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地黄苷 A对环磷酰胺致小鼠白细胞减少症的影响
于　震 ,王　军 ,李更生 ,王玉升⒇
(河南省中医药研究院 ,河南 郑州　 450004)
摘　要 :目的　观察地黄苷 A对环磷酰胺致小鼠白细胞减少症的影响。方法　利用环磷酰胺 ip造成小鼠白细胞减
少症模型 ,地黄苷 A进行治疗 ,对模型小鼠体重、外周血象、网织红细胞数、脾脏指数、骨髓有核细胞数和 DN A含
量进行检测。 结果　地黄苷 A可明显升高模型小鼠的白细胞数、红细胞数、血小板数、网织红细胞数、骨髓有核细
胞数和 DN A含量及体重。 结论　地黄苷 A具有明显升白作用。
关键词: 地黄苷 A;环磷酰胺 ;白细胞减少症 ;升白
中图分类号: R286. 91　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2001) 11 1002 00
Effect of rehmaionoside A on cyclophosphamide induced leukopenia in mice
YU Zh en, W ANG Jun, LI Geng-sheng , WANG Yu-sheng
　　 ( Henan Academy o f TCM , Zheng zhou Henan 450004, China )
Abstract: Object　 To observ e the effects o f rehmaiono side A on mice leukopenia models induced by
cyclopho sphamide. Methods　 Mice leukopenia models w ere prepa red by ip cyclophosphamide and then
treated wi th rehmaionoside A. The lev els o f body w eigh t, peripheral hemog ram, reticulocy te count,
spleen index , bone marrow ka ryocyte count and contents of bone ma rrow DN A were determined. Results
　 Rehmaionoside A could obviously raise the counts o f w hi te blood cell, red blood cell, pla telet, reticulo-
cyte and bone ma rrow ka ryocyte, contents o f bone marrow DN A, and body w eight o f the leukopenia mod-
el. Conclusion　 Rehmaiono side A has appa rent leukogenic and antianemic actions.
Key words: rehmaionoside A; cyclophosphamide; leukopenia; leukogenic action
　　地黄为玄参科植物地黄 Rehmannia glutinosa
Libosch的新鲜或干燥块根。熟地具有滋阴补血 ,益
精填髓功效 ,生地具有清热凉血 ,养阴 ,生津功效。现
代药理学研究表明其具有升白、补血 ,提高人体免疫
力的作用。地黄苷 A ( rehmaionoside A) 为地黄中
的单体化学成分 ,其药理活性国内外尚未见报道。我
室成功提取分离地黄苷 A后 ,为探讨其药理活性 ,
对其升白作用进行了研究。
1　实验材料
1. 1　药品与试剂: 地黄苷 A,河南省中医药研究院
中药研究所植化室提供。生白口服液 ,郑州市东方药
业有限公司生产。环磷酰胺 ,上海华联制药有限公司
生产。 RPM I1640营养液 ,美国 GIBCO公司提供。
1. 2　动物: 昆明种小鼠 ,雌雄各半 ,体重 18～ 20 g,
由河南省中医药研究院实验动物中心提供。
1. 3　仪器: 血球计数仪 (日本东亚 ) ; UV-265紫外
