全 文 ：学习行为也有促进作用 。 提示从传统中药开
发 出优 于 西 药 的 抗 痴 呆 药物 是很 有 可 能
的“ g〕。
此外 , 通脉健脑 冲剂 、刺霉 果复 合制剂 、
健脑灵 、活力 宝‘26, ’。等许多复方也被报道可
改善动物的学习记忆障碍 。
3 结语
中药治疗老年期痴呆 的研究工作正在兴
起 , 并 已取得 了一定 的成绩 , 但在方法学 、规
模 、深度等方面还存在着许多不足之处 。 1 )引
起老年痴呆的两个主要病因是阿尔茨海默病
和脑血管性疾病 。 目前对前者的治疗药物研
究较多而对后者研究较少 。 笔者认为可以运
用阿尔茨海默型老年期痴呆 (S D A T )和 V D
的具有代表性 的动物模 型来研究 , 观察 药物
是对一种有效还是对两种都有效 , 对哪个作
用更强些 。 2) 为了更全面了解药物的作用性
质 , 当证明某药物可 以改善记忆 障碍之后 , 应
当进一步运用生化指标和神经 电生理方法来
追踪 阐明其作用机制 。 尤其是近年已得到公
认的 L T P 为学习记忆的生理基础 , 在实验中
可试用 。 弄清楚药物的作用环节是记忆的内
在系统还是外在系统 。 如果能将生化指标的
测定和电生理方法与学习过程同步进行则最
好 , 可以直观看到学 习过程可能机制的动态
变化 。3) 今后的研究应加大深度和广度 , 从改
善脑循 环 、脑代谢等 中药人手 , 进行系统的 、
广泛的 、科学的研究 , 寻找治疗老年痴呆确实
有效的中药复方 。
今 考 文 献
1 小落久也 , 他 . Pla n t a M ed , 1 99 8 , 6 : 33
2 荒木五 郎. 现代东洋医学(日 ) , 1 9 9 1 , 12 (1 ) : 2 2
3 璐原道 弘 . 药物 · 精神 · 行动 (日) , 1 9 9 0 , 10 : 1 7 5
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7 伊路忠信 , 他 . 日本东洋 医学杂志 (日 ) , 1 9 9 4 , 4 4 (5 ) : 1 5 6
8 矢部武士 . 国外 医学 一中医中药分册 , 19 95 , 17 (5) : 2 7
9 渡边裕司 , 他 . 和汉 医药学会 志 (日) , 1 9 9 1 , 8 (2 ) : 1 0 2
1 0 太 田浩之 , 他 . 和汉 医药 学会 志 (日) , 19 91 , 8 : 4 72
1 1 程鑫艺 , 等 . 中成药 , 1 9 9 2 , 1 4 (1 0 ) : 3 3
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军事医学科学 出版社 , 19 95 : 21 5
1 3 宋前流 , 等 . 中成药 , 1 9 9 5 , 1 7 (6 ) : 2 8
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1 5 黄 晖 , 等 . 中成药 , 1 9 9 5 , 1 7 (1 2 ) : 2 8
1 6 单少杰 , 等 . 中药药理与 临床 , 1 9 9 4 , 1 0 (1 ) : 1 3
1 7 徐秋萍 , 等 . 北京中医药大学学 报 , 1 9 9 6 , 19 (6 ) : 6 2
1 8 莫启宗 , 等 . 中国中西 医结合 杂志 , 19 96 , 16 (2) : 9
1 9 顾长虹 , 等 . 中成药 , 1 9 9 5 , 1 7 (1 ) : 27
2 0 郭 月英 , 等. 中成药 , 1 9 9 2 , 1 4 (5 ) : 3 3
2 1 张树臣 , 等 . 吉林 中医药 , 1 9 8 8 , (5 ) : 3 4
(1 9 9 8
一
0 3
一
0 2 收稿)
糙皮侧耳真菌的研究进展
济南军 区药检所 (济南 2 5。。2 2)
山东 医科大学生化制药教研室
姜 自彬 告 魏学彦
曹锦花
摘 要 糙皮侧耳是民间常用食用 菌 , 含多种氨基酸 、多肤 、酶及其抑制剂 、凝集素和多糖等 , 具有
抗肿瘤 、抗氧化 、促进免疫及降胆固醉等多种作用 , 值得深人研究 。
关健词 糙皮侧耳 化学成分 药理作用
糙 皮 侧耳 p ze u ro t u s o s t r e a t u s (Ja c q · e X
F r
.
