全 文 :l 5
1 6
张金泉 . 中国中药杂志 , 1 95 9 , 14 (12 ) : 5 1
王箔默 . 中西医结合杂志 , 1 9 90 , 10 (1 ) : 1
(1 9 9 7
一 0 6
一
1 7 收稿
1 9 9 7
一
0 9
一
0 4 修回 )
黄蔑的心血管药理作用研究进展
南京医科大学第一附属医院临床心血管病研究所心内科 (2 1 0 0 29) 陆 曙 ‘ 张寄南
摘 要 从整体 、器官及细胞分子水平的实验证实 :黄蔑具有正性肌力作用 ; 能保护缺氧和感染病
毒的心肌 , 并能改善心肌细胞的异常电活动 , 有抗动脉硬化 、扩张血管及降压作用 , 已被有效地用
于病毒性心肌炎 、冠心病及心力衰竭等的临床治疗 。
关键词 黄蔑 心血管疾病 药理学
我国药典规定 , 药用黄蔑有 2 种 : 豆科植
物 膜 英 黄 茂 A stra g a lu : m e m 乙ra n a c e u s
(Fis eh
.
)B g e
. 和蒙古黄蔑 A . m e m bra n a c e u s
B g e
.
v a r
.
m o n g h o lic u s (B g e
.
)H s ia o 的根 。 9 0
年代以来 , 有关黄茂的新的研究报道很多 , 笔
者主要介绍单味黄茂及其有效成分的心血管
药理研究进展 。
1 对心肌的正性肌力作用
实验发现 , 低剂量黄蔑总皂贰 (2 m g )可
加重心衰 , 而中剂量 (4 m g )和高剂量 (8 m g )
有抗心力衰竭的作用 [l] 。 X G A (黄蔑贰 Iv )是
黄茂正性肌力作用的主要活性成分 ;在 50 ~
20 0 拜g / m L 时 , 对离体豚 鼠乳头肌标本产生
正性肌力作用 [2, ’〕。 有关作用机理的研究 , 各
家报道不一 : l) 发现黄蔑 口服液并未能抑制
红细胞 A T P 酶活性 , 故推测其强心作用与洋
地黄类强心药不 同 , 可能是通过抑制心肌细
胞磷酸二醋酶 (P D E )活性而加强心肌收缩
的图 ; 2) 黄茂皂贰 2 0 阳 / m L 能使培养鼠心
肌细胞静息电位减小 9 . 3 m V ,这与心肌细胞
静息电位中约有 10 m v 来 自N a 七K 气A T P
酶的报道完全吻合 , 提示黄茂皂贰有强心贰
作用 , 可能是抑制N a+ 一K 十 一A T P 酶而实现其
强心作用的闭 。 3 )X G A 的正性肌力作用机理
与哇巴因不同 , 可能与钙调蛋白结合钙离子
的潜在作用有关 [2, 3〕。
2 对缺血缺氧心肌的保护作用
许多实验表明 , 黄茂对缺血缺氧心肌具
有保护作用仁卜 ’〕。 用 IJ a n g e n d o r ff方法及 电子
自旋共振波谱仪观察到黄蔑总黄酮能减少大
鼠心肌缺血一再灌注 自由基的产生困 。 黄蔑总
皂贰也有抑制氧 自由基产生 , 减轻梗塞心肌
损伤的作用[7j 。 自黄蔑茎 、 叶中提取的皂贰与
多糖能减轻梗塞心肌的损伤 , 其作用机制与
抑制N a 气K 长A T P 酶和抗 自由基损伤作用
有关[8j 。 黄蔑对缺糖缺氧的培养大鼠心肌细
胞具有肯定的保护作用 , 其机理可能与稳定
细胞膜 , 改善心肌营养和心肌细胞线粒体功
能有关 [ 6〕。
3 对感染病毒心肌的保护作用
实验提示 , 黄茂注射液对由柯萨奇 B 3
病毒 (C V B 3) 感染 B A L B / C 小鼠 7 d 后所致
心肌炎病变有明显保护作用Lg」。 黄蔑以及黄
蔑皂贰均有保护培养 S D 大鼠心肌细胞免受
C V B 3 病毒感染的作用仁l0] 。 观察到 黄蔑对
