全 文 ：关平东 , 等 . 中国医药学报 , 19 90 , 5 ( 3) : 68
张梓荣 , 等 . 全 国 中医 药动物模 型研讨会论文 汇编 .
1 9 9 3
.
12 9
J
e a n l
, e t a l
.
K id n e y I n t
,
1 9 7 8
, 13
,
S u P P le
,
8
: s 一 3 1
p r a k
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.
e t a l
.
eS m i
n a r s i n N e p h r o lo g y
, 15 5 5
, 3 ( 4 )
:
2 9 5
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r g s t r o m J
, e t a l
.
C lin i e a l N e p h r o l o R y
, 1 9 7 9
,
11 ( 5 )
:
2 2 9
10 斯建勇 ,等 . 国外医药 · 植物药分册 , 19 9 5 ( 5 ) : n
1 1 K im u r a Y
, e t a l
.
J N
a t P r o d
,
19 78
,
5 0 ( 3 )
:
39 2
1 2 G r a e z a L
, e t a l
.
A r e h P h a r m
,
1 9 8 5
,
3 18 ( 1 2 )
:
10 90
13 陈可冀 ,等 . 中西 医结合研究丛书 . 上海 : 上海科学技术
出版社 , 1 9 90 . 4 5 7 、 1 7 0
( 1 9 9 5
一
0 3
一
1 6 收稿 )
E f fe e t s o f S h e n c h a ( lC e r o d e n d ar n rhu
s sP ico t u s ) o n t h e E l i m i n a t i o n o f T o x i e M e t a bo l i t
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K i d n e y H i s t o m o r P h o l o g y o f R a t s w i t h C h r o n i e R e n a l F a i l u r e
G a o N a n n a n
,
T i a n eZ
,
L i L i n g l in g
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e n e h a 〔C l e r o d e n d ar n t h u s sP ic a t “ : ( T h u n b . )C . Y . W u 〕w a s g i v e n t o r a t s w it h e h r o n i e
r e n a l f a il u r e a t d o s e s o f 89
,
4 9 a n d 2 9 / k g f
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k id n e y s h o w e d t h a t e e ll u l a r d a m a g e o f r e n a l t u b u l e s a n d g lo m e r u l u s w e r e a l le v i a t e d a n d n u m b e r o f i n t a e t
g l
o m e r u lu s w a s in e r e a s e d
.
镇痛灵对大鼠实验性糖尿病降血糖作用及机制的研究
牡丹江医学院 ( 1 5 7 0 11 )
佳木斯医学院
陶惠然 . 苗乃全 付秀云 ` ’
刘月霞 张桂芳
摘 要 中药剂制镇痛灵 2 59 k/ g 腹腔注射 1d2 ,对正常大鼠和糖尿病大鼠均有降血糖作用 。 作用
机制可能与其促进四氧 啥吮引起的大鼠胰岛 p细胞损伤的修复和胰岛素的分泌 ,增加肝糖元合
成 ,改善耐糖功能有关 。
关键词 镇痛灵 四氧啥陡 糖尿病
镇痛灵 (Z T C )是 由卷柏 , 木贼组成的一
种新型复方中药制剂 。据记载卷柏 、 木贼可治
疗闭经 、 跌打损伤 、 腹痛 、 哮喘并有疏风散热 、
解肌 、 退翁之功效〔 , 〕 。 近来研究发现该制剂有
镇痛作用 〔 2〕 。 19 8 4 年经黑龙江省卫生厅鉴定
批准为植物性镇痛剂 〔 3, 。 镇痛灵临床用药观
察还发现有降血糖作用 。 我们在观察该制剂
及组成药卷柏 、 木贼降血糖作用时发现 ,卷柏
可使 四氧啼吮糖尿病大鼠血糖降低 ,而木贼
的作 用不 明显 , 复方 的降血糖作用得到 加
强 〔们 。 为进一步探讨其作用机制 ,本文观察其
对正常及糖尿病大鼠血糖 、血清胰岛素、肝糖
元含量 、 糖耐量及胰岛组织学的影响 。
1 材料和方法
1
.
1 药品与仪器 : 卷柏 s e la g i n e u a t a m a 八s c i n a
( eB
a u v
.
) S p r i n g
,木贼 E宁u i s e t u m h ie m a l 。 L .