)Q u目 (简称 PO ) 系担 子菌 纲 口 蘑 科真
菌 , 别名平菇 、北风菌 、青蘑 、桐 子菌 、粗皮侧
耳等 , 是 民间常用食用菌 , 营养价值较 高 , 同
A d d r e s s
:
Jia n g Z ib in
,
T h e In s tit u t e fo r D r u g C o n t r o l o f Jin a n M ilit a r y R眼io n , Jin 终n _ _ _ _ _
姜 自彬 男 , 1 9 8 6 年就读于 山东医科大学 药学系本科 , 19 9 0 年毕业分配 到疥南军区药检所仪 器室工作 , 1 9 9 4 年考人 山东 医科 大学硕士研究生班攻读生 化药 学专业 , 1 9 9 7 年毕业 回到济南军 区药检所理化室 。 已发表论文数篇 。
。
7 2
。
时具有一定的药用价值 。 为便于对其进行深
人的开发研究 , 现对 近年来其化学成分 、药理
作用等方面的进展情况进行综述 。
1 化学成分
1
.
1 无机元素 : 通过 比较侧耳菌与落叶松草
A g a ri cu : 中无 机元素 的含量 , 发现 A s 不在
PO 中聚 集 , PO 中 K 、 P 含 量 低 于 落 叶 松
策〔” 。 测定了 PO 中的无机元素 , 含量较高的
为 : K 、P 、C a , 含量较少的有 : F e 、Z n 、C u 、M n 、
V
, 重金属有 C d 、H g 〔, 〕。
1
.
2 氨基酸 : 对子实体中游离氨基酸进行分
析 , 除 N 一△一乙 酸 一L 一鸟氨 酸外 , 还检 测 到 3
种 氨基酸 , 其 中丙 氨酸 、谷 氨酸 、鸟氨酸 中氮
的含量 占全部游离氨基酸的 40 % 。
1
.
3 多肤 : 由子实体中得到一种对食欲有抑
制作用的糖肤 , 分子量为 7 0 0 0 0 ~ 9 0 0 0 0 , p x
为 8 . 2 ~ 9 . 2 , 含有 2 . 2 %一 3 . 0 %的多糖 〔3〕。
1
.
4 酶 : 从培养液 中得到苯酚氧化酶 (P h e -
n o l o x id a s e )
, 可氧化间 、对 、邻位具有不同取
代基的苯酚 , 底物取代基方 向不同 , 氧化机制
也不一样 , 疏 电子基 团阻碍底物氧化 , 释电子
基团可促进底物氧化 〔4 , 。
由菌丝体 中分离 出抗坏血酸氧化酶 , 总
产率为 1 3 % , 分子 量 为 9 4 0 0 0 , SD S 一PA G E
显示该酶 由两个 46 0 0 的亚基组成 。在 37 ℃
和 pH 5 . 2 时活性最佳 , 对 L 一抗坏血酸的 K m
是 0 . 4 8 m m o l/ L 。 氰化物和 CO 处理后的光
谱 改变表 明该酶为血色素蛋 白 , 每摩尔酶含
Z m o l血色素‘5〕。
从 PO 中得到产率为 21 . 4 % 的酶g ly o x ,
la s e l
, 分子量为 3 4 0 0 0 , S D S 一PA G E 显示由
两个相 同的 17 0 0 的亚基组成 , ‘H 一 N MR 分
析该酶可催化分子内的质子转移〔6〕。
从子实体中分离 出属于 R N as e T l 家族
的 g u a n ylie a e id 特异性 R N a s e , 在 p H 8 . 0 时
活性最强 , 热稳定性 比 R N as e T l 强 , 该酶含
有 1 01 个氨基酸 , 其 中 6 个为半脱氨酸 。其分
子量为 10 8 0 , 在二硫键 的位置和稳 定性方
面 , 与 R N as e T l 家族 中其它成员不同〔7 , 。
从 菌丝 体 中纯 化 出蛋 白激 酶 C , S D S -
《中草药》1 9 9 9 年第 3 0 卷第 1 期
PA G E 测得分子量为 6 8 0 0 0 〔8〕。