c V B 3
一
R N A 的复制具有良好的抑制作用 ,
Ad d r e s s
:
L u S hu
,
De p
a r t m e n t o f C a r d io va s e u la r In t e r n alM e d ie in e
,
In s t it u t e o f C a r d io v a
s e u la r D is e a
s e s , T he F i
r s t A f
-
filia t e d H o s p ita l
,
N a n j陆 曙 男 , 34 岁 , 副主 翻,准缀罩宽贯劣粱士学位。 从事药物逆转高 中医 心内科专业硕士学位 。 现师从南京医科大学附属一院心内科张寄南教授 血压病心 构 、中医药防治病毒性心肌炎及扩张性心肌病的分子细胞机制的研究 。
《中草药》1 9 9 8 年第 2 9 卷第 l期
并认为其机制与干扰素无关仁川 。 黄蔑还能显
著抑制 C V B 3 感染大鼠心肌细胞及正常对
照心肌细胞的C a ’+ 内流 , 有可能减轻病毒感
染细胞的继发性C a Z + 损伤巨‘2 〕。 也有报道认
为 , 黄茂增强心肌细胞抗病毒能力的作用可
能与它能促进细胞的代谢有关。 3 〕。
4 对心肌电活动的影响
应用细胞内微电极技术记录静息电位 、
动作电位等参数 , 发现黄茂注射液能改善病
毒性心肌炎小鼠的心肌细胞异常电活动仁“〕。
已证实黄蔑皂贰能使培养乳鼠心肌细胞的动
作电位的发放频率增高 ;使波幅 、波宽 、超射 、
闽电位 、最大舒张电位及最大除极速度等参
数减少 ;还能使其静息电位减少 10 m V , 洗脱
后恢复 , 这表 明黄蔑皂贰 能抑 制N a + 一K + -
A T p 酶 [ ‘5〕。
5 对血压及血管的影响
黄蔑水煎剂 、 乙醇提取物及红蔑均有降
压作用 , 有效成分可能为 a 一酪氨酸 、黄蔑 甲贰
等 , 作用机理与扩张血管 、抑制钙 内流 、 中枢
脑神经 、 肾素一血管紧张素一醛固酮 系统 、激肤
释放及轻脯氨酸等有关 [l6 〕。 黄蔑还能抑制老
年大鼠主动脉中胶原含量的升高 , 可预 防动
脉硬化 [ 1 7〕。
产生于血管壁 的 N O 能介导血管的扩
张 , 抑制血小板凝集的 L D L 的氧化 , 抑制血
管平滑肌细胞 (V SM C )的增殖 ; 对调整血压 、
血流以及控制动脉硬化等起重要作用 。
筛选具有降压及血管扩张作用的 21 味
中药 , 发现黄蔑的水提物对 V SM C 具有诱导
一氧化氮合酶 (N O S) 产生 , 刺激 N O 生成的
作用 ;并认为 : 对血管壁 N O 的信息传递系统
的影响 , 可能就是黄蔑的心血管药理作用的
机 理之一 [l8 〕。 黄蔑水提物处理 培养大 鼠
V SM C
, 能导致 V SMC 中的诱导型 N O 合酶
(iN O S )基因转录及 iN O S 蛋 白质的显著增
加 , 导致 V SM C 中依赖于 N O 的 。G M P 的累
积 ;提示黄蔑水提物调节 V SM C 的功能可能
是经 由 NO 一鸟昔酸环化酶 (s G C 卜c G M P 介
导的信号转换通道而实现的「, 9〕。
。
6 0
。
6 黄蔑心血管药理与临床
6
.
1 黄蔑 口服液能使心绞痛患者的左心排
血量显著升高 〔3〕。 通过抗氧 自由基作用 , 可使
急性心肌梗塞患者的射血前期 /左室射血时
间比值显著下降[20 〕。 X G A 注射液可改善充
血性心 力衰竭 患者 的左 室构 型 和射血功
能 巨2 1〕。
6
.
