全 文 ：小鼠腹泻模型的制备与腹泻指数的应用
中国药科大学中药研究所
南京




周干南朴 胡芝华料 汪亚 先
番 件 张康宣村
摘要 介绍用番泻叶复制小鼠腹泻模型的规范操作。 以稀便率与稀便级的乘积表示的腹泻指数作
为主要观察指标 , 它可以全面反映个体动物的腹泻程度并具有可比性 。 结果表明
小鼠的腹泻指
数呈正态分布
各造型组组间的腹泻指数无差异
同组小鼠连续

造型其腹泻指数也无差异 , 表
现出良好的重现性 。 该模型可推荐作为筛选抗腹泻药物使用 。
关健 词 药理模型 腹泻 腹泻指数
为了研究抗腹泻药物 , 国内外许多学者对动物腹泻模型进行 了大量的研究。 但 迄 今 为
止 , 模型的观察指标还不够全面 , 不够统一 , 有的指标例如腹泻 率 , 它只能反映群体动物的
腹泻比例 , 却不能反映个体动物的腹泻程度。 有的文献〔’〕采用 “稀便率” 与 “稀便级” 来衡
量腹泻程度 , 但这
个指标 只能各自单独表示腹泻的一个方面 , 当
个指标出现相反的结果时
就难 以作出准确的判断 , 本文除对复制小鼠腹泻模型的规范操作进行探讨外 , 进 而 提 出 用
“腹泻指数” 这一指标来对腹泻程度进行全面的综合评价。

材料
动物
昆明种小鼠 , 雌雄兼用 , 体重



, 由本校动物房提供 。
造型剂
番泻叶煎剂。 浓度



生药



。 番泻叶经本校标本馆鉴 定 为 狭 叶 番泻


 






‘


‘



的小叶。 定性滤纸



中速 , 新华造纸厂 。 盐酸黄连素片
南
京第二制药厂 , 批号






方法与结果



腹泻模型 的建立





造型剂 的制爸
取番泻叶加水煮沸约


 二层纱布过滤 , 滤液减压浓缩成







冰箱保存 , 用时水浴加温至忍
℃ 。





分组与造型
取已在实验室饲养

的健康小鼠 , 随机分为对照组及若干造型组 , 每
天分别灌胃自来水




、 番泻叶煎剂




, 连续若干夭 。 小鼠单只单笼饲养 , 鼠笼笼 底
垫有滤纸及铁丝网 。 造型前


禁食 , 自由饮水。





观察指标
参考文献〔”并作改进 。
腹泻率
一组动物中排稀便 的动物数与该组动物
总数之百分比 。
稀便率
每只动物所排的稀便数与总便数之比 。
稀便级
表示稀便的程度 。
以稀便污染滤纸形成污迹面积的大小定级 。 分为
级 , 标准如下

级数



污迹直径






一



一



统计时先逐个统个每一堆稀便的级数 , 然后将该鼠所有稀便级数相加除以稀便次数得稀
便的平均级数 , 简称稀便级 。
腹泻指数
稀便率与稀便级的乘积 。





判断标准

造型成功的标准
造型组与对照组比较 , 腹泻率及腹泻指数差异 。
治疗
有效的标准 , 给药组与对照组比较或给药组给药前后比较 , 腹泻指数降低等有统计学意义 。





结果
用
批小鼠
每批
只
连续

造型 , 腹泻率均为


, 腹泻指数
及士

















,









五

 









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, 中南京药物研究所 药理室 ”
青岛市 药检所
《 中草药 》



年第
 卷第魂期 孚


分别为



士



,



士。一 。, 而对照组






项指际均为 。。



稀便率 、 稀便级与腹泻指数的比较
取小鼠
 只 , 随机分为
组 , 按规定造型 , 结果见
表
。 稀便率与稀便级均有组间差异 , 而腹泻指数却无差异 。



腹泻指数的统计化学分布规律
取雄性 表
小鼠稀便率、 稀便级和腹泻指数
小 鼠

只 , 雌性小鼠
 只分别连续造型

, 的比较

士


结果见表“。经究计学 “数据有无偏态 的处理 ” 渠动物数 稀便率 稀便级 腹泻指数
〔“〕显示
无论雄或雌小鼠每夭每组的腹 泻 指
数呈正态分布
每只小鼠连续


的腹泻指数


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今士
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, ’ ‘
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士 ”·


