全 文 ：线粒体肿胀 , 内浆网扩张 。 B 淋 巴细胞主要分
布在脾小结 ,淋 巴小结及胸腺髓质 内 ,实验结
果证 明雷公藤甲素中毒剂量时主要损害的是
B 淋巴细胞 。 可以推测治疗剂量的免疫抑制
作用的机理也在于此 。
早先普遍认为雷公藤的作用主要是免疫
抑制 ,近年单体的研究证明不 同的剂 量显示
不同的活性 。发现 T ; 在体 内外对小鼠脾细胞
N K 活性呈现出剂量 依赖性的双 向调节 作
用 。 小剂量 (体外 。 . 以 拌g / m I J , 体内 60 子垠 /
k g ) 增强 N K 细胞毒百分比 ,提高小 鼠脾细
胞群 的溶解 一单位数 ( l一 U )及相对细胞毒活性
( R C A ) ; 而较大剂量 (体外 0 . 1一 10 拜g /m L ,
体内大于 60 ,唱 k/ g )表现抑 制作用 , 剂量越
大 , 抑制越明显 〔9〕 。 对雷公藤甲素的研究也发
现其对细胞免疫有双向调节作用 ,大剂量抑
制 T S 细胞 生成 , 小剂 量 则诱导 T S 细胞 生
成 〔` 。〕 。 这些结果启示 ,临床上可选用不同的
剂量以获取不同的治疗效果 ,拓宽雷公藤的
应用范围 。
总之 ,雷公藤病理学的研究 日趋深入 ,对
指导临床揭示其作用机理起 了重要作用 。 相
信随着实验方法的不断完善及新技术的引
进 , 结构分离 、 鉴定水平的不断提高 ,单体制
剂及靶 向给药将会得到充分的发展 ,届 时雷
公藤将以高效低毒造福于全人类 。
参 考 文 献
z 朱天忠 . 北京中医 , 1 9 9 5 , ( 2 ) : 3 5
2 李瑞林 ,等 . 雷公藤的研 究与临床应用 . 北京 : 中国科技
出版社 , 1 98 9 . 1 4 4
3 但 凌 ,等 . 中国医学科学院学报 , 19 96 , 1 8( 1 ) : 43
4 工战勇 , 等 . 中国 中西 医结合 风湿病杂志 , 1 9 93 , 2 ( 3) :
1 5 5
s 叶惟三 ,等 . 中国医学科学院学报 , 1 9 9 1 , 1 3 ( 4 ) : 2 3 5
6 卢清显 ,等 . 中国医学科学 院学报 , 1 9 9 0 , LZ ( 3) : 2 03
7 卢清显 ,等 . 中国医学科学院学报 , 1 9 。 , 1 2 ( 6) : 4 40
8 左 晓春 ,等 . 中国医学科学院学报 , 19 朽 , 1 7 (5 ) : 3 87
9 骆 丹 ,等 . 中国医学科学院学报 , 19 90 , 1 2( 2) : n s
1。 裴仁九 , 等 . 福建药学杂志 , 19 92 , 4( 1 ) : 3
( 1 9 9 6
一
0 6
一
0 6 收稿 )
中药化学成分对花生四烯酸代谢的影响
中国药材公司 (北京 1 0 0 0 0 7) 朱 蔚 朱 杨世海 “ 向 兰 ” 张晓锋 “ ’
摘 要 许多循环系统疾病的发生都与花生 四烯酸 (A A )代谢有关 。 中药中的化学成分 ,如黄酮 、
香豆素 、 生物碱 、 有机酸 、 糖贰 、 菇类及挥发油等抑制 A A 代谢过程中的环氧合酶和脂氧合酶活性 ,
是治疗血栓和炎症的有效药物 。
关键词 中药 化学成分 花生四烯酸代谢 环氧合酶 脂氧合酶
近代研究 已证明 , 花生四烯酸 ( A A )代
谢对人类起着非常重要的作用 ,循环 系统疾
病 (如动脉硬化 ) 、 炎症 、 过敏性疾病等许多疾
病的发病因子与此代谢有关〔 , 〕 。 A A 由环氧
合酶与脂氧合酶途径可产生几种重要的生理
活性物质 , 如 P G (前列腺素 ) 、 T X (血栓烷 ) 、
L T (白细胞三烯 ) ,其中 T X A : (血栓素 A Z )是
血 小板的强凝集素 , P G E 。 (前列腺素 E Z ) 和
L T B 、 ( 白三烯 B 4 )是炎症介质 , 因此 , 寻找治
疗血栓和炎症的药物是很有必要的 。 目前 , 国
内外对此进行了研究 ,筛选出一些中药 ,其化
、
A d d
r e s s : Z }
l u
W
e i
,
C h i
n a N a t i o n a l C o r p o r a t io n o f T
r a d i t io n a l & H e r b a l M
e d ie i n e
,
B e i Ji n g
` ’ 吉林农业大学中药材学院
“ ’ 辽源药品检定所
《中草药 》 29 9 7 年第 2 5 卷第 3 期 . 18 3 .
