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冬虫夏草属真菌化学研究概况



全 文 :冬虫夏草属真菌化学研究概况
辽宁 中医 学院 (沈阳 1 1 0 0 3 2)
大连市友谊 医 院药剂科
大连市 中医 院药剂科
赵余庆 ‘
高越文
高 志
于 明 陈立 君
摘 要 对 冬虫夏草及 同属 真菌类植物 化学成分 (核昔类 、多 糖 、糖醇 和田醇类 、脂肪 酸类 、氨基酸
类 、微量元素及维生 素类等 )的研 究概况给予总结和 比较 , 为进一步 开发应用提供理论 依据 。
关键词 冬虫夏草属真菌 化学 成分 成分 比较
冬 虫 夏 草 C o r办ceP s : in e n s i: (B e r k )
S a c
. 为麦角科 虫草属 的药 用真 菌 , 主产 于
四川 、青海 、 西藏 、 云南 、 贵州 等海拔 4 0 0 一
5 0 O m 的 山 中草甸土 中 , 药材为冬虫夏草
菌 的子 座及 其 寄 主 蝙蝠 蛾 科 昆 虫 草 蝙蝠
H eP ia z
: , 5 a r m o r ic a n ‘, 5 O b e r t h u r 等幼虫尸体
的复合体 , 为较常用的名贵中药材之一 。冬虫
夏草具有益精髓 、 补虚损 、 保肺 、益 肾 、 止血 、
化痰等功效 , 主要用 于 虚 劳咳嗽 、咯血盗汗 、
阳痰遗精 、腰膝酸软等症 二’口。 现代药理证明冬
虫夏草具有 扩张支气 管 , 控 制心跳 、 镇静催
眠 、雄激素样等作用 , 还具有抗癌活性和抑制
病 菌 、 提高机体免疫功能等作用川 。 我国在
80 年代初已经 开始 了 人工培养冬虫夏草菌
丝体的研究工作 , 并取得 了很大进展 。国家卫
生部 自 1 9 8 7 年 以来 陆续批准 了 “宁心 宝 胶
囊” (治疗心 律失 常 ) 、 “金水宝胶囊 ” (治疗性
功能底下 、 高脂血症 、慢性支气管炎等 )及 “至
灵胶囊 ” (治疗慢性肾功能不全 、 慢性肾炎 、 慢
性 乙肝等 )等冬虫夏草制剂用于 临床) ‘〕。 由
于独特的药用价值和广泛的药理作用 , 冬虫
夏草已经引起了国内外学者的高度重视 , 研
究人员对冬虫夏草及同属真菌类植物进行了
广泛深人 的化学研究 , 以开发新药源 , 满足国
内外市场的需求 。 现将这方面近 10 年的研究
概况综述如下 。
l 冬虫夏草属真菌的化学成分
1
.
1 核昔类 : 5 0 年代初 , 我国报道了从冬虫
夏草 中分得 冬虫夏草素 (e o r d y e e p in ) 。 近年
来 , 研究人员又从冬虫夏草中分得腺嗓吟 、 腺
营 、尿嗜陡 , 并从冬虫夏草的人工发酵产物中
证实 了腺昔 等成分 的存 在 。 邢振荣等采用
H P LC 法分别确定了四川产冬虫夏草中尿啥
吮 、 尿昔 、 腺嚓吟 、脱氧腺昔等核昔类成分的
存在 , 并测定 了它们各自的含量川 。 刘静明等
从我国长春蛹虫草菌丝 中分得腺嗦吟 、腺昔
和虫草素 , 其中腺嗦吟和 虫草素尚属首次从
菌丝体中分得川 。 李晓明等 90 年代初报道 ,
用 D o w e x 一 1一C l 树脂从虫草菌蝙蝠蛾被抱霉
(Mo
rt ie re “。 heP l’a l’)的发酵液 中提得了收率
为 o · 2 8 % 的腺昔巨, 〕。
1
.
2 糖醇 、 幽醇类 : 8 0 年代初 , 我国学者先
后从 冬虫夏草 、 凉 山虫草 C · lia n g s h a n e n s is
Z a n g
.
