全 文 ：s er p ; n
.
N E (二 a ta d o s eo f 0 . 1 89 / kg s ig ni f i a e n tly i nr a se e ed t h e PE G: eo n t e n ti ng a s tr i ej u i e e( P< 0 . 0 5 ), d e -
e r e a s e
d t h
e t o t a l
a e l d l t y ( P < 0
.
0 1 )
,
f r e e a e id i t y
a n d p e p s i n a s e a e t iv it y ( P < 0
.
0 5 ) in g a s t r i e j
u ie e
.
T h
e r e s u
l t
s
s u g g e s t e d t h a t t h e p h a r m a e o lo g ie a l nr e e h a n i s m o f N E G m a y b e i n v o l e d w i t h i n e r e a s i n g P G E Z c o n t e n t in g a s t r i e
J u i e e
,
im p
r o v l n g b lo o d e i r e u la t io n in u l
e e r , p r o rT 一o t in g l ) N A
,
R N A
a n d p r o t e in s y n t h
e s i s
.
白花前胡浸膏对肾型高血压
大鼠左室肥厚的预防作用
南京医科大学心血管药理研究室 ( 2 1 0 0 29) 季 勇每 饶星人
摘 要 用肾型高血压左室肥厚 (L V H )大鼠模型 , 观察了白花前胡浸膏长期给药 i( 9 0 . Zm l/ l o鲍
体重 · d , 相当 于 0 . 69 生药 / 1 0 09 体重 · d) 对左室舒张功能 , 左室心肌线粒体和血管钙含量的影
响 ,与假手术组相比 , L V H 组左室顺应性明显下降 , 左室心肌线粒体和尾动脉钙含量增加 ,与 L V H
组相 比 , 白花前胡浸 膏组的左室顺应性得到改善 (尸 < 0 . 0 1 ) ,左心室肌线粒体及尾动脉钙含量较
L V H 组显著降低 (尸 < 0 . 0 1 ) , 提示白花前胡浸膏具有钙拮抗作用 。
关键词 白花前胡 浸膏 顺应性 钙
心肌舒张功能不全是高血压左 室肥厚
( l e f t v e n t r i e u l a r h y p e r t
r o p h y I
J
V H ) 的最 初
表现之一 , 随着 L V H 的发生和发展 ,舒张功
能受损逐渐加重 ,其主要表现为左心室主动
松驰和顺应性降低 , 劲度升高 ,许多文献报
道 ,钙拮抗剂在逆转高血压 L V H 的同时可
改善左室舒张功能 〔 , 〕 , 有研究表明 , 白花前胡
中的香豆素成分有钙拮抗作用 〔 , 〕 ,并能保护
缺血再灌注心肌损伤 〔 3〕 ,本研究在二 肾一夹
型高血压左室肥厚大 鼠模型上 , 观察 白花前
胡浸膏对 L V H 大 鼠的左心室顺应性 , 心肌
线粒体及尾动脉组织钙含量的影响 , 以分析
其改善 L V H 的机理 。
1 材料和方法
1
.
1 白花前胡浸膏的制备 : 浙江产白花前胡
(尸 e u e ` J a n u m P ar e r u P t o r u m D u n n 由江苏省
中医院药剂科潘苏华老师提供 ) 的根 ,制成粗
粉 ,置于索氏提取器内 , 以 95 % 乙醇 (置水浴
1 0 ℃ )提取 , 回收溶剂 , 至浸膏状 ,浓度为 g3
生药 /m l 。
1
.
2 动物及分组处理
1
.
2
.
