全 文 ：植 物 学 报 1 , 8 丁, 2 9 ( l ) : 夕3一 7 6
A
e t 口 刀。 t 。 ” i e 口 S认 i e 口
雷二经酸甲醋和雷公藤春碱的结构
邓福孝 曹剑虹 夏志林 林 绥 王小逸
(福建 省医学科学研究所 , 福州 )
摘 要
认雷公藤限皮中分得两种三菇 ,鉴定为 p oj p u on 成 。 ac 记 和 3月 , 劲 一二羚基齐墩果一 ` ’ 一烯 -
2 9狡酸 甲醋 ,后者未见文献报道 ,命名为雷二经酸甲醋 。 此外 , 分到雷公藤春碱 , 根据理化性
质和光谱分析 , 推测化学结构为 1 , 药理试验表明其为免疫抑制剂 , 药敏试验对白血病细胞
有抑制。
关键词 雷公藤 ;三菇 ;雷二轻酸甲醋 ;雷公藤春碱 ;免疫抑制剂
雷公藤 ( T ir lP cr y岁 “ 。 。 lj 口 r id i H o k . f . ) 系卫矛科雷公藤属植物 。 前报 “ , 报道从
福建泰宁县产雷公藤根皮中分得三个新二菇— 雷酚菇 ( itr tP on ot er eP le ) 、 雷酚菇甲醚
( :
r
i p t o n o t e r p e n e m e t h y l e t l
、 e r ) 和雷醇内醋 ( t r i p t o li d e n o l )。 最近 , 我们又从该植物乙醇提
取物的氯仿溶出部分经硅胶层析得到两个三菇 ( I 和 ID , 乙醚溶出部分经硅胶层析分
得生物碱 1110
化合物 1 鉴定为 oP l p un on i。 。 ic d , 首次从雷公藤中分得 , 其理化性质和光谱数据与
文献报道的相符 〔:oJ
化合物 IJ , 白色片状结晶 , iL eb er atn n 反应阳性 , m p . 24 。一 2 42 ℃ 。 红外光谱示
有径基 、 甲醋基及齐墩果烯型骨架 。 高分辨质谱侧得分子式为 C 、 ; H 50 O ; , 主要碎片的来
源与 △ ` 2 一 o l e a : 1。 n e 三菇的反 D i e l s 一A l d e r 开裂方式相符 〔` , xx乙酞化物的分子离子峰 5 7 0 ,
示分子中有两个可酚化的经基 。 碎片 m / e 320 和 2 50 可以判断两个经基分别取代 A / B
* 。 , 。 二 , _ , , , 、 、 4 、 、 * 。 , , 二 / \ 。 , , 八 、 、 。 、 L二、 * ~ 。 、 , * 、 。和 D / E 环上 。 `H 核磁共振谱 占3 . 2 5《 ) c H一 。 一 ) 信号处于较 高 磁 场 , 其 J 值为 8, 曰 一 ` 一 川 ’山 。 “ `以附入 y 认旧 以 “ ’一又/ … ` U 声 ’口 习 从 “ 钻 `刊 份 叨 ’ 六 “ 旧 / ” ”
赫 ,与邻位两个质子发生较大的偶合 , 与雷公藤内醋甲 ( w il for lide A ) 相似囚 , 而且乙酞
化物
)
c H一。 A c 的信号在 ; 4 · 4 5 , 表明 A / B 环上的 oH 为 c
3 位 , 型 8[J 。
五环三菇的碳基一般由骨架上 甲基氧化产生 , 1 质谱碎片 m / e 27 8 提示可出现在
C
: ; , 2 , 或 3 0 位上 。 ` H 核磁共振谱甲基最 高 场 化 学 位 移 0 . 5 0 ( > 0 . 7 7 5 ) , 甲醋基 占3 . 6 ,
( > 3
.
