全 文 ：乳泉颗粒剂催乳作用的实验研究
田 洪1 ,陈子渊1,何清林2
( 1. 湖南省药品检验所, 湖南 长沙 410001; 2. 湖南省医药工业研究所, 湖南 长沙 410014)
摘 要: 目的 探讨乳泉颗粒剂的催乳作用。方法 用左旋多巴( l-dopa )建立母鼠产生乳汁分泌不足的模型 ,观察
不同剂量的乳泉颗粒剂对哺乳期母鼠体重、泌乳量和血清催乳素的影响, 以及对仔鼠生长的作用。结果 大鼠 ig 给
予乳泉颗粒剂 5. 56 g/ kg 能明显增加母鼠的泌乳量,显著促进母鼠的生长, 也有促进仔鼠生长的趋势; 同时还能提
高母鼠血清催乳素的含量。结论 乳泉颗粒剂对造模母鼠显示了明显的催乳作用。
关键词: 乳泉颗粒剂;左旋多巴; 催乳作用;催乳素
中图分类号: R285. 5 文献标识码: A 文章编号: 0253 2670( 2001) 09 0815 03
Experimental studies on galactagogue effect of RUQUAN GRANULE*
T IAN Hong 1, CHEN Zi-yuan1, HE Q ing-lin2
( 1. Hunan Institute fo r Drug Contro l, Chang sha Hunan 410001, China; 2. Hunan Instit ut e o f Pharmaceutical Industr y ,
Chang sha Hunan 410014, China)
Key words : RUQUAN GRANU LE; l-dopa; g alactagogue ef fect ; prolact in
* RU QUAN GRANULE is a recipe composed of Semen Vaccar iae, Radix Rhap ont ici , et al. . It is
used in st imulation o f lactat ion in po st partum .
乳泉颗粒剂由王不留行和漏芦等中药组成。具
有通经、活血和下乳之功效,临床主要用于治疗产后
乳少、浮汁不畅等症。我们用左旋多巴建立母鼠产后
泌浮不足的模型, 对其进行催乳试验的研究。
1 实验材料与方法
1. 1 药物: 乳泉颗粒剂 ( 20000328) , 0. 436 7 g 生
药/ g, 由株洲千金药业股份有限公司株洲中药厂提
供;通乳冲剂( 200101) ,辽宁省桓仁中药厂生产;左
旋多巴注射液( l-dopa, 990902) ,上海福达制药有限
公司生产;人血清垂体泌乳素放射免疫分析测定盒
( 0009) ,北京北方生物技术研究所。
1. 2 动物: SD大鼠, 体重 160～180 g ,雌雄兼用;均
由湖南省药检所动物房提供。合格证号:湘医实动准
字 1996-025号。
1. 3 仪器: AEL-200 电子分析天平, 湘西仪表厂出
品; GC-1200 放射免疫计数器,中国科技大学中佳
光电仪器分公司。
1. 4 药物配制方法和实验动物分组:实验动物一般
分为 5组,对照组给等体积蒸馏水、模型对照组、通
乳冲剂阳性对照组(给药剂量相当人临床一日用量
的 2倍)和乳泉颗粒剂高、低剂量组(给药剂量分别
相当人临床一日用量的 4倍和 1倍)。通乳冲剂,用
蒸馏水配成 94. 5 g / 100 mL;乳泉颗粒剂分别用蒸
馏水配成 27. 8和6. 95 g 生药/ 100 mL,给药体积为
2. 0 mL/ 100 g。除另有规定,均每日 ig 给药 1次。连
续 10 d,实验室温度 25℃～30℃。
1. 5 实验方法 [ 1, 2] : 取未经孕产的 SD 大鼠雌鼠与
雄鼠按 4∶1同笼饲养,以便交配受孕。分娩后第 2
天, 使每只母鼠带仔鼠 8只,多余的弃掉,同时将母
鼠按 1∶4均分成 5组, 除正常对照组外,其余 4组
的母鼠每日 ip l-dopa 20 mg/ kg 1次,连续 10 d, 并
同时按 1. 4剂量和方法进行 ig 给药, 1次/日, 连续
10 d,各组动物均正常喂养。每日晨 8时用精密电子
天平称每窝仔鼠体重,然后将仔鼠与母鼠分离,以每
窝仔鼠总重量( g ) /每窝仔鼠个数为平均体重, 观察
平均每只仔鼠每日体重的变化;仔鼠与母鼠分离 2
h 后,再次称量全窝仔鼠体重作为喂乳前体重值, 随
即将仔鼠送回母鼠身边哺乳喂养; 2 h 后第三次称
