全 文 :金樱子水提物对泌尿系统的影响
南京中医药大学药理教研蜜 ( 2 1 0 02 9 ) 陆 菌. 孙志广 许慧琪 张世玲
摘要 采用切断大鼠腹下神经制备尿频模型 。 金樱子水提物能使该摸型大鼠排尿次数减少 , 排尿
间隔时间延长 , 每次排尿增多。 金樱子水提物抑制家兔离体空肠平滑肌的自主收缩 , 拮抗乙酞胆
碱、 氯化钡引起的家兔空肠平滑肌、 大鼠离体膀胧平滑肌的痉挛性收缩 , 拮抗去甲肾上腺素引起
的家兔离体胸主动脉条收缩反应 , 对上述3种平滑肌的抑制作用均呈显著性的量效关系。
关健词 金樱子 泌尿系统 平滑肌 抑制作用
金樱子为蔷薇科多年生灌木金樱子R 。 : a e“叭 g 。。 M ic h x 的成熟千燥采 实 。 主膺要 含
蹂质 ,苹果酸 , 柠檬酸 , 维生素C , 皂贰等 。 主要用于补虚而固涩 , 治肾虚遗精 、 尿频 、 夜尿
等c1 〕。 现从中医病与证出发 , 对其 “固涩” 等作用 , 选用切断腹下神经造成的大 鼠 尿 频模
型 , 对大鼠离体膀胧平滑肌的影响等方法 , 观察金樱子水提物对泌尿系 统 的 影 响 , 探讨其
治疗尿频 、 夜尿等药理基础 。
1 材料
1
.
1 药材 : 金樱子为蔷薇科多年灌木金樱子R os e e ae 沂g at a M ic h xl 均成熟干燥果实 。 由
本院中药鉴定教研 室鉴定 , 由本实验室制备成1 9 / m l水提物 。
阳性对照药: 缩泉丸 , 广州顺德勒流中药厂生产 , 批号 : 9 1 120 1 , 由本实验室配制成为
19 / m l浓度 。
1
.
2 试剂 : 去 甲肾上腺素 0 . 0 5 协m o l/ L , K r e b s液 , 自配 ; 酚妥拉明 ( z o m g / m l ) 注射液 。
1
.
3 仪器 : L M S一ZB 型二道记录仪 (成都仪器厂生产 ) , LW 一2 0一 1力 , 位 移换能器 , 台式
平衡记录仪 (上海大华仪器厂 ) 。
1
.
4 动物 : 青紫色家兔2 . 0 ~ 2 . sk g ; s D 大鼠2 0 土 5 09 , 雌雄兼用 , 江苏实验动物中心供给。
2 方法和结果
2
.
1 对切断腹下神经大鼠尿频模型排尿的影响〔幻 : 模型制作 : 健康大鼠40 只 , 雌雄各半 。
戊巴比妥钠腹腔麻醉 30 m g / k g , 背位固定 , 下腹部脱毛 , 消毒 , 用手术刀沿下腹正中切 Zc m
长的小 口 , 将下行结肠和直肠推向一侧 , 此 时见肠系膜中央部紧靠后腹壁 , 有 2条发丝粗细的
白色纤维与输尿管大致平行地向下走行 , 即下腹神经 , 细心分离两侧下腹神经 , 切断 , 伤口
缝合 , 待苏醒后 , 注射青、 链霉素抗感染 。 在室温20 ~ 24 ℃ 、 湿度 5 士 5 %环境下饲养2 周 。
1 5d 后将大鼠随机分为 4组 : 假手术组 (只做切开手术 , 不切断神经 ) 、 造模组 、 金 樱 子 组
( 6 9 / k g )
、 缩泉丸组 ( 6 9 / k g ) 。 后 3组均切断腹下神经 。 假手术组和造模组给于同等剂量
的生理盐水 。 给药组给予相应的药物 , 给药后 lh 按 sm l/ 1 0 09 体重给予 38 ℃的生 理盐水 口服
作水负荷 。 1h 后将大鼠分别装入大鼠代谢笼内, 观察4 h 内各组每只大鼠的 排 尿次数 、 排尿
间隔时间以及每次排尿量 , 结果见表 1。 排尿次数 , 排尿量 , 排尿间隔 时间 , 造模组与假手
术组比较尸< 0 . 0 1 , 说明造模成功 。 金樱子及缩泉丸组可以使频尿模型的大鼠排尿 次数明
显减少 , 排尿量增加 , 排尿间隔时间延长。 与造模组比较尸< 。. 0 1 。
2
.
