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Effects oh Huangqi (Astragalus membranaceus) and DES on Skeleton of Ovariectomized Rats

黄芪水提液与己烯雌酚对去卵巢大鼠骨代谢的影响



全 文 :B lo o d R h eo lo g ie a l C h a n g es in C o r o n a ry H ea r t D ise a se s B ef o r e a n d A fte r T r ea tm e n t w ith
G u a n x in sh ie r ta n g
Z h a o Jin e h e n g
,
X in g F e n g yo u
,
Z h a n g Y u e (D e p a r tm e n t o f P a th o p h y sio lo g y
,
Jia m u s i M
e d ie a l C o lle g e
,
Jia
-
m u s i 1 5 4 0 0 3 )
A b s tr a e t C h a n g e s o f r e d e e ll d e fo r m a b ilit y (R C D )
, e ry th r o e y te m e m b r a n e lip o id flu id ity (LF U ) a n d
e r yt hr o e y te m e m b r a n e e le e tr ie ity In s y st e ln ie v e n o u s b lo o d w e r e o b s e r v e d be fo r e a n d a fte r t r e a tm e n t w ith
C h in e s e m e d ie in e G u a n g x in sh ie r t a n g (G X S E T ) in e o r o n a ry h e a r t dis e a s e
.
R e s u lts s ho w e d tha t th e e le v a te d
h ig h sh e a r blo o d v is eo s ity (n b h ) a n d e r yt hr o e y te rig idity id e x (E R I) o f p a t ie n ts w ith e o r o n a r y h ea r t d is e a se
w e r e s ig n ifiea n t ly r e d u ee d a fte r tr e a t m e n t
.
T h e ir e r yt hr o e yte m e n i br a n e L FU a n d e ry th r o e y te e lee t r o ph o r e tie
m o b ility (E PM ) w
e r e a ls o m a r ke d ly lo w e r e d a s e o m p a r e d w ith n o r m a l e o n t r o l
.
K e y W
o r d s C o r o n a ry h e a r t d is e a s e R e d e e ll R he o lo g ie a l e ha n g e s G u a n x in s h ie r ta n g
黄蔑水提液与己烯雌酚对去卵巢大鼠骨代谢的影响△
广东医学院骨生物学研究室 (湛江 5 2 4 0 2 3) 李朝阳 ‘ 吴 铁“ 黄连芳
梁念慈 莫 艾 李青南
摘 要 用 3 月龄去卵巢 sD 大鼠为模型 , 4 . 5 m g / L 己烯雌酚 (die th yls tilb e s t o li , D E S )和 1 k g / L
黄茂水提液 5 m L /k g · di g , 每周 6 次 , 持续 12 周 , 胫骨近端不脱钙骨片测量 。 结果 :去卵巢组大鼠
的骨形成和骨吸收均增加 , 但骨吸收大于骨形成 , 骨质丢失(% T b . A r一 68 % ) ;黄蔑水提液和 D E S
能有效防止去卵巢大鼠的骨丢失 , 效应相近 (与去卵巢组比较% T b . A r 分别 + 12 % 和 + 85 % , 两
个治疗组间 尸> 0 . 0 5 ) , 但作用机理不同 。 黄蔑水提液仅抑制去卵巢后的骨吸收 , 而 D E S 则同时抑
制骨吸收和骨形成 , 但以抑制骨吸收为主 。
关键词 黄蔑 己烯雌酚 卵巢切除术 骨质疏松 骨组织形态计量学
黄蔑 A s tra g a lu s m e m bra n a c e u s 是最被
推崇的补气药之一 , 能 “补五脏诸虚 ” , 具有强
心 、抗自由基 、促进蛋白质合成 、护肝 、增强机
体的体液免疫和细胞免疫 、抗衰老和抗辐射
等作用 仁‘一 ‘〕。 由淫羊蕾 、黄蔑和 白术组成的复
方制剂能明显预防糖皮质激素所致的大鼠骨
质疏松阁 。 本实验旨在观察黄茂水提液对去
卵巢大鼠骨骼的影响 , 并探讨其作用机制 。
1 材料与方法
1
.
1 药物 : 黄蔑水提液 : 由本院医药科技开
发中心用黄蔑制备成 1 kg 生药 / L 的水提
液 , 药材由广东湛江市药材公司提供 。 己烯雌
酚 (d ie th yls t ilb e s t o li , D E s ) : 为合成雌激素 ,
广东开平侨光联合制药厂 , 1 m g /片 , (9 1) 粤
卫药准字第 F 1 5 一 0 5 3 号 , 批号 : 9 1 1 0 0 4 。 盐酸
四环素 : 荧光标记物 , 上海新亚制药厂 , 0 . 25
g / 支 , 批号 : 8 9 1 2 4 一1 8 。 C a le e in (U S A ) : 为荧
光标记物 。戊巴 比妥钠 (化学纯 ) : 佛山市化工
实验厂 , 批号 : 8 60 90 1 。 乙醇 (分析纯 ) : 广西师
范学院化学试剂厂 , 批号 : 9 5 0 3 3 2 。丙酮 (分析
纯 ) : 广州新港化工厂 , 批号 : 9 2 1 2 1 8 。 甲基丙
烯酸甲醋 : 北京化工厂 , 批号 : 9 4 0 1 1 7 。特殊骨
染料 (O s t e o eh r o m e v illa n u e v a b o n e s t a in ,
P o ly s e ie n e e s
,
IN C
.
U SA )

