全 文 ：检查 。 在观察期 中 , 样品中未发现活蜻和致病
菌 , 其 它各项指标均符合神衰果素片的质量
标准 。 3 批含量测定结果见表 2 。
表 2 留样观察期 内豆腐果普含 , (标示 , 的 % )
留样时间
(月 )
1 /T x 10
一
,
时间 `
图 2 有效期预测
lg k ~ 1 0
.
3 2 2 9一 4. 7 l l x l o 3 义 1 / T , r 一 0 . 9 9 8 7 。
室 温 2 5℃ 时 , l /T 一 3· 3 5 6又 1 0 一 “ , 19乏= 一 5 . 4 8 7 5 ,
0
1
3
l 2
l 8
2 4
3 0
3 6
4 2
9 7
.
6 6
9 7
.
7 1
9 6
.
2 3
9 6
.
75
95
.
8 4
95 10
94
.
7 9
93
.
5 5
93
.
9 1
含量 C
10 3
.
8 9
1 0 3
.
1 3
1 0 4
.
5 0
1 0 2
.
8 1
1 0 3
.
4 3
1 0 2
.
6 6
1 0 0 5 8
1 0 1
.
8 9
9 9
.
7 3
1 0 2
.
7 6
1 0 2
.
0 9
1 0 3
.
2 3
1 0 2
.
5 3
1 0 1
.
1 4
1 0 1 9 8
1 0 1
.
5 6
10 2
.
32
10 1
.
75
10 1
.
4 4
10 0
.
9 8
10 0
.
5 9
10 0
.
7 0
1 00
,
1 4
9 9
.
9 1
9 8
,
9 8
9 9 2 5
9 8
.
4 6
吕卿彭松侧
k 25 ℃ = 3
.
2 5 6 x l o 一 6 , t ~
0
.
1 0 5
k 25 ℃ ~
3
.
7 年
采用加温加速试验法 , 以豆腐果昔含量
为指标 , 测得神衰果素片在室温 25 C 的有效
期为 3 . 7 年 。
2
.
2 室温放置 留样观察法 : 按卫生部 《新 药
审批办法 》的有关规定 , 将神衰果素片样品室
温下放置进行观察 , 观察期为 3 . 5 年 。 观察项
目包括 : 性状 、 鉴别 、 检查 、 含量测定及卫生学
3 讨论
以豆 腐果昔的含量来 评价本 品的有效
性 , 以室温下豆腐果昔量降至原含量 90 %所
需的时间作为有效期限度 。
采用加温加速试验和留样观察两种方法
进行稳定性研究 , 并根据化学动力学原理 , 预
测其室温下有效期为 3 . 7 年 。 2 种方法结果
一致 , 表明神衰果素片稳定性 良好 。
( 1 9 9 8
一
0 2
一
18 收稿 )
H P L C 法测定小儿解热素颗粒中桅子昔的含量
天津药物研究院 ( 3 0 0 1 9 5 ) 戴广公!!