从 PO 中发现一种需 H ZO : 的对 R e n a z o l
亮蓝 R 脱色的酶 , 该酶在 p H 3 . 5一 4 . 。时活
性最大 , 其 活性可被 N a Z S ZO S 、 N a C I、半耽 氨
酸抑制 , H ZO : 浓度大于 1 5 4 m m ol / L 时也能
抑制其活性 “幻 。
PO 提取液经 PA G E 发现两条具有漆酶
(l a c a s e )活性 的色 带 , 为单 聚体 , 分子 量为
6 4 0 0 0
。 该酶含有两个极性基团 , p K 值分别
为 5 . 6 0一 5 . 7 0 、 6 . 7 0一 6 . 8 5 , 这两 个基 团对
维持其活性有重要作用 〔‘。〕。
从 PO 中纯 化得 到总 产率 为 2 3 . 8 %的
D
一葡萄糖 氧化酶 (D 一 g lu e o s e o x id a s e ) , 分 子
量 为 2 9 0 0 0 0 , S D S 一PA G E 显 示该 酶含 有 4
个 7 0 0 0 0 的亚基 。 其辅基是核黄素 (fla v in ) ,
在 50 ℃ 、 pH 5 . 5一 6 . 0 时活性最佳 , 对 D 一葡
萄糖 的 K m 值是 1 . 34 m m ol / L , 其活性可被
H g C I: 完全抑制 “‘〕。
从培养液 中得到黎芦醇氧化酶 (V A O ) ,
为糖蛋白 , 以 FA D 为辅基 。 4 位有甲氧取代
基 的芳 香 醇是 其较 好 的底 物 , 肉桂醇 可 被
V A O 迅速氧化 , 松柏醇则氧化较慢 。 该酶表
观熔点 60 ℃ , 对热 中度稳定‘川 。
1
.
5 酶 抑制剂 : 用从 H a m s te r 鼠的卵细胞
得到的 3 一经基 一 3一 甲基戊二酞基 (H MG )C o A
还原酶 , 发现 PO 中存在 H M G C o A 还原酶
抑制 剂 m e v in o lill , 并用 T L C 、 H PLC 和 M S
进一步证实 〔‘3〕。 后又发现抑制剂 fo v axs tat in
在子实体形成期间出现 , 可在营养菌丝体 、原
基和子实体的不同部分测得 。
从子实体 中纯化 出特异性的血清蛋白酶
的抑制剂 IA 一 1 、IA 一 2 , 分子量为 8 3 0 0 、 8 2 0 0 。
二者均为酸性多肤 , 各含 72 个氨基酸 , 其 N -
末端氨基酸被乙酞化封闭 。 IA 一1 的 1 2 , 15 位
为天冬氨酸和谷氨酸 , IA 一 2 则为甘氨酸和天
冬氨酸 。 用梭肤酶 Y 对 IA 一 1 处理则完全失
去抑 制活性 , 用 H B r 使 IA 一 1 的 M e t 3牡P r o 4 o
和 M et 41 一L ys 42 断裂 , 用经胺使 IA 一2 降解 , 则
二者均无活性 , 说 明整个抑制剂分子都参与
了活性的发挥〔‘。 。
·
7 3
。
1
.
6 凝集素 (a g g lu tin in ) : 从 子实体 中纯 化
出一种凝 集素 , 可与一种磷 酸酶 相互 作用而
增 强其活性 , 该凝集素的这种性质可被半乳
糖阻断 , 表 明与磷酸酶的反应是在凝集素的
活性位点进行的 〔‘5〕。
1
.
7 多糖 : 从 PO 中得到含 D 一半乳糖 、D 一甘
露糖 、 L 一果糖 的杂 聚糖 , 其 基本骨 架是 (1 ~
6 卜D 一半乳糖多聚体 , 此多糖 含大量 的 D 一甘
露 毗喃糖 , 并 通过 O 一3 和 O 一2 与主链 相连 ,
该糖的构型是 a 一D 型 〔‘6 , 。
由子实 体 中得 到不溶于碱 的 件D 一葡 聚
糖 , 含有 1~ 3 连接的 各D 一毗喃葡萄糖 片断 。
该 糖含 7 %的蛋 白质 , 可延长易 受细菌感 染
的小 鼠的存活期t17 , 。
1
.