1
.
2 仪器 : 低速锯 (B u e h le r LT D . U S A ) , 半
自动图象数字化分析仪包括光镜和荧光显微
A d d r e s s
:
L i C ha
李朝 阳 1 9 8 5 年毕
,
Bo
n e B io lo g y L a b o r a t o r y
,
东 医学院医疗系 , (学士)副
M ed ie a l C o lle g e
,
Zh
事骨质疏松的基础研 防治药物的研究 。药理学教研室△国家自然科学研究基金资助项目 N o : 3 9 4 7 0 3 6 7
《中草药》19 9 8 年第 29 卷第 1 期 。 2 7 。
镜 (Ni k o n , 日本 ) 、 数字化板 、 电脑和形态学 大鼠在处死前 10 d 和 Z d 分别在背部皮下注
程序 “ S te r e o lo g y ” 体 视 学 (K SS C o m p u t e r 射盐酸四环素 2 5 m g / k g 和 C a le e in 5 m g /
E n g in e e r s
,
M a g n a U T
,
U S A )

k g

1
.
3 动物 : sD 大 鼠 , 3 m o n , 早 , 26 只 , 体重 1 . 4 骨片的制作和测量 : 实验 12 周后 , 按文
1 89
.
2士 8 . 0 9 , 广东省实验动物中心购买 , 动 献闹方法取大鼠右侧胫骨近端进行不脱钙骨
物合格证号 : 94 0 2 2 。随机分为 4 组 : A 组为年 制片和测量各动静态参数 , 参数值用‘士 : )
龄对照组(7 只) , 在 2 %戊 巴 比妥钠 (40 m g / 表示 。 百分率 (% )用 “ (又2 / 又1 ) x 10 o一 1 0 0 ”公
k g )麻醉下 , 在背部将双侧卵巢提出腹腔 (不 式计算 。 差异性用组间 t 检验 。
切除 ) , 然后放 回腹腔 ; B 组为去卵巢组 (6 2 结果
只) ; C 组为去卵巢加 D E S (6 只 ) ; D 组为去 2 . 1 体重 : 实验结果 : ¹ B 组 ( 29 8 . 3士 21 . 4
卵巢加黄蔑水提液 ( 7 只 ) ; B 组 、C 组和 D 组 g ) 与 A 组 (2 6 2‘ 5士 13 . 1 9 ) 比较 , 大鼠体重
均行 A 组的方法找出双侧卵巢并切除之 。 所 增 加 14 % , p < 0 . 01 ; ºC 组 ( 26 3. 6士 27 · o
有动物在 24 ℃一28 ℃ , 通风 良好 , 湿度 60 % g )与 B 组比较 , 体重减少 12 % , p < 0 . 05 , 与
一 7 0 %的条件下自由摄食和摄水 。 A 组和 B A 组比较无显著性差异» D 组 (3 10 . 0 士 26 . 2
组用 生理盐水 5 m L / kg · d 19 ; C 组用 4 . 5 9 )与 B 组比较 , 无显著性差异 , 与 A 组比较 ,
m g / L D E S 按 5 m L / k g · d 19 ; D 组用 1 k g / 体重增加 15% , p < 0 . 0 1 , 与 e 组比较 , 体重
L 黄蔑水提液按 5 m L / kg · d 19 , 每周 6 次 。 增加 15% , p < 0 . 0 1 。
每周称体重 1 次 , 根据体重调整给药量 。全部 2 . 2 骨组织形态结构的变化 (表 l)
表 1 黄蔑水提液和己烯雌酚对去卵巢大鼠胫骨近端骨组织形态结构的影响‘土 : )
参数 年龄组 去卵巢组
( x 士 s ) ( x 士 s )
( n = 7 ) ( n = 6 )
% T b
.
A r 21
.
1士 4 . 2 6 . 8 士 2. 2
T b
.
T h 5 7
.
8士 4 . 3 5 7 . 8 士 5 . 1
T b
.
N 3
.
6 士 0 . 6 1. 2士 0 . 4
T b
.
S P 223
.
0 士 45 . 0 84 6 . 8 士 24 4 . 3
% 1
.
Pm 7
.
4士 1. 5 13 . 7 士2 . 3
% 0
.
Pm 5
.
8 士 1 . 4 1 4 . 2士2 . 7
M A R 1
.
3士 0 2 1. 7 士 0 . 1
B FR / B V 1 0 4
.
3士 29 . 1 25 2 . 2士 45 . 8
BF R / B S 10
