全 文 ：表 7　月痛宁滴丸对大鼠血粘度的影响 (x± s , n= 10)
组　别 剂　量
( g /k g. d)
全血粘度比 ( s- 1 )
200 30 5
血浆
粘度比
红细胞
聚集指数
全血高切
相对粘度
全血低切
相对粘度
空白对照 - 3. 80± 0. 32 4. 98± 0. 46 8. 78± 0. 91 1. 42± 0. 17 5. 89± 0. 64 2. 72± 0. 41 13. 79± 2. 88
阿司匹林 0. 2× 5 3. 25± 0. 26* * 4. 44± 0. 40* * 7. 92± 0. 88* 1. 41± 0. 23 5. 46± 0. 36 2. 34± 0. 31* 13. 47± 2. 28
月痛宁滴丸 1. 5× 14 3. 05± 0. 16* * 4. 17± 0. 16* * 7. 55± 0. 28* * 1. 26± 0. 09* * 5. 86± 0. 19 2. 43± 0. 22 14. 20± 1. 43
3. 0× 14 3. 05± 0. 26* * 4. 26± 0. 33* * 7. 91± 0. 61* 1. 36± 0. 15 6. 03± 0. 44 2. 29± 0. 43* 14. 34± 2. 26
6. 0× 14 2. 98± 0. 20* * 4. 12± 0. 33* * 7. 55± 0. 85* * 1. 46± 0. 23 5. 88± 0. 56 2. 09± 0. 38* * 12. 76± 3. 40
　　　　与空白对照比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
痉挛性痛经提供了药理依据。本品对埋管致大鼠子
宫炎症和小鼠耳壳炎症具有明显的抑制作用 ,说明
对急性与慢性炎症均具有显著的抗炎活性 ,提示本
品用于治疗继发性子宫炎症性痛经也有一定的功
效。本品还显著减少血小板血栓重量 ,降低全血粘度
比及血浆粘度比 ,呈现了一定的活血化瘀作用 ,故对
气滞血瘀、寒湿凝滞所造成的行经不畅或经血潴留
原发性痛经可以起到行瘀止痛、调气活血的功效。
综上所述 ,月痛宁滴丸具有解痉止痛、抗炎、活
血化瘀的药理作用 ,与组方各中药成分的药理活性
完全一致 [5 ]。 并且毒性较低 ,其最低有效剂量约为
LD50的 1 /80 ( 120. 45 g生药 /kg ) ,说明本品具有毒
性低、疗效显著的特点 ,对原发性痛经及继发性痛经
均可视为安全可靠的药物。
参考文献:
[ 1 ]　吴春福 ,潘文军 ,赵厚德 ,等 . 妇乐冲剂治疗痛经的药理研究
[ J ]. 中成药 , 1993, 15( 1): 31-32.
[ 2 ]　张　瑜 ,白　雁 ,赵福民 ,等 . 少腹逐瘀冲剂的药理实验研究
[ J ]. 中成药 , 1997, 19( 11): 34-36.
[ 3 ]　陈　奇 . 中药药理研究方法学 [M ]. 北京: 人民卫生出版社 ,
1993.
[4 ]　张红宇 ,高菊珍 ,张晓华 ,等 . 补阳还五汤对气虚血瘀大鼠血流
变学的影响 [ J] .云南中医学院学报 , 2000, 23( 3): 10-11.
[ 5 ]　王本祥 . 现代中药药理学 [M ] . 天津:天津科学技术出版社 ,
1997.