学成分对 A A代谢有抑制作用 。
1黄酮类
吉木等探讨了各种黄酮类氧合酶的抑制
作用 ,发现 ic cr ior l 作用最强 〔 2〕 。 甘草中分离
出的黄酮 l i e o e h a l e o n e A 和 B 强烈抑制 A A
的代谢产物 5一 H E T E ( 5一轻二十碳四烯酸 ) 、
1 2
一
H E T E
、
H H T ( 1 2
一轻 一 5 , 8 , 1 0一十七碳三烯
酸 ) 、 T X B : (血栓烷 B Z ) 、 L T B 4 和 L T C ; ( 白三
烯 C 4 ) 的产生 〔3 〕 。 另外从桑 材 dur 、 al ba I J . 、 长
矩淫 羊霍 pE i m e d i u m m a c ar n t人u m M o r r . e t
D ec n e
. 和甘草 中提取出的 5 , 7一二轻基色 酮
衍生物 ( R , 一 H 、 轻苯 基或二轻基苯 ; R : 一 3 -
甲基 一 2一丁烯基 、 甲氧苯基 、 甲氧基轻基或 鼠
李毗喃硅烷氧基 ; R 3一 H , 或 3一 甲基一 2 一丁烯
基 ; R 4一 H 、 3一 甲基一 2一丁烯基 )具有 5一脂氧合
酶 、 环氧合酶的抑制活性 , 用作抗过敏药 〔` 〕 。
姜黄 C u cr u m a l on g a L . 中的姜黄素是 l一 T B 4
的 强 抑 制 剂 〔5〕 。 考察 了西 马 牙毒 马 草属
S i d e ir t i , L
. 、 木模属 H i b i s c u : L i n n . 、 木蝴蝶
属 O x o秒 l u m V e n t . 、 花 椒 属 Z a n t h o妙 l u m
L
. 和万寿菊属 T a g et es L . 中的 2 种黄酮类
成分对处理过的绵羊血小板 A A 代谢的影
响 , 表明所有作用于环氧合酶的黄酮类化合
物 同等程度地抑制 T X B Z 和 H H T 的生成 ,
但是它们也影响脂氧合酶的活性 。 姜黄 味草
酸 ( x a n t h o m i e r o l )是唯一的相对选择性环氧
合酶抑制剂 。 榭皮素的效价和选择性比去 甲
双氢愈创木酸 ( N D G A ) 强 , 这与 以前结果一
致 。 毒马草黄酮 ( s id e r i t o f l a v o n e ) 和裕皮万寿
菊素一 7一 O 一各葡萄糖贰的效价与懈皮素相 同 ,
是最强 的 1 2一脂氧合酶抑制剂 , 前者在测试
浓度达到 1 0 拜m ol / L 时 ,对环氧合酶活性无
影 响 , h y p o l a e t i n 、 h y p o l a l e t i n 一 8一 O 一 p一 D 一 g l u -
e o s id e
、
3 ,
一去 甲中国蓟醇 ( 。 i r s i l io l ) 、 棉花 皮