I
,
iu e t H u
、 亚香棒 虫草 C . ha w k e sli
G ra y 中分 得 D 一甘露醇 、草糖 、麦角 幽醇 、 麦
角菌醇过氧化物 (sa , sa 一e p id io x y 一sa 一 e r g o s -
ta

6
,
2 2

d ie n

3日一0 1)巨8 ] 。台湾学者从虫草中分
得麦角 街醇 一p一D 一毗喃葡萄糖昔和 2 , 2 一二经
A d d
r e s s
Z h a o y u q in g
,
L ia o n in g C o ll
e g e o f T ra d it io n a l C hin e s e M e d ic in e
,
Sh
e n y a n g
_
‘ _ _ . _
_
_
~
赵余庆 男 , 1 9 8 3 年 1 月毕业 于辽 宁中医学院 中药系 , 学士学位 。 1 9 8 9 年 9 月毕业 于沈 阳药科大学天然药化专业 , 理学硕士 。 19 9 5 年被辽 宁中医学院破格晋升为教授 、硕士生导师 , 一直从 事中药化学 教学和天然产物化学研究 及新药研究工作 。在人 参 、 西洋参 、刺 五加 、 红毛五加等 五加科植物化 学研究方面发表学术 论文 50 余篇 . 出版 著作 4 部 (主编 2 部 , 副主编 2部 ) , 主持新药开发工作 20 余项 , 批 准上 市 10 余项 , 获省级 以 上科技成果 5 项 , 两次被辽宁省政府授予 “青年优秀科技工作
者”称号 。
·
9 5 0
.
基麦角街醇图 。 刘静明等从人工培养的蛹虫
草 中分 得 p一谷 街醇 、 D 一甘 露 醇 和 麦 角 街
醇 泣6」。
1
.
3 多糖类 : 7 0 年代后期 , 国外学者从冬虫
夏草 中分得虫草多糖 。 T a d as hi 等报道从冬
虫 夏草 同属 菌类蝉花 C. “ca di co la T a n g 的
碱 溶性 提取物 中分 得 一水溶性 葡聚糖 C l-
6P
,
[
a〕留+ 7 . 3 0 0 (e , 0 . 3 , 0 . 5 m o l/ L N a O H ) 。
经凝胶色谱测定其分子量为21 0 0 0 。 经 甲基
化分析 、过碘酸氧化 、 Sm it h 降解 、酶水解 、部
分酸水解和 ‘3C N M R 光谱分析 , 该葡聚糖具
有多分支结构 , 并具有抗 5 1 : 。活性 [l “〕。 李晓明
等对冬虫夏草菌发酵滤液中多糖的研究结果
表明 , 虫草菌滤液中的多糖 由葡萄糖 、 甘露糖
和半乳糖组成 , 各组分的摩尔比为甘露糖 一半
乳糖 一葡萄糖 ~ 1 : 0 . 4 7 : 0 . 1 0 〔, ‘] 。
1
.
4 脂肪酸 、醋 、烷烃及其它类 : 我国学者曾
先后报道从冬虫夏草 、 凉山虫草中分得硬脂
酸 、软脂酸和胆 街醇软脂酸醋 。 台湾学者采用
反相 H PL C 法从冬虫夏草中分离鉴定 了 12
个脂肪酸成分 , 其中 4 个主要成分为软脂酸 、
硬脂酸 、 油酸 、亚 油酸和 一个 微量的十七烷
酸川 。 黄起鹏报道采用 G C 一M S 联用及计算
机检索法对冬虫夏草弱极性部分化学成分进
行研究 , 确定 了 8 种脂肪酸 、 4 种烷烃 、 1 个
三烷基取代苯酚 、 l 个烯醇和 1 个烯醛 。 并经
柱层析分得结晶态单质硫磺川 。 靳朝东报道 ,
我国学者从冬虫夏草的子囊壳中提得一活性
成分 (H l一A ) , 并用于治疗肾炎和尿毒症犷’2〕。
冬虫夏草除含有上述成分外 , 还含有氮
基 酸 (2 0 多 种 ) 、 蛋 白质 (2 0 % 以 上 ) 、 多糖
(10 % 以上 ) 、 各种维生素 (V it B : , V it B : , V it
B 1 2
,
V it C
, 烟酸和 烟酸胺等 )及 多种微 量元
素仁, 3 · “」。
2 冬虫夏草真菌化学成分比较
我国学者曾对冬虫夏草和 亚香棒虫草 ,
香棒虫草 C . ba rn e s ii T h w a it e s , 凉 山虫草 ,
秦巴蛹虫草和桑 、 柞蛹虫草 , 人工蛹虫草等的
化学成分进行 了大量的 比较研究 , 扩大 了冬
虫夏草的药用资源 。
《中草药 》1 9 9 9 年第 3 0 卷第 12 期
2
.