5 9 5 )
, 表明甲醋基不在 C l ` 位〔8] , 而在 C : , 或 3 0位上 。
H 的 ` H 核磁共振谱 占0 ` 8 0一 1 . 12 , 乙酞化物 胡 .8 6一 1 . 1 分别显示 6 个甲基 , 质
谱碎片 m / e Z斗7 ( 2 7 8一c H刀H ) 提示分子中有 c H Oz H 。 乙酞化物质谱 m /。 3 2 0 ( 1 8并 )
不文于 ” 8 5 年 9 月收到 , 19 8 6 年 2 月收到修改稿。
光谱 亡上海医药工业研究院 , 中国科学院福建物质结构研究所 , 上海药物研究所及本所测试室测定 , 特此致
谢 。
洲 植 物 学 报 92 卷
C O O C H
四 门
峨1 〕 C H,
R O A
,
。妙
m/
e 4 86 (卜卜 ) m /e 27 8 fn, / e 20 8
图 1 雷二羚酸 甲醋的质谱碎片类型
F i只 ] . M s 卜 r a g l了、 e ` , t a t i o n p a t et r n o f t r i P ot d ih y d r (】x y a c i d l l l e t h v e s t e r
强度超过 m / e 2 4 7 ( , 务 ) , 表明 o H 不在 C : , 位上 `6 , 。 从质谱碎片 m / e 13 3『6 , 及 ` H 核
磁共振谱一 C H刀 A C 的化学位移值 创 . 4 5 , 表明 O H 取代在 C 、 位上 , 若取代 zC , 泣 ,
其 一 C H Ot A C 信号应在较低磁场 〔so]
一瓣 。翁 4 ,, ,乍硕、 乙 . 八砂 ·, , 。 A · ; 。 H 、
OU
、O\尸℃、 、 z
15灯、 一
_ _汉
。尹
c 、 竺\ 廷尸沪了丫 一 。 H斗’又= 少N
根据以上光谱分析 , 推测 H 的化学结 构 为
3吞, 3 0一二经基齐墩果一△ u 一烯 一 29 梭酸甲醋 (m et -
h y l 3夕, 3 0 一 d i h y d r o x y o l e a n 一△ , , 一 e n e 一 2 9 o a r e ) , 尚
未见文献报道 , 命名为雷二径酸甲醋 ( itr p t od ih y -
d r o x y a e i d m e t h y l e s t
e r
)
。
化合物 川 , 无色片状结晶 , m p . 2 35 一 2 3 7 “ C ,
La儿 + 1 0 ( e o . 69 3 o , M e : e o ) , 高分辨质谱汉」定
m /
e 8 7 3
.
2 7 5 2
, 分子式为 C ; : H , , O : 。N ( 8 7 3 . 2 6 9 1 ) ,
紫外 、 红外光谱与雷公藤 春碱 ( w ilf or tr i n e ) 一
致 “ , 文献报道其结构式组成 ;`〕 : 二 ,i l f o r t r i n 。 竺竺护
图 2 雷公藤春碱的结构
护 \ _
C : , H
z 6O I
;、
+ 1 }匕、 /
F i g
.
Z S t r u e t u er o f w i l士o r t r i n e
O H
C O O H 】
C H
Z
C H
Z一 C 一 C O O H
}
C H
5人 C O H + 3一 f u r o i e o c i d 111 与结构明确的雷公藤
定碱 ( w i l f o r d i n e ) 的 光谱相似 ’ 2 】 , , , 差异为红外光谱显示吠喃环吸收 ( 3 1 4 0 、 8 7 o e m 一 ` ) ;
几
H 核磁共振谱 “ . 8 4 、 7 . 49 、 8 . 16 表示吠喃甲酞基上 3 个质子信号而无苯甲酸基质子 ,
其化学位移值证明为吠喃环 月位取代 ; 质谱分子量及主要碎片均少 10 质量数 , 正好是苯
环与吠喃环质量差 ,均存在 2 50 碎片峰 , 2 50 以下开裂一致 。 因此 , 推知 I[ 的化学结构