摘 要 采用 C 18 一反 相高效液 相色谱法 , 测定小儿解热 素颗粒中桅子昔 的含 量 。 样品采用 甲醇热
回流提取 , P T 一C l :色谱预处理小柱净化 。 测定 回收率为 97 . 32 % , 变异 系数 1. 78 % 。 ,J、 )L解热素颗
粒中桅子昔 的含量 为 0. 3 5 8% ~ 0 . 37 2% , 含量标准定为 0 . 29 4% 以上 。
关键词 小儿解热 素颗粒 桅子昔 含量 测定 高效液相色谱
小儿解热素颗粒原方为医院多年应用的
验方 , 其功 用为疏风 清热 , 因其退热效 果显
著 , 将其开发成为中成药 。 处方中含有连翘 、
桅子 、 黄荃等药味 。 桅子所含桅子昔是其有效
成分之一 , 在生药中含量较高 , 桅子昔为中国
药典收载 。 文献报道 了用薄层扫描法 〔` · “ 〕和
H P L C 法 〔卜` 〕测定药材和 中成药中桅子昔的
含量 。 由于本方组成复杂 , 干扰较多 , 为控制
质 量 , 对 测定方 法进行 了研究 , 采用 H P L C
法 , C1 8色谱预柱处理样 品 , 使色谱 图峰形简
单 , 分析结果可靠 , 同时延长了色谱柱的使用
寿命 。
寮 八 a a r e s s 二U a l 行 u a n g x u n , 1 一a n J in I n s t l t u t e o t 犷 h a rm a e e u t一e a l K e s e a r e h , l l a n j l n戴广训 男 , 天津药物研究 院植物化学研究室负责人 , 高级工程师 , 1 9 8 3 年 毕业于南京 药学院 。 从事 中药新药 的研制开
发 , 植物有效成分的提取 , 保健食 品的设计等工作 。 主持和参加研制二 至四类新 药 10 余项 , 植物有效成分提取 5 项 , 如人参皂 昔 、 三七皇昔 、 绞股蓝皂昔 、 紫杉醉 、 金丝桃素等 。 获天津市科技成果奖 1 项 。 发表论 文数篇 。
.
6 7 0
·
1仪器与试药
仪器 :W at e rs高效液相色谱仪 , 5 10 泵 ,
U 6K 进样器 , 4 41 紫外检测器 , 岛津 C 一R 6A
数据处理机 。
试剂 : 色谱纯 甲醇 , 分析纯柠檬酸 、 异丙
醇 , 超纯水 。
对照品 : 桅子昔 由中国药 品生物制 品检
定所提供 (归一化检查纯度为 98 % 以上 ) 。
小儿解热素颗粒剂 由本院植化室提供 。
2 色谱条件
色谱柱 : 4 . 6 m m X 25 0 m m 不锈钢柱 , 填
料为十八烷基硅烷键合硅胶 。
流动相 : 甲醇 一 s m m ol /L 柠檬酸水溶液 -
异丙醇 ( 2 0 : 8 0 : 2 ) , 流速 0 . 8 m L /m i n , 检
测波长 2 5 4 n m , 灵敏 度 0 . 1 A U F S , 纸速 2
m m /m ni
。 经测定 , 柱效为 3 0 0 以上 , 桅子昔
和杂质峰的分离度为 2 . 0 , 桅 子昔的保留时
间为 2 4 . 0 0 8 m in 。
3 实验方法
3
.
1 对 照品溶液的制备 : 精密称 取经 P ZO S
减压干燥至恒重的桅子昔对照品 s m g , 置 10
m L 量瓶 中 , 加 甲醇 溶解 并稀 释至 刻度 , 摇
匀 。 精密吸取 0 . 5 m L , 置 10 m L 量瓶 中 , 加
甲醇稀释至刻度 , 摇匀 , 作为对照品溶液 。
3
.
2 供试品溶液的制备 : 取本品 1袋 , 研细 ,
取 约 0 . 45 9 , 精 密称定 , 置 10 m L 圆底烧瓶
中 , 加甲醇 20 m L , 置水浴 中加热回流 Z h , 放
冷 , 精密吸取 上清液 Z m L , 置 10 m I J 圆底烧
瓶 中 , 蒸去 甲醇 , 残渣加水 Z m L 溶 解 , 溶液
上 P T 一 C 1 8色谱预处理小柱 , 圆底烧瓶用水 6
m L 分 3 次洗涤 , 洗涤液上于同一小柱 。 小柱
用水 s m L 清洗 , 再 以 90 %甲醇洗脱 , 接 收
90 %甲醇洗脱液至 10 m L , 摇匀 , 作为供试品
溶液 。
3
.
3 空 白溶液的制备 : 按处方制备缺桅子样
品 , 同上述条件处理 , 作为空白溶液 。
分别取对照品溶液 、 供试品溶 液和 空白
溶液适量 , 注 入色 谱仪 , 记 录谱 图 ( 图 1一A 、
B )
。 从 图 中可 以 看 出 , 桅子昔峰形 好 , 干扰
少 , 分离度符合要求 。
《中草药 》 1 9 9 8 年第 2 9 卷第 1 0 期
1 3
.