2 黄蔑 口服液具有一定的限制或缩小患
者心肌梗塞面积的作用 [2 〕。 黄蔑 50 9 /d 水煎
服 , 能 明显改善缺血性心脏病患者的心绞痛
症状和心电图 、心阻抗图等各项指标川」。 黄
蔑注射液静脉点滴治疗冠心病的有效率为
60 % 嘟习; 且具有提高冠心病患者红细胞泵活
’睦的作用 仁24 : 。
6
.
3 黄蔑治疗病毒性心肌炎 已显示 出一定
的成效 : 其 口服液具有调节心肌炎 患者免疫
失控及改善患者心功能的作用嘟 , zsj 。
黄茂注射液静脉滴注治疗病毒性心肌炎
的有效率为 63 . 4 % 仁2 5 1 ;有人通过核素心功能
的测 定证实黄茂注射液能改善 C V B 性心肌
炎患者的左心功能 以及临床症状 (有效率为
8 5 % )〔, , 〕
。
6
.
4 黄蔑总皂贰注射液能使 1 3 . 6 % (3 / 2 2)
的心室晚电位阳性患者的体表信号平均心电
图 (S A E C G )转为正常 , 并且使心室晚电位的
时限缩短 [ 2 9〕。
综上所述 , 黄蔑具有正性肌力作用 ;能保
护缺血缺氧和感染病毒的心肌 , 并且能改善
心肌细胞的电活动 。 黄茂还能通过 N O 一 sG C -
c G M P 介导的信号转换通道 ,调节 V SMC 功
能 , 并具有抗动脉硬化 、扩张血管及降压作
用 。 今后应从多层次水平 , 尤其在细胞分子水
平 , 加强黄茂特别是有效成分的心血管药理
研究 , 为临床的进一步应用提供依据 , 为新药
的开发打好基础 。
参 考 文 献
1 孙成文 , 等 . 白求恩医科大学学报 , 1 9 9 4 , 2 0 (2 ) : 1 2 5
2 S he n X T
,
et a l
.
A e ta Pha rma
e o lo g ie a s in ie a
,
1 9 9 3
,
1 4
(l )
:
94
雷正一 , 等 . 中国中西医结合杂志 , 19 94 , 14 (4) : 19
王奇玲 , 等 . 中国中药杂志 , 19 92 , 17 (9 ) : 5 7
O口O,10乙内j4从七月了吕以liC‘Zn乙20自O山,曰
s 英明中 ,等 . 中国中药杂志 , 1 9 9 6 , 2 1 ( 5 ) : 3 04
6 陈家畅 , 等. 新中医 , 19 9 0 , ( 3 ) : 5 2
7 雷春利 , 等. 白求恩医科大学学报 , 19 95 , 21 (2 ) : n l
8 陈 羽 , 等. 中药药理与临床 , 19 94 , 10 (3 ) : 12
9 杨英珍 , 等. 中华心血管病杂志 , 1 9 9 1 , 1 9 ( 3 ) : 1 8 6
lo T 继军 , 等 . 第二军医大学学报 , 1 9 9 2 , 15 ( 6 ) : 5 5 2
n 彭天庆 , 等 . 中国中西医结合杂志 , 1 9 94 , 14 (1 1 ) : 6 64
12 郭 棋 , 等 . 中国中西 医结合杂志 , 1 9 95 , 15 ( 8 ) : 4 83
13 魏 然 , 等 . 中国中药杂志 , 1 9 92 , 1 7( 3) : 1 73
14 茵 涛 , 等 . 中国中西医结合杂志 , 1 9 94 , 14( 5 ) : 2 92
25 江 岩 , 等 . 白求恩 医科大学学报 , 1 9 94 , 2 0 ( 6 ) : 5 3 8
16 雷正一 , 等 . 中国中西医结合杂志 , 19 93 , 13 (7 ) : 4 43
17 徐品初 , 等. 中国中药杂志 , 19 91 , 16 (1 ) : 49
18 福田 一典 , 他 . 和模誉莱攀稚志 ( 日 ) , 1 9 94 , n ( 4 ) :
4 1 8
K a z u no r i F
,
et a l
.
