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黄芪苷Ⅳ对正常和心功能受抑制大鼠左心室心肌力学的影响
刘艳霞 ,刘在萍 ,焦建杰 ,娄建石
(天津医科大学基础医学院 药理学教研室 ,天津　 300070)
摘　要: 目的　研究黄芪苷 Ⅳ 对正常和心功能受抑制大鼠左心室心肌力学的效应。 方法　采用左心室导管法 ,测
定左心室压力 ( LV P)及其微分 ( dp /dt) ,对 iv黄芪苷 Ⅳ ( 1 mg /kg )对左心室心肌力学的效应。iv普萘洛尔 ( 0. 75
mg /kg )抑制大鼠心功能 ,观察黄芪苷 Ⅳ 的对抗作用。结果　黄芪苷 Ⅳ 使心率 ( HR)略有减慢 ;使左室压力上升
最大速度 ( dp /dtmax ) 明显提高 ,具有正性肌力作用 ;使左室压力下降的时间常数 ( T )显著缩短 ,改善心脏舒张功
能 ;左心室射血的张力 -时间指数 ( TT I)无明显改变 ,表明该药在增强心肌收缩力的同时并未增加心肌耗氧量。 对
普萘洛尔抑制心功能的大鼠 ,用黄芪苷 Ⅳ 后 dp /dtmax无显著降低 ,即该药可对抗普萘洛尔抑制心肌收缩力的作
用 ; T值显著缩短 ,表明心脏舒张功能也有改善 ;心肌耗氧量不增加。 结论　黄芪苷 Ⅳ 可改善心脏收缩及舒张功
能 ,可望成为一种强心和改善心功能的药物。
关键词: 黄芪 ;黄芪苷Ⅳ ;普萘洛尔 ;心肌力学 ;心功能
中图分类号: R285. 5　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253-2670( 2001) 04 0332 03
Effects of astragalosideⅣ on myocardiac dynamics and cardiac function with
normal and depressant cardiac function in rats
L IU Yan-xia, L IU Zai-ping , JIAO Jian-jie, LOU Jian-shi
　　 ( 1. Depa rtment o f Pharmaco lo g y, Tianjin Univ e rsity of Medical Sciences, T ianjin 300070, China)
Abstract: Object　 To study the effects of ast ragalosideⅣ , w hich w as obtained from Astragalus mem-
branaceus Bge. , on myoca rdiac dynamics and ca rdiac function on norma l and cardiac depressant ra t.
Methods　 Lef t v ent ricula r pressure ( LV P) and dif ferential value of dp /dt were recorded by left v ent ricula r
catherization to observ e the ef fect of 1 mg /kg iv ast rag alosideⅣ on no rmal and ca rdiac depressant rat in-
duced by iv 0. 75 mg /kg of Propano lol. Results　 Astrag alosideⅣ decreased hea rt rate slight ly, and
show ed ino tropic activ ity by increasing dp /dtmax significantly , wi th improvement of cardiac diastolic func-
tion. It shortened the time constant ( T ) and caused no obv ious change on the tension time index ( TT I) in
no rmal ra t. These results suggested that ast rag alosideⅣ did no t increase cardiac oxygen consumption
w hi le exerting it s ino t ropic effect. Conclusion　 Astrag alosideⅣ can improve bo th cardiac sy stolic and di-
asto lic functions, and may be used as a candidate fo r the t rea tment of cardiac disfunction.
Key words: Astragalus membranaceus Bge. ; ast ragalo side Ⅳ ; Propranolol; myocardiac dynamics;
cardiac functions
　　慢性心衰的发病率及病死率均较高 ,严重危害
人类健康。传统治疗药物如强心苷在疗效和副作用
等方面都存在明显的不足 ,因此急需开发研制新药。
近年来 ,随着对慢性心衰发病机制认识的不断加深 ,
