全 文 ：·药剂与工艺·
双黄连胶囊及片剂的 X射线 Fourier指纹图谱鉴定
商素琴 1 ,郑笑为 2 ,刘　燕 2 ,郑启泰 1 ,林瑞超 2 ,吕　扬 1
( 1. 中国医学科学院 中国协和医科大学 药物研究所 ,北京　 100050; 2. 中国药品生物制品检定所 ,北京　 100050)
摘　要: 目的　建立双黄连胶囊及片剂 X射线 Fourier指纹图谱鉴定标准。方法　采用 X射线 Fourier指纹图谱分
析方法 ,分析计算了不同剂型双黄连样品的 X射线 Fourier指纹图谱。 结果　获得了双黄连胶囊及片剂的 X射线
Fourier标准指纹图谱。 结论　应用 X射线 Fourie r指纹图谱分析方法可实现双黄连制剂的鉴定识别和质量控制。
关键词: 双黄连 ; X射线 Fourier指纹图谱 ;中成药鉴定
中图分类号: R286. 0; R283. 6　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 11 0982 04
Identification of SHUANGHUANGLIAN CAPSULE and TABLET
with X-ray Fourier fingerprint pattern
SHANG Su-qin
1 , ZHEN G Xiao-w ei
2 , L IU Yan
2 , ZHEN G Qi-tai
1 , LIN Rui-chao
2 , LU
¨
Yang
1
( 1. Insti tute o f Mate ria Medica , Chinese Academy o f Medica l Sciences and Peking Union M edical Colleg e, Beijing
100050, China; 2. Na tional Institute fo r Contro l o f Pharmaceutical and Biological Pr oducts, Beijing 100050, China )
Abstract: Object　 To establish a quali ty identification standa rd of powder X-ray Fourier fing erprint
pat tern for SHU ANGHUANLIAN CAPSU LE and T ABLET. Methods　 Using the method of X-ray
Fourier fing erprint pa tterns fo r the analysis and calcula tion of di fferent prepa ra tions o f SHU ANG- HUAN-
GLIAN. Results　 The standard X-ray Fourier fing erprint pat tern of SHU ANGHUANGLIAN CAPSU LE
and T ABLET was obtained. Conclusion　 The identification and quali ty cont ro l of the preparations of
SHU ANGHUANGLIAN can be accomplished wi th X-ray Fourier fing erprint pa t tern analy sis.
Key words: SHU ANGHUANGLIAN; X-ray Fourier fing erprint pat ter n; identification fo r Chinese
patent medicine
* SHUANGHUANGLIAN CAPSU LE and T ABLET consists o f Flos Lonicerae, Radix Scutel lariae,
and Fructus Forsythiae. They have the function of relieving the ex terior syndrome wi th drug s pungent in
f lav o r and cool in proper ty , clea ring away hea t and toxic material.
　　双黄连胶囊与双黄连片剂由金银花、黄芩、连翘
3味中药按 1∶ 1∶ 2比例并采用不同工艺制成。具
有辛凉解表 ,清热解毒之功效。用于外感风热、发热、
咳嗽、咽痛及上呼吸道感染、肺炎等症。
目前 ,在国家药品监督管理局发布的药品标准
中 ,对双黄连制剂的鉴别主要是对药品中所含黄芩
苷、绿原酸及连翘苷做定性鉴别。 本研究应用 X射
线 Fourier指纹图谱鉴定法 [1, 2 ] ,通过对双黄连胶囊
及片剂的实验计算分析 ,实现了对不同剂型的中成
药双黄连的鉴定和质量控制。
1　样品与仪器
1. 1　样品制备: 取黄芩苷对照品、两个厂家共 5个
批号的双黄连胶囊样品和两个厂家共 3个批号的双
黄连片剂样品为研究对象 ,样品编号来源等信息见
表 1。 不同批号的双黄连胶囊和双黄连片剂均由中
国药品生物制品检定所按国家药品监督管理局标准
进行检测。
将黄芩苷对照品、 5个去除胶囊双黄连胶囊样
品和 3个去除薄膜包衣双黄连片样品 ,分别研磨成
细粉 ,过 100目筛 ,制成 X射线衍射实验用样品。
