全 文 ：蕾公藤对实验性关节炎大鼠血液流变学的影响
延边医学院药理教研宝 (延古 13 3 0 0 0 )梁 文波 .全 爪 男 朴惠顺 全河 今
摘要 雷公藤醋酸乙醋提取物对佐剂关节炎大鼠不同病变时期各连续灌胃给药 7 d, 可使致炎 2 周
和 4周大鼠的全血高切粘度 , 全血低切枯度 , 血桨粘度 , 全血还原粘度 , 血球压积 ,纤 维蛋白原含
量均明显降低 。 对血沉 , 血沉方程 K值无显著影响 。 说明雷公藤是通过影响红细胞和 血 浆成分两
方面来发挥降低血液粘度作用的 。
关键词 雷公藤 醋酸乙醋提取物 佐剂关节炎 血液流变学
雷公藤 T r j P t 。 : 。 , g ￡。 : ; , , : 二￡lf o r ` l“ H o o k . f . 为清热 , 活血化寮类抗炎免痊中草 药 , 近
年来在抗炎免疫 , 抗肿瘤 , 抗生育等方面的研究均得到很大发展 , 但对活血化痕方面的研究
尚少 。 现通过大鼠佐剂关节炎模型 , 观察了该模型血液粘度的变化 。 同时 , 按 不 同病 变时
期 , 灌胃给药 , 观察了雷公藤醋酸 乙醋提取物对佐剂关节炎大鼠血液流变学的影响 。
1 材料
药物 : 雷公藤醋酸 乙酷提取物 , 由本院植化室提供 , 以 0 . 5% C M C 一 N a( 梭甲基 纤维素
钠 )配成相应浓度悬液 。
动物 : w is t ar 大鼠 , 体重 2 0 ~ 30 09 , 雌雄兼用 , 由本院实验动物科提供 。
仪器 : N D 一 2型血液粘度计 , 8 0一 2型离心沉淀器 ,上海手术器械厂生产 。
2 方法与结果
2
.
1 雷公藤对佐剂关节炎大 鼠全血高切粘度和全血低 切粘度的影响 : 大鼠 72 只 , 等分 4组 ,
以正常大 鼠作为阴性对照组 , 。 . 5% C M C 一N a为空 白对照组 。 以 F r e u n d ’ s完全佐剂致炎〔 1〕 。
分别在致炎前 l h , 致炎 7 d和致炎 2 l d , 按表 1灌胃给药 , 1次 / d , 各连续 7 d , 空白对照组灌给同
体积 0 . 5% 的 C M C 一 N a均在末次给药后 l h , 用 乙醚麻醉 , 分离腹主动脉 , 采 3m l血 , 以 l o ou
的肝素。 . 3m l抗凝 , 将其放入已预温致 37 ℃的粘度计水浴槽内 , 先将生理盐水加入平行毛细
管内 , 按下 电脑记录键记录的然后再将混合均匀的全血加入平行毛细管内 , 记录完毕后 , 按
下电脑打印键 , 即可打出全血高切和低切粘度 , 结果见表 1 。
2
.
2 雷公藤对佐剂关节炎大鼠血浆粘度和纤维蛋白原含量的影 119 : 大鼠 7 2只 , 分组和 给 药
方法 同 2 . 1 , 将测定全血粘度的抗 凝血以 3 0 0 0r/ m in 离心 10 m i n ,分离血浆 。 将生理盐水加入
竖直 毛细管内 , 按下电脑记录键记录 , 将血浆加入竖直毛细管内 , 记录后 , 打印血浆粘度结
果 〔 2〕 , 用盐析双缩服 显色法测定血浆纤维蛋 白原含量 。 结果见表 2 。
2
.
3 雷公藤对佐刘关节炎大鼠全血还原粘度和血球压积的影响 : 大鼠 72 只 , 分组和给药 方
法同 2 . 1〔 2〕 。 将抗凝血注入压积管内 , 以 3 0 0 o r/ m in , 离心 30 m i n , 读取压积百分数 。 然后以
全低切粘度减 1 , 除以压积百分数 , 算出全血还原粘度 。 结果见表 3 。
2
.
4 雷公藤对佐剂关节炎大鼠血沉和血沉方程 K值的影响: 大鼠 72 只 , 分组和给药方 法 同
2
.