2 对大 鼠离 沐膀胧平滑肌的影响〔3〕: 取健康大鼠 , 迅速击毙 , 剖腹 , 用手术 剪剪去膀脸
.
A d d r e s s
:
L u Y i n
,
D e P a r tm e n t o f P h a r 爪 a c o lo g y , N a n ji n g U n i v e r s iry o f T r a d iti o n a l
C h i n e s e M e d ie i n e
,
N a n ji
n g
(中草药》1 9 9 5年第2 6卷第1 0期 5 2 9
表 1 金樱子水提液对大鼠尿颇摸型排尿情况的影响(又士 s)
给药剂量
(g / k g )
等容量
等容量
6
动物数
( 只 )
排尿次数
(4 h内)
排尿间隔时间
(m in )
每次排尿量
组别
(m l )
假手术组
造 模 组
金樱子组
缩泉丸组
1 0
1 0
l 0
1 0
3
。
5 土 1 。 7 2
8
。
4 士 2 。 5 7姑
5
。
3 3 士 l 。4 1二
4
.
7 0 士 1 。9 3二
4 3 土 2 6 ( n = 2 5 》
2 5 士 1 9 (n = 7 4 )M
3 5 士 3 3 (n = 4 3 )中 ,
4 7 士 2 6 (n = 3 7 ) * .
1
。
3 7 士 0 。 6 (n = 3 5 )
0
.
8 3 士0 . 3 6 (n 二 8 4 )
0 。9 2 士 0 。 3 4 (n 二 5 2 )
1
。
0 3 什O 。 4 8 (n = 47 )
造模组与假手术组比较 △△尸< 0 . 01 各组与造模组比较 二尸< 0 。01
系膜 , 取出膀扰 , 迅速置于充满 10 m l台氏液的麦氏浴槽内 , 恒温维持在 38 ℃ , 通入O : , 将
结扎膀胧两端为丝线 , 一端固定于 “ L ” 形通气钩 , 一端系于张力换能器上并与 二道生理记
录仪相连 〔时间常数 ( 8 ) D C 、 滤波 ( H z ) 1 0 、 灵敏度 ( m v /c m ) 0 . 5或 1 〕, 待标本稳定
后 描记正常收缩曲线 , 观察药物对膀胧收缩活动的影响 。
2
.
2
.
1 对乙酞胆碱(A 比)拮抗作用的影响 : 记录一段正常膀肌活动曲线 , 后加入 1 0 一 ‘A 比 。. 2
m l
, 描记 1 m in , 再加入 1 9 / m l金樱子水提液 o . sm l描记Z m in , 再加入 1 0 一 ‘A e h o . Z m l, 观察
前后收缩曲线高度的变化 , 后 以台氏液换洗3次 , 以同法观察1 9 / m l缩泉丸溶液 0 . 5 m l , 结果
几表 2 。
2’ 2 · 2 对氯化钡拮抗作用的影响 : 记录一段
正常膀胧活动曲线后 , 加入 1%氯化钡0 Zm l ,
描记 Z m in , 加入 r g / m l金樱子溶液o . sm l ,
观察膀胧平滑肌前后收缩幅度 , 频率 , 张力
的变化 , 后 以台氏液冲洗 3次 , 以同法观察lg
/ m l缩泉丸溶液 , 结果见表2 。金樱 子及缩泉
丸 1 9 / In l溶液可拮抗乙酸胆碱 、 氯化钡引起
的 膀 胧 平 滑肌收 缩 。
裹2 金摄子拮抗Ach 、 Ba C h的作用
拮抗百分率(云士 S )药物 剂是
A c h B a C I :
缩泉丸
金樱子
19 / m l
(0
。
sm l)
19 1口1
(0
.