系雷公藤定碱 ( w ilf or 山 en ) 分子中苯甲酸基为 价吠喃 甲酸基取代 。
川 药理试验 8 0 m g / k g 腹腔注射对小鼠溶血素形成有显著抑制作用 , 药敏试验 41 , g /
k g 临床体内用量对体外白血病细胞明显抑制 。
1 期 邓福孝等 : 雷二经酸甲醋和雷公藤春碱的结构 7 ,
实 验 部 分
熔点在 x ; 显微熔点测定仪上测定 ,温度未校正 。 光谱系在紫外分光光度计 U v 一 3 0。 ,
红外光谱仪 p e r k i n 一 lE m e r 6 8 3 , 核磁共振仪 JO E L P S一 1 0 0 , V a r i a n F T 8 0 A 及质谱仪
V a r i a n M
: 、 T 2 12 上测定 。
(一 ) 化合物的分离
福建泰宁县产雷公藤根皮干粉 1 k0 g 用乙醇提取 , 提取物加水分成沉淀与水溶液 。 水
溶液用氯仿萃取 ,提取物经硅胶柱层析 , 石油醚 一醋酸乙醋 ( 1 . 5 : l) 洗脱 , 相应流分合并成
A
、
B 两部分 , A 再经硅胶柱层析 ,石油醚 一乙醚 ( 2 : l) 洗脱 , 在乙醚 一石油醚中重结晶 , 得
白色针状结晶 1 40 m g 。 B 在氯仿一石油醚 中重结晶 , 得白色片状结晶 1 l6 m g 。 沉淀物
用乙醚提取 ,经硅胶分配和吸附柱层析 ,在丙酮一甲醇中重结晶 , 得无色三角片状结晶 1
2 1 o m g o
(二 ) 化合物 I 的鉴定
白色针状结晶 , L i e b e r m a n n 反应阳性 , m p . 24 6一 2 4 8℃ 。 IR v 慧梦二c m 一 ` : 3斗2 0 、 3一, o 、
1 6 9 0 ( c o o r于 )
,
17 10 ( C一O ) ; ’ H N M R ( 8 0M C , C D C 13 ) 占p p 。 : 2 . 3 0 ( ZH , m , 与 C = o 邻 、
接一 e H Z一 ) , 1. 2 7 ( 3 H , s , C H 3 ) , 1 . 1 0 ( 3H , s , C H ) , 1 . 0 0 ( 3 H , s , C H , ) , o , 8 7 ( g H ,
d
,
j = 6 H
z , 3 X C H
3
)
,
o
·
7 1 ( 3 H
, s , C H
3
) ; M S m / e (呢 ) : 4 5 6 ( M + , 14 ) , C o H 4 , O , 主
要碎片 m / e 4 4 1 ( 5 ) , 3 7 1 ( 4 ) , 3 0 2 ( 3 ) , 2 7 3 ( 3 9 ) , 2 5 0 ( 2 3 ) , 2 0 5 ( 7 ) , 18 9 ( 16 ) , 12 1 ( 3 7 ) :
15 5 ( 8 4 )
,
14 9 ( 7 )
, 1 0 9 ( 1 0 0 )
,
9 5 ( 4 3 )
o
(三 ) 化合物 n 的鉴定
I x 的 I R。众彗二e m 一 ` : 3 4 3 0 ( o H ) , 17 4 0 ( C O O C H , ) , 16 4 0 ( C = C ) , 13 8 5 , 1 3 6 0 , 1 3 0 0 ,
1 2 5 0
,
12 5 5 ; ` H N M R ( s o M C
,
C D C I
。
) 占p p m : 0 . 8 0 ( 3 H , s , C H 3 ) , o · 9 3 ( 3 H , s , C H : ) ,
0
.
9 5 ( 3 H
。 s , e H
,
)
,
0
.
9 8 ( 6H
, s , 2 X C H
3
)
,
1
.
1 2 ( 3H
, s , C H
3
)
,
3
.
2 5 ( 3 H
,
m
,
一 e H :一 O ,
)
C H一 O , , 3 · 6 5 ( , H , S , C O O C H 3 ) , 5 · , 5 ( , H , t , J 一 4 H · , H C一 e ) ;
M s m / e 4 8 6
.