I c2 〕。将抗凝血注入血沉 管 内 , 置 73 ℃粘度计水浴槽中 l h , 读取血沉值 ( m m / h ) K值可山
已知的血沉值和血球压积值 按公式换算而得 。 结果见表 4 。
3 讨论
现代血液流变学认为〔’ , ` , , 全血枯度是反映血液流动性和粘滞性的重要指标 。 影响血掖
.
^ d d r ` 5 5 : L i a n o W e n b o
,
D o p o r : , e o t 。犷护h o r m 。 ; o攀。 吕笋, Y a n b i a n M e o i c , 1 c o l l , : , , Y a n j i
《中草药拟幼转年第 2. 卷第一l期 一 S Rg -
液 1
组别
药物对棋型大暇全血高切粘度和全血低切粘度的影晌 (无士s )
一忿一 , 二尸一肠 , , 留 , . , 吧 , ~致炎时间 n 齐{j量 ( m g / k g 、 高切钻度 低切粘度
1周
2 0
4 O
l m l八 0 0 9
5
。
9 6 士 0 。 3 9
4
.
8 0士 0 。 4 2 .
6
.
7 2 士 0。 空5
2周
2 0
4 0
l m l / 1 0 0 9
6
.
8 0士 0 . 9 9 t
5
.
8 7士 0 . 5 4申 .
9
.
0 5 士 2 . 8 9△二
6
。
39 全 0 。 4 4
5
.
0 8 土 0 . 3 1 *
7
。
7 1士 0 。 5 1
7
。
2 9 士 0 。 9 5 今
6
。
6 3分 0 . 6 9 . *
1 0
。
2 3士 3 . 2 6么八
4周
低剂量
高剂量
空 白对照
低剂量
高剂量
空 白对照
低剂量
高剂量
空 白对照
阴性对照
2 0
4 0
l m l / 1 0 0 9
7
.
7 5 士 0 . 4 4 .
6
.
31 士 l 。 2 0’
9
。
3 6 士 ] 。 6 5
8
.
4 7少 0 。 9 2 .
7
。
3 3土 0。 7 7中
1 0
。
5】士 1 。 4 8
1 8 5
。
7 4士 0 。 6 3 6 。 4 7士 0 . 7 7
与空白对照比较
衰 2
. 尸 0 . 0 5 二尸 < 。 . 0 1 与阴性与对照比较 吞 P o 。 0 5 △△ P ( 0 . 0 2
药物对摸型大眼血桨枯度和纤维蛋白原含 , 的影晌 (牙土 S )
致炎时问 组 别
低剂量
高剂里
空白对照
低剂量
高剂量
空白对照
低剂量
高剂盆
空白对照
阴性对照
剂量 ( m g /k g ) 血 浆枯度 纤维蛋白原含量 ( g / L )
1周
2 0
4 0
l m l / 1 0 09
2 0
4 0
l m l / 1 0 0 9
2 0
4 0
zm l /1 0 0 9
1
。
5 7士 0 。 0 7
1
。
4 3士 0。 1 6 .
1
。
6 4士 0。 0 5 l
。
7 5士 0一 6 1
1
。
7 0土 O。 5 4 .
2
。
0 0土 0 。 3 1乃
2周
。
5 1士 0。 0 8
。
4 0士 0。 12* .
。 6 7 t o
。
0 2
几
1
。
9 8士 0。 4 4
1
。
8 5士 0。 3 9 .
2
.
3 3士 0 . 5 8么
4周
1
。
5 7士 0 。 1 1
1
。 4 1土 0 . 0 6 . *
1
。
7 1二 0 . 1 1纽公
2 。 9 0土 0。 3 8
2
。
3 4土 0。 2 9*
3
。
2 5士 0 。 5 6么公
1 8 1
。
2 9 上 0 。 67 。 6 8士 0。 47
衰 3
组 别
低剂 t
高剂里
空白对照
低剂最
高剂最
空白对照
低剂里
高剂量
空白对照
阴性对照
药钧对摸型大叔全血还原枯度和血球压积的影晌 (牙士 S )
致炎时间 血球压积 (% )
l周
3 6
。
5 1士 2。 1 2
3 5
。
0 2士 3。 6 1
3 7
。
6 0士 2。 5 4
2周
4周
剂量 ( m g /k g )
2 0
4 0
i m l / 1 0 0 9
2 0
4 0
l m l / 1 0 0 9
2 0
40
l m l /1 0 0 9
全血 还原粘度
1 8
.