量全窝仔鼠体重作为喂乳后体重值。并每日称量母
鼠的体重, 连续观察 10 d, 于第 11日自母鼠腹主动
脉取血,用放射免疫法测定血清催乳素的含量,同时
剥离母乳腺组织, 用福尔巴林液固定,石蜡包埋, 切
片 HE染色,光镜检查;并计算每日母鼠 2 h平均泌
乳量[ (喂乳后体重值- 喂乳前体重值) /仔鼠个数] ,
·815·中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 2001 年第 32卷第 9期
收稿日期: 2001-01-08作者简介:田 洪( 1968-) ,女,苗族,湖南麻阳县人。1989年毕业于湖南中医学院中药专业,学士学位, 1996年被聘为主管药师。主要从事药品的安全性评价及中药药理学研究。研究方向:中药新药毒理学及药效学研究,已在国内外公开杂志上发表科研论文 20余篇。Tel: 0731-2296970
仔鼠体重增长率[ (当日离乳体重值- 第 1日离乳体
重值) /第 1日离乳体重值] , 以及母鼠体重增长率
[ (当日体重值/第 1日体重值) /第 1日体重值]。所
得数据进行 t检验。
2 实验结果
2. 1 乳泉颗粒剂对哺乳期母鼠体重增长的影响[ 3] :
见表 1。
结果表明: 模型组大鼠 ip左旋多巴后, 体重增
长明显慢于正常对照组, 有的母鼠体重甚至出现滞
长。乳泉颗粒剂高剂量组从第4天起,低剂量组从第
6天起,与模型组比较, 能显著对抗左旋多巴引起的
大鼠体重滞长。
2. 2 乳泉颗粒剂对哺乳期母鼠泌乳量的影响: 见
表 2。
表 1 乳泉颗粒剂对哺乳期乳鼠体重增长的影响( x±s, n= 8)
组 别 剂量
( g/ kg)
体重值
( g)
体重增长率( % )
第 2天 第 3天 第 4天 第 5天 第 6天
对 照 - 216. 4±31. 1 2. 0±1. 3 3. 6±1. 0 5. 5±1. 4 8. 0±1. 9 9. 6±2. 1
模型对照 - 220. 0±42. 5 1. 6±0. 9 2. 3±1. 6 3. 2±1. 5# # 3. 7±1. 8# # 4. 4±1. 9# #
通乳冲剂 18. 9 212. 8±42. 4 1. 8±1. 2 2. 6±1. 0 4. 3±1. 8 6. 0±2. 0* 6. 5±3. 5
乳泉颗粒剂 1. 39 215. 5±31. 0 1. 5±0. 6 2. 9±1. 1 4. 3±1. 5 5. 6±1. 8 6. 7±2. 3*
5. 56 211. 1±46. 2 1. 9±0. 7 3. 3±1. 4 4. 9±1. 7* 6. 6±1. 7* * 8. 4±1. 9* *
续表 1
组 别 剂量
( g/ kg)
体重增长率( %)
第 7天 第 8天 第 9天 第 10天 第 11天
对 照 - 12. 2±2. 4 16. 9±7. 6 18. 7±7. 7 21. 1±7. 7 23. 6±8. 2
模型对照 - 5. 0±2. 0# # 6. 1±2. 6# # 7. 2±2. 2# # 8. 3±2. 2# # 9. 1±2. 4# #
通乳冲剂 18. 9 9. 5±2. 9* * 11. 9±3. 7* * 13. 2±4. 5* * 15. 2±4. 6* * 16. 9±4. 8* *
乳泉颗粒剂 1. 39 8. 2±2. 5* 9. 7±3. 0* 10. 6±2. 6* 13. 1±3. 7* 14. 9±4. 2* *
5. 56 10. 0±2. 4* * 11. 8±2. 6* * 13. 4±3. 4* * 15. 2±3. 5* * 17. 2±3. 8* *
与对照组比较: # # P < 0. 01; 与模型组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01
表 2 乳泉颗粒剂对哺乳期母鼠泌乳量的影响( x±s , n= 8)
组 别 剂量
( g/ kg)
平均泌乳量( g )
第 1天 第 2天 第 3天 第 4天 第 5天
对 照 - 0. 15±0. 06 0. 23±0. 12 0. 21±0. 06 0. 28±0. 15 0. 28±0. 13
模型对照 - 0. 12±0. 06 0. 12±0. 08 0. 12±0. 06# 0. 12±0. 05# 0. 11±0. 02# #
