全 文 ：·药理 ·
臭一叶秋碱与一叶秋碱的一般药理学作用比较
暨南大学生物工程研究所 (广州 51 60 2 3) 蒲含林
中山大学生命科学学院 (广州 51 027 5 ) 赵金华 ` 彭 波 许实波
摘要 比较研究臭一叶秋碱与其对映异构体一叶秋碱的药理活性 , 发现臭一叶秋碱的毒性为一叶秋碱的 l/
13
.
6
,且无一叶秋碱的致惊厥作用 , 两者均有一定的心血管及呼吸兴奋作用 。
关键词 臭一叶秋碱 一叶秋碱 惊厥 自主活动 血压 呼吸
二十世纪 5 0 年代前苏联从植物一 叶秋 中分离
发现一 叶秋碱 ( se cu ir in ne , sec ) 〔’ 〕
, 该 化合物现在我
国已应用于临床治疗面神经瘫痪等症图 。 笔者从草
药白饭树 ( lF 王侣罗 a vi or sa )中分离得到其对映异构体
臭一叶秋碱 ( iV or sec u ir n ien , V se ) ,臭一叶秋碱的结构
最早由日本人掘井善一等发现于台湾产植物臭一叶
秋阁 ,但该化合物的药理学作用未见报道 。 本 文 比
较研究 了两化合物 的作用 , 发现臭一 叶秋碱的毒性
较小 , 且无一叶秋碱样 的致惊厥作用 。
勘 撼
V lor s e e u r i n ln e S e e u r in i n e
图 臭一叶秋碱和一叶秋碱的结构式
1 材料与仪器
臭一叶秋碱 , 光谱纯 , 中山大学药学系从草药 白
饭树 中分 离 获 得 ; 一 叶 秋碱 , 北 京 永康 制 药 厂
( 98 0 《 抖12 ) , 临用前均用生理盐水配成 2 . 5 1119 / 时 溶
液 。 M H 系小 鼠 , 广东省实验动物中心提供 (合格证
号 : 97 0A 18 ) ;青蛙及家猫均购 自广州清平市场 。 M S
3 02 药理记录分析系统 ,广东药学院产品 。
2 方法
2
.
1 急性毒性 选取 18 士 2 9 的 M H 系小 鼠 , 按文
献方法闭进行预试以 找 出 。% 和 10 % 估计致死剂
量 (O% an d l X() % l e ht al d o s e 月岛 an d功 l。 ) 。 再进行
正式实验 , 将小 鼠分组 , 静 脉注射 等 比浓度 的受试
药 ,记录每组动物死亡数 ,计算受试药的半数致死剂
量 ( 50 % l e th a l do s e , DL 50 ) 。
2
.
2 对小 鼠 自主行为的影响 M H 系小 鼠自尾静
脉注射不 同剂量的药物 (以等 容量 NS iv 作对照 )
后 ,置人 50 x 35 Cm 的笼 内 , 笼底画有横 5 纵 3 的直
线将笼底分为 24 格 ,记录小 鼠在给药 5 m in 内的踩
线次数 ,借此判断药物对小 鼠活动量的影响阎 。
2
.
3 V se 与 反 c 致惊厥作用比较 M H 系小 鼠 阮 c
10 n l岁 kg i v 或 v se 0 I l lg/ kg i v ;蛙胸腺囊 eS 8 n lg/ k g
s e 或 v s e 5 0 m g/ k g s C 后 ,观察 v s e 或 eS c 致惊厥作用
.
27 8
.
的差异 〔6 〕。
2
.
4 对 家猫呼吸系统及循环 系统的影响 家猫 , 2
士 0
.