1 亚香棒虫草 (霍克斯虫草) : 郭锡勇等对
贵州 产冬虫夏草和 霍克斯虫草成分的 比较研
究结果表明 , 二者均含有生物碱和 街醇成分 ,
认为霍克斯虫草可 作为虫草代用品仁, 3 〕。
2
.
2 桑 、柞 蚕蛹虫草 : 张甲生等人的研究结
果显示 , 桑 、柞蚕蛹虫草与冬虫夏草 3 种虫草
中 1 7 种游 离氨 基酸总 量分 别 为 4 2 5 . 7 ,
1 6 0 5
.
5 和 l s 7 5 . 5 m g / 1 0 0 9 , 比王 浆高 一 9
一 6 . 8 倍 。 其 中 n 种人体必需 、半必需氨基
酸和 1 0 种药用氨基酸的含量分别为 占总含
量 的 6 0 . 4 % , 67 . 1 % , 5 7 . 7 % 和 6 8 . 3 % ,
6 6
.
0 %
,
6 5
.
7 %
, 为前二者代替后者药用提供
了科学依据 [l5 〕。
2
.
3 人工蛹虫 草 : 彭 国平等 的研究 结果表
明 , 人工蛹虫草中主要活性成分虫草素的含
量 (H PL C 法测定 )比西藏产冬虫夏草的含量
高 , 与抗肿瘤活性实验结果相符 (前者的活 性
比后者高 2 倍左右 ) ; 两者总氨基酸含量均为
2 %
, 人工蛹虫草中除不含有组氨酸外 , 其余
氨基酸含量与冬虫夏草 中的相似 ; 定性研究
结果显示 (T L C 法 )两者间的成分类似 (均含
有腺嗓吟 、 腺昔 、 尿啼陡斑点 ) ; 微量元素测试
结果表明 , 两者间各元素含量有一定差异 , 但
基本在同一数量级上 [l6 〕。
2
.
4 蔗蛾虫草及人工培养菌丝体 : 詹松等对
广东湛江产蔗蛾虫草和人工培养菌丝体及四
川产冬虫夏草中所含的氨基酸 、 甘露醇 、生物
碱 、 有机酸和田醇类成分进行 了比较分析 。结
果表明 , 三者的氨基酸种类相 同 , 但前两者的
总 氨基酸含量偏低 。 甘露 醇的含量分别为
6
.
0 5 %和 3 . 5 2 % 。 冬虫夏草的二次测试结果
分别为 1 1 . 41 % 和 1 0 . 03 % 。 三者的紫外光谱
图(乙 醇提取液 , 2 7 0 n m 处测定 )基本相似 。
化学成分预试和薄层层析结果证明三者所含
生 物 碱 、 有 机 酸 及 幽 醇 类 成 分 基 本 一
致 [ , ’·‘“〕。
2
.
5 金 针虫草 : 舒树芳对 贵州产金针虫草
C
.
a g ri ot a 和冬虫夏草中所含氨基酸的分析
测定结果 比较 表明 , 冬虫 夏草含 17 种氨基
酸 , 而金针虫草含有 15 种与冬虫夏草相同的
.
9 5 1
-
氨基酸帅 : 。
2
.
6 新疆冬虫夏草 : 丘翠蛾等报道 , 新疆阿
尔 泰 地 区 产 新 疆 虫 草 C . g ra ci l’: (G ra v )
D u r e t M o nt 在新疆亦作冬虫夏草入药 。 化
学成分分析结果表明 , 新疆 虫草含有与冬虫
夏 草相 同的活性成分 虫草 酸 (D 一m an ni toe )
及游离氨基酸(纸层和薄层色谱 ) 。 从其水解
氨基酸 中检 出 1 7 种氨基 酸 , 主要有谷 氨酸
( 2
.
7 2 % )
、 精 氨 酸 ( 2 . 3 4 % ) 及 亮 氨 酸
(2
.
0 % )等 。 其氨基酸组成和含量与冬虫夏
草氨基酸基本相同 , 且总氨基酸含量略高于
冬虫夏草 (2 7 . 2 7 % ) [ 2 。〕。
2
.