素 、 棉花皮贰 和 hi ib fd in 等系列黄酮 和黄酮
醇在浓度较高时对 1 2一脂氧合酶呈相对选择
性 , f l a v a n 一 3 , 4一 d i o ll e u e o e y a n id o l 是一个相对
选择性 1 2 一脂氧合酶抑制剂 。 研究证明了黄
酮和黄酮醇 3 , , 4 ,位上儿茶酚基团对 1 2一脂氧
合酶抑制活性的重要性 ,而具有苯酚和 间苯
一
1 8 4
-
二酚基团的化合物则无此活性 。 所有测试的
黄烷酮 和 查 耳 酮 均 无活 性 。 此 外 , leu co -
。
ya
n id ol 可抑 制 1 2一月旨氧合酶活性 , 表 明在
C
3 一
O H 存在的前提下 , 以一 C 一 0 取代 C 4 一O H
后黄酮 类化 合物仍有 活性 , 实验中 , E D T A
不能抑制脂氧合酶活性 , 表明黄酮类化合物
并非通过赘合作 用而 抑制 1 2一脂氧合酶活
’性〔6。 。
2 生物碱类
蝙蝠葛 碱 (山豆根碱 d a u r i e in e ) 对 A A
代谢的影响 已有较多报道 。 它同时抑制中性
白细胞 中环氧合酶与脂氧合酶代谢途径产物
( L T B
4 、 5
一
H E T E
、
H H T
、
T X B : ) 生成 , 呈剂量
依赖关系 〔7〕 。 汉防己 甲素主要作用于脂氧合
酶途径 ,对 P G F : 及 L T B ; 有弱 的抑制作用 ,
从延 胡索 oC 划d a l i s 少a n h u s u o W . T . W a n g
的干燥块茎 中提取 的原阿片碱有抑制 P G E ,
转变为血栓素合成酶活化而成的 T x A : 的作
用 ,它有希望作为抗凝药用于血栓治疗〔的 。 一
些研究表 明 , 苦 豆子 S oP ho ar al oP ec u or ide :
L
. 中的苦 豆碱抑制血小 板凝集 , 对血小板
P G 代谢有抑制作 用 , 并 明显抑制 T X A : 转
变为 T X B : 〔9 , 。 而研究表明苦豆碱有明显促进
前列腺环素加氧酶的活力 ,使 P G E Z 和 P G F 加
合成量明显高于对照组 〔` 0〕 ,这两个结构存在
差异 ,还需进一步研究 。
3 有机酸类
鱼油可防治动脉硬化已逐渐被人所知 ,
其主要成分二十五碳二烯酸是环氧合酶抑制
剂 ,可抑制血小板 T X A Z 的生成〔“ 〕 。 苏合香
L i、 u i d a m b a r o ir e n t a l i s M i l l . 所含桂皮酸有
降低血浆中 T X A : 水平 ,影响 P G I : 水平的作
用 ,是血栓 素合成酶抑制剂 〔` 幻 , 可抑制血小
板 “ C 一 A A 转化 为 T X B Z , 呈剂 量效应关系 ,
I C
S。
= 0
.
