全 文 :效的血药浓度 , 使药物透皮吸收的制剂 只能
用于少数药物 。 现在迫切需要解决的问题之
一 , 就是开发有效的促透剂 , 以促使更多的药
物通过皮肤进入血循环 。
目前使用最多的促透剂主要是氮酮 , 从
表 2 可知 , 其单位时间的稳态透过量较多 ,但
其滞后时间较长 , 故需较长时间才能达到有
效的药物浓度 。薄荷醇 、 冰片对双氯灭痛的透
过量与对照组相 比 , 均有显著的促进作用 , 但
与氮酮相 比促透作用较弱 , 而二者的滞后时
间均 比氮酮短 (尸< 0 . 05 ) 。
冰片可透过动物皮肤 〔 4〕 , 但其对其它药
物透皮吸收的促进作用 尚未见报道 。 本实验
的结果提示 , 薄荷醇和冰片可望作为促透剂
在某些药物的透皮给药制剂中得到应用 。
参 考 文 献
1 吴宋夏 , 等 . 中国医院药学杂志 , 1 9 94 , 14 (8 ) : 3 6
2 吴宋夏 , 等 . 中国药理学通报 , 19 4 , 10 ( 2) : 1 5。
3 C h i e n Y W
.
T r a n s d e r m a l C o n t r o ll e d S y s t e m i e M e d i e a
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.
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M a r e e l D e k k e r
, 1 98 7
.
1 7
4 崔东贤 , 等 . 药学学报 . 19 89 , 24 (7 ) : 5 56
( 1 9 9 5
一
1 1
一
2 7 收稿 )
E f f e c t o f …1一M e n t h o l a n d S y n t h e t i e B o r n e o l o n E n h a n e e d P e r c u t a n e o u s P e n e t r a t i o n
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.
天蔑胶囊降糖作用的实验研究
白求恩 医科大学药理教研室 (长春 1 3 0 0 2 1)
长春市职工医科大学药理室
周庆伟 带 宗瑞义 谢湘林
孙 乾
摘 要 天蔑胶囊以 1 . 0 、 2 . 0 9k/ g 给大鼠灌胃给药 ,连续 14 d 。 结果表明 ,天蔑胶囊对正常大鼠血
糖及血清胰岛素含量均无明显影响 ,但对四氧啼陡或链脉霉素引起高血糖大 鼠的血糖具有非常明
显的降低作用 , 同时对四氧啼吮大鼠的血清胰岛素含量 、 总胆固醇 、 甘油三醋及血液粘度皆有降低
作用 。 可认为天茂胶囊降糖作用与刺激胰岛素 p细胞释放胰岛素有关 。
关键词 天蔑胶囊 四氧嗜陡 链脉霉素 降糖作用
天茂胶囊是由天花粉 、 黄蔑 、 山芋肉 、 黄
连 、 地骨皮 、女贞子 、 红参 、 五倍子 、 旱莲草 、 石
解等中药组成 的复方制剂 。 临床应于治疗糖
尿病取得良好疗效 。 为验证其降糖作用 , 我们
进行了实验研究 , 旨在为临床应用提供理论
依据 。
1 材料
1
.
1 动物 : w si at r 封闭群雄性大 鼠 , 体重
1 80 一 2 0 9 ; 昆明种封闭群雄性小鼠 , 体重 20
一 2 9 , 均 由白求恩医科大学动物部提供 。
1
.
2 药物 ; 天茂胶囊 , 每粒含浸膏 0 . 2 84 9
(相 当生药量 3 . 3 5 9 ) , 由浑江市制药厂提
朱 A dd r e s s : Z h o u Q in g w e i
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《中草药 》 1 9 9 7 年第 28 卷第 2 期 9 5 ·
供 , 用时以蒸馏水配成所需浓度 ; 四氧嚓陡 、 禁食 12 h 后 , 取血测血糖值 。 第 14 天腹主动
链脉霉素 、 葡萄糖氧化酶均系 Si g m a 公司产 脉放血用 日立一 7 1 5 0 型生化自动分析仪测
品 ; 降糖灵北京制药厂生产 ;优降糖 , 沈 阳第 血脂 ; 用 W T P 一B , 型毛细管血液粘度计测血
一制药厂产品 ;胰岛素放射免疫分析测定盒 , 液流变学指标 ; 用放射免疫法测血清胰岛素
北京北方免疫试剂研究所生产 。 含量卿 。 结果见表 1 , 以 5 m g k/ g 四氧崛吮
2 方法与结果 vi 可使大鼠血糖明显升高 (尸 < 0 . 01 ) , 连续
2
.
