全 文 ：了一些初步的 比较研究 〔 3, `弓 , 2 。〕 。 现 已发现破
壁抱子粉 中的还原糖和多肤较不破壁抱子粉
易于提取 , 且从前者得到 的含量明显 高于 后
者 。更为重要的是 , 破壁抱子醇提液 比不破壁
抱子具有更强的体外毒杀癌细胞的活性 。 这
些结果表明抱子破壁技术将为灵芝抱子的研
究及利用提供一种有力的手段 。
为 了更好地研究和开发灵芝抱子这一宝
贵的电药资源 ,觅待开展的工作是 :
l) 开展更有效的抱子粉收集方法的研
究 以便于大量收集抱子粉 ;
2) 加强对新破壁方法的研究以利于充
分利用抱子的有效成分 ;
3) 虽说抱子制剂 已用于 临床实验 ,但
所有的制剂均是抱子的粗提 物 , 因此有必要
对其进 行纯化 , 尤其在抱子对肿瘤细胞 的直
接毒杀作 用方面 , 对其 有效成分 的纯化 、 分
析 、 鉴定将为进一步 的模拟 、化学合成新的抗
肿瘤药物奠定基础 ;
4) 更深入的药理研究对于完善有关灵
芝抱子药用价值的认识是十分必要 的 。
参 考 文 献
1 章灵华 ,等 . 西北药学杂志 , 19 9 3 , 8 ( 1) : 31
2 韩玉复 ,等 . 中药材 , 1 9 9 5 , 1 8 ( 5 ) : 2 66
3 徐建兰 ,等 . 首届海 内外世纪 中医药学术发展研讨会交
流论文 . 南京 : 19 9 6 : 1
4 蒋家心 ,等 . 食 品科学 , 1 9 9 6 , 1 7 ( 4 ) : 1 9
5 陈建 国 ,等 . 浙江省 医学科学 院学报 , 19 96 , 7 ( 3) : 17
6 张能荣 ,等 . 中国生化药物 杂志 , 1 9 9 7 , 1 8 ( l ) : 3 7
7 侯翠英 , 等 . 植物 学报 , 1 9 8 8 , 3 0 ( 1 ) : 6 6
8 陈若云 , 等 . 药学 学报 , 1 9 9 1 , 2 6 ( 4 ) : 2 6 7
9 陈若云 , 等 . 药学学报 , 1 9 9 0 , 2 5 ( 1 2 ) : 9 4 0
1 0 陈若云 , 等 . 药学学报 , 1 9 9 1 , 2 6 ( 6 ) : 4 3 0
1 1 李虹奇 , 等 . 中草药 , 1 9 9 3 , 2 4 ( 1 0 ) : 5 1 6
1 2 章灵华 , 等 . 中国免疫学杂志 , 19 94 , 1。 ( 3) : 1 69
1 3 章灵华 , 等 . 中草药 , 1 99 3 , 2 4 ( 5 ) : 2 4 6
1 4 Y a n g X L
,
et a z
.
