全 文 ：云芝多糖研究进展
庄志铃
孙晓红
亮华友博单李第一军医大学南方医院药学部 (广州 5 10 515 )
第二军医大学研究生一九九六队
摘 要 主要介绍近年来对云芝多糖的化学成分 、毒性实验和生物活性的研究进展 。
关键词 云芝多糖 化学成分 毒性实验 生物活性
云芝多糖 (c or io fa n) 是从担子菌杂色 云
芝菌 p o ly s t ic tu s v e r sic o lo : (L . )F r . 中提出
的多糖 , 也可以从人工培养的菌丝体中分离
得到 。 药理实验表明云芝多糖有多种生物活
性 , 笔者拟对近年来的研究作一概述 。
1 化学成分
从长白山区的野生云芝子实体中提取分
离出云芝多糖 , 经进一步分离纯化得到多糖
I 和 l , 分子量分别为 1 1 0 0 0 0 和 1 0 0 0 0 。 I
中含葡萄糖 、岩藻糖 、甘露糖和半乳糖 (其比
例为 1 : 0 . 4 1 : 0 . 3 3 : 0 . 2 7 ) ; n 中除含上述
4 种糖外 , 还有鼠李糖 (比例为 1 : 0 . 0 76 :
0
·
0 7 5 ’ o
·
0 3 6 , o
·
0 0 7 5 )
。 主糖链结构均属 p
(1 ~ 3) 连接的葡聚搪 。
2 毒性实验
2
.
1 急性毒性实验 : 云芝糖肤 (PS P )系从国
内培养云芝菌中提得的真菌制品 。 小鼠口服
给药测不出 L D 。。 , 其最大耐受量达 20 9 /k g ,
尚未见小鼠死亡 。说明其最小致死量 M L D >
2 0 9 / k g
, 故 p sp 口服毒性极小 。 PsP 静注的
LD
S。为 3 0 0 · 3 6 m g / k g 〔‘〕。
2
.
2 慢性毒性实验 :大鼠和猴分别灌服比临
床剂量 /k g 体重高 20 0 和 10 倍 PSP , 每天 1
次 , 连续 6 个月 , 结果各剂量组生长发育 、血
常规及血液生化 、心电图均无明显影响 , 组织
病理学检查未现明显异常 〔2〕 。
2
.
3 其它 : 小鼠腹腔注射云芝 多糖 , 所作的
A m e s 试验 、微核试验 、染色体畸变试验 , 结
果均为阴性 。 以真核和原核细胞分别检测 , 表
明云芝多糖没有显示致突变作用 〔3 , ‘ 。
3 生物活性
3
.
1 抗肿瘤活性 : 老山云芝多糖对 IC R 纯
种小鼠移植 5 18 。有明显抑制作用 , 10 n g /k g
腹腔给药抑制率达 60 %一 70 %以上 , 并提高
脾淋巴细胞对“H 一T d K 的摄取量 ‘5〕。 恶性肿
瘤患者服用 云芝多糖后 , T 3 、 T 4 淋 巴细胞亚
群及细胞计数均 显著提高 (p < 0 . 0 5 ) , B 淋
巴 细胞无显著变化 (p > 0 . 05 ) 〔. 。 云芝胞 内
多糖 (IPPv )对 C 5 7B L / 6J小鼠体内黑色素瘤
B
1 6有肯定 的抑瘤作 用 , 与环磷酞胺并 用时 ,
对黑色素瘤 B 1 6 人工肺转移也有突 出的抑制
作用 〔7〕。 云芝多糖对小鼠白血病 I矛 1 : 1 。、 P3 8 : 和
腺癌一 7 5 等瘤株的抑制效 果极 为 明显 , 对
S c
一
4 2
、 中原福岗肉瘤及肺癌一 7 4 2 3 以及对多
种寒验动物实体型肿瘤均有较 明显的抑制作
用 。 小鼠口服 IPP V , 对其移植性肿瘤 S , 8 。、
H
2 2的抑瘤率为 3 0 % ~ 4 7 % 〔‘〕 。
3
.