1. 2　实验仪器: 日本理学 Rigaku D /max-2400粉
末 X射线衍射仪。 实验条件为: CuKα1辐射 ,石墨单
色器 ,管压 40 kV,管流 150 mA, 2θ扫描范围 3°～
60°,扫描速度 8°/min,步长 0. 02°。
·982· 中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　 2002年第 33卷第 11期
收稿日期: 2002-04-27基金项目:国家科学技术部分析测试新技术方法研究专项基金 ( 2002年 )作者简介:商素琴 ( 1975-) ,女 ,在读硕士研究生 ,主要从事药物分析研究。 　 Tel: ( 010) 63165214
* 通讯作者
表 1　样品信息
编　号 图　号 类　别 来　源 批　号 颜　色
1# HQD　 黄芩苷对照品 中国药品生物制品检定所 0715-9909 淡　黄
2# J1019-1 双黄连胶囊　 河南竹林众生制药股份有限公司 000404 淡黄褐
3# J1019-2 双黄连胶囊　 河南竹林众生制药股份有限公司 000405 淡黄褐
4# J1019-4 双黄连胶囊　 河南竹林众生制药股份有限公司 000401 淡黄褐
5# J1019-7 双黄连胶囊　 郑州大成制药有限公司 010301 棕　黄
6# J1019-8 双黄连胶囊　 郑州大成制药有限公司 000503 棕　黄
7# J1024-1 双黄连片　　 河北药都制药集团有限责任公司 001201 棕　黄
8# J1024-2 双黄连片　　 黑龙江中龙制药厂 010102 棕　黄
9# J1024-3 双黄连片　　 黑龙江中龙制药厂 010201 棕　黄
　　　注: J1019及 P1024为“中成药 X射线 Fou rier指纹图谱数据库”中双黄连胶囊及双黄连片剂的统一编号。
2　实验与分析
　　 9个样品的粉末 X射线衍射图谱见图 1～ 3。衍
射实验数据以晶面间距 d( A。 )与衍射峰相对强度 I /
I0表示 ,记为 d /( I /I0 ) ;下列数据中“— ”表示图谱
中存在但未标记的衍射峰 ,下同。
2. 1　黄芩苷对照品: 黄芩苷对照品的 X射线衍射
图谱 (图 1)中 49个衍射峰值如下: 10. 34 /62, 8. 59 /
22. 7, 7. 15 /54, 6. 49 /10, 6. 05 /34, 5. 23 /44, 4. 44 /
20, 4. 30 /83, 4. 19 /43, 4. 08 /38, 3. 97 /36, 3. 86 /28,
3. 74 /61, 3. 57 /23, 3. 51 /71, 3. 44 /33, 3. 30 /16,
3. 18 /100, 3. 04 /31, 2. 960 /15, 2. 910 /15, 2. 859 /15,
2. 789 /14, 2. 713 /20, 2. 622 /22, 2. 586 /21, 2. 557 /
16, 2. 478 /14, 2. 449 /13, 2. 396 /13, 2. 312 /15,
2. 239 /12, 2. 215 /15, 2. 159 /17, 2. 139 /21, 2. 130 /
17, 2. 080 /12, 2. 057 /13, 2. 047 /12, 2. 016 /12,
1. 928 /13, 1. 921 /16, 1. 881 /10, 1. 869 /9, 1. 822 /9,
1. 776 /10, 1. 752 /10, 1. 713 /10, 1. 689 /9。
图 1　黄芩苷对照品 X射线衍射图谱
2. 2　双黄连胶囊: 5个双黄连胶囊样品的粉末 X射
线衍射图谱如图 2所示。数据中上标“ 0”表示黄芩苷
的衍射峰。
J1019-1( 2
# )中 , 42个衍射峰值如下: 10. 29 /
42
0
, 8. 49 /34
0
,— , 7. 70 /33, 7. 13 /550 , 6. 04 /600 ,
5. 85 /59, 5. 56 /59, 5. 21 /89
0
, 4. 93 /77, 4. 83 /
75,— 0 , 4. 45 /730 , 4. 30 /1000 , 4. 20 /81, 4. 12 /76,
3. 95 /750 , 3. 86 /770 , 3. 74 /820 , 3. 50 /790 , 3. 19 /790 ,
3. 03 /440 , 2. 878 /40, 2. 803 /39,— 0 , 2. 721 /410 ,— 0 ,
2. 616 /40, 2. 462 /36, 2. 397 /36
0
, 2. 288 /36
0
, 2. 215 /
320 , 2. 158 /330 , 2. 132 /320 , 2. 082 /290 , 2. 060 /280 ,
2. 020 /280 , 1. 965 /250 ,— 0 , 1. 912 /26, 1. 876 /24,
1. 746 /20。
J1019-2( 3
#
)中 , 41个衍射峰值如下: 10. 29 /
43
0
, 8. 54 /33
0
, 8. 17 /31, 7. 13 /54
0
, 6. 03 /59
0
, 5. 87 /
59, 5. 45 /61, 5. 22 /89
0
, 4. 93 /78, 4. 83 /74, 4. 72 /