7 6 2 m m o l / L
,浓度高于 0 . 8 m m o l / L
时 ,抑制 P G E : , P G F Z。生成 〔, 3〕 。 从东南亚广泛
使用的旋花科番薯属植物 IP o m oe a a u i a it ca
F or s k
. 的生物合成抑制物的研究中 , 分离出
阿魏酞酪胺 ( f e r u r o y l t y r a m i n e ) , 阿魏酸及酪
胺 ,对 P G 和生物合成呈促进作用 , 而两者的
酞胺作用均不那么强 ,呈抑制作用 〔2〕 。
4 试类
绞股蓝总皂贰对 A A 代谢有明显抑制作
用 ,对家兔血小板 T X B : 和主动脉 6一酮 一前列
腺素 lF 。抑制作用 的 I C S。分别为 1 . 07 、 1 · 15
m g /m L 〔` 们
, 刺五加提取物抑制 A A 诱导的血
小板 T x B , 的生成 〔, 5 , ,短毛五加的总贰抑制
A A 所致血小板聚集时 T X A Z 产生 , 但增加
离体家兔胸 P G I : 的产生 〔“ 〕 。 人参皂贰 R 、 1 、
R
g , 2 5 m g /k g 能 显 著 提 高 p G I Z 含量 及
P GI
Z
/ T x A
: 〔` 7〕 。 人参皂贰对 A A 的确切作用
尚需进一步研究 。 党参的正丁醇提取物对猪
肺微粒体的 A A 代谢酶系统有激活作用 “ 8 , 。
从虎杖中分得的 3 、 4 ` 、 5一三轻基苗一 3一卜
单一 D 葡萄糖贰浓 度为 2 . 79 m m ol / L 时 , 可
明显减少 T x A Z 释放 ,但 o · 3 3一 1 · 6 3m m o l /
L 时对血小板聚集时 T X A : 的释放并无 明显
影响 〔 , 9〕 。 灯盏花 中的新灯盏花素 (4 , 一经基一 7 -
O
一葡萄糖醛酸贰的可溶性钠盐与钾盐 ) 可抑
制血小板 T X B Z 的生成 , 但不影响 5一 H E T E
的生成 ,对 白细胞 T X B Z 生成无影响〔20j 。
5 糖类
锯齿乳香 丑0 5二 e zl i a : e ar t a R o r b
. 的树
胶分泌物的乙 醇提取物抑制 5一脂氧合酶活
性 , 对鼠腹膜中性白血球中 A A 代谢产生的
L T B
; , 5
一
H E T E 呈剂量依赖性抑制关系 〔2` 〕 。
` 菇类及挥发油
香附子 〔孙 er u , or ut n d us L . 中的 a 一香附
酮 、 异香附酮 、 香附烯酮对 P G 合成有强抑制
活性 ,且前者的抑制作用是非常特异的〔2〕 。 从
假 泽 兰 iM k a n i a c o dr a t a ( B u r m
.
) B
.
L
·
R o ib sn o n 中分离出的倍半菇 内醋对大鼠炎
症 白细胞 的 L T B ; 和 5一 H E T E 有 抑制 , I C S。
分别为 1 5 、 3 0 拌m o l / L 。 浓度 在 1 0 0 一 2 0 0
拌m ol / L 之间 ,并不抑制 T X B Z 的形成〔 2 2〕 。 从
东 北 产 蓝 尊 香 茶 菜 R a bd o s i a 少只P o n i c a
( B u r m
.
f
.
) H a r a v a r
.
g l a u e oc
a ly x (M a x im )
H a r a 叶中提取的新二菇蓝粤甲素 ( g l a u e o e a -
l y x i n A )浓度为 1 0 、 1 0 0 拼m o l / L 时能选择性
抑制 A A 诱导的兔血小板 T X A Z 的生成 , 同
《中草药 》 1 9 9 7 年第 28 卷第 3 期
时升高 P G E Z 〔23j 。 研究表明 ,人参中抗血小板
活性最强成分是 p a n a x y n o l (人参 醇 ) , 能抑
制兔血小板中血栓烷的形成 ,从防风中发现
人参醇 , 已证明对 HH T 及 T X B : 的生成有
抑制作用 〔, ; 〕 。
大蒜精油抑制 T X B : 的生成 , 代之而生
成一种代谢物 , 即 1 0一轻一 1 1 , 1 2一环氧 一 5 , 8 , 4 -
十二碳三烯酸 , 发现大蒜精油几乎完全抑制
T X A
。 生成 ,在离体条件下可抑制环加氧酶
而减少 T X A Z 的生成 。 E / Z 一 aj oe en 对前列腺
素合成酶 (包括环氧酶和过氧化酶 )及 5一脂