J eB iji
n g I n s t i t u t e o f T e e h n o lo g y
,
1 9 9 7
,
6 ( 4 )
:
3 3 6
15 中国医学科学院药物研究所药理室新药组 . 中华医 学
杂志 , 1 9 7 7 , 5 7 ( 1 0 ) : 6 0 7
1 6 王芷元 ,等 . 中医杂志 , 1 9 8 3 , 2 4 ( 6 ) : 5 2
17 刘耕陶 . 中国药理通讯 , 19 94 , 9 : 4
1 8 刘耕 陶 ,等 . 灵芝研究专题讨论会论文集 . 北京 : 中国
药学会 , 1 9 9 1 : 5
1 9 富蔽谛 ,等 . 中医杂志 , 1 9 8 1 , 2 2 ( 6 ) : 2 2
2 0 杨新林 ,等 . 中草 药 , 1 9 9 7 , 2 8 ( 1 2 ) : 7 2 1
( 1 9 9 8
一
1 1
一
2 6 收稿 )
玄参属植物化学成分与药理活性研究进展
第二军 医大学药学院 (上海 2 0 0 4 3 3)
中国科学院上海药物研 究所
新药研究国家 重点实验室
李 医明 ’
蒋山好 朱大元
摘 要 对玄参属植物 的化学成分进行整理 , 发现其主要为环烯醚菇 、 苯丙素昔 、 三菇皂 昔和有机
芳酸 4 种类型 ;对该属植物及所含成分的药理 活性从抗菌 、 抗炎 、 保肝 、抗血小板 聚集和抗肿瘤作
用 方面进行归纳 ,认为环烯醚菇 、 苯丙素昔等成分可以说明该属植物 的部分药理 活性 。
关健词 玄参属 化学成分 药理作用
玄 参 属 ( S c r op h u la ir a L . ) 是 玄 参 科
(S “ 妒 hu la ir ac ea 。 ) 的一个大属 ,世界上共有
20 0 种 以上 , 分 布于欧 、 亚大 陆的温带 , 地 中
海地 区尤多 , 美洲只有少数种 , 我 国约有 4 0
种 lj[ 。 玄参属植物有许多作为民间药物治疗
各种疾病 , 如玄参 5 . n i n即oe n s is H e m s l · 的
根是我国的传统中药 ,有清热解毒作用 。其它
如 穗 花 玄 参 5 . : p i c a t a F r 、 北 玄 参
,
A d d r e s s
:
L i Y im in g
,
C o l le
李 医明 男 , 1 9 8 7 年毕业 于
g e o f P h a r m a e y
,
T h e eS
e o n d M i li t a r y M e d i e a l U n i v e r s i t y第二军医大学药学院 。 1 9 9 8 年于中国科学 院上海 药物研 士学位 。 现在中国科学
院有机化学研究所生命有机 国家重点实验室从事博士后工作 。
《中草药 》 1 9 9 9 年第 30 卷第 4 期 . 3 0 7 .
5
.石 u e塔 e r i an aMiq .在我 国 民 间也作药用 ,
多有清热解毒作用 。 该属印度植物 5 . k oe l z i
L
. , 日本植物 5 . k a k u de n s i: F r a n e k . , 土耳其
植物 5 . i lw e n s i : C . K o e h . 、 5 . : e OP l i i P e r s . 等
在 当地都作 民 间药用 。 至今 , 全世界共对 30
余种该属植物的化学成分和药理活性研究作
过报道 。 为便于今后对该属植物进行深入研
究 , 笔者对玄参属化学成分和药理活性研究
作一简述 。
1 化学成分
1
.
1 环烯醚枯类 : 富含环烯醚菇类成分是玄
参科植物 的一大特点 ,也是玄参属植物 的特
点 。 从该属植物 中分得的最多的是环烯醚掂
昔成分 , 该类成分 在本属植物 的叶 、 果实 、 种
子 、 幼嫩枝 、 树皮和根中均有分布 。 其含量 以
根 > 茎 、 叶 > 花 、 果实 > 种子 的顺序逐 渐下
降 。 植物的不同生长期 中环烯醚枯成分含量
也不 同 [2〕 。
环烯醚菇昔 的一个重要特征是在酸性条
件下昔键易水解并进一步氧化闭 。
玄参属环烯 醚菇 类成分至今共发现 27
个化合物 。 其中有些成分在该属多种植物 中
存 在 , 如 : h a r p a g i d e ( I ) 、 h a r p a g o s id e ( 皿 ) 、
a u e u b i n e ( VI ) 和 8一 O 一 a e e t y l h a r p a g id e ( W ) J’L
乎在所有的玄参属植物 中发现 , 显示 了它们
在植物化学分类上的意义 。 玄参属环烯醚枯
成分只 分布在九碳骨架的环戊烷型 、 7 , 8 一环
戊烯型和 7 , 8 一环氧环戊烷 型中 。 八碳骨架 、
十碳骨架环烯 醚菇昔 以及裂环烯醚掂昔 、 双
环烯醚菇昔在本属都未发现 。 此外其取代基
类型也有很大的局限性 。
1
.
1
.