1 肾型高血 压大 鼠模 型的建立 : 成年
S D 大鼠 1 8 只 , 体重 2 8 1士 5 3 19 , 由江苏省动
物中心提供 ,本室饲养一周 ,大 鼠动脉血压在
清醒状态下采用尾容积法 , 以 M R S一 l 型血
压心率记录仪 (上海高血压病研究所监制 )测
压 3 次 ,取平均值作为手术前正常血压 ,测压
后 ,大 鼠以 3%戊巴 比妥钠腹腔注射 ( 3 om g /
k g )麻醉 , 行腹正中切 口 , 将直径为 3m m 的
银夹子钳夹左肾动脉 ,使左 肾动脉部分狭窄 ,
对侧 肾动脉不触及 (二 肾一夹 , G o l d b l a t t 高
血压模型 ) ,假手术组大 鼠除未钳夹左肾动脉
外 ,其它手术程序同上 , 术后大鼠给予青霉素
6 万 u /只腹腔注射以防感染 ,所有大鼠均饲
以常规固体饲料及瓶装饮用水 ,术后 4~ 6 周
血压趋于稳定 ,此时收缩 压在 20 k P a 以上方
视为 已形成 高血压 , 根据 K u w iaj m a 〔` 〕等报
道 , 肾型高血压大 鼠术后 8 周 已形成左室肥
`
A d d
r e s s : Ji Y o n g
,
I a b
o r a t o r y o f C
a r
d i
o a n g io l
o g y , N a n ji
n g M e d ie a l U n iv e r s i t y
,
N
a n
ji
n g
《中草药 》 1 9 9 6 年第 27 卷第 7 期 · 4 1 3 ·
厚 , 据此 , 术后第 6 周开始给药 , 以观察药物
预防左室肥厚形成的作用 。
1
.
2
.
2 实验分组 : 实验分以下 3 组 : a ) 白花
前胡浸膏预 防组 : 肾性高血压大 鼠术后第 6
周白花前胡浸膏 19 0 . Zm l/ I O 0g 体重 · d ,相
当于 0 . 6 9 生药 / 1 0 0 9 体重 · d ,连续 9 周 ; b )
L v H 组 ; 。 )假手术组 , 后两组灌服 同等体积
的溶剂 。
1
.
3 左心室顺应性指标的测定 : 各组动物给
药或溶剂 9 周后 ,将大鼠断头处死 ,立即开胸
制 备 L a n g e n d o r f f 心 脏 , 用 改 良 K r e b s -
H e n s e l e i t ( K H ) 〔5 〕液 ,通过 R D B 一 IV 恒速蠕动
泵 , 以 s m l/ m in 灌注 , 灌注 液 中持 续 通 入
9 5% 0
2
+ 5% C O
: 混合气体 , p H 7 . 4 5士 0 . 0 5 ,
温度 37 士 。 . 5℃ ,将聚 乙烯管由心尖部插入
左心室 , 另端通过压力换能器连于 SJ 一 42 型
四道生理记录仪 (上海医用电子仪器厂 ) , 稳
定 10 m in 后 , 剪开左心房 , 将一 自制 的顶 头
附有乳胶球囊的聚乙烯细管经左心房插入左
心室 ,通过注射器将 37 ℃的 K H 液经导管注
入乳胶球内 ,最初 0 . 06 m l , 并以此量递增 ,共
7 次 , 终容量 0 . 42 m l , 整 个 过 程 心 脏置 于
37 ℃保温浴槽中 ,稳定 1 0m in ,在四道生理记
录仪上记录不同球囊体积时左室舒张末期压
( L V E D P )
, 以 L V E D P 为纵座标 , 左室 容积
为横座标 ,描绘压力 一容积关系曲线 (即 P 一V
曲 线 ) , 反应左室顺应性 , 同时将左 室 内压
( L V S P卜 L V E D P 作为 L V D P ( L V d e v e l o p e d
p r e s s u r e )
, 以 L V D P 为纵坐标 , 左室容积为
横坐标 ,描绘心功能变化曲线 , 以反应左室收
缩性能的变化 。
1
.
4 心肌线粒体和动脉组织钙含量的测定 :
参照文献 〔6 , ’ 〕提 取线粒体提取物 , 整个过程
4 ℃进行 ,线粒体蛋白用考马斯亮蓝法测定 ,
于线粒体沉淀 中加入 3 倍量 的 1 m ol / L 硝
酸 ,尾动脉条经剪碎后 ,直接给于 1 m ol / L 硝
酸 进 行 消 化 , 在 37 ℃水 浴 槽 内振 荡 2 h4 ,
一2 0 0 0 x g 离 心 l o m i n , 取 上 清 液 , 在 A A -
1 4 7 5 型原子 吸收 分光 光度 计 , 于 4 2 . 7n m
处 测 C a Z + 含量 , 标准溶液 及空 白溶液均含
一
4 1 4
-
l m ol / L 钙含量 ,测钙所用玻璃器皿均用稀硝
酸浸泡 1 周 ,最后用去离子水 (电阻大于 2 0
万 n ) 冲洗 3 遍 , 所用试剂均 用去离子水配
制 。
2 结果
2
.
