全 文 :凋亡来实现的。
最近 ,有报道 TP能够强烈抑制细胞端粒酶的
活性 ,引起肿瘤细胞端粒的缩短、染色体的改变和抑
制与细胞寿命相关的 β-半乳糖苷酶的表达 ,从而使
得肿瘤细胞产生凋亡 [9 ]。因此 , TP可能亦通过此效
应诱导血管平滑肌细胞产生凋亡。
综上所述 ,研究结果表明 ,绿茶茶多酚能够明显
抑制离体大鼠血管平滑肌细胞的增殖 ,使得血管平
滑肌细胞停滞于 G1期 ,并且能够诱导其凋亡 ,可望
开发成为一种治疗以血管平滑肌细胞增殖为主的心
血管疾病如血管成形术后再狭窄的药物。
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沙苑子提取物对小鼠四氯化碳肝损伤的保护作用
刘春宇1 ,顾振纶1 ,韩 蓉1 ,朱路佳 1 ,周文轩 2 ,郭次议 2
( 1. 苏州大学医学院 药学系、苏州中药研究所 ,江苏 苏州 215007; 2. 香港保健协会 ,香港 )
摘 要:目的 探讨沙苑子醇提物石油醚部位 ( LACE) 和水溶液部位 ( W ACE)对小鼠 CCl4肝损伤的保护作用。
方法 采用 CCl4小鼠急性肝损伤模型 ,测定血清谷丙转氨酶 ( ALT )、谷草转氨酶 ( AST ) 活性、肝组织 MDA含
量 ,并观察肝组织病理变化。结果 0. 1% CCl4 0. 1 m L /10 g可使小鼠血清 ALT , AS T活性和肝组织 M DA含量明
显升高 (P < 0. 001)。 沙苑子醇提物 LAC E和 W ACE (相当于生药 5, 15 g /kg ) 均可使肝损伤小鼠的 ALT和
M DA显著降低 (P < 0. 001) , W ACE并能显著降低 AST活性 ;病理镜检结果显示 WACE能显著减轻肝细胞炎症
反应和碎屑样坏死 (P < 0. 01)。 结论 沙苑子提取物有显著的抗肝损伤作用 ,以 W ACE部位更明显 ,其作用机制
可能与抗脂质过氧化有关。
关键词: 沙苑子 ;四氯化碳 ;肝损伤 ;抗氧化作用
中图分类号: R286. 55 文献标识码: A 文章编号: 0253 2670( 2002) 12 1104 03
Protective effect of extract in seed of Astragalus complanatus on acute
hepatic injury induced by carbon tetrachloride in mice
LIU Chun-yu1 , GU Zhen-lun1 , HAN Rong1 , ZHU Lu-jia1 , ZHO U Wen-xuan2 , GUO Ci-yi2
( 1. Depar tment of Pharmacy , Medical Colleg e of Suzh ou Univ ersity , Suzh ou Institute o f Chinese
Mete ria Medica , Suzhou 215007, China; 2. Hong Kong Health Ca re Association, Hong Kong , China )
Key words: the seed of Astragalus complanatus Bge. ; carbon tet rachlo ride; hepatic injury; antioxida-
tion
沙苑子为豆科植物扁茎黄芪 Astragalus com-
planatus R. Br干燥成熟的种子 [1 ]。具有温补肝肾 ,
固精 ,缩尿 ,益肝明目的功能。药理研究表明沙苑子
提取物具有改善血液流变学指标、降低血压、调节血
脂、抑制血小板聚集、保护肝脏、增强免疫功能、抗
炎、镇痛及调节中枢神经系统等作用 [2 ]。为了进一步
阐明沙苑子保肝有效成分 ,本实验观察了沙苑子醇
提物的石油醚部位 ( LACE) 和水溶液 部位
·1104· 中草药 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s 2002年第 33卷第 12期
收稿日期: 2002-06-07基金项目:香港保健协会资助项目作者简介:刘春宇 ( 1961-) ,女 ,江苏人 ,副教授 ,苏州大学医学院药学系天然药物教研室主任 ,主要从事中药有效成分及药理作用研究 ,目前主要研究中药保肝抗纤维化有效成分。 Tel: ( 0512) 65125091 65226475
( WACE)对小鼠 CCl4肝损伤的保护作用及对肝组
织丙二醛 ( MDA)的影响 ,为进一步研究有效成分
作探索。
1 材料
1. 1 药品和试剂:联苯双脂片 ,江苏鹏鹞药业有限公
司生产 ; CCl4分析纯 ,南京化学试剂厂产品 ;谷丙转氨