由佳木斯医学院药学系陈美琳教授鉴定 。 镇
痛灵注射液由佳木斯医学院附属药厂生产 ,
Zm l /支 , 含生药 2 9 /m l ; 四氧啥吮 ( A l l o x a n ,
A X N
,瑞典 lF u ka 公司产品 ) ,实验前用生理
,
A d d r e s s
:
T a o H
u i r a n
,
M
u
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e
d i
e a l C o ll e g e
,
M
u d a n j i
o n g
’ 黑龙江省宾县 医院
《中草药 》 1 9 9 6 年第 27 卷第 8 期 · 4 7 5 ·
盐水新鲜配制 ,浓度为 1 . 5% ;胰岛素放射免
疫测定盒 , 中国原子能科学院同位素研究所
产品 ; 甲苯磺酞丁脉 ( D 8 6 o ) , 常州制药厂生
产 。 F T 一“ 0G 全 自动放射免疫分析仪 , 核工
业部北京仪器厂 。
1
.
2 动 物 : W i s t a r 雄性大 鼠 , 体重 2 0 0 一
3 0 09
, 沈阳化工研究所提供 , 自由饮水进食 。
随机分成正常对照组 ,损伤对照组 ( A X N +
N S ) 及治疗组 ( A X N + Z T L ) , 按下述方法进
行实验 。
1
.
3 实验性糖尿病动物模型制备 (51 : 大鼠禁
食 14 ~ 1 6 h , 在乙醚麻醉下经尾静脉一次性
注射 A X N , 剂量为 s om g / k g , 4 s h 后形成糖
尿病模型 。
1
.
4 观察指标 : a) 血糖测 定采用邻 甲苯胺
法 。 b) 血清胰岛素浓度放射免疫测定按药盒
说明书要求完成 。 。 ) 糖耐量试验 : 动物禁食
14 一 1 6 h , 测 空腹血糖及 血清胰 岛素后 , 按
59 / k g 葡萄糖灌胃后 3 0 、 6 0 、 1 5 o m i n 测定血
糖和血清胰岛素浓度 ,分别计算糖负荷后糖
耐量曲线下血糖和血清胰岛素面积 。 d) 肝糖
元含量测定采用碘试剂法 。 e) 糖异生作用 : 正
常大鼠测定空腹血糖后 , z T L 组大鼠 i p Z T L
( 2 5 9 / k g x d )连续 s d , 对照组 i p 同体积的生
理盐 水 , 在末次给药后 h3 两组大 鼠分别 i p
D L
一 a 丙氨酸 l( . 59 k/ g ) , hl 后测定血糖比较
两组间血糖浓度的变化 。 f) 胰岛组织学观察 :
动物脱颈处死后 ,立即取胰脏 , oB iu n 氏液中
固定 ,采用 G o m or i 醛复红染色 , 光镜下对照
观察正常组 ,损伤组及 Z T L 治疗组大 鼠的胰
岛组织学改变并拍照 。
1
.
5 统计学处理 : 实验数据采用均数士标准
差` 士 s ) ,组间差异显著性检验用 t 检验 。
2 结果
2
.
1 Z T L 对正常大鼠血糖 、 血清胰岛素 、 肝
糖元含量及糖异生作用的影响 : 正常大鼠测
空腹血糖 、 血清胰岛素及肝糖元含量做正常
对 照值 , 然后 i p Z T I才 ( 2 59 / k g · d )连续 s d ,
于末次给药后的 0 . 5 、 2 、 3 、 5 、 h7 采血 ,结果见
表 1 。 Z T L 对正常大 鼠以 D L 一 a 丙氨酸为底
物的糖异生作用无明显影响 ( p > .0 05 ) 。
表 1 Z IT J 对正常大鼠血箱 、血清胰岛素 、肝
抽元含 t 的形响
组别 血糖
( m m o l / I )
7
.
5 4士 0 . 4 7
血清胰岛素
(拌u /m l )
肝糖元
对照组
0
.
s h 7
.
3 3士 1 . 13
Zh 5
.
7 2士 0 . 5 ] .
3 h 5
.
4 4士 0 . 4 3 子
s h 7
.
1 9士 0 . 8 5
7h 6
.
3 3士 0 . 6 1
1 3
.
7 0士 1 . 0 3
14
,
2 5士 0 . 8 5
1 7
.
8 1士 0 . 95 .
1 6
.
3 0士 0 . 82 .
13
.
0 1士 0 . 7 7
1 4
.
5 6士 0 . 9 3
( m g / g 湿重 )
18
.
6 3士 4 . 4 7
1 9
.
8 4士 3 . 9 6
2 7
.
5 6士 4 . 2 4 .
2 8
.
6 7士 4 . 8 3 ,
2 4
.
6 7土 3 . 3 4
1 9
.
3 2士 4 . 2 3
与正常组 比较 ’ 尸< .0 05
2
.