2 抗溃疡作用 : 用 PS P 给大鼠灌胃 , 对大
鼠应激型 、 幽门结扎型 、醋酸型 、消炎痛型等
实验 胃溃疡均有明显抑制作用 , 并能显著降
低幽门结扎型溃疡的胃酸总酸度 , 但对 胃液
分泌量 、 胃蛋 白酶活性 , 、游离酸 度 、 胃液 中
PG E
: 的含量均无明显影响〔的 。
3
.
3 保肝作 用 : 给大 鼠腹 腔注 射云芝 lP -
PV
, 可显著降低 CC1 4 中毒导致的高血清谷
丙转氨酶 (G PT )值 , 减轻肝 细 胞 中毒性损
取 Ad d r e s s : Sha n Y o u lia n g , S o u th H o sPita l o f F ir s t M ilit a r y M ed ie a l U n iv e
r s
it y
,
G u a n g z }
、o u
单友亮 男 , 1 9 96 年毕业于 _h海第二军医大学药学院 , 获学士学位 。 现任第一军医教 。 曾师从第二军医大学药学院天然药化教研室梁华清教授 , 并完成番荔枝科植物景洪前从事一新型造影剂(西药二类)的质量标准系列研究及天然产物活性成分研究工作 。
方医院药学部药师 , 助学成分的初步研究 目
《中草药 》19 9 8 年第 29 卷第 5 期 · 3 4 9 ·
害 。 对健康大鼠的 SG PT 无明显影响〔即 。 小
鼠腹腔注射云芝 IP P V , 印度墨汁清除率 K
值在健康动物有明显提高 。 在 D 一氨基半乳糖
形成的肝损害大鼠 K 值也有明显提高 , 实验
组的 SG PT 较对照组有明显减轻 , 存活率有
明显提高 , 结果证明 IP PV 可增强 R E S 功
能 , 使 D 一氨基半乳糖致肝损害减轻且存活率
提高 。 其作用机理或与内毒素血症的明显改
善有关〔‘o〕 。
3
.
4 抗病毒作用 : 小鼠 口服或腹腔注射 IP-
PV
, 可显著保护流感病毒静脉感染所致死亡
和肝脏病理损伤 。 腹腔注射 IP P V 50 m g / k g
1 次 , 可促进小鼠肝 K u p fe r 细胞吞噬功能 ,
防 止 静 脉 注射 流 感和 疤 疹 病 毒 引起 的
K u p fe r 细胞吞噬功能抑制 。 IP PV 和 自云芝
深层培养液提出的胞外多糖(E PP V )给小鼠
腹腔注射 , 可诱生血清干扰素 , E PPV 诱生干
扰素滴度高于 IP P V 〔“〕 。 云芝肝泰主要成分
是由长白山区的野生云芝子实体中提取的葡
聚糖 , 对乙肝病毒患者各项 乙肝血清标志阳
性 的转 阴率 较对 照 组高 , 尤 以 H B sA g 及
H B eA g 转 阴 率 最 高 , 分 别 为 4 5 . 7 %和
6 6
·
7 %
〔‘2〕。
3
.
5 降血赡作用 :将小鼠腹腔巨噬细胞与含
有老山云芝多糖 1 0 拜g / m L 的细胞培养液
置 37 ℃孵育 48 h 后 , 与对照组比较细胞 乙酞
低密度脂蛋白 (a c L D L )受体的活性发现 , 老
山云芝多糖 P 可使巨噬细胞表面结合标记
(
‘2 5
1)a e LD L 增加 。 此外 , 对 a eL D L 的内移和
降解也增加 。实验结果提示 ,老山云芝多糖可
通过刺激清道夫受体途径在整体发挥降脂 、
抗动脉粥样硬化的作用 〔, 3〕。
3
.
6 对免疫功能的影响 : 用”℃ o 全身一次照
射法造成免疫功能低下的小鼠模型 , 腹腔注
射云芝多糖 , 表明能明显增加小鼠清溶菌酶
含量和脾指数 , 对射线所致免疫功能低下小
鼠有一定治疗作用 〔‘们 。腹腔注射 25 一 50 m g /
k g
·
d 的 IPP V , 连续 3一 4 d , 能明显增强小
鼠和大鼠 R E S 的吞噬活性 , 可使吞噬指数 K
提高 2一 8 倍 , 此作用可维持 4 d 。还可明显增
.
3 5 0
.