8 其它 : 对培养基 中细胞外维生素作了研
究 , 发现 PO 不能合成 V it BI : , 培养基 的 p H
和组成明显影响菌丝体中 V it B l 、 B S 、B 7 的含
量 , 对 B Z 、 B 6 影响较小 , 在指数生长后期 , B S 、
B
7 特别是 B 6 分泌较多 , B l 、 B : 只存在于细胞
中 。
用色谱法鉴定了 8一20 个碳原子的脂肪
酸 , 其 中大部分是不饱和脂肪酸 , 油酸含量最
高 , 为 5 6 % 。 用毛细管气相色谱法检测了 PO
中 总 的 脂 肪 酸 , 主 要 脂 肪 酸 为 C l。 : :
(5 9
.
4 % )
、
C
1 6 : 。
(2 1
.
5 % )
、
C
1 8 : :
(9
.
8 % )
。
从线粒体制剂 中发现两种质粒样 D N A
成分 : p L PO : 、 pL PO : , 它们 的 5’末端 被蛋 白
质封 闭 , 蛋 白酶 K 对它们的 5’末端蛋 白的分
解程度不同 , 说 明其末端蛋白不同 , 二者之间
及与线粒体 、核中染色体之间无同源性 〔183 。
通过凝胶过滤 、标记致敏 原吸收实验发
现 PO 中含有致敏活性物质〔193 。 对 PO 抱子
用 乙醚脱脂 , 然后用 0 . 1 25 m ol / L 碳 酸氢铁
缓冲液提取 , 致敏原收率最高 。
2 药理作用
2
.
1 抗 肿瘤作用 : 实验表 明 , PO 子 实体 的
水提液对小鼠肉瘤抑制率为 75 % 、对艾 氏瘤
抑制率为 60 % 。 从 PO 热水提取物中分离出
葡 聚糖组分 , 在 。. l m g / k g 时表现出很强 的
抗肿瘤作用 〔2。〕。从 PO 提取得到糖肤 , 体内对
。
7 4
·
5 18
。肉瘤 有 明显 抑 制 作 用 , 可 诱 导 和 促 进
L A K
、
N K 细 胞对肿瘤 细胞 的杀伤作 用〔21j 。
还得 到一对热极不稳定的碱性糖蛋 白 , 体外
对 5 1 8。腹水 瘤细胞有很强 的细胞 毒作用 , 可
使瘤细胞膜通透性发生改变 , 导致细胞溶解 。
体内对 5 1 8。小 鼠效果也很好〔2幻 。
2. 2 抗氧化作用 : PO 水提物具有清除经基
自由基 的作 用 , 这 可 能与其 菌体 内几 丁质
(chi ti n )含量较高有关 。 用含 5 %PO 干粉的
食物喂饲大鼠 10 周后 , 其血液 、肝脏中 H ZO Z
浓度 明显降低 , 肝脏抑制 自由基产生的能力
提 高了 24 % , 抗 过氧化物酶 , 特别是超 氧化
物歧化酶和谷耽甘肤过氧化物酶的活性有显
著提高 〔2 3 ; 。
2
.