7 冬虫夏草菌丝体 : 邢振荣对四川产冬虫
夏草和浙江产虫草头抱菌丝体 中营养成分的
测定结果表明 , 二者核昔类化合物含量较接
近 , 核黄素含量基本相同 , 但硫胺素 (V it B l )
含量菌丝体 明显高于后者 , 后者 V it C 含量
提 高 , 前 者 却 没 有 , 但 前 者 含 有 件胡 萝 卜
素川 。 张治针课题组对从青海甘南地区采集
的冬虫夏草 品种 经分离所得 的菌株进行培
养 , 通过显微和形态观察鉴定为 中国 拟青霉
p a e c izo卿 c e : : in e n sis s p . n o v · , 并对上述菌
株经发酵的产物与天然冬虫夏草进行化学分
析和对比 , 结果表明 : 二者均含有人体所必需
的各种主要氨基酸 , 但前者含量较低 。通过质
谱仪测定 了 5 8 种微量元素 , 发酵产物 中 Z n ,
B
,
C d
,
P t
,
B r 的含量均 比天然冬虫夏草的
高 , 但却不含 B e , S e , T m , L u 4 种元素 。 通
过 H P LC 对 所含活性 成分腺昔进行 含量测
定 , 结果显示发酵产物所含 的腺昔 比天然冬
虫夏草所含的要低 ) 〕。
2
.
8 细脚拟青霉 (固培物 ) : 陈召 南对四川产
冬虫夏草和 浙江科学院亚热带作物研究所产
的细脚拟青霉 (固培物 , 简称 72 # )的成分分
析结果表明 , 二者除有机酸外 , 菌醇类 、糖醇
和生物碱类化合物的薄层色谱图基本一致 ;
定量分析表 明二者 的 D 一甘露醇和氨基 酸的
活性 有机 成分 基 本一致 , 微 量元 素也 很接
近[ 2 2〕。
2
.
9 人工虫草菌丝体 : 杨革对青海产 天然冬
·
9 5 2
·
虫夏草 (特级 ) 、 四川产天然冬虫夏草 (二级 ) 、
虫草头抱菌丝粉和虫草菌丝浸膏进行 了氨基
酸成分分析 , 测定结果表明 , 4 种虫草样 品均
含 17 种氨基酸 , 且均以谷氨酸含量为最高 ,
胧氨酸含量偏低 , 其中虫草头抱菌丝粉的氨
基酸含量为 25 . 6 8 4 % , 高于天然青海产虫草
的氨基酸含量 (19 . 0 61 % ) ; 4 种样品人体必
需 氨基酸 含量 较 为丰 富 , 占氨 基酸 总量 的
4 2
.
7 5 7 %一 6 8 . 6 5 5 % , 总氨基酸含量虽稍有
差异 , 但其 中中性 、酸性 、碱性及必需氨基酸
在总量 中所 占的 比例基本是一致的 , 且均以
中性氨基酸含量较高为共同特点 [23 〕。
2
.
10 人工菌丝 (粉 ) : 陈勇用 H P LC 法对冬
虫夏草和亚香棒虫草不同部位中的腺昔含量
进 行 了测 定 , 检 测 波 长 2 60 n m , 流 动 相 :
0
.
3 %冰醋酸 水溶 液 一甲醇 ( 93 : 7 ) , 柱温 为
4 5 C
。 结果表明 : 子实体中腺昔含量分别为
全虫草和虫体的 1 . 8 倍和 3 . 0 倍 , 但亚香棒
虫草各部位腺昔含量均低于冬虫夏草勿〕。 郭
澄等用 H PL C 法对蛹虫草菌丝体及其制剂
中的腺昔和虫草素的含量进行 了测定 。 本法
用 Y W G C , : 不锈钢柱 , 磷酸二氢钠 一氢氧化钠
缓冲液 (pH 6 一 8 , 加 1 % 四 氢 吠喃 )为流动
相 。 测定结果为由蛹虫草的菌丝制成的宁心
宝 中腺昔含量 为 3 . 30 % (m g / g )左右 , 金水
宝中腺昔的含量为 1 . 6 (m g / g )左右 。 同时考
察了提取方法 , 结果表明在人工菌丝体 中二
组分的线性关系良好 。 回收率满意 , 但在制剂
中未测出虫草素 [s5 〕。 陈博等采用反相 H PL C
法 , 以 甲醇 一pH 4 . 0 磷酸盐缓冲液 (10 : 9 0)
为流动相 , 检测波长为 2 58 n m , 测定 了冬虫
夏草 、发酵虫草菌粉与虫草头抱菌粉中尿昔 、
鸟昔及腺昔的含量 。 结果表明三者中尿昔含
量按归一化法计均大于 30 % , 并且菌粉 A 和
B 中 , 尿 、 鸟 、 腺三昔总量按归一化法分别为
5 5
·
8 % 和 7 4 . 5 %仁2 6〕。
2
.
n 西藏虫草和 四川产野 生虫草 : 汪宝琪
等采用薄层色谱法 (高锰酸钾 一联苯胺显色 ,
入S一 29 5 n m , 入R 一 37 0 n m , 双波长反射锯齿形
扫描 )测 得西 藏虫草 中 D 一甘露醇 的含量为
8
.
