全 文 ：海金沙草利胆有效成分对香豆酸及其衍生物
对甲氧基桂皮酸的合成
安徽省医学科学研究所 ( 合肥 2 30 0 6 1 ) 金继曙 都述虎 种明 才
海金沙草系海金草科海金沙 L 夕 g 。山 。 。 aj P -
o n i c 。 。 ( T h u r b
.
) s w
. 的藤叶也 , 有较好的利胆
作用 。 我们 曾从中提取分离得到对一香豆酸 ( t ar ns
P一 e o u m a r i e a e i d ) 和咖啡酸 ( e o f f e i e a e i d )
等利胆有效成分 ,其利胆作用与等量去氢胆酸相近 ,
而且具有作用缓和持久的特点〔 2〕。 为了解决实验 、
应用和生产的需要 ,我们用人工合成方法合成了对 -
香豆酸和一系列相关衍生物 , 经药理动物试验筛选
和临床观察 , 表明对一甲氧基桂皮酸有较好的 利 胆
作用和收缩胆囊作用 , 而且还能松弛胆道下端括约
肌 , 毒理试验表明本品安全范围大 , 毒性小 , 临床
适用于胆囊及胆道功能失调 。 慢性胆囊炎和胆石症
等 。
此外 , 本品还具有合成方法简便 , 收率高 , 有
利于生产等特点 。
1 对香豆酸的合成
以对独基苯甲醛 ( p一h v d r o x y b e n z a l d e h y -
d e ) 和丙二酸 ( m a l o n i e a e i d ) 为原科 , 按
K n o e v e n a g e l一 D o e b n e r r e a e t i o n 合成 T 对 -
香豆酸 ( 见图 1 ) ,收率为50 % 。合 成品为白色结晶
粉末 , m p 2 1 0 ~ 2 1 2 O C ;略微溶于冷水 , 溶于热水和
热乙醇。元素分析 : C 6 5 . 7 0% , H S . o i %。 M S m / z ; 1 6 4
( M
`
) 1 4 7
,
13 6
,
1 18
,分子式为 c 。 H 。 0 , , I R v釜r益
e m
“ ’ :
3 35 0 ( O H )
,
1 6 5 0 ( C = 0 )
,
15 9 7
,
1 5 8 2
15 0 2 ( 苯环 ) , 5 3 0 ( 对二取代苯 ) , 。 7 5 〔反式双
键乙C 一 H ( 面外 ) 〕 , 16 2 0 ( 反式双键 C = C ) 。
U v 入彗碧 u m ( 10 9 。 ) : 2 1 0 ( 4 . 0 5 ) , 2 2 3
( 4
.
0 7 )
,
2 9 2 ( 4
.
2 7 )
, 2 9 9 ( 4
.
2 7 )
,
3 0 8 ( 4
.
2 7 )
以上测定结果与文献〔 2 , 3 〕报道对香豆酸一致 。
2 对~ 甲妞基桂皮酸的合成
以茵香醛和丙二酸为原料 , K n o e v e n a g e l一 D
oe b ue
r
er ac it o n 合成了对一甲氧基桂皮酸 ,收率为
7 0%
。合成品为白色针状结晶 , m P为 1 7 5 ~ i 7 5 O C ,难
溶于水 ,溶于热乙醇。 元素分析 : C 67 . 4昭 , H 5 . 6 4从
M Sm / z
,
17 8 (M
+
) 16 1
,
1 4 7
,
1 53
,分子式为 C : 。 H : 。
0 .
。
I R v禁头e m . ’ : 1 6 9 0 ( c = o ) , 1 6 0 0 , 1 5 1 0 ,
i `通s ( 苯环 ) , 5 50 ( 对二取代苯 ) , 28 25 , 1 2 5 0 、
1 1 17 ( 芳醚 ) , U v 砍呈甲 u m ( 10 9。 ) : 2 1 0
( 4
.
0 5 )
, 2 2 4 ( 4
.
0 5 )
、
2 9 2 ( 4
.
3 2 )
、
2 9 8 ( 4
.
3 2 )
307 ( 4
.
3 3 )
。 以上测定结果与文献〔 4〕对一甲氧基
桂皮酸一致 。
。一毛} C H 。 · · 。 。 · - · · : - · 。 。 ·一一瞥· ·戈H - 。 。 。 ·一。图 1 对香豆酸的合成路线
。 o了下 H o + 、 。 。 c 一 。 H , 一 c 。。 H一 H o了飞:、 二二 二二 , 、 二二丫 H 早二 C , CO O H + C O : + H . O
圈 2 对一甲饭基桂皮酸的合成路线
参 考 文 献
《 全国中草药汇编 》 编写组 . 全国中草药汇编 .
上册 。 北京 : 人民卫生出版社 , 1 9 7 6。 6 64
金继曙 , 等 . 中草药 , 1 9 8 5 , 16 ( 3 ) : 1 3
T h e M
e r c k I n d e x
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.
2 5 6 1
韩广甸 , 等 . 有机制备化学手册 . 中卷 . 北京 :
石油化学工业 出版社 , 1 9 77 . 1 45
( 1 9 9 3一0 2一 0 5收稿 )
3 3 0
.