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低酚棉籽仁生药资源的研究 Ⅱ.致突变性和生殖毒性试验



全 文 :底动脉系统缺血卿 ,称之推基底动脉供血不足 。 当转
颈一侧使椎动脉更易受压 ,一侧椎动脉受压迫后 ,对
侧椎动脉血流灌注量减少 ,大脑组织缺血缺氧 , 临床
常见症状为发作性眩晕〔3 , 。
颈复康冲剂 (主要成分 : 黄蔑 、 川芍 、 红花 、 丹参 、
乳香 、 没药 、 葛根等 )治疗颈椎病变性 眩晕是根据传
统中医药理论 ,采用活血化癖 、 活血通络 、 散风止痛
的原理 ,使脑组织微血管的侧枝循环通畅 ,增加脑组
织内血流灌注量 ,改善脑组织血管微循环 ,从而使椎
基底动脉供血不足得到代偿和缓解 ,脑组织缺血缺
氧和内耳水肿得到改善和消除 。 因此 , 眩晕随之减轻
或消失 。 然而颈复康冲剂对美尼尔氏综合征的治疗
也起到一定的效果 ,有待进一步观察 。
本组所报告的治疗组总有效率 92 . 5% ,优于其
它药物的疗效 ,而治疗用药方便 , 不需住院治疗 ,均
能获得显著效果 。 值得广大医生临床上推广应用 。
参 考 文献
l 史 宇 , 等 . 中国实用内科杂志 , 2 9 9 6 ; 1 6 ( 1 1 ) : 6 6 2
2 章华础 . 中级医刊 , 2 9 8 4 ; 6 : 6 1
3 方启辉 . 中国药业杂志 , 19 9 7 ; 5 : 43
( 1 9 9 7
一 0 7

2 1 收稿 )
低酚棉籽仁生药资源的研究△
,
. 致突变性和生殖毒性试验
华东师范大学生物学系 (上海 2 0 0 0 6 2)
上海医科大学实验动物部
上海中医药大学附属岳阳医院
瞿伟普
杨幼明
汤正蓉
】黄福麟 I
低酚棉籽仁 ( G C K )资源的毒理学研究表明急性
毒性和长期毒性试验均为阴性结果 〔 1, 。 我们继续将
G C K 的致突变性和生殖毒性的试验结果报告如下 。
1 实验材料
1
.
1 G C K 和实验动物 : 除文中专述外均同前文 〔 , 〕 。
1
.
2 A m es 试验 的哭 变菌 株 : 鼠伤 寒沙 门氏 菌
s
a lm o n e la
t y户人i m u 月 u m 的 突 变 株 T A I 。 。 、 T A 。: 、
T A 10
2 、
T A 97 共 4 种菌株 ,来自美国 A m e s 氏实验室 ,
由上海医科大学环境卫生学教研室保存和提供测
试 。
2 试验方法 〔卜幻与结果
2
.
1 A m e s 试验 : 用二 甲亚矾 ( D M S O )溶剂提 取
G C K
,按照 0 . 1 m L D M S O 提取液含 G C K 量为 1 、
1 0

