全 文 ：葛根黄酮滴丸体外释放度的研究
解放军第二军医大学药学院 上海
北京军区药品检验修理所
郭建平 , 孙其 荧 周 全 高玉 ‘ 二
赵形英
摘要 用熔融法将葛根总黄酮与载体 一 、 一 制成不同比例的滴丸 , 进行 了 体外
释放度的研究 , 并与市售愈风宁心片 、 葛根黄酮作了比较 , 药物溶出 试 验 表 明 一 与
一 的配比 对药物的溶出没有影响 , 一 药物的比值增大 , 溶 出速度增大 , 反之溶
出则减少 , 但达到 肠以上时 , 则药物 的 溶出降低 , 以 一 与药 为最佳 溶出 。 葛 根
黄酮滴丸 。。为 , 而市售愈风宁心片 。。为 , 经检验 一。
关健词 葛根 黄酮 滴丸 体外释放度
葛根为豆科植物野葛 ‘ 乙 不甘葛房 , , , “ 的
块根 , 分布广 、 产量 高 , 其 根 中 主 要 成 分为葛根总黄酮 含有大豆贰 元 ,
溶解度为 卜 〔, 〕, 葛根素 溶解皮 又 一 二 〔〕导 。能降低心 肌
耗氧量 , 使冠脉、 脑血管血流显增加 , 明显缓解心绞痛 , 抗心律失常 , 抗氧化 , 增强 机体的
免疫力 , 降血糖等药理作用 。 因葛很大豆贰元 、 葛根素等异黄酮成分的水溶性私脂溶性都很
差 , 体内吸收缓慢 , 将葛根总黄酮制成滴丸 , 以提高药物的溶出速度和体内吸收速度 。 葛根
总黄酮妥较单一的葛根素、 大豆贰元的溶解度耍高 , 提示结构相似物间有相互助溶作用〔幻。
材料和方法
仪器 岛津 一 。型紫外分光光度计 , 一紫外分光光度计 , 一型智能药 物 溶
出仪 , 一型药物溶出仪 。
, 材料 葛 根 上海虹桥饮片厂 , 葛根黄酮 自提 , 葛根黄 酮 片 天 津 中药 制 药 厂
。 。 , 一 、 一 上海化学试剂采购供应站 , 葛根素对照品 中国药
品生物制品检定所 。
葛根黄酮滴丸的制备 药物置乳钵中研 细 , 过 目筛 , 置 已熔化的 中 , 待药物完
全分散在液态的 载体中后 , 置滴丸设备中 , 滴入液体石蜡中 , 液体石蜡的温度在 。 、 ℃ 。
标准曲线的制备 准确称取葛根素 于 容量瓶中 , 分别加 乙醇 、 蒸馏水 、
人工 胃液 , 使葛根素 吝解 , 并稀释至刻度 , 摇匀 , 精密吸取 、 、 、 、 、
、 、 分别置于 容量瓶中 , 以 乙醇精密加水 至 的 溶 液、
蒸馏水 、 人工 胃液稀释至刻度 , 摇匀 , 同时 以上述溶液作空白对照 , 在 波长处测吸收
度 , 回归方程 分 别 为 乙醇 。十 人工胃液 。
, 蒸馏水 ,
含量测定 精密称取葛根总黄酮 及制剂约相当于葛根总黄酮 , 分 别 用
乙醇 、 水 、 人 工胃液稀释至刻度 , 精密吸取 置 容量瓶中 , 加水至刻度 , 摇匀 , 空
白以 乙醇精密加水至 的溶液 、 蒸馏水 、 人工 胃滚做对照 , 含 有辅料时 , 以 空
白辅料做对照实验。 从标准曲线上换算出葛根黄酮的含量 。
释放度的测定 按转篮法测定 溶出介质为人工胃液、 蒸馏水 , 温度为
几 , , ,
现天津解放军二七二医院 ’北京军区二九二医院
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土 。 ℃ , 转篮转速 士 复 , 取葛根总黄酮 、 葛根黄酮滴丸 、 愈风宁心片 , 放 入 转 篮
中 , 转篮接触介质开始记时 , 寸几 、 、 、 、 、 、 取样 , 在 波 长 处
测定吸收 支 , 从标准曲线计算累积释放百分率 。
结果
一 。。与 一 。。。的比例对药 勿溶川的影响 一 。。。与 一 。。和药的比
例分别为。 。 、 、 , 、 , ‘ 的 种比 例的滴丸体外释放参数见表 工。
与药物的比例对于药物溶出的影响 一 。。。与药物 。、 、 、
7 : 1
、
6 : z
、
5 : z
、
3 : l
、 1 : l 的溶出度结
果见图 。
襄 1 减种比例菌根盆酮滴九的释放参数
释放参数
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3 葛根黄酮滴丸 、 葛根黄酮 、 愈风宁心
片沐外 释讹度的比校: 结果见表2。
3 讨论
3. 1 从表 1看出 , P E G 一 4 0 0 0 与 P E G 一6 0 0 0
的配 比对药物的释放没有显著性影响 , P E G
一4 0 0 0
一与P E G 一 6 0 0 0 4 种比例的葛根黄酮滴丸
的体外溶出参 数 经 力‘ 差 分 析尸> 0 . 0 5 。
3
.