1 环戊 烷 型 : 共分 得 6 个化 合 物 ( 图
1 )
。 主要为 I 的衍生物 , 5 , 6 位可有 件O H , 8
位 件O H 可进一步与乙酞基 、 肉桂酞基 ,对经
基肉桂酞基成酷 。 较特别的是 V 、 vI 在 6 位有
较少见的 a 一O H 取代 。
R
, 。
_榔R产 益 改g le ha
r p吃 id e ( I ) R , = H , 凡 = p 一 O H , R 3 = p 一 o H
s 一 。 一 a ce t yl
,
h a r p a ig de ( n ) 凡 = a ce t yl , 凡 = 卜o H , 凡 = 户一 O H
h ar p呢. 1山 ( m ) R : = e in n a m o y l , 凡 = p 一 O H , R 3 二 p 一 O H
8 一 ( O 一me
t h yl 一 P 一 co um
a r o y l ) h a r p眼 ids ( VI )
R : = 0
一
m
e t h yl
一 P 一
coum
a r o y l
,凡 = 月一 OH , R 3二 日一 O H
aj u g o l ( V ) R , = a ce yt
,
R Z 二 , oH
, 凡 二 H
la t er ios ide (砚 ) R , = e i n n aJ 的叮1, 凡二 a 一OH , R 、 二 H
图 1 九碳环戊烷型环烯醚菇昔的结构
1
.
1
.
2 7
,
8
一环戊烯型 : 共
分得 5 个化合 物 ( 图 2 ) 。
取代情 况变化较大 , 规律
不强 。 6 位可无取代 , 或为
6月一 O H 取代 , 或 6俘一O H 与
鼠李糖成昔 。 8 位经基也
可 与葡 萄糖成 昔 , 1 位葡
ba rt s io 幼d e l ( 姐 )
a u e
ub i
n ( 租 )
sc or ph e a on
s id e (仪 )
R p C H 吞 g lc 一 R 10 一 0 一 p 一 g l u c o s yl au e u b in ( X )
s
cor 户d a r油 id e ( X l )
R : = H
, 凡 = H , 凡 “ H
R l = O H
, 凡 = H , R 3 = H
R , = 4
一
0 一 泣sof er u lo y】hr
~
外
凡 = H , 凡 二 H
R i = O H
, 凡 = 卜D一 g lu eos yl , R 3 二 H
萄糖 经基也可与肉桂酸等成
醋 。
1
.
1
.
3 7
,
8
一环氧环戊 烷型 :
共分 得 12 个化合 物 ( 图 3) 。
R , 二 H , 凡 二 H , 凡 = 6 一-o icn na m州 其骨 架特征是在 7 , 8 位形成
图 2 九碳 7 , 8 一环戊烯型环烯醚菇普的结构
属中的取代位置较为固定 。 一般 1 位经基只
与 1 分子 葡萄糖成昔 , 5 , 7 位无 O H 取代 , 8
位为轻 甲基取代 。 变化较大的是 6 位取代基 ,
有经基 、 甲氧基等 , 其中以经基再与鼠李糖 1
位成昔键结构最为普遍 , 鼠李糖 的 2 , 3 , 4 位
可再 与乙酞基 、 肉桂酞基等成酷 。 此取代类型
构成 了该 属植物 7 , 8一环氧环戊烷 型环烯醚
菇昔的最显著特征 。
.
3 0 8
·
.
1
.
4
环氧结构 。 与环烯醚枯昔总
的此类型化合物相 比 , 玄参
变异环烯醚菇 : 在玄参属还分得 4 个
变异 的环烯 醚菇 ( 图 4 ) 。 其 中 n i n g p o g e n i n
( X XV ) 已 被证明可 由 a u e u b i n e 通过半合成
转化而来 [` 〕 。
1
.
2 苯丙素昔 : 常与环烯醚枯类成分在植物
中 同 时 存 在 。 从 玄 参 属 的 多 种 植 物 如 :
S
·
n i n助 o e n s i s H e m s l . [5 〕、 5 . s e妒211 P e r s . 巨6 J 、
5
.
k o ar i n e n s i : N a k a i [
,〕 中都分得下列的苯丙
素昔化合物 (图 5 ) 。
1
.
3 三 菇皂 昔 : 迄 今为
止 , 从玄参属植物 中共分
得 16 种 三 花 皂 昔 成
分 〔“ 一 ` “ 〕 , 此类成分在玄参
科 的其 它 属 , 如 V e br as -
cu m
.