3 降低胆 固醇作用 : 叙利亚雌性大 鼠慢性
吸人 酒 精 8 周 后 , 胆 固 醇 (C ) 、 甘 油 三 醋
(T G )和磷 脂含 量升 高 , 若 同时 喂饲 PO 食
物 , 可使大 鼠体 内 C 的水平降至未接受酒精
吸人大鼠的水平 以下 , 血液 中 T G 和极低密
度脂蛋 白 (V L D L )下 降 30 % , 而高密度脂蛋
白(H D L )的含量 、组成未受影响〔24: 。
用含 1 % PO 的食物喂饲对外源胆固醇
有遗传敏感性的雌性大鼠 , 4 周后 , 与不喂饲
PO 的对照组相 比 , 血液 中 C 的含量 降低 了
4 0 %
。
用 PO 喂饲 断奶不久 的雄性 W ist a r 大
鼠 , 8 周后 , 血液 、 肝脏 中 C 的含量分别下 降
3 %
、
27 %
, 血 液 中 T G 不 受影 响 , 屏脏 中
T G 含量降低 41 % 。 实验表明 , C 的降低主要
是 L D L 、 V L D L 中 C 的减少 , H D L 中的 C 并
不受影响 。 由双 同位素血浆 比率法发现 PO
可使 C 的吸收降低 14 % , 从 ‘℃ 一胆固醇的衰
变 曲 线 分 析 , PO 能 使 C 的 代 谢 增 加
4 2 % 〔
2 5〕。
从 PO 中得到水及 3 0 % 、 6 0 % 、 8 5 % 乙醇
的提取物 , 喂饲 H am s te r 鼠 , 6 周后发现 , 水
及 30 % 、 60 %醇提 取物 可显 著 降低 血液 中
C
、
T G 含 量 , 肝 脏 中 C 、 T G 下 降 34 % ~
4 0 %
, 8 5 %醇 提 取物 使肝 脏 中 C 、 T G 下 降
1 8 %一 2 2 % 〔, ‘〕 。
实验表明 , PO 多糖亦可降低小 鼠血液 、
肝脏 中 C 的含量 。
2
.
4 免疫促进作用 : 小 鼠皮下注射不 同剂量
的 PO 葡聚糖 (g lu e a n )和果聚糖 (le v am is o -
le )
, 结果显示 , 葡聚糖在 10 m g / kg 时 , 可 明
显增强小鼠对二硝基氟苯 的迟发性超敏反应
(D H R ) (尸< 0 . 0 5 ) , 对吞 噬细胞活性指数 和
中性粒细胞 活性都 有促进作 用 (尸 < 0 . 0 5 ) ;
果聚糖在 2 0 m g / kg 时 , 可促进 D H R 和吞噬
细胞的吞噬活性 〔271 。
2. 5 其它 : 用含 PO 的高 C 食物喂饲胰岛素
依赖性糖尿病模型大 鼠 , 2 周后 , 其基础血糖
和进食后的血糖水平均明显降低〔28j 。
由 PO 子实体制成 的“舒筋散 ”可治腰腿
疼痛 、手足麻木 、筋络不适 。
雌性大 鼠用缺 S e 食物喂食 4 周 , 造成缺
S e 模型 , 然后分别喂饲含亚硒酸钠和 P O 的
食物 , 3 周后 , 两组动物血液 、肝脏中 S e 的水
平均明显增加 。 以 亚硒酸钠作基准 , PO 中 Se
的相对 生 物利 用度 为 : 血 液 6 6 . 6 6 % , 肝脏
1 2 5 %
。 谷 胧 甘 肤 过 氧 化 物 酶 的 活 性 是
1 2 3
·
4 2 % 〔2 9〕
。
用含 2 %PO 的饲料喂饲 H a m st e r 鼠 , 可
显著控制其体内 Z n 、M g 、Fe 的平衡 。
糙皮侧耳真 菌在我 国栽培广泛 , 资源十
分丰富 , 深人对其进行研究开发 , 无论从经济
价值还是从药用价值方面都具有重大意义 。
参 考 文 献
1 V e t t e r J
.
Z L eb e n s m
一
V n t e r Fo r s h
,
1 98 9
,
1 8 9 (4 )
: 3 4 6
2 S t r m isk o v a G
, e t a l
.
P o t r a v in V e d y
,
1 9 9 0
,
8 (2 )
:
1 4 9
3 JP 0 7 2 3 8 0 9 1 (9 5 2 3 8 0 9 1 )
4 B u t o v ie h I A
, e t a l
.
U K r B o p kh im Zh
,
1 9 8 6
,
5 8 (4 )
:
1 8
5 K im Y R
, e t a l
.
J B io 1 C hem
,
1 9 9 6
,
2 7 1 (1 6 )
:
3 1 0 5
6 K im S T
, e t a l
.
M is a e n g m u l H a kho e e hi
,
1 9 9 4
,
3 2 (4 )
:
3 1 5
7 N o m u r a H
, e t a l
.