3 3土 1 . 3 0
1 4
。
2 5土 0 . 9 3 .
2 0
。
4 4士 4。 1 6八
1 8
。
9 3士 2 。 5 7
1 3
。
1 2士 2 . 6 3二
2 1
。
0 8士 9。 2 8△
2 0
。
15士 2。 6 1
1 4
。
3 4士 3。 上2 , .
2 3
。
4 7士 4 。 5 0 △么
1 8 1 5
。
0 7 士 2 。 3 6
3 7
.
3 3 士 3 。 0 5 .
3 3
。
5 1 士 2 。 3 8二
4 0
。
1 6士 2 。 10 △
3 7
。
5 3土 5 。 4 8 △
3 6
。
1 5 士 4 。 12二
4 0
。
3 5 士 1 。 2 9 △
3 6
。
5 6士 3 。 14
粘度的因素很多 , 其中影响最大的是血液中的红细胞 , 红细胞压积直接影响着血液的粘度 ,
压积越大 , 全血粘度越高 。 影响血浆粘度的因素主要有纤维蛋白原 、 血浆蛋白和脂类等 。 血
液中 , 清 、 球蛋白比例 , 纤维蛋白原含量和红细胞聚集性又直接影响着血沉的变化 。
文献报道“ “〕 , 人患类风湿性关节奔对 , 血液流变学发生明显改变 , 主要表规为血液粘度
护 5 9 0 护
襄 4药物对彼型大旅血沉和血说方祖 K位的琳确
致炎时间 组 别 n剂盘 ( m g/ k g)血沉
低剂量
高剂量
空白对照
2 0
4 0
l m l/ 1 0 0 9
2
。
0 0士 0。 1 3
2
。
12士 0。 0 4
2
。
17土 0。 0 6
低剂量
高剂量
空 白对照
::
l m l八 0 0 9
2
。
2 0土 0。 0 5
2二 0 5土 0。 0 9
2
。 2 1士 0。 0 7
血沉方程 K值
5
。
13士 1。 5 6
5
。
7 3士 1。 5 1
6。 6 9士 2。 5 8
6
。
1 7土 1。 7 7
5
。
5 1士 0。 2公
7
。
8 7士 3。 1 8
低 剂量
高剂量
空 白对照
阴性对照
::
l m l/ 1 0 0 9
2
。
5 0土 0 . 0 5
2
.
7 5公 0 . 0 4
2
。 9 3土 0。 1 6
6
。
3 3士 2。 2 9
6
。
9 9士 0。 9 4
7
。
5 4士 2。盛 9
9 5土 0。 10。 1 0士 4。 3 4
增高 , 应用雷公藤治疗后 , 可使血液粘度降低 。 本文通过动物模型 , 观察了雷公藤对大鼠佐
剂关节炎不同病变时期血液流变学的变化 , 同时证实了大鼠佐剂关节炎时血液流变学的改变
类似于人的类风湿性关节炎 。
本实验结果表明 , 佐剂关节炎大鼠 (致炎 2周 , 4周 ) 。 全血高切粘度 , 全血低切粘度 , 血
浆粘度 , 全血还原粘度 ,血球压积 ,纤维蛋白原含量均高于阴性对照组 。 说明佐剂关节炎大鼠
血液处于高粘状态 。 雷公藤醋酸 乙酷提取物能显著降低 以上各增高指标 , 但对血沉和血沉方
程K值无显著影响 。
实验结果还可以看出 , 血液流变学的改变与佐剂关节炎的病情轻重有关 , 病情越重 , 血
液粘度越高 , 用药后 , 在炎症好转的同时 , 血液粘度也降低 。 同时可 以观察到药物的剂量依
赖性 。 中医学认为 。 感染性炎症和非感染性炎症在临床上均可引起症痕积聚 , 血脉不通 , 气
血痛阻 。 本药可改善血液流变学 , 有利于其抗炎作用 。 活血化痕和抗炎作用相辅相承 , 更有
利于炎症的好转 , 这可能是本药治疗类风湿性关节炎优于其他药物的原 因之一 。
今 考 文 献
1 中国药理学会编 . 药理学进展一一抗炎免疫药理 4 粱于钧 . 医学百科全书 . 生物物理学 . 上海 : 上海科
分册 . 北京 : 人民卫生出版社 , 19 82 . 1 82 技出版社 , 1 9 8 5 . 2 5
么 临床荟萃杂志社编译 .临床血液流变学 . 天津 : 天 5 胡永红 , 等 . 武汉医学院学报 , 1 9 85 , 1 4 ( 6) : 4 ,6
津科技翻译出版公司 , 1 9 8 7 .8 4 ( 19 9 4一 0 9一 ! 6收稿 )
a 梁子钧 .大自然探索 , 19 8 4 ( 1 ) : 10 3
臭椿属植物马拉巴擂中的新生物碱
A o n o H
, e t a l
.