.
0士 3. 2 24 . 0 士 5 . 2
写E r . Pm 0 . 6 士 0 . 1 1. 4士 0 . 6
去卵巢+ 己烯雌酚
( 牙士 : ) %
(月 = 6 )
15 2士 3 7 一 28 升
5 6
.
8 士4 . 2 一 2
2 7士 0 . 7 一 26 签
335
.
7士 8 8 8 + 51 开
6
.
1土 1 . 6 一 18
4
.
8士 2 . 2 一 17
1
.
4士 0 . 1 + 4
8 8
.
3士 18 . 5 一 15
8
.
3士 1 . 9 一 17
0
.
6士 0 2 + 16
% 一 1
去卵巢+黄蔑水提液
(牙士s) 写
( 九 = 7 )
12
.
7 士 3. 1 一 4 0 份 .
69
.
0 士 11 . 2 + 1 9 价
1
.
8 士 0 . 4 一 4 9 并 并
49 7
.
5士 1 34 . 2 + 123 . 并
11
.
5士 3. 3 + 5 5 畏
10
.
5士 4. 6 + 8 1 关
1
.
7士 0 . 3 + 31 关 关
18 1
.
7士 8 0 . 3 + 74 份
20 5士 9 . 0 + 10 5 件
0
.
5士 0 . 2 一 10
%一 1 % 一2
一 6 8 妥
0
一 6 7 餐 釜
+ 2 80 书 荟
+ 8 4 赞 赞
+ 1 45 赞 书
+ 32 件 协
+ 1 42 份 赞
+ 1 41 . 苦
+ 1 58 资 备
+ 122 朴 爷
一2
+ 1 26 份 赞
一 6 0 份 甘
一 5 6 斋 关
一 66 赞 赞
一 21 资 份
一 65 苦 苦
一 6 6 并
一5 5 关
十 8 5 资 怜
+ 19 赞
+ 56 苦
一 4 1 釜
一 16
一 26
一 1
一 28
一 15
一 65 份 份
一 1 6
+ 21 开
一 31 资
+ 4 8 登
+ 90 祷 长
+ 1 17 谷
+ 2 5 哥
+ 10 6 朴
+ 14 7 . 共
一 23
% : 与年龄组比较 , % 一 1 : 与去卵巢组比较 ; % 一 2 : 与己烯雌酚治疗组 比较 ; 二 尸< 。. 05 , 二 二 尸< 。. 01
2
.
2
.
1 去卵巢的影响 : B 组与 A 组比较 : ¹ 分率 ( % E r . P m ) + 15 8 % , 尸< 0 . 01 。
骨量减少 (尸 < 0 . 0 1 ) : 骨小梁面积百分率 ( % 2 . 2 . 2 D E S 影响
T b
.
A r ) 一 6 8 % , 骨 小梁数 目 ( T b . N ) 一 2 . 2 . 2 . I C 组与 B 组比较 : ¹ 骨量增加 (尸<
6 7 %
,骨小梁间隙 ( T b . Sp ) + 2 8 0 % ;º骨形 0 . 0 1 ) : % T b . A r + 122% , T b . N + 12 6 % ,
成参数值增加 (P < 0 . 01 ) : 荧光标记周长百分 T b . S p 一 60 % ; º骨形成参数值下降 (尸 < 0.
率 ( %L . Pm ) + 8 4 % , 类骨质周 长百分率 (% 0 1 ) : % L . P m 一 5 6 % , % 0 . Pm 一 6 6 % , MA R
0
.
Pm ) + 14 5%
, 矿 化 沉 积 率 ( M A R ) + 一 21% , B FR / B V ‘ 6 5% , B FR / BS 一 6 6 % ; »
32 %
,单位骨 小梁面积骨形成率 (B FR / BV ) 骨吸收参数值下降 : %Er . Pm 一 5 % , 尸 < 0.
+ 14 2%
, 单位骨小梁周 长骨形成率 ( B FR / 05 。
BS ) 十14 1% ; » 骨吸收增加 : 骨吸收周长百 2 . 2 . 2 . Z C 组与 A 组 比较 (尸 < 0 . 0 5) : %
. 28
.
T b
.
A r 一 2 8 % , T b . N 一 2 6 % , T b . S p 十
51 %
, 说明 D E S 治疗组骨量减少 , 未能达到
年龄组水平 。
2
.
2
.
3 黄蔑水提液的影响
2
.
2
.
3
.
I D 组与 B 组比较 : ¹ 骨量增加 : %
T b
.
A r + 8 5%
,
P < 0
.
0 1 , T b
.
T h + 19 %

