全 文 ：· 综述与专论 ·
丹参与肝癌防治
第二军 医 大学 附属长海医院 中医科 ( 上海 2。。4 3 3 ) 陈 坚 素 凌昌全
摘 要 实验证 明丹参 可抑 制肝 癌细胞 生长 、 诱导癌 细胞 分化 , 在肝癌 临床治 疗 中确 能使患者 症
状及体征消失 或减轻 、 使癌 肿缩小 , 增强抗癌 药物疗效 , 并 缓解癌性 疼痛 、 降低 门静脉 高压 , 而且 丹
参对肝癌有一 定预防作用 。 丹参是否具有促 进肿瘤转移 的作用有待进 一步研 究 。
关键词 丹参 肝癌 抗 癌机制
原发性 肝癌 ( P L C ) 的恶性 程度高 , 病情
变化快 , 预后极差 , 目前治疗手段 中仍 以手术
为最佳 。 然而大多数患者在就诊时病情 已发
展到晚期 , 虽然肝动脉插管化疗栓塞治疗 、 放
射治疗 、 无水酒精介人治疗等确有较好 的疗
效 , 但此时病人 的体质多难以耐受 。 因此 以中
医药或 中西医结合治疗肝癌就成为一种重要
的辅助手段 。 晚期肝癌临床表现多有腹部巨
大肿块 , 舌质 暗而有痕斑 、 疲线 、 舌下脉络青
紫暴胀 , 指 甲及手掌 、 面色黯或痪斑 , 这些表
现在 中医诊断 中属血痪证 , 因此在 中医 治则
中运用活血化疲法乃是正治之法 。 丹参作为
一种活血化痪代表药被研究较多 , 以下就丹
参在预 防 、 治疗肿瘤及其某些并发症 中的运
用 、 研究作一概述 。
1 在肝癌临床治疗中的运用
在 IP J C 辨证施 治方药 中使 用丹参并不
少见 , 此处毋庸赘述 ,但大剂量使用丹参注射
液治疗肝癌却是其突出运用 。 彭正顺等 〔 1〕给
20 例化疗介人 治疗后病情 恶化的肝癌患者
复方丹参注射液肝动脉灌注 ,结果发现在缓
解症状 、 缩小肿块 、 以及改善生化指标等方面
均有确切疗效 , 总有效率为 65 % , 1 年生存率
35 %
,
2 年生存率为 10 % , 明显优于对照组 。
饶荣生等 〔 2〕也采用复方丹参注射液肝动脉灌
注治疗硬化 型 IP J C 3 例 , 大部 分症状及体
征消失或减轻 , 癌肿缩小率 “ % ( 2 2/ 3 ) , 甲
胎蛋 白下降率达 60 % 以上 ,生存 1 年以上者
19 例 为 5 7 . 6% , 生 存 2 年 以 上 者 9 例 为
27
.
3%
。 张卫星等 〔 3〕在使用抗癌药物介人治
疗 同时 ,加 用丹参注射液肝动脉灌注和术后
静脉滴注 ,结果丹参组缓解 率 85 % ( 1 7 / 20 ) ,
仅 用 西药 组缓 解 率 45 % ( 9 / 2 0 ) , 有 显著 差
异 ,且加用丹参组毒副作用明显低于对照组 ,
认为丹参之所 以在治疗 中取得疗效 , 是 由于
丹参具保护肝细胞 、 促进肝细胞再生 、 改善肝
脏微循环的作用 。 另外 ,吴永芳等 〔们发现经基
喜树碱并 用丹参后肝癌 、 胃癌的生存期较单
用经基喜树 碱者长 ,其 中肝癌单用轻基喜树
碱组 14 例 , 部分缓解 3 例 , 完全缓解者无 ;经
基喜树碱并用丹参组 8 例 , 完全缓解 1 例 ,部
分缓解 3 例 , 认为是 由于丹参对微循环的影
响 ,使抗癌药物更充分地进入肝癌组织 , 因此
疗效得以 提高 。
P L C 的许多 并发症 , 如癌性疼 痛 、 门静
脉高压 、 黄疽 、 腹水等 , 常令临床医 师束手无
策 ,有人使用丹参治疗这些并发症取得了 满
意疗效 。 如薛岳明 〔幻利用丹参静滴治疗肝癌
疼痛 2 3 例 (其 中 P L C 17 例 ) 取得一定疗效 ,