酶 ( ALT)、谷草转氨酶 ( AST)测定试剂盒 ,上海科
欣生物技术研究所产品 ; M DA试剂盒 ,南京聚力生
物医学工程研究所产品;沙苑子醇提物石油醚部位
( LACE) 和水溶液部位 ( WACE)溶液 ,自制。
1. 2 动物:昆明种小鼠 , , SPF级 , 18~ 24 g ,由苏
州大学实验动物中心提供。
2 实验方法
2. 1 模型与药物处理: 取小鼠 70只 ,随机分成 7
组 ,正常组、 CCl4损伤模型组、联苯双酯对照组 ( 25
mg /kg )、 LACE大、小剂量组 (相当于生药 15, 5 g /
kg )、W ACE大、小剂量组 ( 15, 5 g /kg )。 正常组和
模型组 ig生理盐水 ,其他各组给予相应药物 ,每天
1次 ,连续 10 d。给药后第 11天 ,除正常组 ig等体
积精制植物油外 ,其余各组 ip 0. 1% CCl4 0. 1 mL /
10 g,禁食 ,于 15 h再给药 1次 , 16 h后摘眼球取
血 ,制备血清 ;取肝脏用冷生理盐水制成 10% 肝匀
浆 ;取肝左叶 0. 5 mm× 0. 5 mm× 0. 5 mm小块置
10% 甲醛液。
2. 2 肝功能生化检测:血清 ALT和 AST活性 ,按
试剂盒说明测定 (赖氏法 )。
2. 3 肝组织 MDA测定: 10% 肝匀浆以 3 000 r /
min离心 10 min,取上清液按试剂盒说明测定。
2. 4 病理学观察:肝组织切片经 HE染色 ,光镜下
观察肝细胞损伤程度。
2. 5 统计学分析:数据以 x± s表示 ,用 t检验和
Ridit检验 ,比较组间差异。
3 结果
3. 1 对小鼠血清 ALT和 AST的影响: 如表 1所
示 ,与正常组比较 , CCl4可使小鼠 ALT和 AST明
显升高 ( P < 0. 001) ; 与模型组比较 , LACE;
WACE和联苯双酯组血清中 AL T明显下降 ( P <
0. 001) , WACE和联苯双酯组血清 AST活性明显
下降 (P < 0. 001) ;而 LACE对血清 AST无明显变
化 ,提示沙苑子醇提物水溶液部位对 CCl4小鼠血清
ALT, AS T活性升高有明显的拮抗作用。
表 1 LACE ,WACE对 CCl4小鼠血清
ALT和 AST的影响 (x± s, n= 10)
组 别 剂量 ( g /k g) AL T ( U) AST ( U)
正常组 - 42. 5± 13. 3 123 ± 21. 4
模型组 - 271. 5± 37. 4△△△ 254 ± 57. 9△△△
联苯双酯 0. 025 51. 7± 6. 4* * * 142. 5± 20. 9* * *
LACE 5 91. 7± 32. 7* * * 244 ± 82. 3
15 155. 8± 45. 6* * * 250. 3± 49. 5
W ACE 5 88. 8± 34. 4* * * 149. 7± 23. 4* * *
15 73. 9± 18. 5* * * 139. 3± 25. 1* * *
与正常组比较: △△△ P < 0. 001;与模型组比较: * * * P < 0. 001
3. 2 对小鼠肝组织 MDA含量的影响:模型组肝组
织 MDA显著上升 ,为正常组的 3. 2倍 , 5个药物组
的 MDA含量均显著低于模型组 ( P < 0. 001) ,见表
2。提示沙苑子醇提物 LACE,W ACE均具有显著的
抗脂质过氧化作用。
表 2 LACE, WACE对 CCl4小鼠肝组织
MDA含量的影响 (x± s , n= 10)
组 别 剂量 ( g /k g) MDA ( nmol /mL)
正常组 - 4. 95± 1. 91
模型组 - 15. 91± 1. 74△△△
联苯双酯 0. 025 6. 45± 2. 25* * *
LACE 5 6. 31± 2. 80* * *
15 8. 20± 3. 19* * *
W ACE 5 10. 73± 1. 73* * *
15 8. 52± 2. 83* * *
与正常组比较: △△△ P < 0. 001;与模型组比较: * * * P < 0. 001
3. 3 对肝组织病理变化的影响: 与正常组比较 ,模
型组小鼠肝组织损伤严重 ,可见严重的炎症细胞浸
润 ,肝细胞碎屑样坏死 ,点状坏死及肝细胞浊肿水样
变性 , WACE组上述症状明显减轻 ,与联苯双酯组
相近 ,见表 3,提示 W ACE对小鼠肝细胞损伤有明
显的保护作用。
表 3 LACE, WACE对 CCl4小鼠肝组织病理变化的影响 (n= 10)
组 别 剂 量
( g /kg )
炎细胞浸润 碎屑样坏死 浊肿水样变化