氧合酶具有很强的抑制作用 ,可解释为因其
结构与花生四烯酸相似的缘故 〔2 5 , 。
天然海洋药物资源丰富 , 已经 日益受到
科研工作者重视 。 从海绵 L纯令碗ir el la va ir -
a ib il : 中分 离得到 一 种 二 倍半 菇类 物 质
m an oa h d
e ,具有环氧合酶和脂氧合酶的双重
抑制作用 〔2 6 , 。
7 酚类
从丁香 E u g e n i a ` a yr p勿 , l l a t a T h u n b . 中
提取的抗血小板成分丁香子酚 ( 4一烯丙基一 2 -
甲氧基苯酚 ) 和它的醋酸盐可阻碍环氧合酶
途径 ,抑制血栓烷的生成 ,而加速脂氧合酶途
径 ,使 1 2 一H E T E 含量提高 〔2 , 〕 。
8 蔑类化合物
从燕 白 A l l i u m m a c or s t e m o n B u n g e 中得
到的半月苔酸 ( l u n u l a r i e a e i d )对 P G 生物合
成酶有抑制作用 〔3〕 。 从黑紫黎 芦 V e ar t ur m
冲 o n i c u m ( B a k e r ) L o e s . 的根及根茎中分离到 的 t r a n s 一 r e s v e r a t r o l ( I )通过抑制 T X A Z
的合成而抑制 A A 诱导的血小板聚集 ,见 图
1〔2 8〕 。
9 其它
藏红花 、 丹参 〔29) 有抑制 T X A : 生成 , 察
香的水提物浓度加大至 80 拜g /m L 时有抑制
5
一脂氧合酶的作用 〔30j 。
以上的研究仅是很小的一部分 , 中药资
源是一个巨大的宝藏 ,有待于我们进一步研
究 , 筛选出更多的 A A 代谢抑制剂 , 通过提
取 , 半合成或合成 , 开发为抗血栓 、 抗过敏和
.
1 8 5
·
抗炎症的药物 。
HO
HO
0 H
图 1 化合物 I 的结构
参 考 文 献
1 关谷敬 砚. 日本食品一 L业 , 1 9 9 3 , 36 (2 0) : 1
2 凌石军摘译 . 国外医学 · 中医中药分册 , 1 9 8 , 1 0 ( 3) : 2 6
3 魏敏杰摘译 . 国外医学 · 中医中药分册 , 1 9 8 9 , 1 1 ( 2 ) : 61
4 李良国摘译一国外医药 · 植物药分册 , 19 92 , 7 (2 ) : 7
5 冰 华摘译 . 国外医药 · 植物药分册 , 1 9 92 , 7 ( 6 ) : 2 7
6 鞠佃文摘译 . 国外医药 · 植物药分册 , 1 9 1 , 6 ( 1 ) : 38
7 岳天立 , 等 . 中国药理学报 , 1 98 9 , 10 ( 3 ) : 2 7 9
8 高贤龙 , 等 . 中国药理学通报 , 29 9 1 , 7 ( 4 ) : 2 4 9
9 吴 勇杰 ,等 . 中国药理学通报 , 1 9 9 3 , 9 ( 2 ) : 13 8
1 0 王振钢 ,等 . 中国药理学通报 , 1 9 9 2 , 8 ( 4 ) : 2 5 9
1 1 张克坚 . 中国药理学通报 , 1 9 9 2 , 8 ( 6 ) : 4 1 6
12 周东鹰 , 等 . 北京中医学院学报 , 2 9 9 0 , 1 3 ( 4 ) : 4 9
1 3 徐理纳 , 等 . 药学学报 , 19 9 0 , 2 5 ( 6 ) : 4 1 2
14 吴基 良 , 等 . 中药药理与临床 , 1 9 9 1 , 7 ( 2 ) : 3 9
15 杨秋生 , 等 . 首都医学院学报 , 1 9 91 , ! 2 (3 ) : 1 71
16 李小芳 , 等 . 中国药理学与毒理学杂志 , 1 9 1 , 5 ( 2 ) : 12 9
17 石 琳 , 等 . 中药药理与临床 , 19 90 , 6 ( 1 ) : 巧
18 韩朴生 , 等 . 中药药理 一与临床 , 19 0 , 6 ( 1) : 19
19 骆苏芳 , 等 . 中国药理学与毒理学杂志 , 19 9 3 , 7 (2 ) : 13 。
2 0 王兆锁 , 等 . 中国药理学报 , ] 9 9 3 , 24 ( 2 ) : 1 4 5
2 1 A m m o n H P T
, e t a l
.
P l a n t
a
M
e
d
, 1 9 9 1 , 5 7 ( 3 )
: 2 0 3
2 2 Y s
r a e l M C
, e t a l
.