对治疗慢性心衰药物的研究也不仅限于单纯开发正
性肌力药物 ,而注意到改善心脏舒张功能、调节磷酸
二酯酶 ( PDE)、腺苷酸环化酶、 G蛋白等各环节 ,及
减轻心肌肥大、重构 [1～ 4 ]等。
黄芪 Astragalus membranaceus Bge. 是一种常
用于治疗心衰的中药 ,始载于《神农本草经》 ,有补气
升阳、利水消肿之功效。据报道黄芪可明显改善心衰
患者的心功能 ,加强心肌收缩力 ,增加心输出量、每
·332· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 4期
收稿日期: 2000-10-16基金项目:天津市科委 21世纪青年基金资助项目 ( No. 953709311)
搏输出量及心脏指数 [5 ] ,并抑制心肌细胞 PDE的活
性 ,使 cAM P增加而发挥正性肌力作用 [6 ]。 进一步
研究发现 ,黄芪有效作用部位黄芪苷 [7 ]特别是黄芪
苷Ⅳ ( ast rag alosideⅣ ) [8 ]可能是抗心衰的主要成
分 ,并且黄芪苷Ⅳ可以改善慢性心衰患者心脏射血
功能和左心室重构 [9 ]。在黄芪苷中 ,黄芪苷Ⅳ的含量
较高、水溶性较好、活性较强 [8 ] ,是有望开发成新药
的有效部位。 目前有关黄芪苷 Ⅳ 对正常和心功能
受抑制大鼠左心室心肌力学的研究尚未见报道 ,我
们拟通过左心室导管法进行研究。
1　材料和方法
1. 1　药物:黄芪苷Ⅳ ,上海医科大学天然药物化学
教研室提供 ,纯度 98% 。普萘洛尔 ,北京第二制药厂
(批号: 840613)。
1. 2　动物: Wista r大鼠 ,中国军事医学科学院四所
提供。
1. 3　仪器: 六导生理记录仪德国 Hellig e公司生
产 , P 23 1D型压力传感器 ,美国 Gould公司生产 ,
4-327-Ⅰ 型压力传感器 ,美国 Bell and How ell公司
生产。
1. 4　方法:大鼠 24只 ,雌雄兼用 , ip乌拉坦 1 g /kg
麻醉动物 ,记录Ⅱ导心电图 ( ECG)。将一充满肝素
生理盐水的聚乙烯导管自颈总动脉插至左心室 ,并
与 4-327-Ⅰ 型压力传感器联接 ,记录左心室压力
( LV P)及其微分 ( dp /dt )。以上信号同步输入六导生
理记录仪 ,记录并读取给药前后的 ECG、 LV P、
dp /dt和心率 ( HR) ,并根据图形测算 [10, 11 ]: 左室压力
上升最大速度 ( dp /dtmax ) ,左室压力下降最大速度
( - dp /dtmax ) ,左室压力下降的时间常数 ( T ) ,左心
室射血的张力-时间指数 ( TT I)。动物分组: 黄芪苷
Ⅳ组 , iv黄芪苷Ⅳ 1 mg /kg;普萘洛尔组 , iv普萘洛
尔 0. 75 mg /kg ,黄芪苷Ⅳ及普萘洛尔合用组 , iv黄
芪苷Ⅳ 1 mg /kg , 5 min后 , iv普萘洛尔 0. 75 mg /
kg。以上各组均记录给药前及给药后 30 min内上述
各项参数的变化。
1. 5　统计学方法:实验数据采用 t检验。
2　结果
2. 1　对 HR的影响:给黄芪苷后大鼠 HR无明显
改变。普萘洛尔有显著的负性频率作用 ,持续时间较
长 , 30 min尚未恢复。黄芪苷Ⅳ与普萘洛尔合用后 ,
仍有显著和较持久的负性频率作用 ,见表 1～ 3。
2. 2　对 dp /dtmax影响: 黄芪苷Ⅳ明显提高 dp /dtmax ,
而普萘洛尔则相反 ,使 dp /dtmax显著降低。两药合用
后 , dp /dtmax与给药前比较无明显变化。
3. 3　对 - dp /dtmax及 T的影响:黄芪苷Ⅳ不影响 -
dp /dtmax , T 值显著缩短。普萘洛尔使 - dp /dtmax明
显降低 , T值明显延长。两药合用后 - dp /dtmax无明
显改变 , T值显著缩短。
3. 4　对 LV P及 TT I的影响: 黄芪苷 Ⅳ 使 LV P
升高 ,但 TT I却无明显增加。两药合用后 , TT I亦无
明显增加。
表 1　黄芪苷 Ⅳ ( 1 mg /kg)对正常大鼠心功能
血流动力学的影响 (n= 8)
参数 给药前 给药后 ( min)
0 10
HR ( beats /min ) 424± 52 404± 74 418± 50
dp /dtmax ( k Pa /s) 436± 64 477± 83* 492± 74* *
dp /dtmax ( k Pa /s) 402± 37 419± 73 434± 74
T ( ms ) 14± 3 11± 2* 11± 3*
T TI(kPa /s· min) 234± 42 238± 48 234± 47
LV P(kPa) 16± 1 17± 2* 17± 2*
　　与给药前比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
表 2　普萘洛尔 ( 0. 75 mg /kg)对正常大鼠心功能
血流动力学的影响 ( n= 8)
参数 给药前 给药后 ( min)
10 30
HR ( beats /min ) 353± 40 279± 26* * 293± 35*
dp /dtmax ( k Pa /s) 393± 61 276± 62* * 317± 34*
dp /dtmax ( k Pa /s) 384± 54 284± 74* * * 289± 48*