3 7 2 9 (M
十 , 计算值 4 8 6 . 3 7 0 9 ) , C 3 , H ” O ; , 主要碎片 m / e (呢 ) : 4 6 8 ( 7 ) 。 2 78
( 1 0 0 )
,
2 6 0 ( 2 8 )
,
2 4 7 ( 6 )
,
2 4 6 ( 1 1 )
,
2 0 8 ( 1 4 )
,
2 0 7 ( 4 8 )
,
2 0 0 ( 1 3 )
,
19 0 ( 2 2 )
,
15 4 ( 7 7 )
,
1 3 3 ( 19 )
。
化合物 12 按常法乙酞化 , 得 白色柱状结晶 , m p . 17 4一 I 7 6 oC 。 I R礁梦二c m 一 ` : 1 7 3 6 ,
1 2 4 2 ( e H
、
C O o 一 ) ; ` H N M R ( s o M C , C D C I , ) 占p p m : 0 · 8 6 ( g H , s , 3 X C H 、 ) , o · 9 8 ( 6 H ,
s , 2 x C H
:
)
,
1
.
1 1 ( 3 H
, s , C H
3
)
,
2
·
0 2 ( 6 H
, s , 2 X C H
;
C O O一 ) , 3 . 6 5 ( 3 H , s ,
一 C O O C H 3 ) , 4 . 4 5 ( 3 H ,
H e一e ) ; M s m / e (多 ) :
)
C H一O A C , 一 C H :一 O A C ) · 5 · ` 4 ( , H , J ~ 4 H z ,
5 7 0 ( M
十 , 2 )
,
2弓。 ( 5 ) , 2 4 9 ( 19 ) , 2 4 7 ( 5 ) , 19 0 ( 3 4 ) ,
( 四 ) 化合物 1 1 的鉴定
5 1 0 ( 3 )
,
4 9 5 ( 3 )
,
4 5 0 ( 2 )
,
3 2 0 ( 18 )
,
2 6 0 ( 10 0 )
,
18 9 ( 2 6 )
o
xl l 的 U黑刁n l n : 2 3 0 ( 6 9 9 0 8 ) , 2 6 5 ( 。 39 8 9 ) ; IR , 笼彗委e m 一 ` : 3 5 4 0 , 3 4 6 0
1 7斗苏 ( b r ) , 16 8 0 , 15 8 5 , 1 5 7 0 , 1 5 10 , 1 44 0 , 13 7 0 , 13 10 , 12 3 0 ( b r ) ,
10 9 5
,
1 08 0
,
1 0 5 0
,
! 0 1 0 , 8 7 5
,
7 6 0
,
7 1 0 ; ` H N M R ( 10 0入压C , C D C I· )占p p m : l ·
3 14 0
J 16 0
,
3 0 6 0
1 1 3 5
8 7
,
1
.
9 3 , 2
.
2 7
76植 物 学 报 ” 卷
(各 3H, s , 3 X e H 3C O O一 ) , 2 . 2 0 ( 6 H , s , 2 x C H , C O O一 ) , 1 . 6斗( 6 H , s , 2 火 e H 、 ) ,
1
· 斗8 ( 3 H , s , C H 、 ) , 5 . 3 1一 5 · 6 5 ( 3 H , m , 2 、 7 、 8一 H ) , 5 , o 斗( I H , d , J 一 2 . 6 H z , 3一 H ) ,
6
.
, 3 ( I H
,
b r s
,
5一 H )
:
2
.
3 9 ( I H
,
d
,
J ~ 4 H
z , 6一 H )
,
4
.
2 9
,
5
.
5 3 ( ZH
,
A B q
:
J 一
1 3
.
S H
z , 1 1一 H )
,
3
.
7 3
,
5
.
8 3 ( ZH
。
A Bq
,
J ~ 1 1
.
7 H z
,
1 5一 H )
,
2
.
8 5
,
4
.
0 1 (各 I H : m ,
1 6一 H )
,
2
.
2 8
,
2
.
5 8 (各 I H , m , 1 7 一 H ) , 7 . 2 2 , 8 . 2 7 , 8 . 7 2 (各 z H , e a c h q , 3 ` , 4 ` ,
2
’ 一 11 )
,
6
.
