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新技术在中药制剂研究中的应用
王雪莉 ,朱春燕 ,杨世林
(中国医学科学院、中国协和医科大学 药用植物研究所 ,北京　 100094)
摘　要: 综述了近年来有关脂质体、毫微型胶囊、微球与磁性微球、微囊、固体分散体以及包合技术等新技术在中药
制剂中的应用。
关键词: 脂质体 ;毫微型胶囊 ;固体分散体 ;包合技术
中图分类号: R943　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2001) 02 0176 03
Application of new techniques in TCM preparations
WAN G Xue-li; ZHU Chun-yan; Y ANG Shi-lin
　　 ( Institute of Medicinal Plant , Chinese Academy o f M edical Sciences and Peking Union Medica l Colleg e, Beijing 100094,
China)
·176· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 2期
收稿日期: 2000-07-14作者简介:王雪莉 ( 1974-) ,女 ,陕西省西安市人 ,中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所新药研究中心药剂研究室助研 ,硕士 ,主要从事中药新剂型的研究。 Tel: ( 010) 62895084　　 E-mai l: xueli. wang @ 263. net
Key words: liposome; nanocapsule; solid dispersion; inclusion technique
　　丸、散、膏、丹等是中药传统剂型 ,但是剂量大 ,质量不
稳定 ,保存性差等缺点已大大制约了中药的发展。 现代药剂
学已进入了药物传递系统 ( Drug Deliv ery System , DDS)的
时代 ,利用新材料、新技术开发中药新剂型已成为当前中药
制剂研究中的一个重要方面。现将近年来新技术应用于中药
制剂领域中的进展作一概括。
1　应用于中药制剂研究中的新技术
1. 1　脂质体:脂质体可以作为抗癌、抗寄生虫和原虫药物的
载体 ,同时具有控释、提高疗效和增加药物稳定性等优点。邓
英杰等 [1]使用国产大豆磷脂 ,制备出稳定的黄芪多糖脂质体
体系 ,口服和注射给药比普通制剂和空白脂质体具有更加显
著的免疫增强效果。 Riondel等 [2 ]以豆磷脂为载体材料 ,得到
了抗癌活性明显优于注射剂的紫杉醇脂质体。方瑾等 [3]采用
新型偶联剂 SATA (琥珀酰亚胺 S -乙酰硫代乙酸酯 ) ,将抗
人体大肠癌细胞表面相关抗原 LEA的单克隆抗体 ND-1经
纯化后按 Duncan方法 ,用 S AT A修饰得到活化的 Ab-
TAT , Ab-T AT再与载有紫杉醇的脂质体偶联制成免疫脂
质体 ,对人大肠癌细胞 CCL-187的体外细胞毒作用优于普
通脂质体和游离药物。闫家麒等 [4]研制了紫杉醇脂质体冻干
型制剂 ,与以 Cremophor EL为载体的紫杉醇相比 ,具有更
高的抗肿瘤活性和较低的毒性 ,同时为针剂紫杉醇脂质体可
溶于水提供了一个新途径。赵建斌等 [5]采用逆相蒸发法制备
补骨脂素脂质体 ,在体外对 S180细胞的杀伤率较补骨脂素提
高 30倍 ,而 M TT检测则提高了 44倍 ,即 IC50剂量仅为补骨
脂素的 1 /45。
1. 2　毫微型胶囊:高钟镐等 [6 ]采用氰丙烯酸丁酯、右旋糖酐
和葡萄糖制备了三尖杉酯碱毫微囊注射剂 ,三尖杉酯及其毫
微囊注射剂的 LD50分别为 ( 3. 83± 0. 81) 和 ( 4. 80± 1. 10)
mg /kg ,对 S180肿瘤抑制率分别为 54. 17%和 62. 12%。 张志
荣等 [7]用吸附 -包裹法制备了聚乙烯吡啶烷酮包被的羟基喜
树碱聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒 ,具有明显的肝靶向和缓释
作用。杨时成等 [8]采用热融分散技术制备了喜树碱固体脂质
纳米粒 ,以喜树碱溶液为对照组 , Polox amer 188包衣的喜树
碱固体脂质纳米粒静脉注射后药物在血液中的滞留时间显
著延长 ,小鼠脑、心、肝、脾、血浆、肾和肺中的分布显著增加。
潘卫三等 [9]以乙酸乙酯为油相 ,制备了去甲斑蟊素毫微型胶
囊 ,包封率较高 ( 63. 0% )。
1. 3　微球与磁性微球: 吴海珊等 [10]以交联壳聚糖为载体 ,
制备了绞股蓝总皂苷缓释微球 ,在水和人工胃液中均具有显
著的缓释作用。 曾凡彬等 [11]用乳化法制备了盐酸川芎嗪明
胶微球 ,体外释药 t0. 5比原药延长约 5倍 ,小鼠静脉注射微球
后 20 min,在肺部的相对分布百分率明显高于其他组织与血
液 ,与溶液对照组相比 ,提高了近 6倍。 黄园等 [12 ]以常温乳
化 -化学交联法制备了草乌肝靶向白蛋白微球 ,室温条件下
贮存 3个月质量稳定。 邵礼铮 [13]采用疗效较好的中药复方
“散结化瘀冲剂”浸膏和 5-Fu相结合组成的复合抗癌药 ,制
成 MM-TDS的磁性微球 ,收率达 83% ,粒径 5～ 20μm。
1. 4　微囊:微囊的生物利用度良好 ,可提高药物的稳定性 ,
特别适用于含挥发油的中药。 杨庆隆等 [14]采用喷雾干燥法
制备了藿香油、荆芥油和薄荷油等挥发油微囊 ,其油保留率