2 k g
,雌雄兼用 , 戊 巴 比妥钠 40 1 119 /吨 ip 麻醉 ,
仰卧固定于动物台 。 左侧颈总 动脉插管 , 压力换能
器测血压 ( B I创对 P比 s u er , B P ) , 心电导线通过注射针
头插入四肢皮下测心 率 ( H e a rt H B ) , 蛙心夹夹剑突
肌 肉 , 通过丝线 连张力换 能器记录呼吸幅度 ( eR isn -
aort
叮 A l l lp l i tu d e ,队 )和呼 吸频率 ( B er a th i n g F er 卿 e n -
cy
,
BF )
,记录器为 M s 302 生物信号记录分析系统 ,
股静脉插管作给药用 。
2
.
5 统计处理 所有实验数 据均用 SSP S 统计软
件进行 t 检验或方差分析 。
3 结果
3
.
1 急性毒性 预试结果 , ceS 的 I J、 和 DL I , 分别
约为 0 . 5 1119 /吨 和 巧 n gl/ 吨 ; v se 的 口无和 DL ol 分别
约为 20 11 19 / k g 和 10 111岁 k g ;各受试药物均根据预试
结果设五个等比剂量进行实验 。 根据各组小鼠死亡
数计算半数致死量 ,结果为 : se C : H b 〕 = 3 . 393 士 0 . 29
m留 k g , 9 5 % 可信限为 2 . 0 8 一 4 . 7 0 I n g/ k g ; V s e : LD , 〕 二
46
.
30 士 2
.
27 11 19 / k g
,
95 % 可信限为 36 . 1 一 56 . S I n g/
k g : cse 的 I J场与文献值〔6〕( 4
.
2 5 l l l g/ kg )相近 , v s 。 的
I刀印是 ecS 的 13
.
6 倍 ,说明 vs e 虽为 ecS 之对映体 ,
其毒性却远低于 阮 c 。 此外 ,静脉注射 eS C 致死的小
鼠在死亡前出现强烈兴奋 、剧烈蹦跳 ,而后 四肢强直
死亡 ;静脉注射 vs e 死亡小鼠在注射后多静伏 , 呼吸
加速 ,偶见伸体爬行 ,死亡前未见强直 。
3
.
2 Vs
e 及 跳 c 对 小 鼠活动的影响 按公式计算
小 鼠活动指数 , 则给药后小 鼠活动指数如表 1所示 。
自主活动指数 = 各鼠 5 m in 内踩线次数 : 对照
组小 鼠 5 m in 内踩线次数的平均值 。
ceS O
.
10 l l lg/ k g iv
,小 鼠即表现出一定程度的活
动兴奋 ; ecS 0
.
50 m岁 k g iv , 小鼠兴奋增强 , 活动量增
加约 7 3% ,较 NS 组有显著差异 。 V s e 0 . l o n唱 / kg i v ,
小鼠活动有增加的趋势 ,而 V se 0 . 50 In岁吨 iv 时 , 小
鼠活动量反 呈减 少趋势 ,但与 N S组 比较 均无显著
中药材第 24 卷第 4 期 勿仪) 1年 4月
DOI : 10. 13863 /j . i ssn1001 -4454. 2001. 04. 025
表 1V S e及 旋c 对小鼠自主活动的影响 ( n = 0 1j 土 ) s
剂量 ( m / g kg) 活动指数
V e s组
1
.
0 土 0
.
16
1
.
m
土 0
.
4 1
1
.
19 士 0 . 21
1
.
73土 0
.
9 3
夭 苦
1
.
0 3士 0 . 2
1
.
15 士 0 . 5 2
0
.
8 5 士 0
.
16
0 2150
与 SN组比较 , * 关 P < 0 . 01
差异 ,说 明 V se 、 eS C 虽为对 映异构体 ,但对小 鼠 自主
活动的影响并不相 同 。
3
.