强小鼠对金黄色葡萄球菌 、大肠杆菌 、宋内氏
痢疾杆菌及绿脓杆菌感染 的非特异抵抗
力〔‘5〕。 2 5一 5 0 m g / kg · d 的 IPPV 腹腔注射
对 2 , 4 一二硝苯及绵羊红细胞所致小鼠迟发
性超敏反应无 明显影响 , 但可促进绵羊红细
胞所致小鼠血清溶血素抗体形成 。 当合并用
药时 , IP PV 对环磷酞胺等多种免疫抑制剂
所致小 鼠特异性细胞免疫 、体液免疫功能及
网状内皮系统吞噬功能抑制有不同程度的拮
抗作用 , 能使被抑制的免疫功能有所改善 , 恢
复正常或高于正常〔‘6〕。环磷酞胺腹腔注射 10
m g / k g 造成小鼠免疫功能低下 , 云芝多糖灌
胃和腹腔注射对环磷酞胺所致小鼠白细胞减
少均有明显回升作用 , 并能激活网状内皮系
统的功能 , 增加吞噬指数和吞噬系数 〔173 。 IC K
及 C o 7及 B L /6 小鼠用云芝多糖 25 0 或 5 0
m g / k g 灌胃可提高小 鼠脾细胞产生 白细胞
介素乙 、淋 巴毒素和 7 一干扰素的水平 , 云芝
多糖 50 0 m g /k g 可增强小鼠腹腔巨噬细胞
分泌肿瘤坏死因子和 白介素 1 的能力 〔, 8〕。
3
.
7 对学习记忆功能的影响 : 用一次性训练
避暗法 、穿梭法和 Y 型迷宫法观察云芝多糖
对学习记忆功能的影响 。实验表明 , 云芝多糖
能改善小鼠和大鼠的学习记忆功能 , 对东蓑
若碱所致大鼠学习记忆障碍有明显改善 。 这
可能与其所含的营养成分充分地提供了大脑
活动所需能量及合成神经递质有关 〔‘9〕。
3
.
8 对繁殖力和寿命影响 :用黑腹果蝇的标
准野生型 品 O re g o n k 研究云芝多糖对果蝇
性活力 、繁殖力和寿命的影响 。 结果表明 , 云
芝多糖可明显增加果蝇的吃食次数 、交配次
数和第一子代的仔蝇数 , 还可延长果蝇的平
均寿命和半数死亡时间 。但实验同时提示 : 云
芝多糖对雄蝇 延寿作用不明显 , 并不是只由
交配引起的〔, 。〕 。
3
.
9 抗伤害、抗炎作用 : 云芝多糖对多种因
素所致伤害有明显保护作用 。 小鼠腹腔注射
云芝多糖能抑制巴豆油和内毒素等物质的致
炎作用 。 对烟雾所致小鼠弥漫性肺气肿和肺
部慢性炎症也有抑制作用 。 云芝多糖还可延
长氯化钱所致心律失常小鼠和肾上腺素诱发
急性水肿小鼠的存活时间〔“‘〕。 发酵云芝多糖
对组胺引起豚鼠皮肤血管通透性亢进和小鼠
浮肿有明显的抑制效应 , 对肾上腺素引起小
鼠水肿有保护作用 〔2 2〕。
3
.
1 0 镇痛镇静作用 : 小鼠腹腔注射 5 %P S P
上清液 12 . 5 m g / 1 0 9 , 对照组给同体积生理
盐水 , 用醋酸扭体法观察其镇痛作用 。 P SP
组 10 m in 内扭体数为 2 . 6 士 6 . 3 , 对照 组为
2 5
·
o士 1 0 · 1 (P < O· 0 1 ) , 说明 P SP 有显著镇
痛作用〔‘〕。 给小鼠腹腔注射 PSP ,观察其自发
活动明显减少 , 表现出镇静作用 〔1〕。 对 PsP
抑制小鼠自发活动和轮转活动初步研究也表
明其具有较明显镇痛镇静作用 〔, 3〕 。
3
.