中 今
·

士



呈 正态分布。 …
 竺,


只二当兰找兰
通毖外
气丫‘ 生亘资
充鹭



腹泻指数的差异性及重现性考察



与第一组比 ,
检验

表
不同性别小鼠连续造型

 的腹泻指数
又 土



性另
 动物数 天 数



。
 士
。






士




 士






士
。



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 士
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 士
。


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士
。



雌雄
性别 动物数 天 数






上
。



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 士
。





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。


。
 士
。

。
 士
。


。

士
。


。

士




。

士
。

。

士
。



招雌雄





组间差异性比较
将小鼠随机分为
组对照组及
组造型组 , 按规定造型 , 结果见表


检验结果
每 一批造型组组间的腹泻指数均无差异 。
表
二批小鼠造型 、 各组的腹泻指数比较
厉士





 ! ∀ 对照













第一批
。
 士




 士


 。
 士
。



土


  。

士







士





 士0 。 3 1 0
第二批
组别
动物数
腹泻指数
动物数
腹泻指数
12
1。 1 8 土 0 。 3 7
1 2
0 8 士 0 . 2 3
1 2
1 。 1 7 士 0 。 3 0
1 2
1
。
1 2 士0 。 2 9
1 2
1
。
1 8 士 0 . 3 2
1 1
1 。 0 3 士 0 。 2 1
1 1
1 3 士0
1 1
2 7 0
2 . 4 . 2 同组动物连续6d造型 , 腹泻指数重 现性比较: 取小鼠30 只随机分为3组 , 一 组 为 对
照组 , 另2组分别灌胃o.3 m l及。.s m l造型 剂 , 连续6d造型 , 结果见表4 。 2 种剂量组每夭的
腹泻指数均无差异 。
表 4 2种荆且连续造型6d 的腹泻指数 ( 又土 5 0 )
剂量(g/ 只) 天数 (d )
0 。 1
0
。
1 5
对照
n = 10
n = 10
n = 10
0 。 4 6 士0 。 1 4
0
。
6 3 士0 。 1 6
0
。
6 1 士0 。 4 3
0
。
7 8 士 0 。 2 8
0
。
5 5 士0 。 2 8
。
7 0 士 0 。 2 2
0
.
5 1 士 0 . 1 2
0 。 7 3 士0 . 2 4
0
。
5 9 士0 。 4 4
。
6 2 士 0 。 3 9
0
。
5 8 士 0 。 3 6
0
.
7 1 士0 。 2 1
0
2
.
5 验证试验: 盐酸黄连素片对番泻叶所致腹泻小鼠的治疗作用 。 将盐酸 黄 连 素 片 制 成
4 .sm g/m l的水悬液 , 每天灌 胃 2.25 m g/只 , 对照组灌胃0 .5m l自来水 , 结果见表5 。 治疗
后的腹泻指数与治疗前相 比 , 与对照组相比均有显著差异 , 判为治疗有效。
3 小结与讨论
3.1 为了使统计指标时减少误差 , 需作 几条规定。 ¹ 粪便次数 : 以每粒或每堆 ( 不能 分
. {96 - ( 下转 第199页 )
肺组织病变减轻 , 红茂对照组 P aO Z也 有所升高 , 表明红茂能改善低氧血症 , 纠正呼吸性酸
中毒 , 从而对红茂治疗呼吸窘迫综合征提供了理论依据 。
致谢: 本文承黄正 良教授审阅 , 特此致谢 。
参 考 文 献
黄正良 , 等 . 中药通报 , 1 0 5 7 , 1 2 ( , ) : ‘3
D ik e y F , e t a l 。 A m J P a t h o l , 1 9 8 1 , 1 0 3 .
3 7 6
胡石麟 , 等 . 中华病理学杂志 , 1 9 8 8 , 3 : 2 30
薛 芳 . 辽宁中医杂志 , 1 9 8 2 , ‘: 10
江苏新医 学院编 。 中药大辞典。 上海 : 上海人民
出版社 , 1 0 7 7 . 2 0 确。
( 1 9 9 3一0 6 一2 3 收稿 )
( 上接 第196页 )
清粒数者) 为一次 、 º 干便与稀便的区分以滤
纸上有无污迹为标准 。 » 级数直径 的测量 : 圆