通乳冲剂 18. 9 0. 12±0. 04 0. 21±0. 10 0. 22±0. 09* 0. 18±0. 04* 0. 20±0. 06* *
乳泉颗粒剂 1. 39 0. 11±0. 03 0. 14±0. 06 0. 17±0. 08 0. 20±0. 10 0. 21±0. 12*
5. 56 0. 13±0. 04 0. 20±0. 06 0. 19±0. 06* 0. 24±0. 10* 0. 24±0. 07* *
续表 2
组 别 剂量
( g/ kg)
平均泌乳量( g )
第 6天 第 7天 第 8天 第 9天 第 10天
对 照 - 0. 25±0. 06 0. 24±0. 05 0. 27±0. 08 0. 28±0. 09 0. 29±0. 11
模型对照 - 0. 11±0. 06# # 0. 11±0. 08# # 0. 11±0. 05# # 0. 14±0. 03# # 0. 14±0. 08# #
通乳冲剂 18. 9 0. 18±0. 03* * 0. 22±0. 09* 0. 21±0. 06* * 0. 20±0. 04* * 0. 25±0. 09*
乳泉颗粒剂 1. 39 0. 16±0. 06 0. 18±0. 08 0. 21±0. 08* * 0. 20±0. 06* 0. 17±0. 05
5. 56 0. 20±0. 05* * 0. 22±0. 08* 0. 23±0. 03* * 0. 22±0. 06* * 0. 21±0. 04*
与对照组比较: # # P < 0. 01; 与模型组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01
结果表明: 模型组大鼠 ip 左旋多巴后,母鼠泌
乳量降低。从第 3天起与正常对照组比较显著减少。
乳泉颗粒剂高剂量组和通乳冲剂组能显著对抗左旋
多巴所致的母鼠乳汁分泌减少, 从第 3天起,与模型
组比较有显著差异,并持续至第 10日,能明显增加
造模母鼠的乳汁分泌量。
2. 3 乳泉颗粒剂对哺乳期母鼠血清催乳素( PRL)
的影响[ 3, 4] :见表 3。
表 3 乳泉颗粒剂对哺乳期母鼠血清 PRL的影响
( x±s, n= 8)
组 别 剂量
( g/ kg )
动物数
(只) 血清 PRL( U/ mL)
对 照 - 8 76. 61±11. 55
模型对照 - 8 55. 97± 9. 9# #
通乳冲剂 18. 9 8 70. 36±10. 36*
乳泉颗粒剂 1. 39 8 59. 14±10. 79
5. 56 8 70. 50±12. 82*
与对照组比较: # # P < 0. 01; 与模型组比较: * P< 0. 05
·816· 中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 2001 年第 32卷第 9期
结果表明: 大鼠 ip左旋多巴后,母鼠血清催乳
素明显降低。乳泉颗粒剂高剂量组和通乳冲剂组与
模型组比较, 能显著对抗左旋多巴引起的母鼠血清
催乳素减少。
2. 4 乳泉颗粒剂对哺乳期仔鼠体重的影响: 见
表 4。
表 4 乳泉颗粒剂对哺乳期仔鼠体重增长的影响( x±s, n= 8)
组 别 剂量
( g/ kg)
体重值
( g)
体重增长率( % )
第 2天 第 3天 第 4天 第 5天 第 6天
对 照 - 65. 5±22. 4 15. 0±3. 2 31. 5±8. 4 51. 0±13. 9 65. 4±17. 0 83. 2±22. 4
模型对照 - 62. 0±17. 5 13. 2±3. 1 25. 5±8. 8 41. 7±14. 8 53. 7±17. 6 67. 2±20. 7
通乳冲剂 18. 9 64. 2±18. 6 15. 7±4. 4 30. 5±8. 5 50. 3±11. 5 66. 3±16. 0 80. 9±20. 4
乳泉颗粒剂 1. 39 63. 5±21. 4 14. 7±5. 8 29. 1±9. 7 45. 4±15. 5 58. 4±19. 2 75. 2±24. 3
5. 56 67. 0±20. 1 14. 3±4. 7 28. 9±7. 3 43. 8±10. 8 58. 2±14. 2 75. 6±17. 1
续表 4
组 别 剂量
( g/ kg)
体重增长率( %)
第 7天 第 8天 第 9天 第 10天 第 11天