5 8 3
A
一对照品 B一样品
图 1 样品色谱图
4 实验结果
4
.
1 标准曲线的绘制 : 分别吸取对照品溶液
4
、
6
、
8
、
1 0
、
12 拜L , 按上述条件进样 , 测得峰面
积 。 以进样量为横坐标 , 峰面积为纵 坐标作
图 , 在进样量为 .0 1 0 3 2 拼g ~ .0 3 0 9 7 拌g 之间
呈 良好的线性关 系 。 标准曲线的回归方程为
Y = 9
.
5 6 X 1 O 4X 一 5 5 4 , r = 0 . 9 9 9 9 。
4
.
2 提取时间考察 : 取样 品 , 用 甲醇热回流
提取 l h ~ 4 h , 同 3 . 2 项下处理 。 测定结果 ,
Z h 即提取完全 。
4
.
3 稳定性试验 : 取样品 , 按 3 . 2 项下操作 。
样 品密闭保存 , 每隔 Z h 进样 , 记录峰面积 ,
计算结果表 明 , 样品在 s h 以 内稳定 。
4
.
4 重复性试验 : 取 9 5 1 2 2 6 批样号 , 重复进
行 8 次测定 , 平均含量 妥一 0 . 35 2% , R S D -
1
·
6 7%
。
4
.
5 回收率试验 , 取 9 5 1 2 2 6 批样品 , 加人对
照品 , 按 3 . 2 项下操作 。 取 10 拌L 注入色谱
仪 , 记录色谱图 。 按峰面积计算 , 结果平均值
妥= 9 7 . 3 2 % , R S D = 1 . 7 8% 。
4
.
6 样品的含量测定 : 取样品 , 按上法测定 ,
批 号为 9 6 5 1 2 2 6 、 9 5 1 2 2 7 、 9 5 1 2 2 8 , 含量分 别
是 0 . 3 5 8 % 、 0 . 3 7 0 % 、 0 . 3 7 2% 。
5 讨论
5
.
1 制备小儿解热素颗粒剂所用药材桅子
是炒制品 , 购 自天津市药材公 司 。 按本法测
定 , 由于单一药 材干扰少 , 可 以 不经预柱处
理 。 测定结果为含桅子昔 4 . 06 % 。
5
.
2 根据以上实验 , 初步确定小儿解热素颗
.
6 7 1
-
粒剂含量标准为含桅子昔 0. 29 4写以上 。
5
.
3处理样 品所用 P T 一C 18色谱预处理小柱
为市售 , 可以反复使用 , 以 甲醇再生 。
参 考 文 献
1 凌俊英 , 等 . 中草药 , 1 9 9 4 ; 2 5 ( 1 0 ) : 5 5 6
葛建华 , 等 . 中国药 科大 学学报 , 1 9 9 0 ; 2 1 ( 3 ) : 1 8 5
T 安伟 , 等 . 中药材 , 1 9 9 5 ; 18 ( 1 1 ) : 5 6 2
杨瑞琪 , 等 . 中国中医药科技 , 19 96 ; 3 (5 ) : 27
( 1 9 9 7
一
1 1
一
1 3 收稿 )
雷公藤擦剂的稳定性研究
福建省 医学科学研究所 (福州 3 5 0 0 0 1 )
福建省级机关 医院
林 绥
刘丹红
邓思珊
摘 要 雷公藤中的 主要有效成分之 一雷公藤 内醋醇 , 其结构 中含有 不稳定 的三元 环醚 , 易水解
开环而 降低擦剂 的质 量 , 为 此 , 我 们应用化 学动力 学为基 础的经典 恒温法 对雷公 藤擦剂 的稳 定性
进行 了研究 。 结果 表明雷公藤 内醋醇 的热稳定性 良好 , 水解反 应的活化能 E 一 1 5 . 46 k c al /m ol 。 计
算测定贮存期 为 870 d 。
关键词 雷公藤 雷公藤擦剂 稳定性
雷 公 藤 T r Pi et yr g 爪m w iofl dr “ H 。 。 k
.