2 Z T L 对糖尿病大鼠血糖及血清胰岛素
浓度的影响 : 取正常大鼠测空腹血糖 、 血清胰
岛素浓度后 ,均复制成糖尿病动物模型 。选血
糖浓度超过正常值 1 0 %者用于实验 , 随机
分 成 Z T L 治 疗 组 ( A X N + ZT L ) iP Z T L
( 2 5 9 / k g
·
d ) ;损伤对照组 ( A X N + N S ) i p 等
量的生理盐水 ; 阳性对照组 ( A X N + D 8 6 0) 饮
用 D 8 6 0 混悬液 ( 1 9 k/ g · d ) ;各组连续给药
12 d
,分别于给药前及给药后的第 6 、 12 天测
定血糖及血清胰岛素浓度 ,结果见表 2 。
表 2 Z T L 对箱尿病大峨血枪 、血清麟岛素浓度的影响
血搪 ( m m o l / I , ) 血清胰岛素 (四 /m l)
组别 n 药前 药后 药前 药后
6d 1Z d 6 d 1 2d
正常组 10 6 . 68士 0 . 6 2 15 . 0 9士 1 . 6 5
A X N + N S 8 2 5
.
5 6士 0 . 6 0△ 22 . 3 6士 1 . 7 6△ 19 . 6 6士 1 . 9 2△ 2 . 6 3士 0 . 48 △ 3 . 3 7士 0 . 9 6△ 4 . 3 8士 0 . 5 3△
A X N + D 8 6 0 7 2 4
.
4 5士 0 . 8 0△ 7 . 0 7士 0 . 8 8 7 . 5 1士 0 . 9 3
A X N + Z T I 8 2 5
.
3 6士 0 . 5 1△ 1 0 . 2 1士 1 . 0 4 二 9 . 4 3丁 】. 4 9二 2 . 4 5士 0 . 60 △ 8 . 7 3士 1 . 8 4 . 8 . 6 0士 1 . 14 .
与正常组 比较 △尸< 。 . 0 1 ,与 A X N + N S 组比较 · 尸 < 。 . 01 二 , P < 0 . 0 1
.
4 7 6
.
2
.
3 不同剂量的 Z T L 对糖尿病大鼠血糖浓 一定范围内有明显的剂量依赖性关系 , 见表
度 的影 响 : 糖尿病大 鼠 iP 不同剂量的 Z T L 3 。
( 12
.
5
、
2 5
、
5 0 9 / k g
·
d ) 降血糖作用效应 , 在
表 3 不同剂 t Z T L 对拍尿病大鼠高血抽的影响
血搪 ( m m o l / I )
组别 剂量
( g / k g
·
d )
药前 药后
3 d s d 7 d一一一一~~ ~ ~~ ~ ~~ ~ ~~ ~A X N + N SA X N 十 Z T I
::
`
:
26
.
9 2士 0 . 88
25
.
3 3士 0 . 66
2 7
.
4 2士 0 . 4 1
2 7
.
0 4士 0 . 74
2 5
.
10士 0 . 7 2
1 8
.
6 7士 0 . 9 7 .
12
.
5 0士 1 . 79 二
1 1
.
1 9士 1 . 5 0 二
2 3
.
0 6士 1 . 6 8
1 6
.
02土 1 . 2 8 .
11
.
8 7士 1 . 1 1二
10
.
1 2士 1 . 15 二
22
.
6 4士 1 . 8 5
1 4
.
8 0士 l , 2 5 .
1 0
.
2 1士 1 . 8 8 . 资
9
.
4 8士 1 . 7 5 二
叨5040脚
(
、
l/l
oEà侧提称刊
ǎù`、,去翅侧暇街该定崔
与 A X N + N S 组 比较 . P < 0 . 0 5 倪 . P < 0 . 0 0 1
2
.
4 Z T L 对糖尿病大 鼠糖耐量 的影响 : 治
疗组大鼠 i p Z T L ( 2 5 9 / k g · d ) 1 2d , 损伤对照
组 i p 同体积的生理盐水 ,与正常对照组大 鼠
同步进行糖耐量实验 , 结果如图 1 。 正常对照
组大鼠血糖于灌 胃后 30 m in 升高 , 6 om in 达
高 峰 ( 1 1 . 1 5 士 0 . 7 l m m o l / L ) , 以后 逐 渐 回
降 , 15 om in 时降至 10 . 5 3士 0 . 6 2m m o l / L ,接
近正常空腹血糖水平 。 损伤对照组大鼠血糖
于糖负荷后持续升高 , 1 50 m in 时高达 50 . 19
士 2 . 1 3 m m o l / L , 较 糖 负 荷 前 ( 2 0 . 1 4 士
0
.