T b
.
N + 5 7 %和 T b . S p 一 41 % , 均为 P <
0
.
05 ;º骨形成参数值无显著性差异 ; » 骨吸
收减少 : % E r . P m 一 6 5% , P < 0 . 0 1 。
2
.
2
.
3
.
Z D 组与 A 组 比较 : ¹ 骨量参数 : %
T b
.
A r 一 40 % 、 T b . N 一 49 %和 T b . S p +
123%
, 均 为 尸 < 0 . 01 , 骨小梁厚度 ( T b . T h)
十 19 % , p < 0 . 0 5 , 说明黄蔑水提液治疗组大
鼠骨量达不到年龄组水平 ; º骨形成参数值
增 加 : % L . P m + 55% 、 % 0 . Pm + 8 1% 、
BF R / B V + 7 4%和 B F R / B S + 1 0 5 % , 均为 P
< 0
.
0 5 , M A R + 31%
,
P < 0
.
0 1 ; » 骨吸收无
显著性差异 。
2
.
2
.
3
.
3 D 组与 C 组比较 : ¹ 骨量参数 :
T b
.
T h + 21%

T b
.
N 一 31%和 T b . S P +
48 %
, 均为 尸< 0 . 05 , T b . A r 一 16 % , 尸 >
0
.
05
, 提示两组骨量无显著性差异 ; º骨形成
参数值增 加 : % L . Pm + 90 %和 BF R / BS 十
147 %
, 均 为 P < 0 . 0 1 , % 0 . P m + 1 17 % 、
B FR / B V 十 10 6 %和 MA R + 25 % , 均为 尸<
0
.
05 ; »骨吸收无显著性差异 。
3 讨论
D E S 能阻止去卵巢大鼠体重的增加 , 维
持体重在正常水平 。 黄蔑水提液治疗组大鼠
体重+ 18 % 。 体重的增加可部分抑制去卵巢
后的骨丢失叫 。 本实验大鼠体重的增加可能
是黄蔑抗骨质疏松的作用机制之一 。
大鼠去卵巢后机体为了抵抗雌激素减少
对骨骼的影响 , 代偿性刺激成骨细胞 , 使之活
动增强 , 数目增多 , 表现为骨小梁表面的荧光
标志周长百分率 、类骨质周长百分率和骨形
成率均明显增 加 。 同时又使破骨细胞活性增
强 , 骨吸收增加 ( %E r . Pm + 15 8 % ) 。 但由于
骨吸收大于骨形成 , 骨小梁变稀疏 、骨质丢失
( % T b
.
A r 一 6 8 % ) , 出现高转换型骨质疏松 。
《中草药》19 98 年第 29 卷第 1 期
D E S 是合成 的雌激素 , 能 明显抑制去卵
巢大鼠的骨形 成和骨吸收 , 这些参数值基本
恢复到年龄组水平 , 并以抑制其骨吸收为主 ,
使治疗组骨小梁面积百分率和数目增加 、间
隙缩小 , 骨量明显高于去卵巢组 , 从而有效地
防止去卵巢大鼠小梁骨的丢失 。
黄蔑水提液主要通过明显抑制去卵巢大
鼠的骨吸收 , 而对其骨形成无明显抑制作用 。
由于 明显增加骨小梁厚度和 密度 、缩小其间
隙 , 使治疗组的骨量明显高于去卵巢组 。 结果
与 D E S 一样 , 在一定程度上 防止了去卵巢大
鼠小梁骨的丢失 。 与 D E S 比较 , 黄蔑水提液
治疗组骨小梁数目有所减少 , 但骨 小梁面积
百分数无显著性差异 , 说明两个治疗组大 鼠