对 照 - 101. 8±27. 4 118. 8±39. 0 139. 0±45. 8 155. 8±48. 1 179. 8±54. 7
模型对照 - 82. 5±24. 4 98. 0±27. 4 115. 5±31. 2 133. 2±35. 1 158. 4±41. 6
通乳冲剂 18. 9 96. 9±24. 4 109. 4±28. 8 128. 6±31. 5 144. 0±35. 7 163. 6±40. 0
乳泉颗粒剂 1. 39 89. 2±28. 5 106. 9±35. 1 124. 6±41. 1 144. 5±48. 7 164. 6±57. 2
5. 56 92. 0±20. 0 106. 9±25. 6 120. 7±30. 0 141. 0±34. 2 159. 9±37. 9
结果表明:模型组仔鼠出生后体重增长滞后于
正常对照组, 并持续至第10日。乳泉颗粒剂高、低剂
量组及通乳冲剂组的仔鼠体重增长, 与模型组比较,
均未见明显差异。
3 讨论
产后因失血过多或内分泌失调等原因引起的泌
乳不足,在我国育龄妇女中占有一定的比例,有的甚
至还出现无乳现象。母乳质量的好坏直接影响到新
生儿的健康发育。催乳作用只能在乳汁分泌不足时
才能显示出来,而在正常授乳的情况下不会体现催
乳作用[ 2]。催乳素( P rolaction, PRL)是多功能激
素,是由脑垂体产生的,它直接作用于体细胞,能促
进乳腺生长、发育和乳液形成, 非妊娠的动物 PRL
水平相当,妊娠后血浆中 PRL 水平逐渐增加,在分
娩前达到高峰, 哺乳期进一步增加。大鼠与人类相
似,是催乳素依赖性动物, 其泌乳的发动、维持与催
乳素密切相关。因此,我们采用 ip左旋多巴,建立母
鼠产后泌乳不足的动物模型, 研究乳泉颗粒剂对母
鼠泌乳及其子代生长发育的影响, 从而为临床应用
提供科学依据。
乳泉颗粒剂中王不留行和漏芦等中药成分,均
具有活血通经、下乳通经之功效[ 5] ,本品在临床上应
用收到了良好的疗效,能明显促进乳汁的分泌。哺乳
期催乳素的水平直接影响到乳汁的分泌;而多巴胺
能抑制催乳素的分泌,它直接作用于垂体腺细胞, 刺
激释放催乳素的抑制因子。因此应用多巴胺前体左
旋多巴能提高多巴胺的浓度, 能抑制哺乳期母鼠催
乳素的分泌,故导致乳汁分泌减少[ 6]。乳泉颗粒剂能
明显对抗 l-dopa 抑制泌乳的作用, 使哺乳期母鼠催
乳素和乳汁分泌增加,促进仔鼠的生长。至于乳泉颗
粒剂拮抗 l-dopa的作用机制有待进一步研究。
参考文献:
[ 1] 徐 立,魏翠娥,陆明海 . 佛手增乳膏对大鼠产后泌乳不足的
影响[ J] . 中药新药与临床药理, 1995, 6( 3) : 17-19.
[ 2] 宋淑兰,谢启文,王玉波 . 实验性大鼠产后泌乳不足模型的建
立及灭吐灵催乳作用 [ J] . 中国应用生理学杂志, 1991, 7( 4) :
340-342.
[3] 李光泽,周 虹,袁淑华,等 . 催乳口服液药理作用的实验研究
[ J ] . 中药新药与临床药理, 1995, 6( 1) : 31-33.
[ 4] 顾茂瑜, 郑露露,刘 刚,等 . 乳泉口服液的药效学研究[ J ] .
中成药, 1993, 15( 11) : 28-29.
[5] 黄泰康 . 常用中药成分与药理手册[ M ] . 北京:中国医药科技
出版社, 1998.
[ 6] 李家泰 . 临床药理学 [ M ] . 第二版 . 北京: 人民卫生出版社,
1999.
欢迎订阅 2002年《中国药学杂志》
《中国药学杂志》是由中国药学会主办, 中国药学杂志编辑部出版的综合性药学学术刊物, 月刊,国内外公开发行。读者为
高、中级药学工作者及其医药卫生人员。内容包括药学各学科, 辟有专题笔谈、综述、中药及天然药物、药理、药剂、临床药学、
药品检验及质量、药物化学、药物与临床、生物技术、新药介绍、药学史、药学人物、药事管理、学术讨论、科研简报等栏目。
本刊为大 16 开, 2002年页码从 72 页增至 80 页,每期定价仍为 9. 00 元。国内邮发代号: 2-232,国外代号: M313。地址:北
京东四西大街 42 号( 100710) ; 电话: ( 010) 65229531; 传真: ( 010) 65597969。
·817·中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 2001 年第 32卷第 9期