型者测其直径; 椭圆型或不规则形状测其最长
和近似圆的直径 , 两数相加除以2。 ¼ 观 察 时
间: 给造型剂后的sh内。
3
.
2 注意事项 : 垫纸应选用滤纸 , 不宜 用 卫
生纸及废报纸 。在实验中须防止 小鼠咬纸防止
小鼠粪便集中成堆 。
表5 盐酸黄连康对番泻叶所致腹泻小
鼠的治疗作用 ( 又士 5 0 )
动物数
对照组
9
治疗组
19
治疗前(造型第2天)
腹泻率(% )
腹泻指数 。 0 5 士 0 。 3 8 0 。 8 3 士 0 。 2 4
腹泻率(% )治疗后(给
药第3天) 腹泻指数
89。 5
0
。
9 2 士 0 . 3 5 0 . 5 9 士0 . 30二 △八
3 。 3
士 O
3 。 4
3
。
5
采用本剂量造型 , 其腹泻潜伏期约为1.7
。
4 2 h
。
治疗后与对照组比:. 0. 尸< 0 。 05
治疗前后相比: △△ 尸< 。.0 5
曾试以粪便重量作为腹泻指标 , 但此法费时费劲 , 误差较大 , 后被淘汰 。
曾用生大黄造型 , 但其煎剂的制备影响因素多 , 对小鼠体质损伤大 , 又易形 成 便秘 ,
而番泻叶没有以上弊病 , 同时用量也小 , 故选用番泻叶。
3
.
6
3
。
7
用本法造型番泻叶煎剂的液温对腹泻指数的影响较大 , 作者将另文讨论 。
在腹泻模型中应用腹泻指数这一指标来反映稀便的程度 , 它既可考虑到稀便量的变化 ,
又能考虑到质 的因素 , 比单用稀便率与稀便级这2个指标更全面更客观 , 并使之具有可 比性 ,
统计学又证实 , 小 鼠的腹泻指数呈正态分布 , 可按参数统计处理 。 试验又显示小鼠的腹泻指
数组间无差异并具有 良好的重现性。
3
.
8 用本法复制小鼠腹泻模型具有操作简单 , 设备简易 , 周期短等特点 , 本文所提出的 主 要
观察指标符合中西医学腹泻病中有关 “证” 和症状的概念 , 同时又被验证实验所证实 , 作者
认为 , 该模型可 以推荐作为筛选抗腹泻药物之用。
参 考 文 献
田维君, 等. 中药药理 与临床 , 1 9 8 9 ( 4 ) : 1 7
孙瑞元 . 定量药理学. 北京: 人民卫 生出版社 ,
1 9 8 7
。
9 3
(
1 9 9 3 一0 9吃 3收稿 )
《中草 药 》1 9 9 4 年第25 卷第4期 19 9
。
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( o r i g i n a l a r t i c l e
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( o r i g i n a l a r t i c l e o n P a g e 1 8 7 )
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《中草药》19 94年第25 卷第4期 · 2 2 3 ·
五。 r e s u l t s n d i c a t e s t h a t d i a r r h e a i n d e 又
i n m i c o P r e s e n t e d n o r m a l d i s t r i b u t i o n
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m a n c y 。 I n t h e f i r s t y e a r , t h e e m b r y o d e v e l o P e d s l o w l y , a n d t h o a e t i v i t i e s o f a m y l a s e a n d
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H 。r b a lo g ie a l S t u d y o n C o m m o n S e l f h e a l ( P r o n e l la v u l g a r ￡s )
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lea f , e o l l o e t e d d u r i n g t h e P e r i o d o f b l o o m i n g . T h e P o r t i o n u s o d t o d a y w a s t h e s p i k e , e o l l e -
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