T ( ms ) 11± 5 13± 5* 13± 5
T TI(kPa /s· min) 278± 60 307± 106 304± 78
LV P(kPa) 17± 2 16± 3 17± 3
　　与给药前比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01　* * * P < 0. 01
表 3　黄芪苷 Ⅳ ( 1 mg /kg)对普萘洛尔 ( 0. 75 mg /kg)抑制心脏大鼠心功能血流动力学的影响 (n= 8)
参数 给药前 给黄芪苷Ⅳ后 给普萘洛尔后 ( min )
10 30
HR ( beats /min ) 384± 74 358± 56 300± 40* * * 303± 49* * *
dp /dtmax ( k Pa /s) 421± 76 477± 107* 337± 60 394± 76
dp /dtmax ( k Pa /s) 393± 68 388± 110 352± 77 337± 73*
T ( ms ) 11± 3 9± 5* 10± 4 8± 2*
T TI(kPa /s· min) 299± 59 331± 111 326± 55 303± 31
LV P(kPa) 17± 2 18± 2* 17± 1 16± 3
　　　　与给药前比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01　* * * P < 0. 01
·333·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 4期
3　讨论
　　实验先 iv 小剂量黄芪苷Ⅳ 0. 5 mg /kg , 该剂
量对心功能有改善作用 ,但不显著。 iv黄芪苷Ⅳ 1
mg /kg后 ,作用较明显 ,故选用此剂量。
黄芪苷Ⅳ使正常大鼠心率略有减慢 ,负性频率
作用不显著。 dp /dtmax反应心脏的收缩功能 ,用于测
定心肌收缩力是一个敏感而又简单的参数 ,黄芪苷
Ⅳ使 dp /dtmax明显提高 ,表明该药具有正性肌力作
用 ,可以改善心脏的收缩功能。 - dp /dtmax和 T值代
表心脏的舒张功能。- dp /dtmax是最早用于测定心室
弛缓的参数 ,但受影响因素较多 ; T 值是在等容舒
张期测算的 ,不受心室收缩期压力、心室收缩末期肌
纤维长度的影响 ,受心率的影响也较小 ,因此 T 值
反应心脏舒张功能更客观准确。黄芪苷Ⅳ使 T值显
著缩短 ,提示该药有改善心脏舒张功能的作用 ,使心
室肌顺应性提高。 T TI是间接反映心肌耗氧耗能的
参数 , LV P一般与心肌耗氧量呈正比。黄芪苷Ⅳ显
著提高 LV P,继而将有助于提高脏器的灌注压。同
时黄芪Ⅳ并未使 T TI显著增加 ,这可能与心率略有
减慢有关。实验结果表明 ,该药在加强心肌收缩力的
同时 ,并未增加心肌耗氧量。
普萘洛尔是肾上腺素能神经 β受体阻断剂 ,对
心肌有抑制作用。 iv普萘洛尔是常用的心功能抑制
动物模型。实验结果表明:普萘洛尔有明显的负性频
率作用 ;降低 dp /dtmax ,使心肌收缩力减弱 ;降低
- dp /dtmax ,延长 T值 ,使心肌舒张功能出现障碍 ,
心室肌顺应性降低。黄芪苷 Ⅳ对普萘洛尔抑制心功
能大鼠心脏的作用与对正常大鼠的作用不同。 在普
萘洛尔抑制心功能组 ,使用黄芪苷Ⅳ后心率明显减
慢 ,这对减少心脏做功 ,不使心肌耗氧量增加有重要
的意义。 dp /dtmax无明显改变 ,表明黄芪苷Ⅳ可以对
抗普萘洛尔抑制心肌的作用 ,使心肌收缩力恢复到
给普萘洛尔前的水平。T值明显缩短 ,提示黄芪苷Ⅳ
在心功能受抑制的条件下 ,仍可明显改善心室的舒
张功能。
黄芪苷Ⅳ对正常和心功能受抑制大鼠心脏收缩
及舒张功能均有明显的改善作用 ,在加强心肌收缩
力的同时 ,不增加心肌耗氧量。基于以上特性 ,黄芪
苷Ⅳ很有可能是一种较好的强心和改善心功能的药
物。 有关黄芪苷Ⅳ更深入的研究工作正在进行中。
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超声雾化吸入鱼腥草对呼吸道消炎抗菌作用临床研究
马燕兰 ,韩忠福 ,王建荣 ,张黎明 ,秦力君 ,王　洋 ,杨成秀
(中国人民解放军总医院 护理部 ,北京　 100853)
摘　要: 目的　探讨超声雾化吸入鱼腥草液对术后病人呼吸道的消炎抗菌作用。 方法　随机对照临床实验 ,实验
组: 超声雾化吸入鱼腥草液 ,对照组: 常规方法超声雾化吸入。 结果　实验组术后第 3, 4天痰白细胞计数显著低于
对照组 , 5 d中嗜中性细胞比例均低于对照组。 呼吸道革兰氏阴性菌定植例次低于对照组 ,但真菌定植例次高于对
照组。 结论　超声雾化吸入鱼腥草液有减轻呼吸道炎症 ,减少呼吸道革兰阴性定植菌作用。
关键词: 鱼腥草 ;雾化吸入 ;肺切除术 ;白细胞计数 ;定植菌
·334· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 4期
收稿日期: 2000-08-28基金项目:全军医药卫生科研基金课题 (编号 98M143)作者简介:马燕兰 ( 1965-) ,女 ,四川眉山市人 ,主管护师 ,硕士 , 1984年参加工作 ,主要从事外科护理及重症监护研究 ,发表论文 10余篇。
Tel: ( 010) 66937476