1 对左室顺应性和发展压的影响 :高血压
L V H 大 鼠 P 一 V 曲线 明显 上移 (图 1 ) , L V -
L V D P 曲线明显下移 (图 2 ) ,表明 L V H 大鼠
左心室顺应性较正常大鼠显著降低 ,劲度增
加 , 白花前胡浸膏预防组及假手术组的 P 一V
曲线较 L V H 组明显下移 ( 图 1 ) , L V 一 L V D P
曲线则较 L V H 组显著上台 (见图 2 ) 。
0万刃一一犷厂- 一一 1 扭二一一一了了一一一t 了一 飞
!
.
l
.
se
卜`
1
1
.1忍esL
862`0
ù
产.当àdQ目A,ù
LV 。 (耐 )
图 l 白花前胡漫 , 对 L V H 大良
压力 一容 t ( P一 V )曲线的影响
1一 L v H组 2一假手术组 3一前胡组
n一 6荃士 : , 与假手术组 比 , · p < 。 . 05 二尸 < 。 . 01
与 L V H 组 比 △尸 < 。 . 05 , △△尸 < 。 . 01
2
.
2 对心肌 , 血管组织钙含量 的影响 : 由表
可见 , L V H 组左心室肌线粒体及尾动脉钙含
量 较 假 手 术 组 分 别 增 加 了 7 9 . 7 6%和
1 0 5
.
n %
, 白花前胡浸膏预 防组与 L V H 组
相 比 ,左心室肌线粒体钙含量降低了原水平
35
.
15 %
, 而 尾 动 脉钙含 量 降低 了 原水平
4 8
.
4 0 %
。
3 讨论
近年人们逐渐认识到 ,左心室舒张功能
与收缩功能不但同样重要 ,而且密切相关 ,左
ǎ .头涅à口山势闷
l
_
V 砂 ( m】)
图 2 白花前胡浸 , 对 L V H 大民左空
发展压 ( L V D P )的影响
1一 L V H组 2一假手术组 3一前胡组
n ~ 6汪士 s , 与假手术组 相比 , ` 尸< 。 . 05 二 尸< 0 . 01
与 L V H 组 比 △尸 < 0 . 05 △△尸 < 。 . 01
表 白花前胡漫 , 对肾型高血压左室肥厚大暇的
左心室肌线粒体及尾动脉组织钙含 t 的影响
( x 土 s )
组别 C
a Z+ (件 om l /g湿重 ) C a Z+ (拜 m o l /g蛋白质 )
尾动脉 左心室肌
假手术组
I
,
V H 组
4
.
1 1士 0 . 7 4 1 1 . 4 6士 1 . 6 0
8
.
4 3士 1 . 1 6… 2 0 . 6 0士 3 . 0 6 ’ 二
前胡浸膏组 4 . 3 5士 0 . 3 6 . , ` 1 3 . 3 6士 1 . 22 △△△ 6
与假手术组 相 比 . 尸 < 0 . 05 ` . 尸 < 0 . 01 . , ` 尸 <
0
.
0 1
; 与 L V H 组相 比△尸 < 0 . 05 △ 。 尸 < 0 . 01 △。 。 尸 <
0
.
0 0 1
室舒张功能异常在肥厚情况下 , 出现最早 ,伤
害亦最明显 , L V H 时 , 左室重量增加 ,室壁肥
厚 ,心腔缩小 ,可使左室僵硬度增加 , 造成左
室舒张期压力与容量的关系异常 ,表现在顺
应性降低 〔幻 , 本研究结果也表明肾型高血压
诱发 的 L V H 大 鼠左室顺应性显著降低 , 白
花前胡浸膏可减轻 L V H 大 鼠左室僵硬度 ,
改善左室顺应性 。
对左心室肌线粒体及尾动脉条钙含量研
究发现 , L V H 大鼠上述各组织的钙含量均增
高 , 提示高血压左室肥厚时心肌线粒体和动
脉组织钙过 负荷 , 使线粒体结构和功能受到
破坏 ,血管硬化 , 使舒张期松驰更为困难 ,冠
脉流量减少和顺应性降低 〔 9 , ’ “ 〕 。 本研究结果
表明 , 白花前胡浸膏可显著减少 L V H 大 鼠
左心室肌线粒体和尾动脉条的钙含量 ,提示
可能由于 白花前胡浸膏的有效成分阻滞细胞
外钙内流 ,减少心肌和尾动脉条钙的含量 , 从
而降低外周血管阻力 ,扩张冠脉 ,降低了心肌
僵硬度 , 改善了左室顺应性 ,促进左室舒张功
能的恢复 。
以上研究结果表 明 , 白花前胡浸膏能改
善 L V H 大鼠的左室顺应性 , 降低 L V H 大鼠
左心室肌线粒体及尾动脉条的钙含量 , 为白
花前胡浸膏用于临床提供参考 。
参 考 文 献
1 K o b r in l
, e t a l
.