·1002· 中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　 2001年第 32卷第 11期
⒇收稿日期: 2001-02-19基金项目:国家中医药管理局资助 ( No. 95Y3411) ;国家“九· 五”科技攻关项目 ( No. 96-903-02-04)作者简介:于　震 ,男 , 1996年毕业于上海中医药大学中西医结合专业 ,硕士 ,助理研究员。主要从事中药新药开发研究 ,共发表论文 7篇 ,成果 3项 ,专著 1部。 目前正在进行国家“九· 五”科技攻关和国家中医药管理局科研课题的研究工作。
分光光度仪 (日本岛津 ) ; L-160ATP分析天平 (日本
岛津 )。
2　实验方法
2. 1　动物分组与给药方法: 取小鼠 60只 ,雌雄各
半 ,随机分为 6组 ,每组 10只。①空白对照组 (蒸馏
水 20 mL /kg· d) ;②模型对照组 (蒸馏水 20 mL /
kg· d) ;③生白口服液组 ( 20 mL /kg· d) ;④地黄
苷 A组 ( 40 mg /kg· d) ;⑤地黄苷 A组 ( 60 mg /
kg· d) ;⑥地黄苷 A组 ( 80 mg /kg· d)。各组动物
均 ig给药。
2. 2　白细胞减少症模型制作方法 [ 1]:给药第 3天除
空白对照组外均 ip环磷酰胺溶液 ( 100 mg /kg ) ,每
天 1次 ,连续 3 d。
2. 3　观察指标
2. 3. 1　外周血象:给药第 7天经眼眶取血 ,血球计
数仪进行白细胞数及分类、红细胞数、血红蛋白含量
和血小板数测定。
2. 3. 2　网织红细胞数:给药第 7天经眼眶取血 ,玻
片涂片染色 ,显微镜下计数测定。
2. 3. 3　骨髓有核细胞数: 给药第 7天动物称体重
后脱臼处死 ,取右侧完整股骨 ,除净软组织 ,用 1640
营养液 10 mL将全部骨髓冲入试管中 ,充分混匀 ,
白细胞计数法测定骨髓有核细胞数 [2 ]。
2. 3. 4　骨髓 DNA含量测定:取左侧完整股骨 ,除
净软组织 ,用 0. 005 mo l /L CaCl2 10 mL将全部骨
髓充入离心管中 ,置 4℃ 冰箱 30 min, 2 500 r /min
离心 15 min,弃上清 ,将沉淀物加 0. 2 mol /L
HClO4 5 mL充分混匀 , 90℃ 加热 15 min,冷却后
3 500 r /min离心 10 min,取上清用紫外分光光度
仪 268 nm波长处测定紫外吸收 A值。
2. 3. 5　体重变化与脾脏指数。
2. 4　统计学方法:两样本均数比较 t检验。
3　结果
3. 1　对外周血象的影响: 小鼠 ip环磷酰胺可使外
周血白细胞、红细胞和血小板数明显降低 ,与空白对
照组比较有统计学差异。 模型组血红蛋白含量与空
白对照组比较无明显变化。地黄苷 A 80 mg /kg和
生白口服液可明显升高白细胞和血小板数 ,与模型
对照组比较有统计学差异。地黄苷 A 60 mg /kg亦
可明显升高红细胞数 ,与模型对照组比较有统计学
差异 ,见表 1。
3. 2　对网织红细胞、骨髓有核细胞数及骨髓 DNA
表 1　地黄苷 A对环磷酰胺致小鼠白细胞减少症外周血象的影响 (x± s )
组　别 剂量
( /kg )
白细胞总数
( 109 /L)
中性粒细胞
(% )
淋巴细胞
(% )
红细胞数
( 1012 /L)
血红蛋白
( g /L)
血小板数
( 109 /L)
空白对照 20 m L　 5. 92± 1. 31 0. 28± 0. 05 0. 72± 0. 05 4. 92± 0. 84 137. 80± 8. 99 600. 70± 85. 20
模型对照 20 m L　 2. 36± 0. 42△△ 0. 25± 0. 07 0. 75± 0. 07 3. 56± 0. 70△△ 129. 40± 9. 88 287. 10± 138. 60△△
生白口服液 20 m L　 4. 15± 1. 69* * 0. 26± 0. 05 0. 74± 0. 05 4. 19± 0. 86 116. 70± 41. 76 435. 30± 131. 20*
地黄苷 A 40 mg 　 2. 23± 0. 42 0. 26± 0. 08 0. 74± 0. 08 4. 27± 0. 90 127. 90± 15. 25 349. 20± 71. 35