6 2m m o l / L )明显升高 ( P < 0 . 0 0 1 ) 。 Z T L 治
疗组 大 鼠糖负荷后 6 0 m in 达高 峰 ( 18 . ” 士
2
.
4 1m m o l / L )
,
1 5 o m i n 时 降 至 1 5 . 0 4 士
1
.
7 6m m o l / L
。 糖耐量曲线下面积 ( m m o l · h /
L )
:正常对照组为 2 . 20 士 3 . 98 ,损伤对照组
为 10 1 . 4 9士 6 . 7 1 , 治疗组为 3 9 . 9 2士 4 . 4 0 。 损
伤对 照组血糖 面积高于正常对 照组 (尸 <
0
.
0 1 )
;治疗组血糖面积明显低于损伤对照
组 (尸 < 0 . 0 0 1 ) , 但仍高于正常对照组 (尸 <
0
.
0 1 )
。 表明治疗后大鼠耐糖功能有明显改
善 。
2
.
5 Z T L 对糖尿病大鼠胰岛素释放反应的
影响 : 各组实验动物糖负荷后血清胰岛素浓
度测定的采血 , 与糖耐量实验血糖测定同步
进行 ,结果见图 2 。 正常大 鼠糖负荷后 30 m in
出现胰岛素分泌高峰 , 明显高于负荷前水平
(尸 < 0 . 0 0 1 ) 。 损伤对照组糖负荷后未出现胰
岛 素分泌峰 , 较负 荷前无 明显 改变 (尸 >
0
.
0 5 )
。
Z T L 治疗组在糖负荷后 30 m in 分泌
《中草药》 19 9 6 年第 2 7 卷第 8 期
`铸问 9 O` ( m以 ) 1 2D 1 50
图 1 z T L 对枯尿病大良异常拍耐 t 的
影响 ( n 一 8 )
1
一正常组 2一治疗组 3一损伤组
60 的
时间 ￡ ( m , n ) 1劝
15 0
图 2 z T L 对枪尿病大最胰岛素释放反
应的影响 (n ~ 8)
1
一正常组 2一治疗组 3一损伤组
明显增加 ,从基础水平 的 7 . 5 0 士 l · 1 5拼u / m l
升高到 1 2 . 7 0士 0 . 5 4拼u / m l (尸 < 0 . 0 5 ) 。 糖耐
量 曲线下胰岛素面积年 u · h /m l ) : 正常对照
组 、 损伤对照 组及 治疗 组 分别为 56 . 73 士
4
.
0 8
、
1 2
.
7 2士 2 . 0 6 、 2 3 . 4 0士 3 . 0 4 , 治疗组 明
显高于损伤对照组 (尸 < .0 0 5 ) 。
.
4 7 7
·
2
.
6 胰岛组织学观察 : 令只正常大 鼠胰岛内
细胞排列规整 , p 细胞的胞浆内充满分布均
匀的胰岛素分泌颗粒 。 8 只损伤组大鼠胰岛 ,
在注 A l o x an 后 1 d2 大部分 日细胞核固缩坏
死 , 胞浆内胰岛素分泌颗粒缺 。 8 只治疗组大
鼠 i p z T L 1 d2 胰岛内的细胞排列趋于规整 ,
着色的 尽细胞数量及脑浆 内分泌颗粒含量较
损伤对照组明显增多 。 结果显示 Z T L 可促进
四氧啥陡所致胰岛素 p细胞损伤的修复 。
3 讨论
本实验观察到 Z T L 具有明显的降低四
氧喀陡糖尿病大鼠高血糖作用 ,其降血糖的
作用效应接近 D 86 o ,在一定范围内呈剂量依
赖性 。
为探讨 Z T L 的降血糖作用机制 ,我们观
察其对正常大鼠血糖 、 血清胰岛素及肝糖元
含量的影响 。 结果表明 : iP Z T L ( 25 9 k/ g · d)
后 2 ~ h3 正常大鼠血糖降低 、 血清胰岛素浓
度及肝糖元含量呈同步性升高 。 说明其降血
糖作用与促进胰岛素分泌 ,增加肝糖元的合
成有关 。 糖耐量实验是检测胰岛 尽细胞功能
的重要手段 ,实验表明 ,损伤组大鼠的耐糖曲
线较 正常大 鼠明显 升高 , 糖负荷后 15 0m in
仍无显著性下降 。 糖负荷后血清胰岛素浓度
也无反应性增高 , 始终处于较低水平 ,无明显
的分泌高峰 。 而治疗组大鼠糖负荷后 3 0m in
出现胰岛素分泌峰 ,胰岛素的释放性反应较
损伤对照组明显改善 。胰岛组织学观察可见 ,
四氧喻陡选择性损伤大 鼠胰岛 p细胞 ,使大
部分 俘细胞凝固性坏死 ,脑浆内分泌颗粒消
失 。 而 Z T L 治疗后 12 d ,胰岛内细胞的排列
趋于规整 , 俘细胞数量及胞浆内胰 岛素分泌
颗粒数目均较损伤 ,对照组明显增多 。据文献
报道 , 四 氧嚓吮所致大 鼠胰岛日细胞特异性
损伤的机制 ,是 由于四氧咤吮进入体内后可
迅速被 p细胞摄取 , 产生氧自由基 ,破坏 俘细
