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Effects of Saussurea Flavone Glycoside A_1 on CNS of Mouse

雪莲黄酮甙A1对小鼠中枢神经系统的作用



全 文 :雪莲黄酮试A l对小鼠中枢神经系统的作用
夭津医科大学药理教研室 ( 3 0 0 0 7 0 ) 崔志清. 王 国祥
夭津中医学院生理教研室 王立斌
夭津医科大学实验中心 张文清
夭津医科大学心理教研室 病生理教研室 王 栋 陈祖培 朱学良
摘要 结果表明 , 给药组小鼠自主活动次数明显减少 , 脑电图 0波均有不同程度的增加 , 同时 尚
有 a 波的减少 。 并能增强戊巴比妥钠的中枢抑制作用 , 使翻正反射发生率明显减少。 在 小 鼠学习
能力的实验中 , 可见小鼠总反应时间 、 非条件反射潜伏期均被延长 , 形成条件反射总次数减少 。
逃避性条件反射顺序号数值加大 。 表明该药能对小鼠中枢神经系统产生明显的抑制作用 。
关键词 雪莲黄酮试 自主活动 学习能力 大脑皮层电活动
雪莲为菊 科植物绵水母头雪莲花 S 。 us su , 。 a 州 e d姗 a 的全草 , 具有补 肾 壮 阳 , 调 经 止
血功效 。 现代药理实验方法研究发现 , 雪莲及其有效成分可有抗炎镇痛 , 兴奋子宫和肠道平
滑肌 、 强心和降血压等作用 〔’ 一` 〕 。 本实验利用记录小鼠自主活动 、 大脑皮层 电活动和 测 试
小鼠学习能力等实验手段 , 观察雪莲黄酮试 A , ( s a u s s u r e a f l a v o n e g l y o o s i d e , s F G )
对中枢神经系统的作用 。
1 材料
1
.
1 药品 : 云南德钦雪莲黄酮贰 A , ( s F G ) , 天津医学院化学教研室提供 。 戊巴 比钠 , 广
州化学试剂厂 , 进口分装 。
1
.
2 动物 : 昆明种及津白 l 号小鼠 , 雄性 。
2 方法与结果
2
.
1 S F G对小鼠 自主 活动的影响 : 体重 18 ~ 2 9未麻醉小鼠 51 只 , 随机分为 4组 , 腹腔注射
给药组 ( 0 . 1% S F G 0 . l m l / 1 0 9 ) , 灌胃给药 I 组 ( 0 . 5% S F G o . l m l / 20 9 ) ; 灌胃给药 I
组 ( 0 . 5% S F G o . Z m l l/ 0 9 ) , 蒸馏水灌胃或腹腔 注射组作为相 应给药组的对照 。 用 G J
一 亚型光电计数仪记录给药前 10 ~ o rn i n及给药后 。~ 10 、 10一 2 0 、 2 0~ 3 0 、 3 0一 4 o m i n小
鼠 自主活动 。 结果: 对 照组的小 鼠自主活动次数无 明显变化 。 灌胃给药组的自主活动虽稍
有减少 , 但无统计学意义 ( 尸> 0 . 0 5 ) 。 腹腔注射给药组小鼠 自主活动次数在给药 10 m in 后 ,
即可看到小鼠的活动减少 , Z o m in 后 更 为 明显 , 与对照组 比 较尸 < 0 . 05 ( 见表 1 ) 。 实验
动物未出现步行不稳 , 肌无力 , 活动减少或麻醉现象。
2
.
2 S F G对戊 巴比妥钠中枢抑制作川的影响 : 将 20 只品种和体重同上的小鼠均分成 两组 。
对照组腹腔注射戊巴比妥钠 。 . 2 m g / 工g0 , 实验组腹腔注射 0 . 1% S F G o . Zm l / 1 09 , 而后再注
射戊巴比妥钠 。 . Z m g / 10 9 。 ! 。m in 后 , 观察动物 的一般活动及翻正反射的情况 。 结果 对 照
组 10 只小鼠腹腔注射戊巴 比妥钠后 3 m in 开始 出现步行不稳 , 四肢无 力 , 活 动减少 , 但翻
正反射仍存在 。 实验组的 10 只小鼠腹腔先 后注州 S F G 和戊巴比妥钠 10 ~ 巧m in 后 ,有 6只翻正
反射消失 , 并可维持 13 一 29 m 、 n , 还有 2只翻正反射虽也消失 , 但只维持 1 m in 左右 。 其余 2
.
A d d
r e s s : C u i z h i q i . f
,
n 。 p a r t m o n t o f P h a : 瓜选 . 0 1 g y , T i a n j互n M e d i e a l U n i v e r o i t y ,
T i a n j i
n
《 中草药 》 z , , s年第 2 6卷第 6 期 · 2 4 7 -
表1 5「G对小限自主活动的形晌 ( 资土 S )
小鼠自主活动次数
组 别 给药前 给药后
1 0 ~ o m i n 0 ~ 1 o mi n 1 0 ~ 2 0 mi n 2 0 ~ 3 O mi
n 30 ~ 4 0 mi
n
对照组
给药组
4 3 9士 3 4 5 3 5 4 士 3 5 9 4 1 , 士 3 2 0 2 4 1士 1 1 9 2 8 0士 1 5 0
2 1 9土 2 5 5 2 5 5士 18 2 2 1 5士 1 7 8 5 4土 3 6 3 4士 3名
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .口 . 一一二却曲叹曰 , . 闷公 ” . , ~ r , 目. 臼. . . . . 侧. . . .与对照组比较 , 尸 < 。 . 05
只仅出现步行不稳 , 翻正反射未消失 。 实验组翻正反射发生率为 20 % , 与对 照 组 比 较 尸 <
0