P h y t o e h e m i s t r y
,
1 9 9 4
,
5 7 ( 2 )
臭椿属植物马拉巴梅 A I l a n t h u s 二 a j a b a : `。 a
D C
. 是产于印度与南亚地区的巨大乔木 , 可用于治
疗消化不良 , 痢疾 、 支气管炎及蛇咬伤 。 最近日本
’ 的药物研究人员从其茎木中分离得到一种新的引噪
生物碱 ia l a in n d ol 。 。 用氯仿提取马拉巴搏的干操
茎木 , 回收氯仿得残渣 , 将此浅渣上硅胶柱 , 用含
l写甲醇傲抓仿液冼脱 , 洗脱液经M P L C ( 硅胶 、
O D S ) 反复分离纯化得到 a i l a n i n d o l e 。 该化合
物为橙色针晶 , m p > 3 0 O C ( 甲醇 ) , 在 有机溶
《中草药》 1 9 9 5年第 26 卷第 1 期
剂中具有强烈绿色荧光 ,
该化合物结构如图 。
5 7 9
经M S 、 I R 、 N M R 确定
汤卜r·a i l a n i n d o l e 结构式
( 孙士青摘译 )
5 9王
6
。 9 1
.
T h e
e r a t t S U C
r e s u l t s u g g e s t od t h a 多 t h e s t a bi li t y e on s t a n t e a n b oim Pt oe vd a t d e e r e a s e d t e m P-
a n d i n c r e a s e d c on c e n t r a t i on s of M G
。
( or i g i n a l a r t i c le n o Pa g e 5 74 )
Ef f e e 0 f S i xEf f e e t i e v Co爪 Pn e on t s of Ch i n e s e He r ba l Dr u g s n o林
Ca lm od u li n 一 De p e n d e n t y Cc li c N u c le ot id e Ph os h Pod i e s t e r a s e
Y a n g Dn og lf
,
G u X i o n g f e i
, e t a l
E f f e c t s o f n i t i d i n e ( N i t )
,
b e r b e r i n e ( B e r )
, s i n o m e
n i n e ( S i n )
, e P h e d r i n e ( E P h )
,
h o
-
u t t u y n i n ( H o u )
,
q u e r e e t i n ( Q
u e ) a n d t r i f l u o P r a z i n e ( T F P ) o n c a l m o d u l i n
一
d e p e n d e n t c
-
y e l i e n u e l e o t i d e P h o s P h o d i e s t e r a s e ( C a M
一
P D E ) w e r e i n v e s t i g a t e d b y
·
d r t h 6 g o n a l d e s i g n
.
o u r o b
s e r v a t i o n e a m e o u t t h公 t N i t , Q u e a n d T F P s i g n i f i e a n t l y i n h i b i t e d t h e C a M 一 a c t i v a -
t e d P D E a e r i v i t y ( P < 。 . 0 1 ) i n t h o o r d o r o f Q u : ) T F P ) N i t . B e r , E P h , a n d H o u h a d n o e -
f f e e t s o n t h e e n z y m e a e t i v i t y ( P ) 0
.
0 5 )
.
T a o e f f e c t o f S i
n o n C a M
一
P D E w a s u n c e r t a i n
。
1 t w a s a l s o s h o w n t h a t t h e r e w e r e e o o P o r a t i v i t y b
e t w e e n N i t a n d T F P a n d s y n e r g i s 血 b e t -
w e e n Q u e a n d T F P
。
T h e s e r e s u l t s s u g g e s t o d t h a t N i t a n d Q u e m a y a e t a s e a l m o d u l i n a n
-
t a g o n i s t s a n d m i g h t h a v e
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d i f f e r e n t s i t e s o n c a l m o d u l i n i n c o m P a r i s o n w i t h t h o s e f o r T F P
.