L
. 属植物 中也有发
现 。 玄参属三菇皂昔的昔
元 都 为 齐 墩 果 烷
( o l e a n a n e ) 型 五环 三 菇 ,
分为 3 种骨架 ,其配糖体
由葡萄 糖 、 D 一夫糖 、 木糖
和 鼠李糖组成 ,一般 为四
糖昔 , 糖之 间有两种连接
切H O C H : U 一` 1卜
eat
a lOIP ( X I )
6 一 m e t h yl
e a司即 I( Xm )
k a r , 用 ide ( X W )
k倪卜j叱 id e ( X V )
R
: 即功脚 l丽 de B ( x竹 )
,咖州 los ide A ( X孤 )
, e角钾】玩 id e D ( X抽 )
义扣 p h e a咖 id。 n ( l lX )
, c r倪 p i面 d e B ( XX )
卿 t记石璐 ide ( XX I
p i咖幼de l ( XX万 )
k
a r , o 3 i d e ( XX l )
lR ” H , 凡 = H
lR = CH 3
, 凡 = H
R : = hr a mn 叱训, 凡 二 H
R一 = 4 一 O 一 ac e t y l 一 2
,
3 一 d i 一 0 一
e in
a
mo yl
r h a m o
y l , 2R 二 H
R : ” 2 一 0 一 a e e t yl 一 3 , 4 一 d i 一 0 一
如~
。 y lr h a m n o s y l
, 凡 = H
1R = 2
,
4 一 d i 一 0 一 a e e t yl 一 3 一
0 一卜m e tho x yc i
nam
卿】r h a
~
:尹, 凡 = H
R 一 = 2 , 4 一 d i 一 0 一 a c e l y l 一 3 一 0 一
。 i n n a m o y lt ha m
t旧 g y l , R Z 二 H
lR 二 4 一 O 一 isof
e到如尹 hr am n此y l , 凡 = H
R : = 2 一 O 一 a cet 尹 一 3 一 O 一。 i o n a朋y lr h a n l n翻 y l, 凡 二 H
lR “ 3 一 0 一 a ce t妇 一 2 一 O 一
e in
a
mo y lhr
a
mn 仍y 】
,凡 “ H
R : = H
, 凡 = 6 一 0 一 e in a〔 n o 丫l
R : = C H J , 凡 = 6一o x y l倪训
图 3 九碳 7 , 8 一环级环戊烷型环烯醚枯普的结构
方式 , 体现 了玄参属植物在植物分类学上的
同源性 。
1
.
4 其它成分 : 发现 了大量的有机芳酸和黄
酮成分 。 前者常作为取代基出现在环烯醚菇
和苯丙 素昔中 。
2 药理活性
2
.
1 抗菌活性 : 现 已证明玄参属中的很多
R
,
_
:盘R Z
n i n g脚 g e n i n ( X叉V ) R t = H ,凡 = H
川 n g p o g o , l de A ( I X班 ) lR = H , 2R = g lcu os y -
n i飞环犯佣 sd e B ( XX姐 ) R , 二 g l u哪 yl . R Z = H
图 4 变异环烯醚菇的结构
有机芳酸有抗菌活性 l[ 3〕 , 玄参
叶具有较 强的抑菌作用 , 其 中
对 金黄 色葡 萄球 菌 的作 用最
强 , 对 白喉 、 伤寒杆菌次之 , 对
乙型链球菌等作用差 。 玄参叶
的抑菌活性 比玄参 根强 , 但弱
于黄连 [` 4〕 。 E m a m 对 5 . s c o or -
d on z’a L . 中 的三 砧成 分 的抗
菌作用进行观 察 , 发现其 中成
分 b u d d l e ja s a p o n i n 在 1 0 拼g /
m L 时具 有抗真菌和杀原虫作
用 仁` 〔 。
2
.