的骨量基本一致 , 则治疗效应相近 , 只是作用
机理有所不 同 。 黄茂水提液主要是抑制去卵
巢大鼠的骨形成 又抑制其骨吸收 , 但以抑制
骨 吸收为主 。 本实验两个治疗组的骨量均未
达到年龄组水平 , 可能是实验时间不够长或
用药量偏小 , 这有待于以后的进一步研究 。
黄蔑是 “补药之 长 ” , 补气固表 、 利尿化
毒 、敛疮生肌 。 现代医学证明 : 黄蔑能“促进蛋
白质合成 ” , 从而促使胶原蛋白合成增加 , 促
进成骨细胞分泌类骨质 ;黄蔑 “护肝 ” , 可促进
肝脏胆固醇的合成 , 为类固醇激素的合成提
供原料 , 间接促进性激素的生成 ;黄蔑补脾健
脾 , 为“补骨 ”提供物质源泉 。 故黄蔑能从整体
上改善去卵巢大鼠的骨代谢 。 黄蔑的活性成
分有 多糖 、 氨基酸 、 生物碱 、 黄酮 类 、 贰类
等 [sj , 在黄蔑抗骨质疏松作用中 , 是何种活性
成分起主要作用尚待深入探讨 。
综上所述 , 黄茂和 D E S 对去卵巢大鼠骨
质疏松均有预防作用 , 两药的效应相近 , 但作
用机理不同 , D E S 同时抑制去卵巢大鼠的骨
吸收和骨形成 , 以抑制骨吸收为主 ;黄蔑则主
要抑制去卵巢大鼠的骨吸收 , 对其骨形成无
明显抑制作用 。 D E S 长期使用可引起水肿 、腹
泻和癌肿等副作用 , 而黄蔑是滋补之要药 , 有
诸多功效 , 无明显的毒副作用 , 故黄蔑在一定
程度上可替代雌激素类药物 , 用于预防绝经
·
2 9
·
后妇女骨质疏松 。
参 考 文 献
1 陈立新 , 等 . 中国中西医结合杂志 , 19 5 , 1 5 (3 ) : 141
2 全宏勋 , 等 . 中草药 , 1 9 9 3 , 2 4 (8 ) : 4 2 3
3 阴 健 , 等 . 中药现代研究与临床应用 . 北京 : 学苑出版
社 , 1 99 3 . 5 9 2
4
5
6
7
8
尤丽芬 . 中草药 , 1 9 9 3 , 2 4 (3 ) : 2 2 2
吴 铁 , 等 . 中国中西医结合杂志 , 1 9 9 6 , 1 6 (2 ) : 2 0 2
李青南 , 等 . 中国药理学报 , 19 94 , 15 (6 ) : 5 28
W
r o n s k i T J
, e t a l
.
C a leif T is s u e In t
,
1 9 8 7
, 4 0
:
1 5 5
候云德 , 等 . 中西医结合杂志 , 19 84 , 4 (7 ) : 4 20
(1 9 9 6

0 6

2 1 收稿)
E ffe c ts o h H u a n g q i (A s tra g a lu s m e m bra n a e e u s ) a n d D E S o n S k e le to n o f O v a r ie c to m iZ e d R a ts
L i C h a o ya n g
,
W
u T ie
,
H u a n g L ia n fa n g
, e t a l
.
(B o n e B io lo g y L a b o r a to ry
,
G u a n g d o n g M
e dic a l C o lle g e
,
Z h a n ji
a n g
,
5 2 4 0 2 3)
A b str a e t S D r a ts n