5 m l)
6 2
。
8 2 士 6 。瑞6
(n = 6 )
6 0
。
9 1 士 6 。 6 6
(n = 6 )
7 4
。
4 0 士 1 7 。 7 3
(n = 8 )
6 9 。 6 6 士5 。 6
(n = 6 )
2 3 对兔离体空肠平滑肌的影响 : 兔体重2 . 0 士 0 . s k g , 雌雄兼有 , 常规方法制备空肠标本 ,
置于台氏液 (约 10 m l) 的恒温浴槽内 , 负荷 19 , 通氧 , 水浴温度36 ℃ , p H 7 . 3 ~ 7 . 5 , 连接张
力换能器 , 待标本稳定后通过平衡记录仪描记一段正常收缩曲线 , 然后分别加入各种药物 。
2
.
3
.
1 对离体兔空肠 自主收缩的影响 : 按前述方法记录空肠收缩曲线 , 作为基础收缩反应 ,
然后加入 1 9 / m l金樱子 ( 0 . x , 0 . 2 , 0 . 4 , 0 . 8 , l . 6 m l累计量) , 以抑制率(% )表示 。 同法计算
1 9 / m l缩泉丸对离体肠平滑肌的抑制率 。每做完 1种药液换取 1个标本 , 结果见图 l 。 结果表明对
离体肠管自主收缩的抑制作用有明显的量效关系 , 可使肠平滑肌张力降低 , 收缩幅度减低 。
2
.
3
.
2 对氯化钡、 乙酞胆碱引起离体肠管痉挛收缩的阻断作用 :先记录正常空肠收缩运动 , 随
后 用 19 / m l金樱子 , 或缩泉丸0 . 6 m l , 使肠管收缩幅度降到基线后 , 用 1% 氯化钡。. 2 m l不引
起收缩 , 但用 l。一 , A 比 0 . l m l后 , 立即使肠管引起痉挛性收缩 。 实验显示 : 金樱子及 缩 泉丸
对离体空肠正常运动和痉挛状态都有明显的抑制作用 , 且有显著量效关系 。 2 种药物在较大剂
量时均能完全阻断氛化钡的作用 , 但不能完全阻断A c h的作用 。 故可认为2 种药物对离体肠管
的抑制作用与M 受体关系不密切 , 可能是一种直接作用 。
2
.
4 对兔胸主动脉条收缩反应的影响〔3, 。 : 取健康家兔 , 体重 2 . 3 士o . 4 k g , 雌雄 兼 用 , 击
昏后取出胸 扛动脉 , 剥离周围结缔组织 , 剪成宽 3 m m , 长2 . oc m 的螺旋条 , 将 其 置于 含有
5 3 0
K r e b s溶液的 3 7℃的一o m l玻璃浴槽中 , 通于9 5% 0 ‘+ 5 % C O : , p H 7 . 2一 7 . 4 , 负荷 1 9 , 一端
固定 , 另一端连于L W 2 0- 1力 , 位移换能器 , 连接于台式自动平衡记录仪描记血管张力 , 稳定
1
.