胆必清颗粒的抗炎利胆作用
杨凤蕊 ,林秀珍 ,崔志清
(天津医科大学 药理教研室 ,天津　 300070)
摘　要: 目的　观察胆必清颗粒的抗炎及利胆作用。方法　采用分光光度法测定皮肤伊文思蓝染料渗出量。 sc羧甲
基纤维素致炎 ,白细胞计数。采用大鼠胆管插管法制备胆瘘 ,观察胆必清颗粒对肝分泌胆汁的影响。结果　胆必清
颗粒能够降低毛细血管通透性 ,能抑制白细胞游走 ,并且有利胆的作用。 结论　胆必清颗粒具有抗炎及利胆作用。
关键词: 胆必清颗粒 ;毛细血管通透性 ;白细胞游走 ;利胆作用
中图分类号: R286. 55　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 12 1109 03
Anti-inflammatory and choleretic effect of DANBIQING GRANULES
YANG Feng-rui , LIN Xiu-zhen, CUI Zhi-qing
( Depa rtm ent o f Pha rmacolog y , Tianjin Univ ersity o f Medica l Science, Tianjin 300070, China )
Key words: DAN BIQING GRANU LES; capi llary permeability; migration of w hi te cells; choleretic
action
　　胆必清颗粒由大黄、丹参、败酱草、白头翁、甘草
组成。是中医治疗热症的药物 ,临床用于治疗胆管炎 ,
腹腔感染性急腹症。具有多种药理作用 ,但其作用机
制尚未完全揭示。本实验旨在研究胆必清颗粒对以毛
细血管通透性增加、渗出和水肿为特征的早期炎症及
以血小板粘附及白细胞游走为特点的中期炎症的影
响 ,还观察了胆必清颗粒对胆汁分泌的影响。
1　实验材料
·1109·中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　 2002年第 33卷第 12期
收稿日期: 2001-12-14基金项目:天津市自然科学基金资助项目 ( 983113411)作者简介:杨凤蕊 ( 1972-) ,女 ,天津人 ,助教 ,医学硕士 ,研究方向为中西医结合基础及应用。 Tel: ( 022) 23542523-1
1. 1　实验动物: 小鼠 ,雌雄兼用 ,体重 18～ 22 g。
Wista r大鼠 , 200～ 250 g ,雄性 ,均购自天津药物研
究院动物室。
1. 2　试剂: 伊文思蓝、二甲苯、丙酮均为市售分
析纯。
1. 3　受试药物: 胆必清颗粒 ,由天津南开医院制剂
室提供 ,用生理盐水稀释成 4. 3% , 21. 6% , 43. 2% 。
1. 4　仪器: UV 9100紫外分光光度计 (日本岛津 )。
2　方法与结果
2. 1　对二甲苯所致小鼠皮肤毛细血管通透性的影
响:小鼠随机分为 5组 ,即生理盐水对照组 ,胆必清
颗粒剂大、中、小剂量组 ( 4. 32, 2. 16, 0. 43 g /kg ) ,
水杨酸钠组 ( 0. 78 g /kg ) ,每组 ig 0. 1 mL /10 g , 1 h
后尾 iv 0. 5% 伊文思蓝生理盐水溶液 0. 1 mL /
10 g ,随即于每只小鼠腹腔正中部位去毛皮肤上滴
二甲苯 0. 03 m L, 20 min后脱颈椎处死 ,剥下腹部
皮肤 ,每块皮肤蓝斑用手术剪剪碎 ,于具塞玻璃试管
内 ,加入丙酮-生理盐水 ( 3∶ 7) 10 mL,置暗处放
置 ,每日振摇试管 2～ 3次 , 3 d后 2 000 r /min离心
10 min,取上清液于 590 nm处比色 ,测定吸光度 ,
以丙酮 -生理盐水校正。测定值以 x± s表示 ,所测结
果均经计算机 Spss统计学软件包进行单因素方差
分析 ,结果见表 1。胆必清颗粒能抑制毛细血管通透
性增高 ,小、中剂量组与对照组比较稍有差异 ,但无
统计学意义。 随给药剂量的增大染料渗出量依次降
低 ,有剂量依赖性。大剂量与正常对照组相比有显著
差异 ( P < 0. 01)。
表 1　胆必清颗粒对毛细血管通透性的影响 ( x± s)
组　别 剂量
( g /kg )
例数
(n )
染料渗出量
(mg /mL)
抑制百分率
(% )
生理盐水 - 10 0. 966± 0. 637
胆必清　 0. 43 11 0. 849± 0. 987 12. 1
2. 16 10 0. 775± 0. 432 19. 9
4. 32 11 0. 684± 0. 416* * 29. 2
水杨酸钠 0. 78 10 0. 774± 0. 165* 19. 8
　　　与生理盐水组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
2. 2　白细胞游走实验:大鼠随机分为 5组 ,分组同
2. 1,每组 ig 1 mL /100 g。无菌操作下 ,向背部注入
空气 5 m L形成圆形气囊 ,次日 ig 1 h后 ,用消毒针
头及注射器向囊内注入 5 m L CMC液 ,于 3及 7. 5
h吸取囊内 CMC液各 0. 1 mL,加入生理盐水 3
m L,混匀 ,白细胞计数。各组数据均以 x± s表示 ,多
组数据间的比较采用双因素方差分析方法 ,结果见
表 2。 胆必清颗粒可使白细胞数量明显降低。
2. 3　利胆实验: 大鼠随机分为 5组 ,生理对照组
表 2　胆必清颗粒对大鼠 CMC囊中白细胞游走的影响
组　别
剂量
(g /kg )
例数
( n)
白细胞数 (× 1012 / L) 抑制百分率 (% )
3 h 7. 5 h 3 h 7. 5 h
生理盐水 - 7 5. 22± 0. 43 33. 98± 2. 23△△