C a r e li o v a s e R e s
,
1 98 4
,
18
: 15 3
2 R a o M R
, e t a l
.
E u r J P h
a r m a e o l
, 1 9 8 8 , 1 5 5 : 2 9 3
3 Y a n g J R
, e t a l
.
A e t
a
P h a r m s i n
, 1 9 9 2 , 2 7 : 7 2 9
4 K u w a jim a l
, e t a l
.
H y P e r t e n s i o n
,
1 98 2
, 4 ( 3 P t Z )
:
1 13
5 N e e ly J R
, e t a l
.
M e t h o d s in E nz y m o l o g y
,
N e w y o r k
:
A e a d e m i e P r e s s
, 1 9 7 5
,
3 9
: 4 3
6 J e n n i n g R B
, e t a l
.
P r o e s o e E x p B i o l M e d
.
1 9 7 0
,
13 5
:
5 1 5
7 陈念航 ,等 . 中国药理学报 , 1 9 90 , 1 1 ( 3 ) : 2 45
8 M a n o l a s J
.
A m J C
a r d i o l
, 1 98 1
, 4 8
: 7 3 6
9 F le e k e n s t e in A
.
E x eP r i m e n t a l F a e t s a n d T h e r a pe u t ic
P r o s eP
e t s
.
N e w Y o r k
:
J W i le y a n d oS
n s , 1 98 3
.
5
1 0 S h e n A C
, e t a l
.
A m J P a t h o l
, 19 7 9
,
6 7
:
4 1 7
( 1 9 9 5
一
0 5
一
0 8 收稿 )
E f f e e t s o f A一e o h o 一E x t r a c t o f w h i t e 一 f l o w e r H o g f e n n e l ( eP u ce d a n u 成 夕ar e几p t o ur m )
o n L e f t V e n t r i e u l a r H y eP
r t r o p h i e d H y P e r t e n s i v e R a t s
J i Y o n g a n d R a o M
a n r e n
I n l e f t v e n t r ic u la r h y p e r t r o p h i e d h y p
e r t e n s iv e r a t s ( L V H )
, e f f e e t s o f a le o h o l e x t r a e t o f P e u c e d a n u m
P ar
e r 别
P tor
u
m (Q H JG ) o n le f t v e n t r i e u l a r ( L V ) e o m p lia n e e a n d C a Z+ e o n t e n t i n l e f t v e n t r ie u la r m y o e a r d i a l m i t o
-
《中草药 》 1 9 96 年第 2 7 卷第 7 期 . 4 1 5 .
eh o nd
ria a nd ta ila r te r y wes e r t udi e d
.
QH JG o
·
6 9/ 10 0 9b ( ody weigh t)
·
d w
a s g iv e n f
or 9we e k
s
( 1 9)
.
T h
e L V
e o mp l ia e e ni nl
,
V H g r o u p w a s
5 ig n if ie a n t ly d
e e r e a s e d a s e o m p a r e d w it h t h a t i n t h e s h a m
一o p e r a t e d g r o u p
.
T h
e
C
a Z+ e o n t e n t i n l
e
f t
v e n t r ie u l
a r
m y o e a r d ia l m i t o e h o n d r ia a n d t a i l a r t e r y o f L V H g r o u p w a s m a r k e d ly r a i s e d
.