给予丹参注射液 16 m L + 5%葡萄糖液静滴
2 5 0一 5 0 0 m L / d , 1一 2 周为一疗程 , 1 周后疼
痛缓解停 用麻醉镇痛药物者 6 例 , 2 周后疼
痛缓解 停用 麻醉镇 痛药 物者 12 例 , 无 效 5
例 。 鲍继海等 〔的也采用大剂量丹参注射液 20
` _
A d少e s胜 C h e n ` J i a n , A f f i l`a t e d C h a叹 h a i _ H o s p i` a l o f S e c o n d M i l i t a r y M e d i e a l U n i v e r s i t y , S h a n g h a i
. 际 _ 坚 . 界 , 2 9 岁 , 1 9 9 2 年毕业士西安 医科 大学 , 获医 学学士学位 , 1 9 9 2 年至 1 9 9 6 年任上海武警总队医 院内科 医 师 , 现在弟二车 医大学攻读 医 学硕士学位 , 目前 从事消化系统肿瘤特别是肝癌 的中西医 结合临床观察 。
一
2 2 6
·
~4 0mI
J十 1 0%葡萄糖液静滴 5 0 0mI J/d , 1 5
d 一疗程 , 治疗 晚期癌性疼痛 15 例 ,其 中肝
癌 5 例 , 疼痛总缓解率 9 3 . 3纬 , 无不 良反应 。
又如李校天等〔 7〕研究了丹参对门静脉血液动
力学 的影响 , 利用超声多普勒监测肝硬化患
者 口服丹参煎剂 10 一 12 周后 门静脉血流动
力学 的改变 ,发现门静脉内径和血流量 、 脾静
脉内径和血流量均 明显降低 , 对患者乏力 、 厌
食 、 腹胀及肝功能 ( A L T )也具有部分 改善作
用 ,未见副作用 ; 并认为这是 由于丹参降低了
血液粘度 , 抑制 T X A Z (血栓烷 A Z )生成等体
液 因素而降低 了门静脉阻力 ; 而且丹参有防
治肝纤维化作用 , 也可使肝 内阻力下降 , 因此
我们认为丹参也可 以用于 P L C 并发症的治
疗 。
2 抗肝癌机制
早在 1 9 7 7 年就有实验 `幻 研究表 明丹参
有增加喜树碱抗艾氏腹水瘤 、 肉瘤 1 80 和肝
癌 的作用 。 喜树碱与丹参合用使小 鼠移植性
肿瘤细胞核分裂减少 、 瘤重减轻 、 肿瘤组织坏
死加重 、 生存期延长均较单用喜树碱明显 。 但
有关丹参抗肝癌机制的深入研究主要集中在
近几年开展 , 王修杰等 〔 9) 用丹 参酮进行 了 3
次 N I H 小 鼠体 内抑癌实验 , 采用滨脱氧尼嗜
吮 ( B dr u ) 体 内 标 记 、 抗 增 殖 细 胞 核 抗 原
( P C N A )免疫 组化染 色方法 , 测定 肝癌细胞
增殖动力学 。 发现经丹参酮处理后小鼠肝癌
H
2 2肿瘤 P C N A 阳性细胞数 、 B r d u 标记细 胞
数 及 平 均 瘤 重 均 明 显 低 于 对 照 组 ( P <
0
.
0 1 )
,认为丹参酮抗肝癌细胞机制可能是抑
制 了 P C N A 表 达升 高和 D N A 多 聚酶 己活
性 , 从而抑制肝癌细胞 D N A 合成 , 阻断其进
人 S 期 ,抑制肿瘤生长 。 袁淑兰等 〔10j 将体外
培养的人肝癌细胞 (S MM C 一 7 7 2 1) 经 .0 5 产g /
m I
J 丹参酮处理 4 d 后用光镜及电镜观察 , 发
现细胞排列稀疏 、 大小趋 向一致 ,细胞核质 比
例趋向一致 , 胞质 内出现分化 良好的细胞器 ;
经 细 胞 生 长 测 定 发 现 细 胞 生 长 抑 制 率 为
58
.