- + + + + + + - + + + + + + - + + + + + +
正常组 - 9 1 0 0 9 1 0 0 0 0 0 0
模型组 - 0 0 3 7△△ 0 0 3 7△△ 3 2 2 3△△
联苯双酯 0. 025 5 5 0 0* * 10 0 0 0* * 0 0 0 0* *
LACE 5 0 5 4 1* * 1 2 5 2* 8 2 0 0* *
15 1 6 3 0* * 1 3 3 3* 10 0 0 0* *
WACE 5 2 6 2 0* * 4 3 3 0* * 9 1 0 0* *
15 3 5 2 0* * 5 3 2 0* * 10 0 0 0* *
与正常组比较: △△ P < 0. 01; 与模型组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01
·1105·中草药 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s 2002年第 33卷第 12期
4 讨论
在小鼠 CCl4急性肝损伤模型中 ,脂质过氧化是
其主要的肝损伤机制。CCl4进入体内后 ,经肝脏细胞
色素 P450激活 ,生成三氯甲基自由基 CCl3· ,引起膜
结构和功能完整性的破坏 , CCl3·还可抑制细胞膜和
微粒体膜上钙泵的活性 ,使 Ca2+ 内流增加 ,造成肝
细胞脂质过氧化性损伤 ,从而引起中毒死亡 [3 ]。
MDA为脂质过氧化产物之一 ,机体组织 MDA含
量的增加或减少间接反映了机体细胞受自由基攻击
的严重程度。 本实验证实 CCl4可使小鼠血清 ALT
和 AST活性明显上升 ,同时肝组织 MDA含量明
显增加 ,沙苑子醇提物水溶液部位可显著降低小鼠
血清 ALT, AST活性和肝组织 MDA含量 ,提示具
有明显的抗肝损伤作用 ,其作用机制可能与抗脂质
过氧化有关。
沙苑子的化学成分主要含有黄酮类、三萜苷类、
有机酸、氨基酸、多肽、蛋白质、鞣质、甾醇、微量元素
等 [4~ 10 ] ,本实验结果表明 ,沙苑子醇提物水溶液部
位的保肝作用明显优于石油醚部位 ,该部位可能为
沙苑子保肝作用的主要有效部位。 其保肝作用的有
效成分有待进一步研究。
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月痛宁滴丸解痉止痛作用的药理研究
李元静 ,吴燕敏 ,梁会旭 ,唐元泰
(天津市药品检验所 ,天津 300070)
摘 要: 目的 研究月痛宁滴丸对原发性和继发性痛经的影响。方法 观察药物对诱导剂致大、小鼠离体和在体子
宫痉挛性痛经、抗炎、抗血栓、血液粘度的影响。结果 月痛宁滴丸能抑制大鼠离体和在体子宫收缩 ,同等剂量还能
抑制大鼠子宫炎性肿胀及小鼠耳壳炎症 ,降低大鼠动 -静脉血栓重量及全血粘度。结论 月痛宁对原发性与继发性
痛经具有明显的抑制作用。
关键词: 月痛宁滴丸 ;痛经 ;镇痛 ;消炎 ;活血化瘀
中图分类号: R286. 11 文献标识码: A 文章编号: 0253 2670( 2002) 12 1106 04
Pharmacological studies on relieving spasm and pain effect
of YUETONGNING DROPING PILL
*
LI Yuan-jing, WU Yan-min, LIANG Hui-xu, T ANG Yuan-tai
( Tianjin Institute fo r Drug Contro l, Tianjin 300070, China)
Key words: YUETONGN IN G DRO PIN G PILL; dysmeno rrhea; analg esia; anti-inflammation; pro-
mo ting blood ci rculation by removing blood stasis
*
YU ETONGN IN G DRO PIN G PILL is a Chinese complex prescription used in the t rea tment o f rela-
tiv e diseases o f dy smenorrhea.
月痛宁滴丸是由元胡、当归、干姜等中药研制而
成的复方中药制剂 ,具有活血化瘀、温经止痛等功
效 ,临床主要用于治疗原发性与继发性痛经等病症。
根据本品功能主治 ,我们采用不同致病机制的药理
模型 ,研究了月痛宁滴丸镇痛、消炎和活血化瘀方面
的药理作用。
·1106· 中草药 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s 2002年第 33卷第 12期
收稿日期: 2001-12-01