胞的膜结构 , 导致细胞的损伤及坏死 〔` , 7〕 , 中
药成分中的黄酮和酚类等 , 具有清除自由基 ,
抑制脂质过氧化的作用 。 中药卷柏富含黄酮
和酚类 , 我们的前期工作发 现 , Z T L 可降低
糖尿病大鼠血清过氧化脂质含量 ,增强谷胧
甘肤过氧化物酶的活力〔的 。 由此说明 Z T L 降
血糖治疗实验性糖尿病的作用机制 , 与其清
除自由基 ,抑制脂质过氧化反应 ,对抗四氧哦
吮所致 日细胞的损伤 ,促进 p细胞的修复与
再生密切相关 。
参 考 文 献
1 江苏新医学院编 . 中药大辞典 . 上海 : 上海 人民出版社 ,
19 7 7
.
3 5 6
、
14 72
2 陈美琳 , 等 . 中成药研究 , 1 9 8 6 ( 6) : 25
3 汤玉福 , 等 . 佳 木斯医学院学报 , 1 9 9 0 ( 2 ) : 145
4 陶惠然 , 等 . 佳木斯医学院学报 , 1 9 9 3 ( 4) : 1
5 魏英杰 , 等 . 生理学报 , 1 9 9 2 ( 2) : 2 09
6 H e ik k i l a R E
, e t a l
.
L i f e sc i
, 1 98 0 ( 2 7 )
: 65 9
7 M o r d
e s
J P
, e t a l
.
Y o r k M
e d i e a l oB
o k s
, 19 8 1
.
5 6
8 郑 兵 . 佳木斯医学院学报 , 19 86 · 18
9 陶惠然 , 等 . 哈 尔滨医科大学学报 , 1 9 9 4 ( 4) : 49
( 1 9 9 5
一
0 5
一
18 收稿 )
S t u d i e s o n H y p o g l y e e m i e A e t i o n o f Z h e n t o n g l i n g i n E x P e r im e n t a l
D i a b e t i C R a t S a n d I t S M e Ch a n i s m o f A C t i o n
T a o H
u ir a n
,
L i u Y
u e x ia
, e t a l
Z h
e n t o n g li
n g ( Z T L ) 2 5 9 / k g in i
e e t e d i
n t r a p e r it io n e a l ly f
o r 1 2 d
a y s e o u l d d
e e r e a s e
b l
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s u g a r l
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l
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n o r m a l a n d d ia b e t ie r a t s i n d u e e d b y a ll o x a n
.
C
o n e e n t r a t io n s o f s e r u m i n s u li n a n d h e p a t ie g l y e o g e n w e r e in
-
e r e a s e
d
, a n d f u n e t io n o f g l u e o s e t o le r a n e e im p r o v e d
.
H i
s t o lo g ie o b
s e r v a t io n s h o w e d t h
a t Z T L e o u ld
r e p a i r
s t r u e t u r e o f P
a n e r e a t ie in l
e t p
e e
l l
s i n j
u r e
d b y
a
l l
o x a n
.
安徽高校联合培训部中医 、 兽医函授班招生
经省教委批准 , 第六期兽医 、 第十一期中医函授班继续向全国常年招生 ,使用全国高等院校统编教材 , 由
专家教授辅导 ,详情见招生简章 。 中学以上文化程度免试入学 ,报名费三元 ,邮至安徽合肥市五里墩邮政 9 -
9 0 1信箱于毅江收 。 款到寄给招生简章和入学登记表 。 邮编 2 3 0 0 3 1 电话 : ( 0 5 5 1 ) 5 5 6 2 5 6 6一 6 2 6
.
4 7 8
·