n 其它作用 : 小鼠腹腔注射云芝多糖对
致突变剂环磷酞胺引起染色体损伤有对抗作
用 , 对 香 烟烟 雾染毒致 突变 也有对 抗作
用〔川 。 小鼠腹腔注射 PSP 可显著提高小 鼠耐
缺氧能力 , 给药组与对照组存活时间均值分
别为 1 9 7 2 士 1 9 6 5 和 1 4 9 5 士 1 7 4 5 (P <
0
·
0 0 1 )〔‘〕
。
综上所述 , 云芝多糖具有广泛的药理活
性 。现 已获中药二类新药证书并正式投产 。随
着临床应用 日益增多 ,研究方法不断改进 , 可
望取得更大进展 。
参 考 文 献
l 胡月娟 , 等 . 中成药 , 1 9 8 5 , 1 1 : 2 9
2 张利明 , 等 . 中国医药工业杂志 , 19 89 , 2。(6 ) : 25 2
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5 阎玉森 , 等 . 解放军医学杂志 , 1 9 8 5 , 一。(s ) : 18 5
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7 胡其乐 , 等 . 中国抗生素杂志 , 1 9 8 8 , 1 3 (6 ) : 4 2 5
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’ 方静芬 , 等 . 抗生素 , 1 9 8 2 , 7 (3 ) : 1 7 5
9 胡月娟 , 等 . 中成药 , 1 9 9 0 , 12 (12 ) : 2 3
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1 2 陈鸿珊 , 等 . 抗生素 , 1 9 8 6 , 1 1 (5 ) : 5 90
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1 6 邓文龙 , 等 . 抗生素 , 1 9 8 5 , 1 0 (1 ) : 4 7
1 7 谭建权 , 等 . 中成药 , 1 9 9 2 , 1 4 (9 ) : 2 5
1 5 王汉涛 , 等 . 中国药学杂志 , 1 9 9 3 , 2 5 : 7 2 2
1 9 竺 青 , 等 . 中成药 , 1 9 90 , 1 2 (1 1 ) : 2 9
2 0 李怀义 , 等 . 中国药理学报 , 1 9 9 3 , 1 4 (增刊) : 4 4
2 1 巫冠中 , 等 . 中国药科大学学报 , 1 9 9 2 , 2 2 (5 ) : 3 0 1
2 2 谢谨灼 , 等 . 广州医药 , 1 9 8 8 , 1 9 (5 ) : 3 6
2 3 高菊芳 , 等 . 中草药 , 1 9 9 6 , 2 7 (1 0 ) : 6 0 7
2 4 杭秉茜 , 等 . 南京药学院学报 , 2 9 5 6 , 1 7 (4 ) : 5 0 5
(1 9 9 7
一
0 4
一
0 2 收稿 )
东亚钳蝎毒素的研究及应用
沈阳药科大学 (1 1 0 0 1 5 ) 付爱玲 十 牟孝硕 张宝凤 ”
东 亚 钳 蝎 B u t人u , m a r te n sii K a r s e h , (简 称
B m K )即间荆蝎 , 广泛分布于我国和东亚地区 。 用电
刺激法将其含毒腺的尾末节剪下研磨萃取即可采得
蝎毒 。 蝎毒包括一系列短链多肤 (少于 40 个氨基酸
残基 )和长链多肚 (60 ~ 70 个氨基酸残基 ) 。 其中长
链毒素按作用对象可分为三类 : 抗哺乳动物神经毒
素 、抗昆虫神经毒素和抗 甲壳纲类动物神经毒素 。
国内对 B m K 毒素的研究始于 80 年代初 , 目前
已取得一些进展 。 不同 B m K 毒素的功能有着显著
差异 , 因而是研究结构与功能的理想药物 ;并且抗昆
虫毒素有望成为新型生物杀虫剂 。 另外 , 蝎还是一种
名贵中药 , 对一系列神经疾患 , 如神经麻痹 、半身不
遂 、癫痛 、 中风等症有重要的医疗价值 。 因此 , 蝎毒不
仅有重要的研究价值 , 还展现了广阔的应用前景 。
1 B m K 毒素多肚的一级结构研究
1
.
1 传统方法 :粗毒以水提取后 , 经 SeP had ex G 50
, 付爱玲 女 , 19 9 3 年开封医专毕业 , 后在开封医专药物研究所工作 。 19 9 6 年至今在沈阳药科大学生理教研室就读硕士学位 , 从事时间药理学研究 。
, · 指导教授
《中草药》1 9 9 8 年第 29 卷第 5 期 3 5 1 .