4 %田〕。 王化远等用滴定分析法对冬虫夏
草不 同生长期子座虫体中甘露醇含量做了 比
较 , 结果显示 : 子座 中含量不高于 7 % , 虫体
中甘露醇含量 以第二生长期为最高 , 冬虫夏
草中甘露醇总含量以第三生长期为最 高 , 第
一生长期为最低 , 甘露醇含量随子座发育成
熟而增加 [ , 8 ]
参 考 文 献
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6 刘静 明 , 等 . 中国中药杂志 , 19 89 , 14 (10 ) : 32
7 李 晓明 , 等 . 中国中药杂志 , 19 9 0 , 15 (1 ) : 4 0
8 Sh i s hia o m in g
,
et a l
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Phy s sc i
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9 黄起峭 , 等 . 中药材 , 1 9 9 1 , 14 (11 ) : 3 3
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1 3 郭锡勇 , 等 . 中草药 , 1 9 90 , 2 1 (3 ) : 10 9
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2 7 汪宝琪 , 等 . 中草药 , 1 9 9 5 , 2 6 (4 ) : 1 8 9
2 8 王化远 , 等 . 华西药学杂志 , 1 9 9 6 , 1 1 (1 ) : 58
(1 9 9 9

0 5

0 6 收稿
1 9 9 9

0 7

2 6 修回 )
朱砂药理学及毒理学研究概况
霖囊霎囊艾重“”用植物 研“所 (北京 10 0 94) 魏金“ 尚”芬 杨世林
摘 要 总 结 了历代 医药文 献对朱砂的作 用和毒性 的记 载 , 并着重就 近年来对朱砂药理学 、毒理
学研究进展作了综述 。
关扭词 朱砂 矿物药 药理 毒理
朱砂 (c in na ba ri s )又 名辰砂 、丹砂 , 是 由 清心丸 、紫雪丹 、至宝丹及朱砂安神丸等名贵
辰砂矿石经炮制而得 。 其化学成分主要为硫 中成药 , 特别是朱砂在小儿用 中成药中应用
化汞 (H g S ) , 《中华人民共 和国药典》规定朱 尤为普遍 。吕氏对宋代《太平惠民合剂局方》、
砂 中硫化汞 含量不得低于 96 % 川 。 除 H g S 明代《证治准绳 )}( 五 ) “幼科 ”及 四版《中华人
外 , 朱砂 尚含铅 、钡 、镁 、铁 、锌 、 锰等 25 种微 民 共和国药典》收载的含朱砂方剂统计结果
量元素川 。 表明 , 朱砂用药频率一般在 10 %左右 , 高者
朱砂作 为药用 在我国 已有 上千年 的历 可达 30 % 闭 。在 1 9 9 5 版《中国药典户〕收载的
史 。由于朱砂具有较好的疗效 , 历代医 药学家 3 98 种中成药处方中有 47 种含有朱砂 , 占总
创造 了许多名方 , 使用朱砂的方剂不断增加 , 数的 12 % 。 由以上的统计结果可 以看出在历
而且应用广泛 。 临床上经常使用的含朱砂方 代方剂 中朱砂 的用药频率是较高的 , 同时也
剂 、成药有几十种 , 其 中有安宫牛黄丸 、牛黄 说 明历代 中医 药学家对朱砂 的作 用是肯定
,
A d d r e s s
:
W ei Jin fe n g
,
In s t it u t e o f M ed ie in a l Pla n t De
v e lo p m e n t
,
Chin e s e A e a d em y o f M ed ie al Sc i
e n e e s , P ek in g
U n io n M e d ie a l C o lle g e
,
Be iji
n g
员 。 黔飞鑫{”鬓翁者霭镖瑰履馨簇 ,豪粼⋯漾户。 ‘9 9 2 年 毕业于 中国预防医学科学院 , 获硕士 学位 。 , 理研究
《中草药 》1 9 9 9 年第 3 0 卷第 1 2 期 . 9 5 3 .