8斗 , 7 . 4 9 , 8 . 16 (各 I H , 4 ” , 5 “ , 2 ` ’ 一 H ) , 3 . 0 1 , 5 . 0 7 (各 I H , D Z O 交换消
失 , O H ) : M S m / e 8 7 3 ( M + ) , 主要碎片 m / e 8 5 8 , 8 2 9 , 8 16 , 5 15 , 5 1斗 , 8 0 2 , 5 0 0 ,
丁8 7 。 7 8 6 , 7 7 0 , 7 5 6 , 7 5 2 , 7 4 2 , 7 18 , 7 0 0 , 2 5 0 , 2 3 6 , 2 0 6 , 19 4 , 17 6 , 1 6 6 , 1 5 0 ,
1 3 4
,
1 0 6
,
1 0 5 0
参 考 文 献
邓福孝 、黄寿卿 、 曹剑虹 、夏志林 、林绥 、朱大元 、 蒋山好 、 朱元龙 , 1 9 8卜 雷公藤三 种新二菇的分离和结构。 植
物 学报 , 2 7 : 5 1 6一 , 19。
何直升 、洪山海 、李亚 、 沙怀 、于显国 , 19 8 :5 新生物碱雷公藤碱戍的结构 。 化学学报 , 4:3 59 3一 5 9 6。
秦国 伟 、杨学敏 、 顾文华 、王保德 、 陈政堆 、郭仁贤 、 邵康蔚 , 1 9 8 :2 雷公藤中两种新三菇内醋— 雷公藤内醋甲和乙的结构 。 化学学报 , 4O : 6 37 一 6 4 7。
B e丁 o z a , M
.
,
19 5 2 : A l k
a 之o i d s f r o m Z r iP t e r y g i “ 邢 留 11了o rd i i H o o k : w i l f o r g i n e a n d w i l f o f 七r i o e
.
J
. 才房 . C 左` ·邢
s o c
,
7 4 : 15 8 5一 15 8 8 .— 一 , 19 6 3 : A lk a l : id s f r o m T r iP t ,. r y i g “ m 留i l f口 r d : 1 H o e k . t h e e l 、 e m i c a l s t r u c r u r e o f w i l f o r d l ea n d h y d r o x y w i王o r d i e a c id . J . O r g . C h口仍 , 2 8 : 3弓6 2一3 5 6 4 .B u d z i k i e w e z , H . , J . M . W i l s o n , a n d C . D ie r a s s i , 1 9 63 : M a s s s P e c t r o m e 一r y i n s t r u o t u r a l a n d s t e r e o e h e m i e 认 Ip ; o bj e m s X X X l l . Pe n 仁a e y e l i e r r i足e 丁 p e n e s . J . A ,J , C 方亡历 . 占o c , 8 5 : 3 6 88一 36 9 9 .
K u t n e y , J
.
p
.
,
G
.
M
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H
e w i t t , T
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K I一r i h a r a , p
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Y a m m
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K Y
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a n d i
n s e c r i c i
e a l a l k
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T h is p a p e r d e a l s w it h a n e w t r i t e r p e n e n a l n e d t r i p t o d i h y d r o x y a c i d m e [ I、 y l e s t e r , p o l p u n -
o , 1 ie a e id a n d w i l f o r t r i n e w e r e is o l a t e d f r o m T r i P ; e r y g i“ 勿 留 i l f o r d ; ; H o o k . f . T h e s r r u c t u r e o f
, r i p t o d i h y d r o x y a e i d m e t h y l e s t e r w a s id e n t if i e d t o b e m o t l l y l 3日, 3D一 d i h y d r o x y o le a ;卜A 12一 n e 一 2 9
o a t e
.
T h e s t r u c t u r e o f w i lf o r t r i n e w a s e l u e i d a t o d o n t ll e b a s i s o f M S
,
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U V a n d N M R
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t : o s e o p i c a n a l y s i s
.
I t w a s s h o w n r o b e a n i m n z u n o s : z P P r es s i v e a n d a g a i n ; t e e l l s d e r i v e d f -l o z: -
1l u t n a n o f l e u k e n飞一a
.
K e y w o
r d s T r i P z
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y g , u 。 留 i l f o r d , i ; t f i t e r p e n e ; t r i P t o d i h y d r o x y a c i d 、 u o ht y l e o t e r ; * 11-
o r上r l n e ; lm m u n O5 u P P f e s s l v e