5 ~ Zh
, 每隔20 m in 用营养液冲洗 1次 , 实验所用药物均按最终浴槽浓度计算 。
先用去甲肾上腺素 0 . 05 协m ol / L , 引起胸主动脉螺旋条收缩 , 后用金樱子 。. lm l , 累积浓度
逐渐递增 , 缩泉丸溶液用同样方法给药 , 结果金樱子溶液对去甲肾上腺素引起的兔胸主岌脉条
收缩亦有抑制作用 , 0 . 1 9 / 10 m l浓度时 , 对去 甲肾上腺素引起血管最大收缩的 抑 制率为9 . 9
士 2 . 6 % , 0 . 3 9 / l o m l时 , 其抑制率为 5 0 . 7 士 5 . 。% , 0 . 6 9 / 10 m l时 , 则为92 . 3 士 7 . 8 % 。 缩
泉丸溶液对去甲肾上腺素所致的兔胸主动脉条收缩呈抑制作用 , 。 . 19 / 10 m l浓度时 , 其抑制
率为 19 . 7 士 1 4 . G% , 0 . 3 9 / lo m l时为6 7 . 9 士 1 0 . 0 % , 0 . 6 9 / l o m l浓度时 , 则为9 5 . 6士 。. 6%。
提示金樱子煎取液 , 缩泉丸对去甲肾上腺素。. 0 5 卜m ol / L 引起兔离体胸主动脉螺旋条收缩反
应 , 均有抑制作用 , 且有显著量效关系 , 有a 一肾上腺素受体拮抗作用 (图 2 ) 。
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七 0 . 4 O . C 0 3
剂坛 ( 。价 0 . 1 0 2
图 1 金樱子 , 缩泉丸对兔离体空肠自主收缩的作用
1 金 卿子 2 一缩泉丸
累积量 ( g八 o m l )
图 2 金樱子水提液对去甲肾上腺案0 . 0 5卜m 0I / L
引起离体兔胸主动脉条收缩反应的影响
1
一金樱子 ( n = 8 ) 2 一夕名泉丸 ( n = 8 )
讨论
3
“J 卜‘ - - 一 - - - - - 1 - 一 ~ 、 , 一 卜 ·蕊. 1 导致尿频 , 夜间多尿和尿失禁的原因虽有多种 ,但其中最 常见的是神经性因素和精神性
因素所致的支配膀胧逼尿肌和尿道括约肌的神经功能失常 , 使逼尿肌运动亢进 , 或尿道括约
肌紧张性减弱 。过去常用普鲁苯辛来阻断M受体 , 抑制运动亢进的膀胧逼尿肌 , 或用麻黄素 , 乙
苯福林等来提高尿道括约肌的紧张性 。 在研究治疗新药方面国外目前仍遵循这些基本原则。
3
.
2 支配膀胧的神经为盆神经 与腹下神经 。 盆神经属副交感神经 , 兴奋时可引起膀眯鱼尿肌
的收缩和内括约肌的松弛 , 促使膀胧排尿 。腹下神经属交感神经对逼尿肌活动无明显 作用 , 但
能使内括约肌紧张性增强 , 阻止排尿 。 切断腹下 神 经 , 可使膀胧内括约肌松弛 , 逼尿肌的
感觉 冲动增多或活性增加而造成稳定的大鼠尿频模型 , 这一模型是国际较广泛采用的研究抗
尿频 , 尿失禁药物的基本方法 。 实验结果表明排尿次数 , 排尿量 , 排尿间隔时间 , 造模组 与
假手术组比较尸< 0 . 0 1 , 显示造型成功。 金樱子水提液 , 缩泉丸均可使大鼠尿频模 型组的排
尿次数减少 , 排尿量增加 , 排尿间隔时间延长, 与造模组相比较尸< 0 . 0 1 , 有显著 性差异 。
3
.
3 金樱子 、 缩泉丸对大鼠离体膀胧平滑肌 、 兔离体空肠平猾肌的正常运动 和采 用 乙 酞胆
(下转 5 57 页)
《中草药》19 9 5 年第 2 6 签第 10 期 5 3 1
连钱草的药用价值与科学栽培
安徽省巢湖市银屏珍稀植物研究所 (2 3 8 0 5 1 ) 王 修堂 田 野
巢湖市银屏珍稀所近年来对天然药用 , 保健植 疮 : 腮腺炎 、 皮肤撞伤青肿 : 鲜草适量 , 捣烂外敷。
物的研究取得了一定的进展 , 特别对连钱草野生转 2 连钱草的科学栽培
人工栽培的研究获得成功 。 连钱草喜温暖潮湿的环境 , 耐寒。 土城以砂土
连钱草G le e ho o a Io n g it u b a ( N a k a i )K u 一 生长较好 , 不宜粘土种植。
Pr
. 别名 : 活血丹 , 透骨消 , 金钱草等。 为唇形 科 2 . 1 繁殖方法 :