60 mg 　 2. 95± 1. 13 0. 26± 0. 06 0. 74± 0. 06 4. 60± 1. 05* 128. 80± 11. 88 390. 70± 91. 36
80 mg 　 3. 68± 1. 57* 0. 27± 0. 08 0. 73± 0. 08 4. 35± 1. 02 138. 20± 14. 50 438. 90± 115. 60*
　　　　与空白对照组比较: △△ P < 0. 01; 与模型对照组比较: * P < 0. 01　* * P < 0. 01
含量的影响: ip环磷酰胺可使小鼠网织红细胞、骨
髓有核细胞数及骨髓 DNA含量明显降低 ,与空白
对照组比较有统计学差异。 地黄苷 A 60 mg /kg和
生白口服液可以明显升高骨髓有核细胞数和 DNA
含量 ,与模型组比较有显著性差异。 地黄苷 A对网
织红细胞无明显影响 ,见表 2。
3. 3　对体重及脾脏指数的影响: ip环磷酰胺可使
小鼠体重明显减轻 ,脾脏指数显著低于空白对照组 ;
地黄苷 A 80 mg /kg和生白口服液具有抗环磷酰胺
致小鼠体重减轻的作用 ,生白口服液亦可增加模型
动物的脾脏指数 ,与模型对照组比较均有显著性差
异 ;地黄苷 A对模型小鼠的脾脏指数无明显影响 ,
见表 3。
4　讨论
环磷酰胺是临床常用的治疗肿瘤药物 ,但其治
表 2　地黄苷 A对环磷酰胺致小鼠白细胞减少症网织
红细胞数、骨髓有核细胞数及 DNA的影响 ( x± s )
组　别 剂量
( /kg)
网织红细胞数
(% )
有核细胞数
( 109 /L)
DNA含量
( A值 )
空白对照 20 m L 1. 55± 0. 41 27. 33± 9. 86 1. 57± 0. 23
模型对照 20 m L 0. 60± 0. 30△△ 15. 50± 6. 82△△ 0. 72± 0. 16△△
生白口服液 20 m L 0. 79± 0. 23 25. 78± 7. 12* * 0. 92± 0. 18*
地黄苷 A 40 mg 0. 50± 0. 30 6. 20± 4. 11 0. 82± 0. 15
60 mg 0. 84± 0. 34 23. 09± 6. 21* 0. 93± 0. 24*
80 mg 0. 90± 0. 30 19. 10± 6. 86 0. 95± 0. 43
　　与空白对照组比较: △△ P < 0. 01
与模型对照组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
疗后引起一系列程度不同的副反应 ,其中主要有骨
髓抑制和免疫功能低下 ,造成白细胞减少症 [3 ]。现代
医学认为 ,白细胞下降与骨髓造血功能衰退或障碍
有直接关系。大剂量应用环磷酰胺给小鼠 ip ,使其
与小鼠组织细胞中功能基团如 DNA、蛋白质分子
·1003·中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　 2001年第 32卷第 11期
表 3　地黄苷 A对环磷酰胺致小鼠白细胞减少症体重及脾脏指数的影响 ( x± s ,n= 10)
组　别 剂量
( /kg)
给药前体重
( g)
给药 7 d体重
( g)
增加值
( g )
脾脏指数
( g /100 g )
空白对照 20 mL 18. 90± 0. 83 25. 40± 1. 91 6. 50± 1. 40 0. 63± 0. 11
模型对照 20 mL 19. 20± 0. 75 22. 10± 1. 14 2. 90± 1. 22△△ 0. 36± 0. 16△△
生白口服液 20 mL 18. 70± 0. 78 22. 80± 1. 60 4. 50± 1. 50* 0. 55± 0. 15*
地黄苷 A 40 mg 18. 80± 0. 75 21. 90± 1. 51 3. 10± 1. 22 0. 24± 0. 12
60 mg 18. 90± 0. 94 22. 50± 1. 28 3. 60± 1. 40 0. 31± 0. 11
80 mg 19. 10± 0. 83 23. 30± 1. 49 4. 20± 1. 17* 0. 35± 0. 10
　　　　与空白对照组比较: △△ P < 0. 01;　与模型对照组比较: * P < 0. 05
