全 文 ：参 考 文 献
中华人 民共和国卫生部药典委员会编 . 中华人民共和
国药典 . 一部 . 广州 : 广东科技出版社 , 1 9 9 5 . 附录 23
江苏新医学院编 . 中药大辞典 . 上海 : 丘海 人民 出版
社 , 19 7 7 . 9 9 1
宋洪涛 , 等 . 沈阳部队医药 , 1 9 9 5 , 1 1 (2 ) : 1 18
4 徐淑云 . 等主编 . 药理实验方法学 . 第二版 . 北京 : 人
民卫生出版社 , 1 9 9 1 . 1 0 4 7
孙永强 , 等 . 天津医学院学报 , 1 9 9 4 一 s (4 ) : 4
K ro o n PA
, e t “1
.
A n the
r o s e le r o s is
,
1 9 8 2
,
(4 4 )
: 吐1
(1 9 9 7
一
0 9
一
0 1 收稿 )
E ffee t o f H o n g q u o n B lo o d L IPid a n d L IP o Pr o te in C o n c e n tr a tio n o f H yPe r liPid a e m ie Qu a il
S o n g H o n g t a o
,
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M i 玉le m in g , e t a l . (D e p a r tn ie n t o f Ph a rm a e y , S h e n ya n g M ilit a ry R e g io n G e n e r a l
H o s p it a l
,
S h e n y a n g 1 1 0 0 1 5 )
A bs tr a e t S t u d ie s o n t h e e ffe e t o f e o n : n : 。r e 一a lly a v a ila b {e l于() n g q u IJ 一0 4 a n d H ()n g q u H 一 1 8 n l a d e b y o u f -
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1 8
·
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0 4 o n b lo o d lip id a n d lip o p r o t e in e o n c e n t r a ri() n
.
K e y W o
r d s H o n g q u hy p e rliPid a e m ia
芦丁对肾脏缺血再灌注损伤保护作用的实验研究
中国人民解放军第 1 8 4 医院泌尿外科 (鹰潭 3 3 5。。0)
上海第二 医科大学瑞金 医院泌尿外科
第二军医大学放射医学研究室
夏维木 米
刘定益
陈 祀
摘 要 通过大鼠肾缺 皿再灌注损伤模型研究芦丁对 肾脏缺血再灌注 损伤的保护作用及其机制 。
结果发貌 , 芦于‘通过清除氧自由基 , 保护缺 血再灌注损伤的肾脏功能 , 保护作用的机制可能与降低
组织内 Fe Z‘水平 , 抑制 ’ O H 产生及直接清除自由基有关 。
关键词 肾 缺血再灌注 芦丁
肾缺血再灌注过程 中产生大量的氧自由
基 , 而氧 自由基正是构成肾脏再灌注损伤的
重要因素〔‘〕。 目前临床及实验研究 中证实许
多自由基清除剂和抗氧化剂具有保护 肾脏缺
血再灌注损伤的作用 。 我们通过建立大 鼠肾
缺血再灌注损伤模型 , 观察芦丁一对 急性肾脏
缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制 ,
以便为临床应用提供理论依据 。
1 材料
1. 1 动物 : 雄性 S D 大 鼠 , 重量 2 0 9 一 2 5 0
g
, 采用 2 . 5%戊 巴 比妥 0. 1 m l、 /1 (犯 g 体重 ,
经腹腔麻醉 。
1
.
2 药品 : 芦丁 , 由第二军医大学药学院提
供 ; 还原 型谷 胧 甘肤 (G S H ) , 上海酵母 厂生
产 。
1
·
3 仪 器 : C P S一 IA 超吉波 粉碎机 , _匕海超
声波仪器 厂生产 ; 7犯 紫外光栅分光光度计 ,
上海第三分析仪器厂生产 ; 日立 Z 一 8 0 0 0 型原
子吸收分光光度计 。
2 方法
米 A d d r e s s : X ia W
e im e
,
T h e 18 4 H o
s p it a工()f PL A Y irl g t a n
夏维木 1 9 8 6一。7 毕业于江西医学院临床医学系 、 获学 士学位 ; 毕业后 从事外科临床工师 ; 1 9 9 7 一。7 从第二军医大学研究生毕业 . 获硕士学位 ; 日前 , 主要从事泌尿外科临床及研究J
作 . 1 9 , 3 年晋升为外科主治 医作
本文为作者在第二军医大学读研究生时所做
《中草药 》19 9 8 年第 29 卷第 5 期 · 3 1 9 ·
M D A 明显降低 , F e , + 和 C u Z+ 的变化呈相反
趋势 (Fe ’+ 降低 , C u Z 十升高 ) 。
3
.