胆必清　 0. 43 6 4. 31± 0. 46 21. 86± 2. 41△△* * 17. 4 35. 7
2. 16 6 1. 58± 0. 46* * 13. 25± 2. 41△△* * 69. 7 61. 0
4. 32 6 0. 71± 0. 46* * 15. 15± 2. 41△△* * 86. 4 55. 4
水杨酸钠 0. 78 6 2. 25± 1. 20* * 11. 04± 4. 68△△* * 56. 9 67. 5
　　与生理盐水组比较: * * P < 0. 01;　与同剂量 3 h比较:△△ P < 0. 01
(n= 8) ,胆必清颗粒大剂量组 (n= 6, 0. 43 g /kg )。
胆必清颗粒中剂量组 (n= 7, 2. 16 g /kg ) ,胆必清颗
粒小剂量组 (n= 6, 0. 43 g /kg ) ,去氢胆酸组 (n= 6,
1 g /kg ) ,每组 ig 1 mL /100 g。实验前 12 h禁食不
禁水 ,实验时以戊巴比妥钠 60 mg /kg ip麻醉后 ,仰
位固定 ,沿腹正中线切开约 2 cm,打开腹腔 ,找到胃
幽门部 ,翻转十二指肠 ,在十二指肠降部肠系膜中找
到白色有韧性的胆管 ,在其下穿 2根丝线 ,结扎乳
头部 ,向肝脏方向作“ V”形切口 ,插入塑料管 ,稳定
20 min后 ,先收集 30 min胆汁 ,然后各组大鼠分别
由十二指肠给予不同浓度的胆必清药液 ( 1 m L /100
g ) ,正常对照组给予等容量的生理盐水。给药后 ,每
隔 30 min收集胆汁 1次 ,共 3次 ,记录胆汁流量 ,
计算给药后胆汁流量增加百分率。
胆汁流量增加百分率 (% )= (给药后胆汁流量 -给药前
胆汁流量 ) /给药前胆汁流量× 100%
　　各组数据均以 x±s表示 ,多组数据间的比较采
用双因素方差分析 ,结果见表 3。 ig不同剂量胆必清
颗粒后胆汁流量逐渐增加 ,给药后 60 min时生理盐
水组增加率为 4. 2% ,胆必清小剂量组为 6. 7% ,胆
必清中剂量组为 42. 3% ,胆必清大剂量组为
86. 7%。给药后 30 min时 ,与生理盐水组比较 ,胆必
清中、大剂量组胆汁分泌明显增加 ( P < 0. 05, P <
0. 01) ,其大剂量组增加更为显著 ,且持续时间长 ,至
60, 90 min时 ,胆汁分泌量仍显著增加。
3　讨论
炎症早期主要表现是毛细血管扩张、通透性亢
进、渗出和水肿 ,而炎症中期以血小板粘附及白细胞
游走为特点 ,为细胞反应期。清热药主要用于急性传
染 ,感染性炎性疾病 ,其抗炎作用主要特点是以抑制
早期炎症为主 ,对中、晚期炎症作用相对较弱或无 ,
这与其用于临床能较快解除以红、肿、胀、痛为特点
的“热症”相吻合 [1 ]。 本结果与上述报道较一致。
胆汁是一种重要的消化液 ,含有多种化学成分 ,
主要有胆固醇、胆酸、胆盐等。 胆汁的分泌除与消化
功能密切相关外 ,同时对肠道内菌丛具有强大的抑
制作用 ,及对内毒素的灭活作用。肠道是机体中最大
·1110· 中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　 2002年第 33卷第 12期
表 3　胆必清颗粒对大鼠胆汁分泌的影响 (x± s)
组　别　 剂　量
( g /kg)
给药前 ( mL) 给药后 ( mL) 增加百分率 (% )
30 min 60 min 90 min 30 min 60 min 90 min
生理盐水 - 0. 23± 0. 088 0. 23± 0. 058 0. 24± 0. 053 0. 24± 0. 050 0. 4 4. 2 4. 2
胆必清 0. 43 0. 23± 0. 057 0. 26± 0. 086 0. 24± 0. 074 0. 24± 0. 073 16. 3 6. 7 4. 4
2. 16 0. 22± 0. 110 0. 37± 0. 097* △△ 0. 31± 0. 180△△ 0. 27± 0. 098 69. 5 42. 3 25. 9
4. 32 0. 26± 0. 096 0. 42± 0. 140* * 0. 45± 0. 180△* * 0. 45± 0. 150△* * 73. 5 86. 7 83. 5
去氢胆酸 1. 00 0. 22± 0. 068 0. 36± 0. 150* △△ 0. 34± 0. 150△ 0. 33± 0. 160△ 53. 1 41. 8 41. 8
　　与生理盐水组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01;　与给药前比较: △ P < 0. 05　△△ P < 0. 01
的菌毒储库 ,是重要的隐匿性内源性感染源。目前已
知 ,凡是导致肠粘膜屏障功能损害 ,微生态紊乱 ,免
疫功能障碍的疾病及有害因素均能促使“肠道微生
物移位”的发生。降低肠道菌毒库量的途径除通过泻
除燥结于肠道的内容物外 ,还与有足够量的胆盐不
断地进入肠腔有关。已知胆汁酸对肠道菌丛具有强
大的抑制作用 ,如肠腔中缺乏胆汁则将引起肠道菌
丛的过度繁殖 ,这将有利于肠道的“微生物移位的发
生” ,同时产生大量的内毒素 ,而富含分泌型 Ig A的
胆汁不能入肠 ,会造成肠粘膜免疫屏障的损害。因此
通过药物的利胆功效 ,增加肠腔内胆盐浓度 ,将有益
于抑制肠道菌丛的过度繁殖 [2 ]。 本研究发现中药胆
必清颗粒能够不同程度地促进胆汁分泌 ,且具有剂
量依赖性 ,提示该药能够通过利胆作用对肠内菌丛
产生强大的抑菌作用。
参考文献:
[ 1 ]　陈　奇 . 中药药理学研究方法 [M ]. 北京: 人民卫生出版社 ,
1992.