0 1 0
2
.
3 s F G对小鼠大脑皮层电活动影响 : 将品种和体重同上的小鼠 14 只分成两组 。 实验前一
天 , 乌拉坦 ( 1 . 5 9 / k g ) 麻醉下开颅 ,在左侧额一顶枕和右侧额一顶枕埋入 4个电极 ,动物清
醒后 , 次日进行实验 。 对照组注射蒸溜水 0 . l m l / 109 , 给药组 10只腹腔 注 射 0 . 1% s F G O . 1
m功 0 9 。 用双极导联法描记给药前及给药后 40 m栩脑电图 。
结果 : 对照组 4只小 鼠的脑电图 0波未发生变化 , 50 %动物 a 波未发生变化 , 其余50 %稍
有增多 。 而 s F G组 10 只小鼠脑 电图 0波均有不 同程度的增加 , 同时 a波 ( 9只 动 物 ) 均减少
( 尸 < 0 . 0 1 ) 。 7。% 动物脑电图的平均波幅无明显变化 。 给药前后的波型位相亦相同。
2
.
4 s F G对小鼠学习能力的影响 : 将体重 24 士 0 . 59 的未麻醉津白 l 号小鼠分成 3 组 。 每 天
实验前 20 m in , 对照组 ( 14 只 )腹腔注射生理盐水 ,容量与相应给药组相同 , 给药 I 组 ( 15 只 )
腹腔 注 射 0 . 1% s F G o . l m l / 1 0 9 , 给 药 I 组 ( 1 3只 ) 腹 腔 注射 0 . 2% s F G o . 3m l / 1 0 9 。
用穿梭箱〔 5〕进行逃避性条件反射实验 , 以蜂鸣器发声作为条件刺激 , 持续时间 3s , 然 后 以
电刺激 ( 40 一 60 v ) 作为非条件刺激 , 直至小鼠逃至对侧室内为止 。 每天实验 30 次 , 每次间
隔 3 05 , 共做 4 d 。 实验总计 120 次 。 记录反映小鼠学习能力的实验指标〔幻 : a ) 总反应时间 :
各次实验从条件刺激开始至逃避反应完成所需时间的总和 。 反映小鼠学习过程所 需 时 间 。
b ) 非条件反射潜伏期 : 小 鼠对非条件刺激作出逃避反应所需的总时间。 。 ) 条件反 射 总 次
数 : 即小鼠形成条件反射的总次数 。 d ) 巩固性条件反射顺序号 : 小鼠首次出现连续6 次逃
避性条件反射时记录到的实验顺序号 。 结果见表 2 。
裹 2 S F G对小暇学习能力的形晌 ( 夕土 S )
组 别 n 总反应时间
( s )
条件反射
总次数
对 照 组
给药 I 组
给药 n 组
1 4
1 5
1 3
2 6 0