f
. 系卫矛科雷公藤属植物 , 临床应用雷公藤
制剂治疗类风湿性关节炎 、 红斑狼疮 、 银屑病
等 , 显示 了较好 的疗效 〔` ’ 2 〕 , 但药理实验证明
雷公藤 内醋醇也是 引起 中毒 的主要因素 〔 3〕 。
雷 公 藤 擦 剂 通 过 透 皮 吸 收达 到 治 疗 的 目
的 〔4 〕 , 取得较好的疗效 , 避免了因 口服雷公藤
制剂引起的消化道症状和药物在肝脏代谢引
起 的全身性的毒副作用 。 已知有效成分之一
雷 公藤 内醋醇结构 中含有 不稳定 的三元环
醚 , 易水解开环而降低擦剂的质量 , 为此 , 我
们应用化学动力学为基础的经典恒温法对雷
公藤擦剂的稳定性进行 了研究 。
1 仪器 、 试剂与药品
薄层 色谱扫 描仪 ( 岛津 C S 一 9 30 型 ) , 微
量 点样器 ( 1 拜L 一 5 拌L , D r u m m o n d ) , 高效薄
层板 (青 岛海洋化 工厂生产 ) , 雷公藤 内醋醇
纯 品由本所药物研究室提供 , 其余均使用分
析纯化学试剂 。
2 实验条件的选择
雷公藤内酷醇用 K e dde 试剂显色 , 斑点
呈紫红色 , 不稳定 , 在空 气中 20 m ni ~ 30 m ni
后逐渐消退 , 所以斑点展开后直接进行扫描 ,
不需通过显色 。 实验表明以 乙醚 、 氯仿 一乙醚
( 3
: 1 ) 和氯仿一乙醚 (9 : 1) 为展开剂均有较
好的分离效果 , 但以氯仿 一乙醚 (3 : 1) 展开效
果 更为理想 , 分 离效果较好 , 斑点无拖 尾现
象 。
3 标准曲线的绘制
精 密 称 取 雷公 藤 内醋 醇对 照 品 12 . 1
m g
, 置于 10 m L 容量瓶中 , 用无水 乙醇稀释
至刻度 , 即得 1 . 21 拜g /拌L 的对照品溶液 , 在
经过预选 的高效硅胶板上 , 用 1 、 2 拜L 对照品
液点样 , 薄层板在层析缸中饱和 Z h , 用氯仿 -
乙醚 ( 3 : 1 ) 上行展开 , 入S = 2 1 8 n m , 入R = 3 2 0
n m
, 狭缝 Z m m X Z m m , 以 反射法锯齿形扫
描 , S x 一 3 , 测 定斑点 的吸 收峰面积 , 以 积分
值为纵 坐标 , 点 样量 为横 坐标 , 绘制标准 曲
线 , 求得 回归方程 : Y 一 1 3 3 2 8X 一 1 5 . 0 。
4 样品的含 t 测定
A d d r e s s
:
I
_
i n S u i
,
F u ii a n In
s t i t u t e o f M
e
d ie a l S e i
e n e e s , F u
z
h o u林一蔺一妥一 3言乡’ ,富响秀死员 , 主要参 与福 建省重点攻关项 目“ 雷公藤的 应 _用研寒 ’ , ,井担继要担不`冲毯到三爽,里住道丝赓分 的缺究砚“ ,;J蓟抗月俪肴,效.后虹分~的丽i究孔 . `雷公藤治疗实体瘤 肝癌 、 胃癌的研究 ” , “ 雷公藤明碱等免疫 作用研究 ” 等多项卫生厅 资助课题 , 发表论文 20 多篇 。
·
6 7 2
.