2 血清中 c r 和 L D H 的变化情况 , 见表
2
。
表 2 血清 C r 和 L D R 的变化情况任士 、)
分组 动物 (只 ) C r (“m o l/ L ) L D H (IU / L )
5 0
.
2 9士 0 . 3 5
8 7
.
0 0士 4 . 2 4
6 7
.
6 3士 1 3 . 7 3
6 4
.
6 7士 1 5 . 1 2
2 0 6 5
.
14 士 5 3 9 . 86
3 5 0 6
.
6 7士 1 5 4 6 . 9 4
2 2 3 9
.
3 8士 3 7 6 . 34
2 1 6 6
.
6 7土 6 3 7 . 8 3
一了‹b0肉hABCD
2. 1 肾脏缺血再灌注损伤模型的建立 : 手术
操作以正中切 口 , 先游离左肾 , 游离过程中 ,
应尽量贴近肾包膜 , 减少术中失血 , 同时应游
离切底 , 仅保留肾动脉 、静脉及输尿管 。 同样
的方法游离右肾 。 再用无创伤血管夹夹住双
肾动脉和肾静脉 , 持续 l h , 在去掉血管夹前
8 m in ~ 10 m in
, 从股静脉注入生理盐水或芦
丁或 G S H 。 去掉血管夹后观察 3 h , 从腹主动
脉抽血测肌醉 (C r )和乳酸脱氢酶 (L D H ) , 然
后 , 取双 肾作组织 匀浆 (按每克湿重肾组织加
生理盐水 5 m l了 ) 。
2
.
2 实验分组 : A 组 为正常对照组 , 仅作肾
脏游离手术操作 , 无缺血再灌注损伤 ; B 组为
再灌注损伤对照组 , 缺血 l h 后 , 灌注 3 h , 去
掉血管 夹前 10 m in , 从股静脉注入生理盐水
( 2
.
5 m x
J
) ; C 组为芦 丁治疗组 , 缺血 l h , 去
掉血管夹前 10 m in , 从股静脉 注入芦丁 . 50
m g / k g 体重 ; D 组为 G S H 治疗组 , 缺血 l h ,
灌注 3 h , 去掉血管夹前 10 mi n , 从股静脉注
入 G S H , 50 m g / k g 体重 。
2
.
3 检 测 方法 : 肾组 织 匀 浆 的 丙 二 醛
( M D A ) 测 定 , 采用 T B A 比色 法明 ; 血 C r 、
L D H 采用 自动生化分析仪测定 ; 肾组织 匀浆
中 C u Z + 、 Fe Z 十采用原子吸收法 , Fe 3 一“ 采用氨
基安替毗琳法〔3 』
2
.
4 统计分析 : C r 、 Fe “ 与M D A , 用相关分
析 ;其余指标均用 才检验进行统计学处理 。
3 结果
3
.
1 肾组织匀浆中 M D A 、F e 艺+ 及 C u Z+ 的变
化情况 , 见表 1 。
表 1 肾组织匀浆中M D A 、F e Z + 及 C u Z + 的变化 (牙士 、)
MD A
( m m o l/ m g 湿重) (产g / m L )
4
.
16士 1 . 5 8
10
.
7 6士 1 . 6 7
5
.
22土 ] . 8 7
5
.
76士 3 . 31
Cu Z +
(胖g / m l )
物U洲识组分
2
.
24士 0 . 3 5
3
.
10士 0 . 6 1
2
.
9 6土 0 3 3
1
.
8生士 0 1 1
0
.
33 6士0 . 0 5 9
0
.
1 94士 0 . 03 4
0
.
4 15 士 0 . 16
0
.