植物 , 活血丹属 , 多年生草本 2 . 1 . 1 选地整地 : 选砂土地 , 事先耕翻晒垫 , 将
茎细 , 方形 , 被细柔毛 , 下部葡旬 , 上 部 直 畦面整做成1 . 3 m 宽 、高2 5c m , 施粪肥3 k g / m ’ , 礴
立 。 叶对生 , 肾形或圆心形 , 边缘有圆锯齿 , 两边 肥7 59 / m ’ , 湿润草木灰4 5 9 / m ’ 。 整精整 平 , 待
有毛 , 下面有腺点 ; 叶柄长为叶片长的1 一 2涪 。 轮 种 。
伞花序腋生 , 每轮 2 ~ 6花 ; 雄蕊4 , 药室叉开 。 小 2 . 1 . 2 分株繁殖 : 第1年4 ~ 5月间 , 在野外 (野生
坚果长形 , 褐色。 花期3 一 4月 , 果期4 ~ G月 〔徐国 苗 ) 挖起带有土团的植株 , 选择带土团的小苗 , 剪
钧主编 , 中草药彩色图谱 . 8 6 4 〕。 去顶端嫩稍 , 留莞部生根的一段 , 长 13 ~ 16 c m 。
巢湖流域常生于河边 , 沟边 、 林间草丛 , 山坡 将苗放在事先开好的沟内 , 露出土面 6 一 7 c m , 撒
林下 , 现极稀少 。 细土压实与哇相平 。 然后再施稀薄的粪水 , 促幼苗
1 连钱草的药用价值 萌发 。 第2年在人工培育的苗床上 , 挖取幼 苗 按株
连钱草茎叶含挥发油 , 主成分为松樟 酮 (p 一 行距30 x 3 0 c m 种植 。
ino ca m Ph on
e )
、 薄荷酮 、 异薄 荷 酮 、 番 薄 荷 2 . 2 田间管理 : 中耕除草 , 追施农家肥 , 结 合 追
酮 (p nl e g o n e ) 等 , 尚 含 熊 果 酸 , 琉 拍 酸 。 磷钾肥 , 以提高连钱草的有效成分含量。
1
.
1 性能 : 性微寒 , 味辛 、微甘苦。 利尿 、 化湿 、 2 . 3 病虫害防治 : 主要是红蜘蛛为害 , 可用 0 . 3波
清热解毒 、排石 、消肿 、 健胃 。 美度石硫合痢喷 , 切忌用化学农药防治 。
1
.
2 主治 : a ) 排除尿道 、 肝 、 胆结石 : 单 用 鲜 2 . 4 采收加工 : 全草入药 , 全年可采收 , 以夏季
草 1 0 一 1 5 0 9 , 煎服 。 b ) 肾炎水肿 : 全 草609 , 为佳。 用镶刀齐地面割取全株 , 清除杂质 , 洗净晒
篇蓄草 60 9 , 养菜 309 , 鲜草煎服 。 c) 胃十二指 肠 干 , 待售 。 全年收干品4 20 一 4 5 0 9 / m ’ 。
溃疡 : 30 ~ 6 0 9 / d 煎服 , 早 、 晚 一汗服 1次 。 d ) 疗 ( 19 9 4一 1 2一 l了收稿 )
(上接第 5 3 1页)
碱 、 氯化钡所致的痉挛状态 都有明显的抑制作用 , 且有显著的量效关系 , 在大剂量时 均能完
全阻断氯化钡作用 ,但不能完全阻断 乙酞胆碱作用 , 故可认为药物的抑制作用与M 受体关系不
密切 , 可能是一种直按作用 。
金樱 子水提液还可拮伉去 甲肾 _ L腺素引起胸主动脉条收缩 , 有a 一肾上腺素 受 体拮 抗作
用 , 这对反射性尿失禁 , 尤其是老年 友逼尿肌反射亢进 , 对膀吮充盈不敏感 , 膀胧括约肌梗
阻 , 膀珑颈部尿道压力增高的反射性尿失禁及充溢性尿失禁 , 可能有所补益〔5〕。
参 考 文 献
江苏新医院编 . 中刀大杆典 . 上价 . 上蔺 上海 4
夕、 民卫生出版仕 , 1 3 丁了 工‘〕妇 ‘
月于!}药事 ( 日 ) , 1 , 8a 3 。 ( 2 ) : sq
张 伟 , 母 . 中国药几 学 丈, 一。a了, 8 ( 5 ) 。4 2 5
《中草药》1 9 9 5 年弟 26 仓第10 期
樊 贵 , 等 . 中国为理学通报 , 1 3 捻 , 8 ( 1 ) : 46
王街裹 , 等 . 老年外科与妇科保健 . 北京 : 北京
科学伎术出版社 , 1 9 9 0 . 17 7
( 1 9 0 4
一。。一l。收稿 )
·
5 5 7
·
E ff e c t o f
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.