1 天蔑胶囊对四氧嚓陡大鼠高血糖 、 血 灌服天蔑胶囊于第 7 天血糖明显降低 , 于第
脂 、血清胰岛素含量及血液流变学的影响 : 取 14 天其降糖作用更为明显 (p < 0 . 0 1 ) , , 表明
大鼠 50 只 , 禁食 12 h 后 , 从鼠尾取血用葡萄 天蔑胶囊有较好的降糖作用 。 从表 2 可见天
糖氧化酶法 〔1〕测正常血糖值 , 选取血糖值在 蔑胶囊具有 明显降低甘油三醋 、 总胆固醇的
10 0 一 12 0 m g d/ L 范围内的大鼠 , 以 5 m g / 作用 ,亦能明显升高血清胰岛素含量 。说明天
k g 四氧啼陡尾 vi 。 72 h 后 , 禁食 12 h , 取血测 茂胶囊除降糖作用外 , 尚有调理血脂及刺激
血糖 。 选择血糖值相近的大鼠 32 只 , 随机分 胰岛俘细胞释放胰岛素的作用 。 表 3 可见 , 天
为 4 组 ,模型组 , 降糖灵组 (8 0 m g k/ g ) , 天茂 茂胶囊对四氧嗜咤引起的大鼠血液流变学的
胶囊 1 . 0 9 k/ g 和 2 . 0 9 k/ g 两组 , 另设正常 影响 , 能明显降低血液的高切 比粘度 、低切比
对照组 。 每组 8 只 , 灌 胃给药 , 1 次 d/ , 连续 14 粘度 、 红细胞压积及纤维蛋白原含量 。表明此
d
,分别于给药期间第 3 天 、第 7 天 、 第 14 天 , 药有降低血液粘度的作用 。
表 1 天蔑胶囊对四氧呛吮大鼠高血糖的影响
组别 剂量 血糖值m( 到些兰
_
( m g k/ g ) 正常 给药前 第 5 天 第 7天 第 14 天
正常对 照 1 0 8 . 3士 1 4 . 5 9 7 . 6士 1 1 . 2 8 8 . 7士 10 . 6 1 10 . 5士 1 2 . 2 1 0 9 . 0士 1 3 . 3
模型组 1 0 3 . 6士 1 2 . 4 4 1 5 . 2士 7 1 . 5 40 9 . 5士 6 6 . 2 39 7 . 3士 5 3 . 3 3 6 3 . 1士 3 5 . 7
降糖灵 + 四氧嗜吮 5 0 1 1 0 . 4士 1 5 . 2 4 0 8二 士 6 8 . 1 3 62 . 8士 70 . 1 3 1 2 . 6士 5 2 . 7 ` “ 2 3 0 . 8士 3 7 . 9 “
天蔑胶囊+ 四氧嗜吮 1 0 0 0 1 0 8 . 5士 1 3 . 7 4 0 9 . 8士 6 9 . 4 3 8 7 . 3士 5 7 . 2 3 3 5 . 6士 3 5 . 7 ’ 2 9 2 . 2士 2 9 . 4 “ `
天蔑胶囊 + 四氧哦吮 2 0 0 0 1 1 2 . 6士 1 8 . 3 4 1 1 . 1士 7 1 . 6 3 7 5 . 0士 6 5 . 8 3 1 7 . 3士 4 3 . 8 ` ’ 2 8 9 . 8士 2 0 . 3 “
,
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.
0 5
’ `
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.