B u t Q H J G
e o u
l d m a r d e d ly i m
-
p r o v e t h
e L V
e o m p l ia n e e a n d d e e r e a s e t h e C a Z + o f le f t v e n t r i e u l a r m y o e a r d ia l m i t o e h o n d r ia a n d t is s u e s o f t a il
a r t e r y f
r o m L V H r a t s
.
T h e s e r e s u lt s s u g g e s t t h a t Q H JG
e a n im p r o v e t h e L V e o m p l ia n e e in L V H r a t s
,
w h i
e
h m
a y b
e r e la t e d t o
i t s r e d u e t i o n o f C a Z+ e o n t e n t o f L V m y
o e a r d i a l m i t o e h o n d r ia a n d t i s s u e s o f t a il a r t e r y
.
仙桃草主要化学成分体外促凝血作用
安徽省医学科学研究所 (合肥 2 3。。 6 1) 都述虎 . 金继曙
摘 要 对仙桃草的主要化学成分木犀草素体外促凝血作用进行初步的探讨 ,结果木犀草素有较
好的促凝血作用 。
关往词 仙桃草 木犀草素 促凝血作用
仙桃草为玄参科婆婆纳属植物 v e~ i ca
P e er g ir
n “ L . 带虫瘦的干燥全草 。 曾收载于
《 中国药典 》 ( 7 7 年版 )一部 〔` 〕 ,其制剂仙桃草
膏现 已收入《卫生部药品标准中药成方制剂 》
第二册 〔2〕 。 安徽民间用于治疗咳血 、 吐血 、 便
血 。 用仙桃草制成冲剂治疗上消化道出血 52
例 ,疗效 明显优于 已知药 ( p < 0 . 01 ) 〔3 , ; 用仙
桃草散治疗外伤出血 , 外敷包扎 , Zm in 即止
血〔` 〕 。 我所曾对该药的化学成分进行了一些
研究 ,并从中分离得到原儿茶酸 、 木犀草素 、
甘露醇 、香草酸等成分 〔 5〕 。 药理实验证明原儿
茶酸和木犀草素有抗菌作用 , 木犀草素和甘
露醇有止咳作用 〔 5 , ` 〕 。 但止血有效成分 ,迄今
未见研究报道 。 本文就其主要化学成分体外
促凝血作用进行初步的探讨 。
1 材料
1
.
1 仙桃草主要化学成分的制备 : 具体方法
参阅文献 〔5 〕即可得到原儿茶酸 、 木犀草素 、 甘
露醇和香草酸 。
1
.
2 动物 ,药 品 和试剂 , 仪器 : 雄性青紫 兰
兔 , 体重 2 . sk g 左右 , 由本所动物室提供 ;安
络血片 (武汉制药厂 , 批号 : 94 0 4 0 2一 0 9 ) , 用前
去糖衣酒精提取 , 浓缩 , 重结 晶即得安络血 ;
云 南 白药 ( 云 南省文 山 州 制药厂 , 批 号 :
8 7 1 2 0 2 ) ;柠檬酸三钠 ( C P , 上海试剂一厂 ,批
号 : 8 6 0 2 1 5 ) , 用前配 成 3 . 8 %溶 液 ; 氯化钙
( A R
,上海叶星农药化工厂 , 批号 ; 7 8 0 1 0 1 ) ,
用前配成 1 . 7 5 % 、 0 . 0 5% 、 0 . 0 7 5% 、 0 . 1% 4
种溶液 。
1
.
3 抗凝血液制备 : 取 3 . 8写柠檬酸三钠溶
液 Zm l , 加兔血 ( 用粗针 头以兔耳 缘静 脉抽
血 ) 18 m l ,轻轻混匀即成 。 如有血块产生应弃
去 ,重新制备 。
2 方法
2
.
1 瓷板针挑法 : 在白瓷板的凹坑内 , 分别
加入 被试药粉和 淀粉 各 Zm g , 再分 别 加入
1
.
7 5%的氯化钙溶液 1 滴 , 用钉住硬橡皮管
上的大头针把药粉与氯化钙溶液混匀 ,最后
分别同时加入抗凝血液各 3滴 ,立即计时 ,迅
速用大头针搅拌混 匀且各组搅拌次数一致 。
一
A d d r e s s : D u Sh u h u
,
A
n
h
u i P
r o v in e ia l I
n s t i t u t e o f M e d ie a l cS i
n e e s ,
H
e
f
e i
一
4 1 6
-