2 抗 炎作 用 : 白三烯 的代
谢影响人体的免疫调节功能 ,
进而 同炎 症及 各种 过敏 反应
有 关 , 如 : 白 三 烯 代 谢 物 5 -
显_叨了丫~ ”凡 0 2 、 心2 O凡
0 R I
a ct
eosl
d e ( v er b一 de ) ( XX租 )c云, t a n QS 记 e D ( XX仪 ) lR ` H , Rz = H , 风 二 H , 凡 二 H , R S = 杆R ; = H , 凡去 CH 3 , 凡 = H , 凡 二 C践 ,
R
, 二 H
p e d i e 』ar i , i改 A (叉X X )
a n g以州 id e B ( XX X I )
R an g
r
gO id
e ( XXX l )
R , = H
, 凡 = H , R 3 = a p i胎 y l , 4R “ H ,
R , = H
R : = C H ,
. 凡 = H , 凡 二 a ra ib ~ y l, R. = H
, 凡 = H
R l 二 H , 凡 二 C H 3 , 凡二 ar s ib ~ 沁凡二 C场 , R S = H
_ 厂飞 Q Me ~
_ 少M试 )咐 {厂一龟 只 八 j 、 夕户 I
\ 二 / 一幻一u 、旅介议
O H
4 一 O 一 ( p 一 m e tho x y b e n oz y 】) L 一 r h a m n o p尹 a n os 。 ( XX X l )
H E T E
、
L T B
; 参 与 各 种 炎 性 反 应 过 程 。
K im u r a 等 [ , 5 〕观察了苯丙素昔 ( x x 姗 )等对鼠
腹 腔 白细胞 产生 1 5一 H E T E 、 5一 H E T E 、 L T B`
《中草 药 》 19 9 9 年第 30 卷第 4 期
图 5 苯丙素普的结构
的影响作用 , 认为苯丙素昔可能具有抗炎作
用 。 E r d o s 等灿〕报道 了环烯醚惦昔 I 和 l 的
抗 炎 和 抗 变 异 作 用 。 G ar g 等 vl[ 〕测 定 了
.
3 0 9
·
5
.
koe lzi i L
.中环烯醚枯昔 (v x l l)等通过巨噬
细胞 游走 抑制 ( M M) I、 空 斑形 成 细胞 实验
(F PC )
、
H A滴度试验等 ,发现环烯醚枯有免
疫增强作用 。通过比较昔及昔元的作用强度 ,
认 为梓醇骨架 ( 九碳 7 , 8一环氧 环戊烷骨架 )
起 了此作 用 。 同时 , P a n d y l8[ 〕经对环烯 醚枯
( x l) 等 的免疫作用研究 , 也认为梓醇骨架有
此作用 。
2
.
3 保肝作用 : 玄参属的中药多有清热解毒
作用 , 民间常用于治疗肝炎 。 G a gr 等 vl[ 〕在硫
乙 酞胺 ( T A A )诱导 的大 鼠肝损伤模型中 ,对
血液 中谷丙 转氨酶等多 个指标 测定后 发现
5
.
k oe lz i L
. 的氯仿 提取物 , 以及 进一步 分
离的某些流分和获得的单体成分均有较好的
保肝作用 。 其中 ,单体成分 vX n 的活性强度与
对照品水飞蓟素相似 。
H o u g h t o n 等 [` g j 在 醉 鱼 草 属 B u d d l e,a
L
. 植物中苯丙素昔 、 黄酮 、 环烯醚枯成分 (它
们也普遍存在于玄参属植物中 )对大 鼠 C 1C 4
诱导的肝毒性 的保护作用研究中发现 , 苯丙
素昔是此作用的有效成分 , 而环烯醚枯昔姗
无此作用 。 此结果与 C ha n g 等 20[ 〕报道的姗的
体 内保肝作用结果相矛盾 ,有待进一步验证 。
.2 4 抗血小板聚集作用 : C a n o 等 l2[ 〕观察 了
苯丙素昔对 A D P 诱导的大 鼠血小板 聚集作
用 , 发现在 0 . 5一 10 m g /m L 时 ,苯丙 素昔有
较 好的抗凝作用 ,此 活性与苯环芳氢 数 目有
关 。 iL 等 2E 〕也证 明了苯丙素昔体外拮抗氧化
溶血性 ( o x id a t i v e h e m o l y s i s ) 作用 。
2
.