3 v s e 与 ecS 致惊厥作用 比较 ecS IO In岁k g iv
后 , or 只小鼠在注射后 2 而 n 内
后立即四肢强直 , 强直约 1 一 2
表 2
, 突然急速蹦跳数次
m in 后 死亡 ;而 注射
V se 团 m g/ k g 后 ,小 鼠多安静甸伏或缓慢行走 5 一 30
m in 后才死亡 , 偶见小 鼠在缓慢行走时有竖尾行 为 ,
间有浅快呼吸 , 约有 20 % 小 鼠在死亡前数秒钟 内有
挣扎行为 ,小 鼠死亡 之前 均未见 eS C 样 的四 肢强直
性惊厥 。 此外 , 自胸腺囊注射 8 n l g/ 吨 ceS 后 , 10 只
青蛙在注射后 5 m in 内均表现 出强 烈的 四肢强直 ,
而注射 50 n l g/ kg Vs e 后 , 青蛙在死亡 前均 未见惊厥
发生 。 上述结果表明 , Vs e 虽为 eS c 的对 映异构体 ,
却无 eS c 样的致惊厥作用 。
3
.
4 时麻醉猫血压和心 率的影响 0 . or l l l g/ k g 和
0
.
50
I l l
g/ k g 的 V se 和 阮 c 有较强的升血压作用 ,注射
后 Z m in 血压即开始上升 , or 一 巧 m in 达峰值 , 并可
持续升压 30 m in 以 上 , 最大升压幅度达 48 % 左右 。
Se C 比 v s e 的作 用略 强 。 实验 中可 见 eS C O . 5 0呢 / k g
V加 、 旋 c 对家猫血压 、 心率的影响 ( n = 7 , x 士 s)
剂量 ( m岁掩) 0 而 n 2 而 n 6 而 n 巧 而 n 30 而 n
eS
c 组
14
.
3 土 0 . 5
14
.
4 士 0 . 7
14
.
4 士 0 . 9
14
.
0 士 0 . 4
14
.
3 士 0 . 5
14
.
4 士 0 . 6
14
.
2 士 0
.
8
13
.
9 士 0
.
4
13
.
9 土 0 . 7
14
.
0 土 0 . 5
14
.
8 士 0 . 4
13
.
7 士 0 . 7
13
.
8 土 0 . 5
14
.
9 士 0
.
8
14
.
7 士 0
.
5
16
.
5 士 0 . 7 备
20
.
8 士 0 . 4 关 关
17
.
7 士 0
.
7
并
20
.
3 士 1
.
0
笼 开
16
.
3 士 1 . 2
18
.
3 士 0 . 8 关 资
16
.
2 士 0 . 9 关
18
.
3 士 0 . 9 关 关
17
.
7 士 1 . 0 芳
20
.
9 士 0
.
4
苦 译
17
.
1士 1 . 6
19
.
4 土 1 . 2 井 苦
02150血压kaP
入S 组
V se 组
率
(挽 a t /而 n ) eS
c 组
2 1
土 19
2 1 8 士 17
224
士 14
2 1士 16
2 3
士 15
226 士 13
224 士 16
2 2 2 士 17
2 17 土 14
226 士 1 3
224
士 1 6
224
士 1 3
237 土 1 2
244 士 1 0
223 士 12
232 士 18
2 38 土 10
25 2 士 12 关
2抖 士 9
2 18 士 14
02150
与本组 0 而 n 比较 , 二 P < 0 . 05 , * * P < 0 . 0 1 , 下同
表 3 V eS 、 S ce 对家猫呼吸幅度及呼吸频率的影响 ( n = 7, x 士 s)
剂量 ( m岁 k g ) 0 而 n 2 而 n 6 而 n 巧 而 n 30 而 n
阮 c组
(次 /而 n
2 8
.
0 士 4 . 0
28
.
7 士 4 . 1
27
.
3 土 4
.
5
26
.
3 土 3 . 9
27
.
7 士 4 . 9
28
.
0 土 4 . 0
26
.
3 士 3 . 9
27
.
8士 4 . 2
29
.
1土 3 . 2
3()
.
7 士 3 . 6
33
.
3 士 4 . 2 务
3()
.