69
0
, 4. 48 /72
0
, 4. 30 /100
0
, 4. 12 /75, 3. 96 /77
0
, 3. 86 /
710 , 3. 74 /840 , 3. 64 /55, 3. 51 /780 , 3. 19 /770 , 3. 03 /
460 , 2. 857 /37, 2. 781 /360 , 2. 723 /400 , 2. 680 /370 ,
2. 628 /39
0
, 2. 577 /39
0
, 2. 509 /34, 2. 389 /33
0
, 2. 354 /
330 , 2. 291 /350 , 2. 239 /32, 2. 211 /310 , 2. 141 /330 ,
2. 079 /28
0
,— 0 , 1. 985 /24, 1. 956 /23, 1. 923 /240 ,
1. 866 /22, 1. 824 /20。
J1019-4( 4
# )中 , 39个衍射峰值如下: 11. 56 /21,
10. 25 /290 , 8. 56 /260 , 8. 14 /26, 7. 61 /27, 7. 14 /350 ,
6. 04 /51
0
, 5. 82 /48, 5. 20 /63
0
, 4. 96 /53, 4. 75 /53
0
,
4. 50 /56
0
, 4. 40 /60
0
, 4. 30 /73
0
, 4. 19 /64, 4. 12 /67,
3. 94 /100
0
, 3. 87 /95
0
, 3. 73 /63
0
, 3. 50 /57
0
, 3. 33 /38,
3. 18 /540 , 3. 03 /390 , 2. 945 /39, 2. 855 /37, 2. 837 /
37, 2. 796 /320 , 2. 710 /310 , 2. 597 /40, 2. 554 /33,
2. 519 /31, 2. 468 /32, 2. 354 /300 , 2. 335 /29, 2. 289 /
290 , 2. 179 /27, 2. 133 /280 , 2. 047 /26, 2. 024 /250。
J1019-7( 5
#
)中 , 44个衍射峰值如下: 12. 87 /
230 , 10. 29 /490 , 8. 59 /360 , 8. 21 /32, 7. 12 /530 , 6. 02 /
590 ,— , 5. 68 /55, 5. 21 /820 , 5. 11 /70, 4. 99 /70,
4. 93 /70, 4. 85 /69, 4. 72 /690 , 4. 50 /730 , 4. 45 /710 ,
4. 30 /100
0
, 4. 12 /88, 4. 07 /78
0
, 3. 97 /74
0
, 3. 85 /69
0
,
3. 74 /84
0
, 3. 51 /79
0
, 3. 43 /55
0
, 3. 27 /44, 3. 19 /77
0
,
3. 04 /450 , 2. 886 /37, 2. 784 /360 , 2. 715 /390 , 2. 676 /
360 , 2. 631 /370 , 2. 602 /36, 2. 352 /320 , 2. 303 /340 ,
2. 289 /340 ,— 0 , 2. 157 /330 , 2. 140 /320 ,— 0 , 2. 056 /
270 , 2. 014 /260 , 1. 924 /260 , 1. 717 /19。
J1019-8( 6
# )中 , 47个衍射峰值如下: 12. 65 /
220 , 10. 34 /430 , 8. 59 /330 , 8. 14 /310 , 7. 88 /30, 7. 14 /
·983·中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　 2002年第 33卷第 11期
52
0
, 6. 49 /41, 6. 13 /49, 6. 05 /55
0
, 5. 91 /52, 5. 67 /
52, 5. 42 /60, 5. 22 /800 , 5. 01 /68, 4. 93 /68, 4. 83 /70,
4. 48 /710 , 4. 31 /1000 , 4. 25 /83, 4. 13 /89, 4. 07 /790 ,
3. 96 /720 , 3. 86 /710 , 3. 74 /850 , 3. 51 /780 , 3. 49 /690 ,
3. 29 /46, 3. 19 /76
0
, 3. 08 /41, 3. 04 /44
0
, 2. 939 /39,
2. 793 /370 , 2. 710 /390 , 2. 628 /390 , 2. 564 /36, 2. 314 /
350 , 2. 283 /330 , 2. 209 /310 , 2. 140 /330 , 2. 116 /31,
2. 087 /280 , 2. 065 /280 , 2. 019 /280 , 1. 991 /25, 1. 960 /
25, 1. 929 /26
0
, 1. 897 /23。
比较 5个双黄连胶囊样品 X射线衍射图谱的
几何拓扑图形 ,其中 2# , 3# , 5# , 6# 样品的拓扑图形
一致 ,而 4#样品存在较大差异。
角 2θ/°