1%
, 苔盼蓝染色未见死亡细胞 ; 流式细胞
仪检测发现 c 一 m yc 基因表达明显下降 , 而 c -
《中草药 》 1 9 9 9 年第 3 0 卷第 3 期
fo
s 基 因表达增强 ,认为丹参酮可能是通过调
节 SM M C 一 7 7 2 1 细胞原癌基 因表达 , 抑制细
胞进人 S 期 ,从而抑制细胞生长 ,诱导分化 。
3 预 防肝癌的临床与实验研究
严瑞琪 等 〔 ` 1〕发现 丹参对于 黄曲霉素诱
发大 鼠肝癌 前病变 y 一谷 氨酞转肤酶 阳性肝
细胞增生灶有明显 的抑制作用 , 认为丹参能
阻断黄曲霉素致肝癌作用 ,在肝癌化学预防
上有试用价值 。 于洁等 〔`幻也发现复方丹参提
取液对实验性大 鼠肝癌前病变有阻断作用 。
广西肿瘤研究所从 1 9 8 7 年 7 月开始 ,进行 了
丹参预 防 P L C 的实 验流行病 学研究 〔 , 3〕 , 在
广西某肝癌高发区给 59 5 名男性农 民定量 口
服丹参浸膏片 , 给对照组 5 13 人服安慰剂 ,通
过 5 年随访观察 , 结果表明 : 实验组成员患肝
癌 危 险率 明显 低 于 对 照组 , 其效 果 指数 为
1
.
70
, 保 护率 为 41 % , 并认 为丹参 预防 P L C
的机制可能是其在体 内的抗氧化作用 。
4 展望
丹参作为活血化癖中药是否具有促进肿
瘤转移 的 作 用 , 在学 术 上 尚有 争 论 。 有 实
验 〔,今· ` 5〕证 实 , 丹参对小 鼠静脉接种肝癌造成
人工肺转移 、 L e w i s 肺癌 自发肺转移 以及静
脉注人癌细胞后血行扩散都有明显的促进作
用 。 有人 l{6 , 指 出该 实验 中从 静脉注人癌 细
胞 ,经血液直接留滞肺部形成癌灶 ,在此之前
没有原位瘤的形成部位 , 不符合转移癌的定
义 , 应采用肌肉接种的办法 , 并在建立 L e w is
癌肌 肉接种转移模型后研究 了丹参酮 I A 磺
酸钠和丹参注射液对其生长 、 转移的影响 ,发
现并无促进作用 。 在以丹参为主活血化痪方
辅助治疗肿瘤的临床研究中也认为丹参并不
促进转移 〔, 7 ’ `的 。 我们认为丹参生药 中成分过
于复杂 ,各 自实验条件又非恒定 , 故对丹参有
否促进肝癌转移的作用不宜过早做出结论 。
另 外 , 我 们 曾从 国 外 一 项 研 究 〔 1 97] 中 得 知
P C N A 表达与肝癌转移和侵袭相关 , 而从本
文前述丹参酮可抑制 P C N A 表达升高 , 是否
又能得出丹参抗转移的结论 呢 ? 由于丹参各
成分对肝癌的作用效应也可能不尽相 同 , 因
一
2 2 7
.
此 我们认 为应对其 抗肝癌 药理机 制进行 深
人 、 全面的研究 ,不但对指导利用丹参抗肝癌
治疗 , 而且对活 血化疲 中药在肿瘤临床治疗
中的应用都具有重要意义 。
总之 , 丹参可抑制肝癌细胞生长 、 诱导癌
细胞分化 。 在肝癌 临床治疗 中确能使症状及
体征消失或减轻 ,使癌肿缩小 , 增强抗癌药物
疗效 ,并缓解癌性疼痛 、 降低 门静脉高压 , 而
且丹参对肝癌有一定预防作用 。 至于丹参是
否具有促进肿瘤转移的作用尚待研究 。
参 考 文 献
1 彭 正顺 , 等 . 中国 中西 医结合 杂志 , 19 93 , 1 3 (6 ) : 3 20
2 饶荣 生 , 等 . 江西 医学 院学 报 , 1 99 3 , 3 3 ( 1 ) : 37
3 张卫星 , 等 . 江苏 中医 , 1 9 9 7 , 18 ( l ) : 2 3
4 吴永芳 , 等 . 癌症 , 1 9 9 0 , 9 ( 3 ) : 1 9 7
9
l O
l 1
l 2
l 3
l 4
l 5
1 6
l 7
1 8
l 9
薛岳 明 . 11翻床荟萃 , 1 9 9 4 , 9 ( 17 ) : 8 0 9
鲍继 海 , 等 . 中国肿 瘤临床 一与康复 , 1 995 , 2 ( 2 ) : 3 9
李校天 , 等 . 中华内科杂志 , 19 9 7 , 3 6 ( 7 ) : 4 5 0
武汉 市 医 学 科学 研 究所 , 等 . 新 医 药 学 杂志 , 1 9 7 7 , 6
( 12 )
: 3 3
王修杰 , 等 . 中华肿瘤杂志 , 1 9 9 6 , 1 8 ( 6 ) : 4 1 2
袁淑兰 , 等 . 肿瘤 , 1 9 9 7 , 1 7 ( 5 ) : 2 6 8
严瑞琪 , 等 . 广西医 学院学报 , 1 9 8 6 , 3 ( l ) : 21
于 洁 , 等 . 传染病信息 , 1 9 9 4 , 7 ( 3 ) : 9 9
张振权 ,等 . 广西 医学 , 1 9 9 5 , 1 7 ( 3 ) : 1 7 9
傅乃武 ,等 . 中华肿瘤杂志 , 1 9 8 1 , 3 ( 3 ) : 1 6 5
李学汤 ,等 . 中医杂志 , 1 9 8 0 , 2 1 ( 8 ) : 6 3 5
刘 明章 ,等 . 中国药理学报 , 1 9 9 1 , 1 2 ( 6 ) : 5 3 4
蔡伟 明 ,等 . 中医杂志 , 19 8 3 , 2 4 (9 ) : 3 6
杨宗一 ,等 . 中华肿瘤 杂志 , 1 9 8 7 , 9 ( l ) : 4 8
I r e n e ( ) L N g
, 己 t a l
.