J T r a d M e d
,
1 9 9 5
,
1 2 ( 1 ) : 3 8
陈立新 , 等 . 中国中西医结合杂志 , 19 95 , 1 5 ( 3) : 1 41
罗海明 , 等 . 中国中西医结合杂志 , 19 95 , 15 (1 2) : 7 07
陈立新 , 等 . 中国医药学报 , 1 9 95 , 10 (2 ) : 30
李树青 , 等 . 中国中西医结合杂志 , 19 95 , 15 ‘2 ) : 7
金 椿 , 等 . 中国中西医结合杂志 , 19 91 , 1 1 (l 1 ) : 6 51
刘向阳 , 等 . 中医药学报 , 19 96 , (l ) : 14
李 李 , 等 . 新药与临床 , 1 9 9 2 , 1 2 ( l ) : 1 2
阮汉权 , 等 . 中国中西医结合杂志 , 1 9 97 , 1 7 ( 1 ) : 60
黄兆锉 , 等 . 中国中西医结合杂志 , 1 9 9 5 , 1 5 ( 6 ) : 3 2 5
施海明 , 等 . 中国中西医结合杂志 , 19 94 , 1 4 ( 1的 : 5 98
( 1 9 9 7 一 0 5 一3 0 收稿 )
《中草药》杂志进人 1 , 9 6 年中国科技期刊论文被引频次最高的前
20 名 , 医药卫生类期刊的第 7 名 , 同时被确定为核心期刊 , 并被编人
《中文核心期刊要目总览》第二版
据中国科学引文数据库 1 9 9 6 年数据统计 , 本刊被列入 “被引频次最高的中国科技期刊 50 名排行表” , 名
列第 20 名 。
被引频次最高的中国科技期刊前 30 名排行表
名次 期刊名称 被引频次 名次 期刊名称 被引频次 名次 期刊名称 被引频次
10自丹J
4匕b月IO时00自O乙,曰习口目宁Q科学通报
分析化学
高等学校化学学报
中国科学 B
植物学报
物理学报
中华医学杂志
药学学报
化学学报
中华外科杂志
17 4 4
11 3 1
9 5 5
9 5 0
9 4 3
6 9 5
6 8 8
6 7 3
6 0 8
5 7 5
植物生理学通讯
中国药理学报
光学学报
中国科学 A
中华血液学杂志
植物生理学报
地球物理学报
中华内科杂志
金属学报
中草药
5 5 3
5 1 3
5 0 3
4 9 8
4 8 9
4 8 9
4 8 3
4 8 0
4 7 1
4 6 2
中国农业科学
中西医结合杂志
遗传学报
中华肿瘤杂志
中华心血管病杂志
作物学报
化学通报
生物化学与生物物理进展
中华骨科杂志
中国激光 A
4 3 5
4 2 5
4 1 9
4 0 7
4 0 5
3 9 6
3 8 5
3 8 3
3 7 2
3 6 5
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4
10
910
医药卫生类
名次 期刊名称 被引频次名次 期刊名称 被引频次
1 中华医学杂志
2 药学学报
3 中华外科杂志
4 中国药理学报
5 中华血液学杂志
68 8
67 3
5 7 5
5 1 3
1 8 9
6 中华内科杂志 4 80
7 中草药 4 6 2
8 中西医结合杂志 4 25
9 中华肿瘤杂志 4 07
10 中华心血管病杂志 40 5
《中文核心期刊要 目总览》第二版编委会依据文
献计量学的原理和方法 , 经过研究人员对相关文献
的检索 、计算和分析 , 经过严格的筛选 , 从我国正在
出版的近万种中文期刊中确定了 1 70 余种期刊为
核心期刊 , 《中草药》杂志被确定为核心期刊 , 并被编
入《中文核心期刊要 目总览》第二版 。
以上成绩的取得是本刊广大作者 、编委 ‘编辑和
读者积极努力和大力支持的结果 。 对此 ,本刊编辑部
全体人员表示衷心的感谢 , 并决心继续努力 , 为把我
刊办成国内第一流的科技杂志而奋斗不息 !
《中草药》1 9 9 8 年第 2 9 卷第 士期 6 1