3 土 5
.
1
36
.
0 土 3 . 6
4
.
0 士 6 . 0 务
3 1
.
5士 3 . 4
33
.
0士 4 . 6
33
.
3士 3 . 2
孙 . 0士 5 . 3
4 1
.
0土 3 . 6 赞
43
.
3土 5 . 0 粉
29
.
3土 4 . 6
30
.
7 土 3 . 0
呼吸频率
32
.
0 土 4
.
6
39
.
0 土 4 . 5开 28
.
3 土 5 . 5
021500
N S组
V se 组
S ce 组
0
.
95 士 0
.
10
1
.
05
士 0 .肠 1 . 10士 0 . 08
1
.
08
士 0 . 15 1 . 33士 0 . 11圣 1 . 21土 0 . 12
1
.
18 土 0 .价 1 . 36 土 0 . 18 开 1 . 25 士 0 . 1 1
1
.
25 土 0
.
05
份
1
.
29 士 0
.
14
任
1
.
13土 0 . 11
1
.
25 士 0
.
16 1
.
67
士 0 . 14 份 . 1 . 47 士 0
.
15
1
.
49 土 0 伪 畏 关 1 . 76 士 0 . 1 89去 并 1 . 42 土 0 . 17
1
.
10 土 0 . 1 3
1
.
10 士 0 . 12
1
.伪 士 0 . 13
0
02150呼吸幅度
髯中药材第 24 卷第 4期 2X() 1年 4月 . 2 7 9 .
iv 在升高血压的同时 , 可使动物四肢发生抽搐样反
应 ,而 V* 则无此作用 。 0 . 50 n l g/ k g 的剂量下 ecS 在
升压的同时亦有短暂的加快心率的作用 , 随后心率
又呈下降趋势 , 结果见表 2 。
3
.
5 劝呼吸幅度和呼吸频率的影 响 结 果 (见 表
3) 表明 , ecS o
.
50 m岁k g iv 时 , 可使呼吸幅度和呼吸
频率分别增加 7 6% 、 67 % : 而 V s e 0 . 5 0 1119 / kg i v 时 ,
仅使呼吸幅度和 呼吸频率分别增加 62 % 、 26 . 7 % 。
说明 Vs e 、 eS c 具有呼吸兴奋作用 , eS c 的作用较 Vs e
强 ,两者对幅度的影响均胜于对频率的影响 (V se 组
呼吸频率与 N S组相 比 , 无显著性差异 ) 。
4 讨论
一叶秋碱 ( eS C )在临床上用于治疗多种疾病 , 新
近有报道一叶秋碱具有抗菌 、 抗病毒等作用〔7 一 刚 。
本文的研究表明 , V s e 的毒性为 ceS 的 1/ 13
.
6
, 远低
于其对映体 eS c ; Sec 可增加小 鼠的 自主活动量 , 而
Vs
e 对小鼠的 自主活动却没有显著影响 ;此外 eS c 具
有较强的致惊厥作用 , 而 Vs e 却无显 著作 用 。 这些
结果表明 V se 虽为 eS C 的对 映异构体 , 对神经 系统
的影响却有显著差异 , 这可能是 V se 药理 活性 未见
报道的原因 。 V se 和 头 c 对家猫血压和 呼吸均 有显
著影响 , 主要表现为升高血压和兴奋呼吸 ,两者的影
响近似 , 仅前者作用稍弱 , 提示它们对血压和呼吸的
影响不仅仅与神经系统有关 。 笔者还发现 Vs e 对动
物实验性心力衰竭及鸟头碱所致心律失常具有一定
的治疗和预防作 用 , 提示从不同于 S e c 的应 用角度
研究 V se 的作用可能具有一定的理论和应用意义 。
` 赵金华 ,现在深圳海王药业集团有限公司 _ 1_ 作 。
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中药材第 24 卷第 4 期 2仪 )1 年 4 月