P l
a n t a M e d
, 19 9 0 , 5 6 ( 3 )
: 2 6 8
2 3 张 滨 , 等 . r于,国药理学与毒理学杂志 , 29 92 , 6 ( 1 ) : 5 2
2 4 S h e n g C h u k u o
, e t a l
.
P l a r l t a M e d
,
19 9 0
,
5 6 ( 2 )
:
1 6 4
2 5 韩金祥 . 国外 医学 · 中医中药分册 , 19 90 , 12 ( 1 ) : 1
2 6 李清选 . 巾国海洋药物 , 1 9 9 1 , 1 0 ( 3 ) : 2 3
2 7 S
r i r a s t a v a K C
.
P l a n t
a
M e d
, 1 9 9 0 , 5 6 ( 6 )
: 50 1
2 8 M e i I n g e h u n g
, e t a l
.
P l
a n t a M e d
, 1 9 9 2
,
5 8 ( 3 )
:
2 7 4
2 9 刘兴荣 ,等 . 山东 医科大学学报 , 1 99 2 , 3 0 ( 1 ) : 8 5
3 。 程桂芳 ,等 . 巾国医学科学院学报 , 19 92 , 1 4 (5 ) : 3 46
( 1 9 9 6
一
0 8
一
1 3 收稿
1 9 9 6
一
1 1
一
1 0 修回 )
关于芝牌乙肝宁颗粒剂 (冲剂 )有奖征文的通知
芝牌乙肝宁颗粒剂 (冲剂 )是长沙九芝堂 (集团 )有限公司与湖南省中医药研究院共同研究开发的治疗慢
性乙型肝炎首屈一指的中成药 。 它具有调气健脾 、利胆清热 、 活血化痊的功能 ,对乙型肝炎病毒抗原阳性者有
较好的疗效 。 经过多年临床实践 , 以其组方合理 , 疗效确切 , 服用方便等特点 ,深受广大患者的欢迎 ,被卫生部
确定为治疗慢性乙型肝炎的首选药 ,并列入《全国 医院用基本中成药目录 》 。 颗粒剂技术含量高 ,工艺先进 , 服
用携带更方便 , 疗效更优 , 投放市场以来更受患者欢迎 。 为了进一步检验乙牌芝肝宁的临床效果 , 总结推广临
床应用经验 , 长沙九芝堂 (集团 )有限公司和 《 中草药 》杂志联合举办芝牌乙肝宁颗粒剂 (冲剂 )有奖征文 , 并将
获奖论文出版专集 。 现将有关事项通知如下 :
1
. 征文内容 :应用芝牌乙肝宁颗粒剂 (冲剂 )治疗急慢性乙 型肝炎的临床观察 ,疗效总结 , 个案报道 ,组方
机理 ,颗粒剂和冲剂疗效对比等 。
2
. 征文要求 : 临床资料必须真实可靠 , 沦题明确 ,结构严谨 ,设计合理 , 科学性强 。 文字在 3 0 0 。 字以内 , 最
多不超过 4 0 0 0 字 ,并附 20 字左右的摘要和英文题目 。 来稿请用方格纸正体书写 , 数据的单位名称按法定计
量单位和国际通用符号 。 来稿一律不退 ,请自留底稿 。
3
. 征文截稿时间 : 1 9 9 7 年 6 月 30 日 。
4
. 评奖办法 :聘请著名专家组成评委会 ,负责对所有论文的审评 , 论文将评出一 、二 、三 、 四等奖 , 对获奖
论文颁发证书和奖金 ,并将论文编辑成论文集出版 。 凡获 1一 3 等奖论文 ,可在《中草药 》杂志陆续刊出 。
一等奖 l 名 奖金 8 0 元 ;二等奖 2 名 每名奖金 5 0 元 ;三等奖 15 名 每名奖金 20 元 ; 四等奖
(参与奖 ) 每名奖金 1 0 元 。
来稿请寄 : 天津市南开 区鞍山西道 30 8 号《中草药 》编辑部 , 并注明芝牌 “ 乙肝宁 ”征文字样 。 邮编 : 3 0 0 1 9 3
电话 : ( 0 2 2 ) 2 7 4 7 4 9 1 3
·
1 8 6
.