2 96士0 . 04 9
B 和 A 比较 : M D A P< 0 . 0 5 , F e Z 十 P < 0 . 0 5 , C u Z子 1 ) < 0 . 0 1
C 和 B 比较 :M D A P < 0 . 0 1 , Fe Z 升P < 0 . 0 5 , C u Z + P < 0 . 0 1
C 和 D 比较 : M l) A , F e Z + , C u “乍P > 0 . 0 5
从上述结果可 以看 出 , 缺血再灌注损伤
组 MD A 明 显 高 于 正 常组 , 应 用 芦 丁 后 ,
.
3 2 0
-
B 和 A 比较 : C r 尸< 0 . 01 , L D H 尸< 0 . 05
C 和 B 比较 : C r 尸< 0 . 01 , L D H P < 0 . 05
C 和 D 比较 : C r 、 L D H P > 0 . 0 5
从上表可 以看出 , 缺血再灌注损伤组
C r
、
L D H 明显高于正常组 , 应用芦丁后 , C r 、
L D H 较对照组明显降低 。
3
.
3 应用芦丁组 MD A 与 C r 、 F e 2+ 的关系 ,
见表 3 。
表 3 M D A 与 C r 、 F e Z 一十的关系
M D A ( m m o l/ m g 湿重 ) C r 年 m o l/ L ) F e Z + ( 拌g / m L )
1 2
.
0 0 5 5 6
.
2 9
2 2
.
0 8 6 9 2
.
04
3 1
.
8 4 65 2
.
7 6
4 2
.
3 0 78 6 0 7
5 2
.
5 8 8 6 6
.
4 1
6 2
.
8 3 8 3 6
.
8 2
7 2
.
10 5 0 4
.
68
8 2
.
0 2 5 5 6
.
6 7
M D A 与 C r : 一 。. 78 ; MD A 与 F e Z一十 r 一 0 . 5 5
4 讨论
4
.
1 脂质过氧化代谢产物之一 M D A 的含
量多少 , 能反映组织或细胞脂质被氧化的程
度 , M D A 降低说明脂质过氧化物 的形 成减
少 , 从而减轻组织或细胞的损伤 。实验结果表
明 ,应用 芦丁组较未用芦丁组 ( B 组 ) , M D A
明显降低 (P < 0 . 0 1 ) , C r 和 L D H 也有明显
的降低 (分别 尸< 0 . 01 , P < 0 . 05 ) , C r 的下降
意味着肾功能受到了保护 , L D H 的下降表明
了肾脏细胞受损减轻 , 其中 M D A 与 C r 呈正
相关 (r ~ 0 . 78 ) 。 实验结果还表明 , 芦丁的保
护作用效果与传统的 G SH 保护作用效果近
似 。
4
.
2 关于 芦丁保护肾脏缺血再灌注损伤器
官的功能的机制研究还不大清楚 , 目前认为
主要有以下 2 个方面 : 首先芦丁作为赘合剂 ,
降低组织中 Fe Z + 的水平 , 铁离子具有接受电
子 和 提 供 电子 的能 力 , 可 以 触 发 H ab er
W ei
s s 反应 , 从而产 生大量的 ‘ O H , 而 ’ O H
具有功击目前 已知所有生物膜的能力 , 是造
成微粒体膜 、线粒体膜和细胞膜等脂膜受损
的最大致伤因子 。另外 , 当肾小管液中铁离子
浓度升高时 , 硒离子和铜离子的浓度就会降
低 。硒 、铜是超氧化物氧化还原酶和过氧化物
琉基酶的辅酶 , 其浓度的降低 , 将使谷胧甘肤
氧化还原酶的活性降低 , 有利于 Fe 3 十转化为
Fe
Z + , 从而有利于 O H 的形成 〔4〕 。 此外 , 铜还
可以增强 SO D (超氧化物歧化酶 )的活性 〔5〕 。
A n d r e i 等 实验证 明〔6〕 , 利 用 F e n t o n 反 应
(F e
, + + H
Z
O
Z一Fe 3书一 + ‘ O H + O H 一 )设计的
发光体系中 , 使用芦丁后 ,发光受到 明显抑制
(氧化为 Fe 3+) , 将鼠脑 组织匀浆 37 ℃温浴 ,
加入芦丁与不加入芦丁相 比 , 前者 Fe “+ 浓度
明显降低 。 本实验结果是应用芦丁后 Fe , + 较
对照组明显降低 (尸< 0 . 05 ) , M D A 明显降低
(P < 0
.
