全 文 ：银可络中芦丁的大鼠体内药代动力学研究
国家医药管理局天津药物研究院 (3 0 0 1 9 3)
深圳海王药业有限公司
杨 泌
冯汉林
徐为人
严明达
1魏 月芳}
银可络是银杏叶加工而成的天然植物制剂 , 具 浓 度 作 线 性 回 归 , 得 标 准 曲 线 C 一 一 。. n Z +
有扩张冠脉 , 改善脑循环和脑代谢 , 活血化癣及清除 0. 0 3 3 7H (r 一 0 . 9 9 9 6 ) , C : 含量 (陀/ m L ) ; H : 峰 高
氧自由基的作用 。 国内外有关银杏叶成分研究报道 (m m ) , 检测限量为 0. 01 雌 / m IJ 。
很多 , 也有一些测定生物体内黄酮类化合物的报道 。 1 . 4 回收率 : o , 5 、 1 . 。、 2 . 。 子: g / m L 3 个浓度的标准
芦丁为银杏叶中的黄酮贰 , 在银可络原料中含量为 血清样品各 5 个复管 , 测得的峰高与同浓度标准样
1 0 %
, 银杏叶制剂的质量标准中大多 以其为代表物 , 品水溶液测得 的峰高相 比得绝对 回收率 , 分别为
但尚无有关服用银杏叶制剂后芦丁在动物体内药代 (93 . 8 士 2 . 2 ) % 、 (9 7 . 7 士 4 . 1) %和 (” . 5 士 2 . 9) % ,
动力学研究的报道 , 笔者以 H PI 尤 法研究了大鼠 19 总回收率为(9 7 . 。士 2 . 9) % 。
银可络后体内芦丁的代谢动力学过程 。 1 . 5 日内和 门间变 异系数 : 。. 5 、 1 . 0 和 2 . 0 雌/ m L
1 方法与结果 标准血清样品 日内测定的准确性和重现性较好 , 3 d
1
.
1 色谱条件 : 流动相为甲醇 一水 一 1 : 1( V : V ) , 内浓度无明显变化 , 变异系数均在 5 % 以 内 。
用 H A c 一N a A 。 缓冲液 调 p H 7 . o , 流速为 1 . 0 m L / 1 . 6 血药浓度测定及药代参数拟合 : 60 只大鼠按
m i:、 , 固定相 : O D S C , 8柱 , 4 . 6 m m 又 2 5 0 m m , 检测 体重随机分为 1 0 组 , 每组 6 只 , 禁食 1 2 h 后 , 各组 19
器 : u v 2 6 5 n m , 0 . 0 1 A U F s , 进样量 : 5 0 拜x矛 。 银可络原料 4 0 n i g / k g (z m l一丫一0 0 9 ) , 于给 药后 。、
1
.
2 血样处理存放 :摘眼球取大鼠血约 3 。。 1 后 , 。. 5 、 1 . 5 、 3 . 。、 毛. 5 、 6 、 8 、 1 2 、 2 牛和 48 h 各取一组采血
分离血清 , _立即定量取出 0 . 1 m l“ 放入 1 . 5 m L 的塑 测定血药浓度 . 血清芦丁浓度见表 1 。 经 3P 87 软件
料离心管中 , 再加入 0 . 1 m L 10 肠三氯乙酸水溶液 , 拟合确定 , 大鼠给予银可络后 , 芦丁的平均血清浓度
充分混匀 , 放置约 30 m in , 以 1。 。0 r / m in 离心 5 一时间曲线符合一级吸收二房室消除动力学模型 , 结
m in 沉淀蛋白 , 上清液直接进样 。 果见表 2 。芦丁较容易吸收 , 达峰时间(T pea k) 为 2 . 5
1
.
3 标准曲线 : 大鼠空白血清加入芦丁甲醇溶液 , l( 实测为 3 . o h ) , 峰浓度 (Cn 扭 二 )为 0 . 8 眼 / m IJ 〔实
配成 O 、 O · 0 1 、 o · 0 2 、 O · 0 5 、 O· 1 、 o · 2 、 O · 5 、 1 · O 、 2 · 0 、 5 · o 测为 0 . 9 1 拜g / m L ) , 至 2 4 h 左右仍有吸收 。 在大鼠
陀 / m L 等的标准血浆样品 , 处理后测定 。 峰高对其 体内消除较慢 , 消除半衰期(tl / 2 )为 10 . s h 。
表 1 大鼠口服单剂量银可络后血中芦丁的浓度时间曲线经时血药浓度 (眼 / m L )
时间 (1, ) 0 . 5 1 . 5 3 4 . 5 6 8 1 2 2 4 4 8
平均值 0 . 60 9 0 . 8 3 6 0 . 9 1 2 0 . 8 6 2 0 . 8 2 5 0 . 7 2 0 0 . 6 8 0 0 . 5 4 5 0 . 0 7 5标准差 0 . 4 6 8 0 . 4 1 5 0 . 3 2 8 0 . 3 6 5 0 . 3 5 1 0 . 3 0 7 0 . 3 9 7 0 . 3 3 3 0 . 0 6 3
表 2 大鼠 口服单剂最银可络后的血中芦丁的
浓度时间曲线拟合的药代参数
o伪360142.09拜g / m L
拜g / m L
心脑血管疾病 , 而且品种繁多 , 因此有必要制定 一种
评价质量的方法 。 银杏叶制剂 上要活性成分为黄酮
类化合物 , 其中含量最高的是芦丁 , 因此其在生物体
内的吸收情况在很大程度上能说明银杏叶制剂的质
量 。 笔者研究旨在抛砖引玉 , 建立一种有利于银杏叶
制剂质量规范化的生物等效性的试验方法 。 本检测
方法重现性 、准确性及灵敏度较好 , 结果表明 , 银可
络 19 大鼠血 中芦 丁以 原形存在 , 平均血清浓度一时
间曲线符合 一级吸收二房室消除的动力学模型 , 容
易吸收 , 消除较缓 。 提示以芦丁一的吸收情况在很大程
度 上可以 比较不同的银杏叶制剂的质量 。
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2 讨论
目前银杏叶制剂在临床上广泛用于预防和治疗
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