图 2　双黄连胶囊 X射线衍射图谱
2. 3　双黄连片剂: 3个双黄连片剂的粉末 X射线衍
射图谱见图 3。
　　 P1024-1( 7# )中 , 19个衍射峰值如下: 10. 22 /
16
0
, 7. 11 /21
0
, 6. 02 /37
0
, 5. 86 /38, 5. 38 /43
0
, 5. 21 /
42
0
,— 0 , 4. 54 /37, 4. 30 /50, 4. 12 /55, 3. 92 /100,— 0 ,
3. 50 /340 , 3. 18 /290 ,— 0 , 2. 594 /270 , 2. 144 /180 ,
2. 096 /160 , 2. 018 /160。
　　 P1024-2( 8# )中 , 19个衍射峰值如下: 10. 42 /
160 , 7. 14 /210 , 6. 01 /400 ,— , 5. 34 /440 , 5. 23 /410 ,
4. 78 /36,— , 4. 30 /490 , 4. 13 /560 , 3. 91 /100, 3. 76 /
47
0
, 3. 51 /33
0
, 3. 19 /30
0
, 3. 05 /23
0
, 2. 631 /25,
2. 600 /28
0
,— 0 , 2. 135 /18。
P1024-3( 9
# )中 , 31个衍射峰值如下: 10. 42 /
170 , 7. 15 /230 , 6. 08 /380 , 5. 93 /40, 5. 46 /42, 5. 35 /
440 , 5. 24 /420 , 4. 87 /35, 4. 71 /36, 4. 54 /37, 4. 31 /
50
0
, 4. 13 /55
0
, 3. 92 /100, 3. 75 /46
0
, 3. 52 /34
0
, 3. 19 /
30
0
, 3. 11 /23, 3. 04 /23
0
, 2. 928 /22, 2. 654 /25,
2. 603 /280 , 2. 492 /19, 2. 465 /20, 2. 405 /19, 2. 378 /
18, 2. 339 /18, 2. 204 /18, 2. 149 /18
0
, 2. 102 /17
0
,
2. 501 /16, 2. 015 /160。
比较 3个双黄连片剂的 X射线衍射图谱 ,它们
的几何拓扑图形一致。
角 2θ/°
图 3　双黄连片 X射线衍射图谱
3　结果
3. 1　双黄连胶囊: 2# , 3# , 5# , 6# 双黄连胶囊样品 ,
经计算分析获得 X射线 Fourier标准指纹图谱 (图
4)。44个特征标记峰均值为: 12. 76 /230 , 10. 30 /440 ,
8. 57 /340 , 8. 17 /31, 7. 13 /540 , 6. 04 /580 , 5. 87 /57,
5. 67 /54, 5. 43 /60, 5. 22 /850 , 5. 00 /69, 4. 93 /73,
4. 83 /72, 4. 72 /69
0
, 4. 49 /72
0
, 4. 45 /72
0
, 4. 30 /100
0
,
4. 12 /82, 4. 07 /79, 3. 96 /750 , 3. 86 /720 , 3. 74 /840 ,
3. 51 /78, 3. 43 /550 , 3. 19 /770 , 3. 04 /450 , 2. 882 /38,
2. 786 /36
0
, 2. 717 /40
0
, 2. 678 /36, 2. 629 /38
0
, 2. 393 /
35
0
, 2. 353 /33
0
, 2. 308 /35
0
, 2. 289 /35
0
, 2. 212 /31
0
,
2. 157 /33
0
, 2. 138 /33
0
, 2. 083 /28
0
, 2. 060 /28
0
,
2. 018 /270 , 1. 988 /25, 1. 958 /24, 1. 925 /250。
角 2θ/°
图 4　双黄连胶囊的 X射线 Fourier标准指纹图谱
4
# 样品的 X射线衍射图谱与 X射线 Fourier
指纹标准图谱存在明显差异 ,且衍射峰的相似度仅
为 57% 。
5个样品 X射线衍射图谱的几何拓扑图形一
致 ,特征标记峰值比较: 衍射峰的相似度分别为
77% , 77% , 57% , 91% , 84% ,其中 2# , 3# , 5# , 6# 样
品的相似度均在 77%以上。
·984· 中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　 2002年第 33卷第 11期
对 5个样品中黄芩苷含量分析 ,黄芩苷含量为
5# > 3# > 6# > 2# ,差异不明显 ,而 4# 中的含量明显
低于其他批号样品 ,故 X射线衍射分析结果表明该
样品应属次品。
3. 2　双黄连片剂: 7# , 8# , 9# 样品的 X射线衍射图
谱的几何拓扑图形一致 ,经分析计算获得 X射线
Fourier标准指纹图谱 (图 5)。所含的 19个特征标
记峰均值为: 10. 42 /160 , 7. 11 /220 , 6. 04 /380 , 5. 90 /
39, 5. 36 /44
0
, 5. 23 /42
0
, 4. 75 /36, 4. 54 /37, 4. 31 /
50
0
, 4. 13 /55