0 1 (下同 )
表 2 天蔑胶襄对四氧咄吮大鼠血脂及血清胰岛素含量的影响乙 士 : , n 一 8)
组别 剂量 血清胰岛素含量 血脂
(m g / k g ) (四 /m l ) 甘油三脂 ( m m o l / I ) 总胆固醇 (m m o l / I )
正常对照 6 . 7 0士 3 . 1 0 1 . 0 3士 0 . 1 7 1 . 3 6士 0 . 2 9
模型组 1 0 . 0 6士 1 . 3 2 2 . 7 5士 0 . 1 4 2 . 1 7士 0 . 11
降糖灵 + 四氧 喀吮 5 0 2 2 . 8 5士 2 . 5 0 · 2 . 6 2士 0 . ] 6 2 . 15士 0 . 19
天蔑胶囊 + 四氧 嗜吮 1 0 0 0 1 2 . 9 6士 2 . 0 8 ` 2 . 1 1士 0 . 1 3 ` 1 . 95士 0 . 16 `
天蔑胶囊 + 四氧哦吮 2 0 0 0 1 3 . 1 2士 2 . 4 2 ’ 1 . 8 5士 0 . 1 4 “ “ 1 . 8 1士 0 . 15 ` ,
表 3 天蔑胶级对四氧呛咤大鼠血液流变学的影响
组别 剂量
( m g / k g )
高切粘度
( m P a
.
s )
正常对照
模型组
降糖灵 + 四氧啼吮
天茂胶囊+ 四氧嗜吮
天蔑胶囊+ 四氧嗜吮
5 0
1 0 0 0
2 0 0 0
4
.
6 3士 0 . 14
5
.
1 9士 0 . 1 7
5
.
0 6士 0 . 1 9
4
.
3 3士 0 . 25 赞 圣
4
.
7 3士 0 . 2 1 母 普
低切粘度
( m P
a . s
)
5
.
1 5士 0 . 2 6
6
.
7 9士 0 . 3 3
6
.
4 9士 0 . 2 4
5
.
6 7士 0 . 1 7 苍 怪
5
.
6 8士 0 . 2 1 “ 任
红细胞压积
(% )
4 5
.
8 0士 2 . 7 0
4 8
.
9 8士 3 . 4 6
4 7
.
0 0士 2 . 2 7
4 4
.
3 4士 3 . 0 4 怪
4 2
.
9 7士 2 . 9 0 “ 圣
纤维蛋 白原
( % )
2
.
1 0士 0 . 1 8
2
.
9 7士 0 . 2 4
2
.
7 2士 0 . 2 3
2
.
6 5士 0 . 2 1 .
2
.
4 6士 0 . 2 2 怪 份
2
.
2 天蔑胶囊对链脉霉素大鼠血糖的影响 :
动物分组及实验方法同上 , 给大鼠腹腔注射
链脉霉素 50 m g / k g 造成高血糖 , 连续灌服
夭茂胶囊 7 d , 分别于给药期 间第 3 天 , 第 7
一
9 6
-
天测血糖 。 结果表明 , 天蔑胶囊 2 . 0 9 k/ g 组 明显降低 ( p < 0 . 0 1 ) 。 说明天茂胶囊对链脉
于第 3 夭血糖明显 降低 (尸 < 0 . 0 5) , 第 7 天 霉素引起的高血糖亦有显著的降糖作用 。 见
1
.