5 抗 肿瘤作 用 : 李忌等卿〕应用肿瘤筛 选
技术 一M T T 法 , 选择 3 种不 同组织的肿瘤细
胞 ,研究了 XVx m 等 6 种苯丙素昔的抗肿瘤活
性 , 发现苯丙素昔 中酚经基的数 目对抑瘤强
度影 响很大 ,是决定它们体外抗 氧化能力和
抗肿瘤活性的主要因素 。
3 结语
玄参属植物之间成分较 为相似 , 主要结
构类型为环烯醚枯和苯丙素昔类 , 这为该属
植物的分类提供了依据 。 这些成分的药理作
用和其所在生药的临床作用是一致 的 ,可 以
作为玄参属植物药理作 用的部分 物质基础 。
这些结果对今后玄参属的成分研究 , 特别是
对玄参的深人研究 , 如质量标准的制定 、 规范
生药品质等具有一定的指导意义 。
参 考 文 献
1 中科院植物研究所 . 中国植物志 67 卷 . 第 2 分册 . 北
京 : 科学 出版社 , 19 97 : 46
2 S w a n n K
, e t a l
.
J P h
a r m P h a r m a e o l
,
1 9 7 2
,
2 4 ( s u p p l )
:
1 7 0
3 B i a n e o A
.
P u r e & A p p l C h e m
,
1 9 9 4
,
6 6
:
2 3 3 5
4 N a s s R
, e t a l
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P h y t o e h e m i s t r y
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1 9 9 6
, 4 1 ( 2 )
: 4 8 9
5 张雯沽 , 等 . 云南植物研究 , 1 9 94 , ( 4) : 4 07
6 C a li s l
,
et a l
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P h y t o e h e m i s t r y
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7 P a e h a ly P
,
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P h a r m a z i e
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8 Y a m a m o t o A
, e t a l
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Ch e m P h a r m B u ll
,
19 9 3
,
4 1 ( 1 0 )
:
1 7 8 0
9 C a li s l
, e t a l
.
H e l v C h im A e t a
, 19 93
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( 3 )
:
1 3 5 2
1 0 E m a m A M
,
et a l
.
P h a r m a z i e
,
1 9 9 7
,
2
:
7 6
1 1 B h a n d a r i 5 P S
, e t a l
·
P h y t o e h e m i s t r y
,
1 9 9 6
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4 1 ( 3 )
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8 7 9
1 2 R o w L R
, e t a l
.
I n d i a J C h
e m
,
1 9 7 1
,
9 ( 5 )
:
3 8 5
1 3 F e m a n d e z A
, e t a l
.
J E t h
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,
1 9 9 6
,
5 3 ( 1 )
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1 1
1 4 陈少英 , 等 . 福建中医药 , 1 9 8 6 , 1 7 ( 4 ) : 5 7
1 5 K im u r a Y
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P l a n t a M e d
,
1 9 8 7
,
5 3
:
1 4 8
16 E r d o s R F
, e t a l
.
P la n t a M e d
,
1 9 7 8
,
34
:
9 7
17 G a r g H S
, e t a l
.
P h y t o t h e r R e s
, 1 99 4 , 8
:
2 2 4
18 P a n d e y B L
,
et a l
·
I n d i a n J P h y
s i o P h a r m a e o l
,
19 9 8
,
3 2
:
1 2 0
1 9 H o u g h t o n P J
,
et a l
.
P la n t a M e d
,
1 98 9
,
5 5
:
1 2 3
2 0 C h a n g I M
, e t a l
.
A d v a n e e d in C h in M e d M a t e r R e s In t
S y m P
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P h i la d e l P h i a
:
W
o ld S e ie n e e s
,
1 9 8 4
:
2 6 9
2 1 C a n o E
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.
P la n t a M e d
, 19 9 0 , 5 6
:
2 4
2 2 L I J
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.
P la n t a M e d
, 1 9 9 3
,
5 9
:
3 1 5
2 3 李 忌 , 等 . 中国药学杂志 , 1 9 95 , 30 : 2 69
( 1 9 9 8
一 1 0
一
1 1 收稿 )
欢 迎 投 稿 欢 迎 订 阅
·
3 1 0
.