0 1 )
,
C u 2+ 较 对 照 组有 升 高 (尸 <
0
.
01 )
, 同上述文献吻合 。 再者芦丁通过以单
电子转移的方式 , 直接清除 O 子〔7 , 8〕。 除此以
外 , 芦丁还具有降低细胞的凝集 , 改善微循环
作用〔9〕 , 这也有利于 肾功能的改善 。
4
.
3 芦丁作为一种多功能药物 , 具有良好的
作用 , 且来源广 、价格低 、用药方便 , 因此 , 具
有 良好的应用前景 。但是 , 本实验由于观察时
间短 ,对于它在体内的作用了解尚不全面 , 仍
需作进一步研究 。
参 考 文 献
1 G a la t J A
,
et a l
.
J S u r g R e s
,
1 9 8 9
,
4 6
:
5 2 0
2 O hk a w a H
, e t a l
.
A n a l B io eh e m
,
1 9 7 9
, 9 5 (2 )
: 3 5 1
3 蒋仁礼 , 等 . 天津医药 , ] 9 8 2 , 10 (3 ) : 17 1
4 A lfr e y A C
.
A m J K id D i
s , 1 9 9 4 , 2 3 (2 )
:
1 8 3
5 孙平辉 , 等 . 白求恩 医科大学学报 , 19 9 6 , 22 (3 ) : 2 3 7
6 A 丁ld r e i B K , et a l
.
Bio e h e m Ph a r m a e o l
,
1 9 9 4
, 4 7 (5 )
: 7 9 5
7 R o b ak J
, e t a l
.
B io e h ern Pha r m a e ol
,
1 9 8 8
,
3 7 (5 )
:
8 3 7
8 B ey ele r S
, e t a l
.
B io e he m Pha r m a e o l
,
1 9 8 8
,
3 7 (10 )
:
1 9 7 1
9 R y s
z a r d JG
.
B io eh e m Ph a
r
m a e o l
,
19 8 7
,
3 6 (3 )
:
3 17
(1 9 9 7
一
1 2
一
0 8 收稿 )
E x Per im e n ta l S tu d y o n the P r o te etiv e E ffe e t o f R u tin D u r in g R e n a l Is c he m ia
一 r e Pe r f u sio n
X ia W
e i(T he 1 8 4 H o s Pita l o f PL A
,
Y in g t a n 3 3 5 0 0 0 )
L iu b in g yi(R
u iji
n H o s p ita l
,
S h a n g h a i Se e o n d U n iv e r sity o f M
e d ie a l S e ie n ee s )
C h e n Q i (De P
a r tm e n t o f R a d ia tio n M
e d ie in e
,
Se eo n d M ilit
a r y M
e diea l U n iv e r s ity )
A b str a e t T h e p r o te e tiv e e ffe e t a n d m e eh a n is m o f a e t io n o f r u tin o n r e n a l is e h e m ia
一r e p e r fu sio n in r a t
m o d e ls w e r e s tu die d
.
T h e r e s u lt s s ho w ed th a t r u tin ha s p r o t e e tiv e e ffe et s o n kid n e y fu n e tio n d u rin g is e h e m ia
-
r e p e r fu sio n
.
Its m e e ha n is m o f a e tio n e o u ld b e r e la t e d to th e d e e r e a s in g o f F e Z + le v e l in r e n a l tis s u e s
, s u p r e s s
-
in g th e g e n e r a tio n o f
·
O H a n d dir ee tly s犷a v e n g in g o x g g e n fr e e r a diea ls ·
K e y w o rd s kid n e y r e n a l is e h e m ia
一 r e p e r fu sio n r u t in
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由孙文基 、绳金房为主编 , 杨世林 、索润堂 、李严巍为副主编 , 赵守训 、李华徉 、杭秉茜教授主审的《天然活性成分简明手
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杨世林地址 : 北京市海淀区西北旺 中国医学科学院药用植物研究所 邮编 : 1。。。94 电话 : (0 1。) 6 28 9 6 7 7 2
《中草药 》1 9 9 8 年第 29 卷第 5 期 . 3 2 1 -