0 9 / k g 和 2 . 0 9 / k g 组 , 其血糖值都能非常 表 4 。
表 4 天蔑胶囊对链服霉素大鼠高血糖的影响 ` 士 : , n ~ 1 0)
剂 血糖值 (m g / dI )
组别 —( m g / k g ) 正常 给药前 第 3 天 第 7 天正常对 照 12 1 . 4土 1 3 . 2 1 1 8 . 6士 1 1 . 7 1 2 4 . 5士 1 0 . 2 1 1 2 . 8士 12 . 4模型组 1 2 1 . 6士 1 0 . 4 5 6 5 . 1士 8 6 . 6 4 9 0 . 8士 9 6 . 5 4 0 8 . 4士 33 . 5 .降糖灵 + 链脉霉素 5 0 11 2 . 8士 1 1 . 5 5 5 7 . 9土 7 7 . 0 3 8 6 . 6士 8 0 . 2 ` 3 0 1 . 6士 4 7 . 6 , ,天蔑胶囊 + 链脉霉素 10 0 0 1 1 6 . 3士 1 2 . 1 5 6 8 . 3士 8 0 . 4 4 0 2 . 5士 1 1 4 3 3 1 7 . 3士 4 5 . 2 签 ,天蔑胶囊 + 链脉霉素 2 0 0 0 1 2 4 . 3土 1 2 . 3 5 6 9 . 2士 9 9 . 3 3 4 3 . 5士 1 0 3 . 2 甘 3 0 9 . 1士 8 7 . 3 ` ,2 . 3 天蔑胶囊对正常大鼠血糖及血清胰岛 鼠 32 只 , 其分组与给药剂量用前 。 连续灌服素含量的影响 : 取健康大鼠先测其正常血糖 给药 14 d 。结果表明 , 天蔑胶囊对正常大鼠血值 。 .取血糖值在 1 0 一 1 20 m g d/ L 范 围内大 糖及血清胰岛素含量均无明显影响 。 见表 5 。表 5 天蔑胶班对正常大鼠血肩和血浦胰岛素含量的影响 ` 士 : , , 一 8)组别 剂量 血清胰岛素含量 血糖值m( ds/ L ) _ _( m g / k g ) (拜u /m l ) 给药前 第 3 天 第 7 天 第 14 天正常对照 1 6 . 4 4士 2 . 68 10 1 . 2士 1 5. 6 94 . 6士 13 . 1 9 8 . 4士 1 1 . 3 9 9 . 6士 1 3 . 7优降糖 8 0 1 7 . 2 3士 2 . 9 1 9 9 . 8士 1 2 . 4 8 6 . 2士 10 . 5 8 4 . 3士 1 2 . 6 8 2 . 4士 1 0 . 8天蔑胶囊 10 0 0 1 4 . 0 2先 艺. 4 2 9 8 . 3士 1 4 . 2 10 5. 2士 16 . 9 1 0 2 , 3士 1 1 . 7 97 . 5士 10 . 4天茂胶囊 2 0 0 0 1 5 . 8 5士 2 . 了于 1 0 4 . 2士 1 3 . 7 9 9 . 6士 1 5 . 2 10 6 . 4 士 12 . 8 96 . 9士 1 2 . 13 讨论 . 氧嚓咙大鼠血清胰岛素的含量 , 但对正常大糖尿病是慢性进行性内分泌及代谢病 , 鼠血清胰岛素含量无明显影响 。 表明天蔑胶其基本病理生理为胰岛俘细胞分泌胰岛素绝 囊具有促进残存胰岛俘细胞释放胰岛素的作对或相对的不足 , 而导致糖代谢紊乱 , 使血糖 用 。 实验也表明 , 天茂胶囊除具有降糖作用过高出现糖尿 。 动物给于四氧喀陡 〔 3〕或链脉 外 , 尚有降低甘油三酷 、 总胆固醇及血液粘度
霉素〔们能损害胰岛 p细胞 , 使胰岛 日细胞 分 的作用 , 此作用对延缓糖尿病的血管并发症
泌胰岛素减少 , 而出现高血糖 , 引起拟似糖尿 具有 良好的功效 。
病的动物模型 。 实验表明以 5 m g k/ g 的四 总之 ,天蔑胶囊对实验性糖尿病有明显
氧 嚓吮 vi 或 50 m g k/ g 链脉霉素 ip 均能引 地降糖作用 , 且对血液粘度及血脂亦有降低
起大鼠血糖明显升高 。 给大鼠灌天蔑胶囊 作用 。 此为临床应用提供可靠的理论依据 。
1
.
0 9 / k g 或 2 . 0 9 k/ g , 不仅能降低四氧喀吮 参 考 文 献
引起 的高血糖 , 而且亦能降低链脉霉素引起 ` 周序开 ,等 中华医学检验杂志 , ` 9 82 , :5 56
的高血糖 , 此作用随药物剂量增加而增强 ·但
: 默蒸氛煞恐犷黑华 9 7 7 . 44 , 19 1天蔑胶囊对正常大 鼠血糖无明显影响 · 天茂 。 R e r u p e e , e , 。 x. P h a rm a c o l R e v , , 9 7。 , 22 : 4 5 5
胶囊有相似于西药双肌类降糖药的作用 。 ( 1 9 95 一 0 7一 14 收稿 )
天茂胶囊在降血糖的同时 , 亦能升高 四
E x P e r im e n t a l S t u d i e s o n t h e H y P o g l y e a e m i c E f f e e t o f T i a n q i C a P s u l e
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《中草药 》 19 9 7 年第 28 卷第 2 期
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中药续断对大鼠实验性骨损伤愈合作用的观察
北京军区总医院 ( 10 0 700 )纪顺心 介 吴雪琴 李崇芳
摘 要 用 自行设计的大鼠后腿膝盖骨骨损伤模型观察了中药续断对骨损伤愈合的影响 。 结果表
明 , 续断水煎液及其总皂贰粗提物均有明显的促进骨损伤愈合的作用 。
关被词 续断 骨损伤 愈合
续断系川续断科植物续断 及户s a ` u : a -s
p e or i d e s C
·
Y
·
C h e n g e t T
.