均在 85% ～ 90%之间 ,且囊的化学稳定性良好。微囊可将液
态药物改成固体剂型 ,并可掩盖药物的不良臭味 ,改善口服
药的消化道副作用。 彭智聪等 [15 ]制备了黄连素微囊 ,在 0. 1
mol / L盐酸介质中具有明显的缓释作用 ,在 1 h内 ,片剂溶
出率为 98. 2% ,而微囊制剂为 64. 01%。谭桂山等 [16]以明胶、
羧甲基纤维素钠为囊材 ,制得粉防己碱微囊 ,可降低粉防己
碱的毒性 ,提高其抗癌作用。
1. 5　固体分散体: 以肠溶材料丙烯酸树脂Ⅱ 号为载体制成
的蒿甲醚固体分散体缓释制剂 ,既可增加溶解度 ,提高药物
的生物利用度 ,又达到了缓释的目的 [17]。郭建平等 [18]研制的
葛根黄酮 EC-PEG4000载药系统可在 1 h内突释 ( 60. 51±
3. 63)% ,后按零级释放 ,在 10 h左右释放完全 ( 95. 07±
3. 13)% ,释药效果理想。
1. 6　包合技术: β -环糊精包合物已经广泛应用于中药领域
中 ,它可以增加药物的溶解度 ,提高药物的稳定性 ,使液体药
物粉末化 ,防止挥发性成分挥发 ,降低药物的刺激性和毒性。
潘琦等 [19]用 β -环糊精包结银翘解毒颗粒 ,有效地保存了挥
发油有效成分 ,提高其稳定性。 通宣理肺胶囊用 β-环糊精包
合紫苏油后 ,再与其它药制粒填充胶囊 ,挥发油固体粉末化 ,
克服了易散失及气味不良等缺点 [20]。 王晓平等 [21, 22]用蟾酥
β-环糊精包合物代替蟾酥入药 ,对人体口腔粘膜的刺激性明
显降低。陈路林等 [23]采用两种不同辅料制备了连翘、细辛和
砂仁 3种挥发油包合物 ,结果表明 , N -LOK比 β-环糊精包合
效率提高 2～ 2. 5倍 ,总收率高 2% ～ 3%。
2　展望
如今 ,药物制剂正向着 “三效” (高效、长效、速效 )和“三
小” (剂量小、毒性小、副作用小 )的方向发展 ,理想的中药制
剂应具有稳定明确的成分指标以及可重复的药理和临床效
用数据 ,而应用中的中药制剂离这个目标还有一段距离 ;可
喜的是以缓、控释技术为代表的新技术已在中药制剂中有了
一定的应用 ,尤其是一些中药的活性单体成分 ,在制剂方面
已达到了先进水平。 而中药单方与复方因成分复杂 ,质量不
稳定 ,以及辅料技术不过关等原因 ,还存在许多不足之处。因
此 ,加大中药剂型改革的深度 ,明确作用的物质基础 ,运用先
进的技术和材料 ,研制安全、有效、方便的中药制剂 ,是今后
工作的目标和任务。
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从水蛭到抗栓肽蛋白质工程——
发展我国中药生物工程的一点思考
陈劲春 ,王于杰 ,李　军
(北京化工大学化学工程学院 生物化工系 ,北京　 100029)
摘　要: 目前已利用 DNA重组技术克隆水蛭素编码基因 ,并通过工程菌发酵生产 ,仍有若干实验室通过蛋白质工
程对它进行改造 ,由此实例引发对发展我国中药生物工程的一点思考。
关键词: 水蛭 ;水蛭素 ;抗栓肽 ;蛋白质工程
中图分类号: R287. 74; Q819　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2001) 02 0178 02
Protein engineering of antithrombolic hirulog from leech
Thought in development of bioengineering of TCM in China
CHEN Jin-chun, WANG Yu-jie , L I Jun
　　 ( Depa rtm ent o f Biolog ical and Chemica l Engineering , Co lleg e of Chemica l Engineering , Beijing Univ e rsity of Chemical
Enginee ring , Beijing 100029, China)
Key words: leech; hi rudin; hi rulog; pro tein engineering
　　水蛭是一种生长在沼泽、湖泊及水田里的软体动物 ,属
蚂蝗科 ,拉丁学名为 Hirude nipponica Whitman,入药者乃
是日本医蛭、宽体金线蛭及茶色蛭总称。 目前重组水蛭素已
在瑞士、日本获准上市 ,我国也在审批之中。为了使它成为更
强的抗栓药 ,仍有一些实验室正在应用蛋白质工程对其进行
改造。 我们回顾这一抗栓药物的研究简史 ,或许对发展我国
生物技术有所借鉴和裨益。
1　水蛭素抗血栓分子药理
1884 年 Haycra ft首先发现新鲜医用水蛭 Hirude
medicinalis提取物含抗凝血物质 ,但直至 1955年 Mark-
w ardt等从医用水蛭中才分离出水蛭素 ( hirudin, HV ) ,共有
7种异构体。1984年 Dodt首先测出其一级结构 ,确认 HV是
一条含 65个左右氨基酸的多肽 [1]。 根据提取的体位不同 ,
HV有几种形式: 1)从口部提取的具有高活性的 HV-2,其 N
·178· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 2期
收稿日期: 2000-06-12;修回日期: 2000-07-10作者简介:陈劲春 ( 1947-) ,男 ,教授 ,理学博士 ,从事基因工程方面教学与科研工作。
Tel: ( 010) 64445601　　 E-mai l: hong km@ ihw . com. cn