6士 1 7 。 2
4 7 1

8 士 1 0 5 。 5
7 1 0

0汗 7 2 。 3…
非条件反射
潜伏期 ( . )
3 3

6 士 1 0。 0
1 0 3

3 土 2 6。 1 .
3 9 2

3土 8 0 。 5…
8 8

7土 5 。 2 2
5 8
.
4 士 8 . 1 3二
2 2

5 土 4。 3 8…
逃进性条件
反射顺序号
2 3 土 17
6 2土 4 4二
1 0 0士 2 2二
与对照组比较今尸 < 0 。 0s 申 . 尸 < 。 . 0 1 . 巾今尸 < 。 。 。 01
3 讨论
实验结果表明 , 。 . 1% s F G ( 1 m l / 10 腹腔注射 ) 能减少小鼠的自主活动 , 未出 现步行不
稳 、 肌无力 、 活动减少或麻醉现象 。 同时 , 小鼠脑电图 0波均有不 同程度的增加 , 同时尚有 a
波的减少 , 我们认为该药具有镇静作用 。 并且还能加强戊巴比妥钠的中枢抑制作用 。 另外 ,
s F G还可使小鼠的总反应时间 、 非条件反射楷伏期均被延长 , 形成条件反射总次数减少 , 逃
.
2 4 a
.
避性条件反射顺序号数值加大 , 说明S F G 能降低小鼠学习能力 , 延缓其完成学习的过程 , 延
迟巩 固性条件反射的建立 。 关于雪莲及其有效成分对中枢神经系统作用的研究尚未见报道 ,
其作用机制需待进一步研究 。
参 考 文 献
北京医学院药理教研室 .
( 1 1 )
: 4 3
北京医学院生理 教研室 ,
1 9 7 6 ( 4 ) : 2 2 3
李观海 , 等 。 药学通报
北京医学院学报 , 1 9 7 6
等 . 北京 医学院学报 ,
4 林秀 珍 , 等 .
5 陈祖 培 , 等 .
6 E a y r s J T
,
0 l o g y
, 1 9 6 3
药学学报 , l g a 6 , 2 1 ( 4 ) : 2 2 2
心理科学通 i讯 , 1 9 8 ` ( 2 ) : 6 6
e t a l
.
J o u r n a l o f E n d o e r i n
·
, 2 5 : 5 0 5
1 9 7 9
, 1 4 ( 2 )
:
8 6 1 9 9 4一0 5一0 5收稿 )
( 上接第2 4 2 页 )
对应的吐温一80 %值即为其 C M C 〔。 。 结果表明 ,
注射液中 , 吐温一 80 的 C M C分别为 : 0 . 42 %
、 o

61 %

0
.
07 5 %

0
.
04 %
, 以板蓝根和柴
胡为例图示如图 。
3 结果讨论
3
.
1 紫外分光光度法用于中草药注射 液 中
吐温一 80 的 C M C 测定 , 灵敏度高 , 数据准确 ,
样品用量少 , 适用范围宽 。 无论是煎煮法还
是水蒸汽蒸馏法制备的中草药注射液均可应
用 。
板蓝根 、 补骨脂 、 鱼腥 草 、 柴 胡 4 种 中 药
公介.又执 硬-
一下友一万丽气口r ,介r
吐昌一 80 ,`
吸刃-0.
研男岁与争
一。
/ì习
/仪一。醉
、、,1认
泞泊甫j占的司-00帅
记誉赵梦以
图 注射液吸收度 · 吐温一80 对数图
A
一板蓝根 B 一柴胡
3
.
2 不 同的药液需用不同的测定波长 , 这是本法的关键。 由于吐温一 80 为非离子 型 表 面 活
性剂 , 用吸收光谱测其 C M C 时颜色变化不如其在离子型表面活性溶液中明显 , 故 需用 微量
的碘液 , 以提高在紫外区适宜波长下观察光谱 吸收变化的灵敏度 〔 5〕 。
3
.
3 吐温一 80 的粘度很大 , 为确保加入量精 ,确使用时用注射用水适当稀释 。 由于所用量很小
故其对药液本身的浓度影响可忽略不计 、
3
.
4 各中草药注射液中吐温一 80 用量达 C M C , 药液经灯检符合质量要求。 中草药注射液 大
多成分复杂 , 为提高其稳定性和改善澄明度 , 所用吐温一 80 量必须要达到 C M C , 并 可 略 大
于 C M C 。
陈振江 。 中国中药杂志 , 19 91 , 1 6 ( 7 ) :
陈振江 . 中成药 , 1 9 9 3 , 1 5 ( 6 ) , 8
钱百炎 , 等编著 . 中草药注射液 . 上海 :
学技术出版社 , 1 9 8 1 。 1 36
南京药学院编 . 药剂学 。 第二版 . 北京 :
参 考 文 献
4 16
上海科
出版社 , 1 , 5 4。 8 2
R a
u l i n s E A 石 B e n t l e y , 5 T e x t b o o k o f
P h a r m a e e u t i e s
。 e d s