[ 2]　田在善 . 大承气汤介导肝脏、胆汁、血浆灭活内毒素的实验研
究 [A ]. 吴咸中 .中西医结合治疗急腹症机理研究 [C ]. 天津:
天津市中西医结合急腹症研究所 , 1998.
化坚拔毒膜的镇痛作用研究
贾英杰1 ,王士贤2 ,田　菲 1 ,李宝瑗 2
( 1. 天津中医学院第一附属医院 肿瘤科 ,天津　 300193; 2. 天津医药科学研究所 肿瘤药物研究开发中心 ,天津　 300070)
　　化坚拔毒膜是由蜈蚣、木鳖子、姜黄等中药组成
的复方制剂 ,具有祛瘀解毒 ,化坚消积 ,止痛逐水等
作用。 外涂于肿瘤局部表皮 ,临床适用于肺、胃、肝、
胰腺等实体肿瘤的止痛作用。本实验应用醋酸诱发
扭体反应法 ,温浴甩尾法及热板法观察了化坚拔毒
膜对小鼠的镇痛作用。
1　材料
1. 1　药品与试剂:化坚拔毒膜: 为棕色粘稠液体 ,暴
露在空气中凝结成药膜 ,由天津中医学院第一附属
医院提供 ,批号: 000919。阿米尔 (乙酰水杨酸水溶
片 Bamyl ): 0. 5 g /片。阿斯特拉 (无锡 )制药有限公
司生产 ,批号: 9901011。安痛定注射剂:相当于氨基
比林 100 mg /2 mL。冰乙酸:分析纯 ,天津市化学试
剂一厂生产。
1. 2　动物: 昆明种小鼠 ,雌雄兼用 (每批实验用同
一性别 ) ,由中国医学科学院肿瘤研究所动物室提
供 ,合格证:医动字 01-3001。
1. 3　仪器: 小型三用水箱: 温度范畴 37℃～
100℃ ,温波 1℃ ,北京西城区医疗器械厂制造。 超
级恒温器:辽阳医疗器械厂制造。数字式石英电子秒
表:上海秒表厂制造。
2　方法与结果
2. 1　对小鼠醋酸扭体反应的影响:取健康雌性小鼠
48只 ,体重 ( 22± 2) g,随机分为 4组 ,每组 12只。
以生理盐水为正常对照组 ( ig , 0. 6 mL /只 ) ;乙酰
水杨酸水溶液为阳性药对照组 ( 200 mg /kg, ig ) ;化
坚拔毒膜分为高、低两个剂量组 ( 60及 30 mL /kg,
外用 ) ,均采用单次给药 ,每只小鼠背部剪掉被毛 ,用
毛刷涂抹上规定药量。各组给药 30 min后 ,每只小
鼠 ip 0. 7% 冰醋酸溶液 0. 2 mL。将后肢伸展 ,腹部
收缩和躯干扭曲作为疼痛指标 ,记录 15 min内小鼠
扭体次数。与正常对照组相比 ,计算出各组抑制小鼠
·1111·中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　 2002年第 33卷第 12期
收稿日期: 2002-06-17作者简介:贾英杰 ( 1960-) ,男 ,河北霸州人 ,主任医师 ,副教授 ,硕士研究生导师 ,现任中华中医药学会肿瘤分会常委 ,中国抗癌学会会员 ,天津中医学院内科教研室常务副主任 ,天津中医学院第一附属医院肿瘤科主任 ,主要从事临床的医疗教学和科研工作。 Tel: ( 022)
23005808; 27383171-80转 6438