10 0

5 0 0

1 0 0 0

5 0 0 0 拜g 的不同浓度配制 6种平
皿 ,设 。 . 1 m L D SM O 溶剂为阴性对照 ,试验均做加
肝微粒体酶活化 ( + S , )和不加 ( 一 S 。 )的比较 , 阳性
对照平皿各投加 已知阳性致突变剂 : 2一氨基药 、 叠氮
化钠 、 2 , 7一氨基药 、 9一氨基毗陡 。 接种平皿于 37 ℃ 下
培养 48 h 后计算菌落数 ,每一浓度均做 3 个平行样
品 ,重复 1 次后取平均值任士 : )表示 。 结果投加不同
量 G C K 的 D M S O 提取液的平皿上菌落生长回复量
与阴性对照基本一致 ( M R < Zp > 。 . 0 5 ) ,揭示 G c K
对组胺酸缺陷型菌株的回复突变的诱变为阴性 。
2
.
2 大鼠骨髓细胞染色体畸变分析 : 取含 40 % 、
2 0% G C K 饲料和基础饲料喂养 3 个月的雄性大 鼠
各 5 只 ,另取同龄雄 鼠 3 只 , 用环磷酞胺 50 m g k/ g
·
d 19 染毒连续 s d 作阳性对照 ,用常规法制作大鼠
股骨髓细胞染色体标本 ,每组观察 50 个分裂相 。 结
果含 40 对 、 20 % G c K 组受试大鼠与阴性对照的骨髓
细胞染色体畸变数和畸变率基本一致 ,分别为 7 、 5 、
5 和 1 . 4 % 、 1 . 0% 、 1 . 0% , 而 阳 性对照 高达 54 和
1 0
.
8%
。 提示含 G C K 40 %和 20 %的饲料长期喂养未
引起大鼠骨髓细胞染色体畸变 ,无诱变作用 。
2
.
3 显性致死试验 : 选雄性 L A C A 小鼠 80 只 ,按
体重随机分成 4 组 , I 组喂未脱脂纯 G C K , l 组喂
脱脂纯 G C K , l 组为阴性对照 ,给以基础饲料 , W 组
为阳性对照 ,环磷酞胺 19 染毒 ( 50 m g /k g )并喂以基
础饲料 。 饲喂 s d 后各组小鼠按 1 雄 2 雌同笼交配 ,
观察胚胎死活 ,计算各组致突变指数和早期胚胎死
亡率以判定其致突变性 。 结果表明 I 、 兀 、 l 组小鼠
连续交配 5 周 ,其致突变指数 5 周内均在 5 以下 , 3
组间无明显差异 , 阳性对照高达 3 1 . 1 。 以受孕雌 鼠
△ 国家 自然科学基金资助项目
.
4 0 0
·
为基础计算的早期胚胎死亡率亦获一致结果 。 提示
G C K 无论脱脂或不脱脂 ,饲喂量高达 17 9 k/ g · d
~ 1 93 9 k/ g
·
d 对 L A C A 雄性小鼠生殖细胞与异性
生殖细胞的结合能力没有异常影响 ,显示致死突变
试验结果为阴性 。
2
.
4 生殖毒性致畸试验 :将 3 月一 3 . 5 月龄大鼠以
发现阴栓确定交配受孕 日期 (试验用交配鼠在 1周
内获得 ,每天交配鼠随机分组待用 ) 。 交配第 2 天按
,’2 · 2’ 法分组喂养 , 阳性对照 W染毒改为 eD xo n , 于
交配次日按 1 m g k/ g · d 剂量连续 咭至第 15 天 。 各
组大鼠交配后 5 、 1 0 、 15 和 20 d 分别称重并观察孕
期妊娠鼠反应 ,交配后 20 d 处死各组孕 鼠 ,剖腹取
出子宫 ,观察胚胎发育和仔鼠畸形情况 ,测量活胎仔
体重 、 体长 、 尾长 ,并对外观 、 内脏和骨髓是否畸形作
出判断 。结果表明 , I 、 西 、 班组孕鼠妊娠期内体重增
长一致 ,无显著差异 (尸> 0 . 0 5 ) ,与阳性对照相 比显
著 ( P < 0 . 0 5 ) 。 I 、 I 、 l 组活胎仔率均在 9 5 . 7 % 以
上 ,胚胎吸收和死胎率在 5% 以下 , 阳性对照的活胎
仔率仅为 45 . 8% ,胚胎吸收及死胎率高达 64 . 2% 。
试验组与阴性对照一致 ,仔鼠的平均体长 、尾长和体
重生长发育指标以及外观 、 内脏和骨骼无明显差异 ,
亦示发现畸形 ,而阳性对照仔 鼠体长 、 体重以 及卷
尾 、短缺畸变情况成鲜明对比 。
2
.
5 两代繁殖试验 : 将 5 周一 6 周龄大 鼠 ,雌雄各
半 ,按 “ 2 · 2’ 的 I 、 l 、 VI 分组喂养 , 2 个半月后性成
熟时同笼交配 ,作第 1 代繁殖试验 ,各组 F l 代仔鼠
断奶后留 40 对 , 20 对同前喂养至性成熟做第 2 代
繁殖用 , 另 20 对喂以基础饲料 3 个月 ,观察生长发
育情况 。 结果试验 2 组和对照大鼠受孕率第 1 代分
别为 9 4 . 2% 、 9 0 . 0 % 、 8 8 . 9 % ,妊娠率均为 1 0 0% ; 第
2 代受孕率和妊娠率全为 1 0 % 。 第 1 、 2 代各组大鼠
平均产仔数为 10 . 2士 2 . 0~ 10 . 8士 3 . 0 ,组间无明显
差别 ( P > 0 . 0 5 ) ,出生 4 d 存活率及 2 1 、 28 d 的哺乳
期内哺乳成活率 以及断乳时 (第 28 天 )2 代各组间
体重试验与对照间无明显差 异 (尸 > 0 . 0 5 ) 。 提示
G C K 对 2 代大鼠在交配 、 受孕 、 产仔的生殖机能以
及仔鼠存活和断乳仔鼠的体重等繁殖指标均无不良
影响 。
3 讨论
致突变性 3 项试验 ( A m e s 试验 、 骨髓细胞染色
体畸变分析 、 显性致死试验 )结果均为阴性 。 生殖毒
性的致畸性试验和 2 代繁殖试验结果未发现致畸和
异常影响 ,亦为阴性 。 综合急性毒性试验和长期毒性
试验 〔1〕的阴性结果 ,可判断 G C K 对实验动物没有明
显毒性 ,在使用上具有安全性 ,为一种安全无毒生药
资源 。
参 考 文献
z 瞿伟蔷 ,等 . 中草药 , 1 9 9 8 , 2 9 ( s ) : 1 8 5
2 钱家庆 ,等 . 药理学及毒理学基础 . 北京 : 人 民卫生 出
版社 , 19 8 6 : 2 2 5
3 上海第一医学院 . 食品毒理 . 北京 : 人 民卫生出版社 ,
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1 2
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学技术出版社 , 1 97 9 : 2 2 7
5 中华人民共和国卫生部药政局 . 新药临床前研究指导
原则汇编 . 北京 : 卫生部药政管理局 , 19 93 : 19 8
( 1 9 9 7

0 7

2 8 收稿 )
甲专专份碑碑专中中论中专专专甲专份论令份令专专中中令令专令论份专论论专论中中令令甲论专
· 书 讯 ·
由孙文基 、 绳金房为主编 ,杨世林 、 索润堂 、 李严巍为副主编 ,赵守训 、李华祥 、 杭秉茜教授主审的《天然活
性成分简明手册 》一书 (约 150 万字 ) ,于 1 9 9 8年元月由中国医药科技出版社出版 。 全书共收载了 2 838 个天
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《中草药 》 1 9 98 年第 29 卷第 6 期 . 4 0 1 -