C a n e e r
,
1 9 9 4
, 7 3 : 2 2 6 8
( 1 9 9 8
一
1 0
一
1 2 收稿 )
紫金牛属植物研究近况
湖北 中医学院 中药系 (武汉 4 3 0 0 6 1) 赵 亚 ’ 刘合刚
摘 要 对 国内外近 5 年来在紫金 牛属植物 的化学 、 主要药 理和临床应 用方面 的研 究进展作一综
述 , 以利 于进一步开 发应用 。
关 键词 紫金 牛属 化学 成分 药理作 用 临床应 用
紫金牛科 紫金牛属 ( A dr is ia S w . ) 植物
全世界约有 30 0 种 ,分布于热带美洲 、 太平洋
诸岛 、 印度半 岛东部及亚洲东部至南部 , 少数
分 布于大洋洲 ; 我国有 68 种 , 12 变种 , 分布
于长江流域 以南各地 。
本属植物多供药用 , 对跌 打 、 风湿 、 瘩咳
及各种炎症有 良效 。近年来 , 对该属植物的研
究更加广泛与深人 。 笔者 主要就 国内外 近 5
年来 的研究情况综述如下 。
1 主要化学成分
1
.
1 苯酚类 : 此类化合物 国内研究不多 , 国
外研究主要有 : 越南于 1 9 9 6 年从短柄紫金牛
A r d i s ia : i l v e s t r i: P it
. 叶的 9 5 %甲醇提取液
中分离 出两种新 的间苯二酚衍生物 ,结构分
别 为 : 2 一甲基 一 5一 (顺 一 1 4’ 烯 一十 九烃 基 卜间苯
二酚 ( I )和 5 一 (顺 一 1 4 `烯 一十九烃基卜间苯二
酚 ( l ) ; 同 时 , 从 越 南 产 大 叶 紫 金 牛
A
.
g烤 a nt 确 z故 tS a p f 的 根 中 也 分 离 到 后
者 〔` 〕 。 1 9 9 7 年 D a v id 等从菲律宾 A . i二 a h i -
g e sn i 、 E lm e r 茎和叶的 甲醇提取液 中分离到
1 种新的具 细胞毒性作用的链烯基苯酚化合
物 : 紫金 牛酚 a( dr i se n o n e) , 呈透 明油状 , 分
子式 为 C 3 。 H 4 0 0 。 , 具 n 个不饱和 键 , 其结构
证 明为 : 顺 一 1 , 1 6一二 ( 3气经基 一 5仁 甲 氧基 ) 苯
A d d r e s s
:
Z h a o Y
a ,
H u b e i C o l l e g e o f T r a d i t i o n a l C h in e s e M
e d ie i n e
,
W u h a n赵 亚 , 1 9 9 2 年考人湖北 中医学 院中药系 。 1 9 9 5 年参加 “ 湖北省家种与野生射干质量 比较 ”课题研究 ,所撰论 文获 “ 湖北
省 1 9 9 6 年度大学生 优秀科 研成果 ” 三等奖 。 1 9 9 6 年始于 湖北中医 学院攻读药用植物硕士学位 。 主要从事 湖北 省药用植物资
源的 开 分 刹 田 研穷 _ 钡 曰 专宪 亨 音 只笆
.
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·