M
.
A i 的干燥根 ,
为常用中药 。 具有补肝肾 、 强筋骨 、续折伤的
功效 , 用于腰膝酸软 , 跌打损伤 、 骨折等症 。根
中含有三菇皂贰等成分 (中国医学科学院药
物研究所 . 中药志 . 第二册 . 北京 : 人民卫生出
版社 , 1 9 9 2 . 5 36 ) 。为验证药物的疗效 , 给临床
应用提供理论依据 , 我们用 自行设计的大鼠
后腿膝盖骨骨损伤模型对续断促进骨损伤愈
合的作用进行了观察 。
1 材料
药品 : 续断 , 购 自北京市药材公司 , 并经
过作者鉴定 。 续断水煎剂 : 续断总皂贰粗提物
混 悬液 (续断粗粉用 甲醇冷浸 12 h , 取上清
液 , 回收 甲醇 , 浸膏用水混悬 , 乙醚脱脂 , 再用
水饱和正丁醇萃取 , 回收正丁醇至干 , 得总皂
贰提取物 ) 。 两种药液的浓度均为相当于 1 9
生药 /m L 。 盐酸四环素粉剂 , 由本院提供 。
仪器 : 日本明石 S X 一 40 型扫描电子显微
镜 ; U V 一 1 型三用紫外线分析仪 。
动物 : w i s at r 大 鼠 , 由军事医学科学院
动物中心提供 。
2 方法与结果
2
.
1 动物模型及方法 : 大鼠 50 只 , 雌雄各
半 、 体重 18 0一 2 30 9 , 用 25 %戊 巴比妥钠腹
腔注射麻醉 , 于无菌条件下在后腿膝盖骨中
部造成 3 nr m 宽 、 2 m m 深的缺损 , 随机分成
5 组 , 每组 10 只 , 4 个组为给药组 , 1 个组为
空白对照组 。 从手术后第 2 天开始灌胃给药 ,
对照组给生理盐水 , 连续 2 周 , 并于第 14 天
按 50 m g k/ g 剂量肌注四环素 , 24 h 后处死 ,
取出骨标本 , 固定于福尔马林中 。
2
.
2 效果判断标准 : 先观察创 口外观 , 记录
愈合程度及软硬度等 , 再从创 口中部切断 , 于
紫外光灯下观察新生骨厚度及荧光强度 , 最
后分别取不同愈合程度的标本各 2 份 , 在扫
描电镜下观察 。 根据 3 项观察结果进行综合
判断 , 判断标准见表 1 。
2
.
3 结果 : 用不同剂量 ( 1 0 、 2 0 、 3 0 9 / k g ) 的
续断水煎剂灌胃 , 结果见表 2 。 用续断总皂贰
粗提物 (2 0 9 k/ g )灌胃 , 结果见表 3 。 同剂量
( 2 0 9 / k g )不 同提取部位促进愈合作用的 比
较见表 4 。
3 讨论
3
.
1 实验表明 , 续断水煎液对实验性大鼠骨
损伤愈合有 明显的促进作用 , 且随剂量增加
作用加强 。 分析表明 , 续断水煎剂 10 9 k/ g 组
与对照组差异不显著 ( p > .0 0 5 ) , 而 20 9 k/ g
和 30 9 / k g 与对照组相 比有显著差异 , 尸 值
分别 < 0 . 0 5 和 < o · 0 1 。
, A dd r e s s
:
J i S h u n x in
,
B e ij in g M il it
a r y C
o m m a n d G e n e r a l H o s p i t a l
,
B
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