J B io ehe m
,
1 9 94
,
1 1 6 (1 )
:
2 6
8 M a g a e Y
·
J G e m M ie r o bio l
,
1 9 9 3
,
1 3 9 (1 )
:
16 5
9 V y a s B R
, e t a l
.
A Pp l E n v ir o n M ier o b io l
,
1 9 9 5
,
6 1
(1 1 )
:
3 9 1 9
1 0 Y o u n H D
, e t a l
·
M ie r o b io lo g y
,
1 9 9 5
,
1 4 1 (Pt Z )
:
3 9 3
1 1 Sh in K S
, e t a l
.
E u r J B io eh em
,
1 9 9 3
,
2 1 5 (3 )
:
7 4 7
1 2 Sa n n ia G
,
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·
B ie him Bio Ph ys A e ta
,
1 9 9 1
,
1 0 7 3 (1 )
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1 14
1 3 G u n d e C N
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FE M S M ie r o b io l L e t t
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1 9 9 3
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1 1 3
(3 )
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3 3 3
1 4 D o hm a e N
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A r e h B io ehe m B io Phy s
,
1 9 9 5
,
3 1 6
(1 )
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4 9 8
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, e t a l
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Phy t o e he m is t r y
,
1 9 94
, 3 5 (2 )
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2 7 7
1 6 H r a n is alv lje v ie J M
, e t a l
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J S e r b Che m S o e
,
1 9 8 8
, 5 3
(4 )
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2 2 5
1 7 K a r a e s in yi S
, e t a l
·
C a r b o hyd r P o lym
,
1 9 94
,
2 4 (2 )
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10 7
1 8 Y u i Y
, e t a l
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B io e him B io p hy s A e t a
,
1 98 8
, 95 1 (l )
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5 3
1 9 H o r n e r W E
, e t a l
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J A ller g y C lin lm m u n o l
,
1 9 8 8
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9 78
2 0 Y o sh ik a Y
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C a r b o hyd r R e s
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2 2 李 华 , 等 . ilJ 东医科大学学报 , 1 9 9 3 , 3 1 (3 ) : 2 5 5
2 3 B o b e k P
,
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Ph a r m a z ie
,
1 9 9 5
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5 0 (6 )
: 44
2 4 B o b e k P
, e t a l
.
Ph y sio l R e s
,
1 9 9 1
,
4 0 (3 )
:
3 2 7
2 5 B o b e k P
, e t a l
.
2 E r n a hr u n g s w is s
.
1 9 94
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3 3 (1 )
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4 4
2 6 B o b e k P
, 。t a l
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N ah r u n g
,
1 9 9 3
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5 7 1
2 7 P a u lik S
, e t a l
.
V e t M e d Ph a r
,
1 9 9 2
,
3 7 (1 2 )
:
6 2 5
2 8 C ho r v a th o r a V
, e t a l
.
Phy s io l R e s
,
1 9 93
,
4 2 (6 )
:
17 5
2 9 S u n Q
, 。t a l
.
Y in g y a n g X u e b a o
,
1 9 9 3
,
1 5 (4 )
:
4 2 6
(1 9 9 8
一
0 3
一
1 3 收稿
1 9 9 8
一0 4
一
2 9 修 回 )
1 9 9 9 年《中文科技资料 目录 · 中草药》征订启事
《中文科技资料 目录 · 中草药 》系全国科技情报检索体系的期刊 。 由国家药品监督管理局主管 , 中草药信
息 中心站和天津药物研究院主办 。 本刊是检索中草药技 术文献的必备工具 , 全年 收载国内医药期刊 、汇编 、会
议录约 40 余种 , 报道中草药学理论 、药材学 、制剂工艺 、药材加 工炮制 、药理实验 、 临床观察等文献题录 6 4 0
条 。 每期有主题索引 , 便于检索 , 年终单独 出版年度主题索引 。 为医药科研 、教学 、生 产 、药检 、临床 、药材栽 培 、
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一 等奖 、国家医药管理局全国 医药情报成果二等奖 , 1 9 95 年和 1 9 9 7 年被评估为 天津市一 级期刊 。 本 刊为 16
开本 , 季刊 , 国内统一刊号 : C N 12 一 110 7 。 每册定价 15 元 , 全年另加邮寄费 10 元 , 全年共计 85 元 (包括年度 主
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