( 0 ri g i n a l a r t ie le o n P a g e 5 2 7 )
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u d i e d o n m o u s e p o lla k iu r ia m o d e l b y s e v e r i n g h y P o g a s t r ie n e r v e
.
R e s u lts s h o w e d t h a t t h e
w a t e r e x t r a e r o f 尸 . l a e 口 sg a 才a c a n d e e r e a s e th e f r o q u e n e y a n d P r o lo n g rh e in t e r v a l o f u r i-
n a ri o n a n d i n e r e a s e 〔h e q u 压 n r i上y o f e 飞 : 恤 u r i d i ti〕 几 . T 连己 5 1 11 弓 瓜 之厂毛 了 乙 e 飞 几 i n h ib i r th e a u t -
o m a ti e ‘o n t r a e r io n o f i s o la t e d r a b bi t je ju n a l s m o o t h m u s c le a n d a n t a g o n i z e t h e s p a s m o d ic
c o n t r a c , io n a r o u s e d b y a c e t y lc h o li n e a n d b a r iu m e h lo r id e o f i s o la t e d r a b b it j
e
j
u n a l s m o o
-
t h m u s c le
, a n d i s o la te d v e s i e a l s m o o t h m u s c le o f m o u s e
, a n d a n ta g o n iz e r e a e tio n o f c o n t
-
r a c tili t y a r o u s e d b y n o r a d r e n a li n o n is o la t e d t h o r a e i c a o r ta s t ri p s o f r a b bi t
.
A ll o f th e t h e
t h r e e i n h ibi tio n s o f s m o o t h m u s e le c o n t r a e t io n s h o w e d s ig n ie a n t d o s e
一r e s P o n s e e u r v e
.
( 0 r ig in a l a r li e le P a g e 5 2 9 )
in flu e n e e o f Sa fflo w ”: (C a r t ha tn u s t‘n e to r ‘us )
o n C a
, +
T r a n sm e m bra n e In flu x in R a t A o r ta
M o S h a n g w u
,
C h e n Z h ih e n g
, e t a l
I n flu e n e e o f C a r t ha 川 , : 5 t f”e to r f“ 5 L . h a s b e e n s tu d ie d o n C a “申 tr a n s m e m b r a n e i n flu x
i n r a t a o r t a w h e n it s e x t r a e t w a s u s e d a t s
,
5 0
,
5 0 0 卜g / m l
.
It w a s s h o w n t h a t th e r e s ti n g
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C a in flu x i n r a t a o r t a r in g w a s n o t a l re r e d by C
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t‘。 e t o r f“5 b u t th e ‘石C a i n flu x e v o k e d b y
n o r e p i n e p h r in e ( 1
.
2 义 1 0 一 ’ m o l/ L ) a n d K c l s o lu tio n ( 1 0 o m m o l/ L ) w a s i n h ib it e d in a c o n e e n
-
tr a tio n
一
d e P e n d e n t m a n n e r
.
T h e r e s u lt s d e m o n s t r a te d th a t th e r e c e P t o r
一 o P e r a te d C a
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一
d e p e n d e n t C a
Z 申 e h a n n e l ( P D C ) i n e e ll m e xn b r a n e o f s m o o th m u s
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c l e c o u ld b e b lo e k e d b y C
.
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Pla n t R e g e n e 犷a t io n T I、r o u g :; So m a t ie E :lbr y o g e n e s is
M e n g Y u lin g
,
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C a llu s o f G e ”t ia ”a c r a £s : e e z‘Ifs w a s in i ti a te d f r o m h y p o e o ty l a n d e o ry le d o n o n M S m e d i u m
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