L o n d o n . B a i l l i e r e
T i n d a t l

1 9 7 7

4 3
人民卫生 ( 1 9 9 4一 0 6一 0 2收稿 )
《 中草药 》 1 9 9 5年第 26 卷第 5 期
.
2迷9 ·
S t u d y n oQ u a nt i t at i v e A n aly s e s of P ae n oi f l o:i ni nA nt i ag i ng C aP s u l e
S u oJ i al i
,
W
a n g W e n t o n g
P a o o n i f l o r i n i n ` n t i a g i n g P r e P a r a t i o n w a s q u a l i t a t i v e l y i d e n t i f i e d , i t h c h e m i c a l a n d
T L C m e t h o d s a n d q u a n t i t a t i v e l y d e t e r m i n e d w i t h H P L C
.
T h e r e , u l t s s h o w e d b o t h t h e c h e
,
m i c a l a n d T L C m
e t h o d g a v e f a s t a n d a e e u r a t e r e s u l t s a n d H P L C w a s a n e x e e l l e n t f o r q u a n
·
t i t a t i v e d e t e r m i n a t i o n w i t h a n a v e r a g e r e c o v e r y o f 1 0 0

7 2% a n d c o e f f i e i e n t o f v a r i a t i o n
1
.
2 2%
,
w h i ` h 15 s u i t a b l e f o r t h e q u a l i t y e o n t r o l o f r h e P r e P a r a t i o n .
( O r i g i n a l a r t i e l e o n P a g e 2 43 )
E f f e e t s o f S a u s s u r e a F l a v o n e G l y e o s id e A z o n C冈 5 o f M o u s e
C u i Z h i q i
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W
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,
W
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, e t a l
T h e e f f e e t s o f s 、 u s , u r e a F I、 v o o e G l y 。 。 s i d e A : ( S F G ) o n C 付 5 w e r e s t u d i e d by o b s e r v i n g
a u t o n o m o u s a o t i v i t y
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0 5 ) a n d , a v e o f
E E G i n c r e a s e d t o v a r y i n g d e g r e e s
一 a w a v e o f E E G d e c r e a s e d i n t h e g r o u p o f S F G
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T h e i o b i b i t
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c t i o n t i m
e a n d t h e l a t e n t P o r i o d o f u n e o n d i t i o n e d r o f l
e x w e r e e x t e n d o d
, r h e * o t a l n u m b e r o f
i e o n d i t i o n
e d r e f l e x w a s r e d u e e d a n d t h e t a c t i c n u m b e r o f a v o i d a b l e c o n d i t i o n e d r e f l e x w a s
n e r e a s e d
.
T h e r e f o r e
,
w e c o n s i d e r t h a t S F G P o s s e s s e s o f s e d a 飞i o n , e n h a n e e s t h e i n h i b i t o r y e f f e e t
o f P e n t o b
a r
b i t
a l s o d i u m o n C N S
, r e d u e e s m o u s e l e a r n i n g a b i l i t y
, a n d e x t o n d s
.
t h e a e c o m P I
·
三s h m e n t o f l e a r n i n g P r o e e s s a n d t h e e s t a b l i s h m e n t o f c o n s o l i d a t o r y c o n d i t i o n e d r e f l e x .
( o r i g i n a l a r t i C l e o n P a g e 2 4 7 )
吻 p o t e n o i v e A e t l o n o f t :l e E x t r a c t o f K u d i n g c 魏a d o n g q i n g y e ( I l e x k u d f 。 s 。 h 。 )
C 11 e n Y i
,
L i K a i s h u a n g
,
X i e T a n g g u i
I n t r a v e n o u s i n j
o e t i o n o f a n e x t r a e t o f I l e 写 掩u d`” g e h a l e a v e s r e m a r k a b l y l o w 。 r e d t h e b l o ·
o d P r e s s u r e o f a n e s t h
e t i z e d d o g s
.
B l o o d P r e s s u r e w e r e a l s o l o w e r e d w h e n g i v e n t o u n i l a t e r
·
a l k i d 以 e y l i g l t e d e 。 。 5 0 10 以 s r 几乞5 o r 5 1 又 b y g 、 ; t r i o g 、 v i g o . 悴 纽。 n g i v e n o r a l l y t o a d 住 I t o r
o b e s i e r a t s
, t h e i r a b d
o m i 几 a l s u b o u t a 往 e o u , f 玉 t t y t i s s 任 e d e c e a s e d m a r k e d l y . T h e s e r e s u l t s s u ·
g g e s t e d t h a t t h e e x t r 几 e t P o s s e s a 几 t i h y , 。 r t e l s i v o a n d w e i g h t r e d u c i n g a c t i v i t i e s , L D 。 . o f t h e
e x t r a e t i n m i c
e w a s 3
.
6士 0 . 6 9 / k g b y i P r o u t e .
( o r i g i n a l a r t i e l e o n P a g e 2 5 0 )
《 中草药 》 l , 9 5平第 26 苍第 5 期 .
2了9 .