2 以上结注l是看出P E G 一4 0 0 0 /药物的比 值
增大 , 药物的分散程度增大 , 溶 解 速 度增
大〔3〕, 反之减 性、 , 以占90% P E o 一 4 0 0 0 必散
物 , 即P E G 一 4 0 0 0 与药(10 : z)时药物的洽:, ;
速率最快 。 随着药物在分散系 中 比 例 的 减
10 20 30 二沙 。 公 _ _
时i司老了里亏” )
图 滴丸中P E G 一 4 0 0 0 与药物不同比例对葛根 黄
酮溶出的影响
1 10 留 1 2 一 7 , 1 3 一 5 . 1 4 一 1 0 舍 0 . 5 5 ! 留 1
表2
10 : 1 )
口寸价习(m in )
葛根黄酮滴丸 ( pE G 一 4 0 0 0 与药
、 葛根黄酮 、 愈风宁心片累积释放
累积洽出 (% 、 交士 S D 、 n = 6 )
葛 限黄酮 葛 烟黄酮滴丸
8 1.4 8 士 4 。 8 7
9 6
。
5 3 士 2 。 2 7
9 7
。
9 1 士2 。 4 7
9 9
。
3 2 士2 。 8 3
9 9
。
1 3 士2 。 2 3
愈风宁心片
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8 1 。 6 7 士 3 .7 1
8 2 . 3 9 士 4 。 4 3
8 1
。
1 9 士 4 .3 3
8 1 。 7 1 士 4 。 1 8
8 1
。
3 7 士 3 . 8 3
6 。 0 8 士1 。 8 9
4
。
5 8 士 0 。 6 0
4
。
2 6 土0 。 8 9
5
。
4 3 士 0 。 8 4
8
。
5 6 士 0 .7 9
少 , 扩散出的药物粒 子溶解容易 , 不 易互相聚集成团块 , 不易使药物粒 子 围 绕 在溶出的表
面 , 阻止溶出 , 当达到P E G 一 4 0 0 0与药 ( 10 : 1 ) 内 , 榕 川 速 率最快 。 这是因为药物载体溶
解几乎是同时的 , 药物扩散 的粒子极细 , 很快溶解。 P E G 一4 0 0 0 的量进一步增加 , 药物溶出
为线性溶出图 , 随着药物的浓度降低 , 药物的溶出变J慢。
3 . 3 从表2看业 , 葛根黄酮滴丸的溶出最快 , 其次葛根黄酮 , 最慢为愈风宁心滴片丸 。 T , 。 ) 1 . 56
m i n , 而愈风宁心片T 。。为94 .79 m in , 两者有显著性差异 。 将葛根黄酮做成滴丸 , 以达到速
释 、 速效 、 生物利用度提高的目的。 体外溶出试验证明 , :二溶出速度是愈风宁心片 的 1 倍 。
参 考 文 献
1 蔡 玉 民 , 等.沈阳药学院学报 , 1 9 8 7 , 4 仁1 ) : 34 3 朱盛山编 . 药物析剂型. 北 京: 人民卫生出版社 ,
2 王 成 , 等 .中国药堂余 志 , 1 , 9 3 , 2 8 仁5) : 2 9 4 1 9 9 3 、 1 1 3
《中草药 》玛 95 年第知卷第 6 期
( 19 9 5一0 1一 2 5 收稿 )
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