( o
r i g i n a l a r t i o l e o n P a g e 5 8 2 )
In :1 ib i t i o o o f R e : Pi r a t o
,
y S y o e y 之i a l V i r u ; b y W J ’ l u七a o g , A T r a j i七i o n a l
C h i n e s e P r e s c r ip t i o n C o m Po s e d o f F iv e M e d i c i n a l H e r b s
H
e S h u a n g t e n g
,
o u Z h
e n g w u
,
W
u C a n r o n g
W卫 h u t江 n g ` a w e l l k n o w n t r a d i t i o n a l C h i n e s e h e r b a l d 峨c o c t j o n f o r t h . t r e a t城 。 n t o f a s -
t h m a w a s f o 从n d t o h a v o a n a n t i v i r a l e f f 眨 e t o n r e s p i r a t o r y s y n c y t i a l v i r u s ( R s V ) b o t h i n
v i t r o a n d i n v i v o
.
A 5 0石 r e d u p t i o 林 o f P l a q u e f o r m a t i o n w a s o b s e r v e d o 肚 H “ p 一 2 c e l l 班 o n o l -
a y e r a t a c o n c e n t r a t i o n o f l
, 8 0
.
A t s u c h c o n c e n t r a t i o n
, t h o v a l u e o f 19 T C I D 5 0 of
`
v i r a l
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. 二 , a n d 5 5不 R N A s y n t h e s i s o f R SV w a s i n h i b i t e d . I t w a s f o u n d t h a t a m o n g t h e
f i v e m e d i e i n a l h e r b s i n P r e s c r i P t i o n E P 人e d r a 5 1” i e a S t a P f 1 5 r e s P o n s i b l e f o r t h e a n t i v i r a l
a e t i v i t y o n R S V
.
I C 5 0 f o r P l a q u e i n h i b i t i
o n w a s f o u n d t o b
e 1
. 6 m g / m l
.
I n a n i m a l m o d e l
,
W
u h u t a n g , i n g n f z e a n r l y r e d u e e d’ t h e t i t r。 。 f 、 R SV a n d a e e e l e r a t e d R S V e l e a r a n e e i n m i e e ,
a n d a l l e v i a t o d v i r a l P n e u m o n i t i s b y e i t h e r Q r a l o r a , r o s o l r o u t e
.
( o r i g i n a l a r r i c l e o n p a g e s ` 8 5 )
E f f e e 七 o f C o二 m o lr T h r e e w l o g n u t ( T r i P t e r夕 g i u二 。 亡l j o r d玄￡) 0 0 B l o o 」 R h e o ! o g y
i n E x p e f im e n t a l A r t h r i t i s R a t s
L 1a n g w 七几 b o
,
J i n Z h e n g n a n
,
P i a o H
u i s h u n
, e t a l
E t h y l a 。 。 t a t e 。 x t r a o t o f T r i P t 召r y g ` : `川 。 了I f o r d i ( 2 0二 g / k g , 4 0二 g / k g ) , g i v e n t o a d j u v a n t
a r t h r i t i s r a t s ( 19 ) f o r 7 e o n s : 。 u t i v e d 己 y s , m a r k e d l y d e e r e a 3 e d b o t h h i g h a n d l o w s h e a r w -
h o l e b l
o o d v i s e o s i t y
,
P l a s m a v i s c o s i t y
,
w h o l e b l o o d r e d u e t i o n v i s e o s i t y
,
h e m a t o沁 r i t a n d f i -
b r i n o g e n c o n t e n 全 , b u t w i t h o u t e f f e e t o n b l o o d s e d i m e n t a t i o n a n d K v a l u e i n b l o o d s e d j m e -
n t 城 t 1 o n e q u a t i o n . T h e : e r 。 s u l t s i n d i e a t e d t h a t t h e d e e r e a s i n g e f f o e t o f T . w i l f o r d f i o n b l o o d
v i s e o s i t y m a y b
e r e l a t e d t o i t s i n f l 通 e n : 2 o n r e d b l o o d e e l l s a n d P l a s沮 a c o m P o s i t、 10 从:
( 0
r i g i n a l a r t i e l e o n p a g e 5 8 9 )
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6 1 6
.