中氨基、巯基、羟基等作用 ,发生烷化作用 [ 4] ,造成小
鼠骨髓造血机能抑制和外周血白细胞数减少 ,白细
胞减小症动物模型成功。
地黄苷 A为地黄中有效化学成分 ,研究表明可
以升高模型小鼠的白细胞数和血小板数及红细胞
数 ,增加小鼠体重 ,能够对抗环磷酰胺所致外周白细
胞减少 ;地黄苷 A还可以增加骨髓有核细胞数和骨
髓 DNA含量 ,说明其对环磷酰胺所致的骨髓抑制
造血功能减退有治疗作用 ,能够促进骨髓粒细胞增
殖。以上说明地黄苷 A对骨髓造血功能和外周血白
细胞增殖具有促进作用 ,增强免疫功能 ,从而对白细
胞减少症模型小鼠具有明显治疗作用。 这为以后临
床推广应用提供了实验依据。
本实验仅对地黄苷 A的升白作用作了初步研
究 ,有关其它的药理活性筛选还有待进一步探讨。
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山茱萸提取液抗心律失常有效部位的研究
张兰桐 1 ,任雷鸣 1 ,温进坤 2⒇
( 1. 河北医科大学药学院 ,河北 石家庄　 050017; 2. 河北医科大学基础医学研究所 ,河北 石家庄　 050017)
摘　要: 目的　对山茱萸提取液抗心律失常有效部位进行研究。 方法　山茱萸提取液对氯仿诱发小鼠室颤模型的
作用 ,对豚鼠离体乳头肌电生理效应。结果　山茱萸提取液抗心律失常作用可能与延长心肌动作电位、增大静息电
位绝对值和降低窦房结自律性有关。其抗心律失常的有效部位为总有机酸和一种未知的微量成分。总苷类不具有
抗心律失常活性。 结论　药效学及心肌电生理实验结果表明 ,山茱萸提取液中的总有机酸和一种未知的微量成分
具有明显的抗心律失常作用。
关键词: 山茱萸提取液 ;抗心律失常 ;电生理 ;动作电位 ;乳头肌
中图分类号: R286. 22　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2001) 11 1004 04
Studies on antiarrhythmic portion inCornus of ficinalis extract
ZHANG Lan-tong
1 , REN Lei-ming
1 , WEN Jin-kun
2
　　 ( 1. Schoo l of Pharmaceutical Sciences, Hebei Univ e rsity o f Medical Sciences, Shijiazhuang Hebei 050017, China; 2. In-
stitute o f Pr eclinical Medicine, Hebei Univ er sity o f Medical Sciences, Shijia zhuang Hebei 050017, China)
Abstract: Object　 To study the ef fective po rtion in Cornus of f icinal is Sieb. et Zucc. ex t ract ( CO E)
fo r the t reatment of arrhythmia. Methods　 Effect of COE on chlo ro fo rm induced ventricular fibrilla tion in
mice and elect rophysiolog y of iso lated guinea pig papi llary muscle w ere studied. Results　 Antiarrhy thmic
ef fect of COE may be rela ted to it s prolongation o f action potential duration, increase o f the abso lute v alue
·1004· 中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　 2001年第 32卷第 11期
⒇收稿日期: 2001-01-17基金项目:河北省科学技术与发展规划 ( No. 99276421 D)资助项目作者简介:张兰桐 ,男 , 45岁 ,教授 , 1992年获硕士学位 ,现为河北医科大学药理学博士研究生 ,研究方向为中药有效成分的药理学及药代动力学研究。