3 2
,
3

m o n th
一o ld
,
w e r e r a n d o m ly d iv id e d in g r o u p s o f b a s a l e o n t r o l
, a g in g e o n t r o l
,
o v a rie eto m ia e d (O V X )
,
O V X + D E S (D ie th y ls tilbe s t r o l) 5 m L / k g
·
d (4
.
sm g / L )
a n d O V X + A stra g
a lu s m e m
-
br
a n a c e u s sm L / kg
.
d (1 k g / L ) 19
,
6 tim e s a w e e k
.
A ft e r 1 2 w e e k s
, th e ir p r o x im a l tib ia e w e re p r o e e s se d to u n
-
d e e a leifie d s e et io n s a t 2 0 拌m th ie kn e s s fo r h is to m o r p ho m e t r ie a n a ly s is . R e s u lts : tr a b e e u lla r bo n e m a s s in th e
O V X g r o u p r e d u e e d m a rk e d ly (% T b
.
A r一 6 8 % ) d u e to b o n e t u r n o v e r in e r e a s e w it h bo n e r e s o r p tio n e x e e e d e d
bo n e fo rm a tio n
·
T r e a t m e n t w ith H u a n g q i a n d D E S in e r e a s e d s ig n ifie a n t ly t he b o n e m a s s (% T b
.
A : + 1 2 2 %
a n d + 8 5 %
re s p ee t iv e ly ) a s e o m p a r e d w ith O V X e o n t r o l
.
T h e n r o te e tiv e e ffe e ts o f th e tw o d r u g s a p p e a r e d to
be q u ite s im ila r bu t th e m e e ha n is m in v o lv e d m a y b e d iffe r e n t
.
H u a n g q i s u p p re ss e s p rin e ip a lly b o n e re s o rp tio n
w h ile D E S in h ib its b o n e r e s o r p tio n a s w e ll a s b o n e fo r m a t io n
.
C o n e lu s io n : R e s u lts o f the s tu d y sh o w e d tha t
H u a n g q i a n d D E S e o u ld p r e v e n t t r a b e e u la r 10 5 5 in O V X r a t s
.
K ey W o
r d s A stra g
a lu s m e m bra
n a c e u s D ie th yls tilb e s t r o l O v a r ie e to m iz e d r a ts o s te o p o r o s is
bo n e h is to m o r p h o m e tr y
银龙 口服液治疗慢性气管炎 86 例临床观察
沧州市药品检验所 (0 6 1 0 0 1)
河北省河间市景和 医院
田永庆 帝 赵金英
程相升
摘 要 自拟银龙口服液治疗慢性气管炎 86 例 。 结果表明对咳嗽 、气急 、胸痛 、鼻塞 、水肿 、乏力有
明显缓解作用 , 临床观察有效率达 91 . 8 % 。
关键词 银龙 口服液 临床应用 气管炎
我们自 1 9 9 5 一1 0 初开始应用银龙 口服液
治疗慢性气管炎患者 86 例 , 结果表明对慢性
支气管炎 , 咳喘痰鸣及肺部感染引起的咳嗽 、
咳痰 、喘息等症状均有一定疗效 。
1 处方及用药方法
银杳叶 、地龙按 1 : 2 比例制成 口服液 ,
每 10 m L 相当生药 3 9 , 日服 2一 3 次 , 每次
1 0 m L
,
1 5 d 连续服用为 1 疗程 。
2 病例选择
男 51 例 , 女 35 例 ,发病年龄 16 ~ 78 岁 ,
平均 58 岁 ;病程 < 6 个月者 20 例 , 6 月 ~ 1 年
者 1 0 例 , > 1 年者 2 2 例 , 1 0 年以上者 3 4 例 。
3 临床观察指标
咳嗽 、气急 、胸痛 、鼻塞 、乏力 。 体征 : 舌
A d d r es s
:
T ia n Y o n g q in g
,
C a n g z ho u M u n ie ip a l In s t it u t e fo r Dr
u g C o n t r o l
,
C a n g z ho u
.
3 0
·