0
, 3. 92 /100, 3. 76 /46
0
, 3. 51 /34
0
,
3. 19 /30
0
, 3. 05 /23
0
, 2. 599 /28
0
, 2. 147 /18
0
, 2. 099 /
17
0
, 2. 017 /16
0。
3个样品 X射线衍射图谱的几何拓扑图形一
致 ,衍射峰的相似度依次为 95% , 90% , 100% 。结果
表明其含量基本相同。
4　讨论
　　分析计算结果表明:应用 X射线 Fourier指纹
角 2θ/°
图 5　双黄连片剂的 X射线 Fourier标准指纹图谱
图谱分析方法可实现中成药双黄连制剂的鉴定 ,该
方法具有简便易行、直观及结果可靠的特点。通过对
指定化学成分的含量分析 ,本法还可以建立中成药
的质量控制标准 [3 ]。
参考文献:
[1 ]　吕　扬 ,郑启泰 ,章　菽 ,等 . 中药材山萘的 X衍射 Fourier图
谱分析 [ J] .药学学报 , 1998, 33( 8): 587-590.
[ 2 ]　吕　扬 ,郑启泰 ,吴　楠 ,等 . 中药材牛黄的 X衍射全谱分析
研究 [ J] .中国医学科学院学报 , 1997, 19( 5): 331-336.
[ 3 ]　郑笑为 ,吕　扬 ,赵　斌 ,等 . 牛黄解毒片的 X射线付里叶图
谱分析研究 [ J] .药物分析杂志 , 2000, 20( 3): 202-205.
甲基茉莉酮酸对悬浮培养南方红豆杉细胞自由基清除系统酶的影响
路　明 ,王艳东 ,许明丽 ,元英进
(天津大学化工学院 制药工程系 ,天津　 300072)
摘　要: 目的　研究外加甲基茉莉酮酸对南方红豆杉 Taxus chinensis var. mairei细胞培养体系氧自由基清除系统
中超氧化物歧化酶 ( SOD)、过氧化物酶 ( POD)和过氧化氢酶 ( CAT )酶活的影响规律。方法　酶活分析技术。结果　
甲基茉莉酮酸能够诱导南方红豆杉细胞 SOD的活性 ;对 POD活性的诱导作用极为显著 (约为对照组的 10倍 )且
POD活性在培养第 10天达到峰值 ;在甲基茉莉酮酸作用下 C AT活性先升高后降低 ,即在表现出较强的诱导作用
之后又抑制了 CAT的酶活水平。结论　甲基茉莉酮酸的加入刺激细胞产生了防御应答反应 ,诱导了相关的自由基
清除酶类 ,其中 POD对甲基茉莉酮酸的信号转导贡献最大。
关键词: 南方红豆杉 ;甲基茉莉酮酸 ;超氧化物歧化酶 ;过氧化物酶 ;过氧化氢酶 ;悬浮培养
中图分类号: R286. 02; R282. 13　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 11 0985 04
Effects of methyl jasmonate on SOD, POD and CAT in cell suspension culture
of Taxus chinensis var. mairei
LU Ming , W ANG Yan-dong , X U Ming-li , YU AN Ying-jin
( Depa rtment o f Pharmaceutica l Engineering , Schoo l o f Ch emical Engineering
and Technolog y , Tianjin Univ ersity, Tianjin 300072, China)
Abstract: Object　 To study the effects o f methyl jasmonate( M J) on SOD, POD and CAT in cell sus-
pension culture of Taxus chinensis var. mairei ( Lemee et Lé v l. ) Cheng et L. K. Fu. Methods　 SOD,
POD and CAT enzymes ana lysis. Results　 M J could induce the activi ty of SOD and especially of POD ( ap-
proximately ten times a s much as the contro l) , w hose activi ty reached its peak on the 10th-day-cultured
cells. Activi ty of CAT also increased, but then decreased a fter the t reatment of M J, w hich enhanced CAT
fi rst then inhibi ted i t. Conclusion　 Addition of M J to the cell suspension cul tures o f T . chinensis var.
mairei could cause the cells to elici t the defence response and induce the activi ties of rela tiv e enzymes, in
·985·中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　 2002年第 33卷第 11期
收稿日期: 2002-03-07
* 通讯作者