全 文 ：· 药理实验与临床观察 ·
蔑棱片对血栓形成和缺血性脑水肿的作用研究
北京医科大学药学院生化药理室 ( 1 0 0 0 8 3) 王银叶 今 郝美荣 杨 露 李长龄
摘 要 用血小板聚集实验 ( ex vi vo ) 、大鼠颈动脉血栓形成和急性脑水肿动物模型对蔑棱片的药
理作用进行观察 。 结果表明 : 蔑棱片可明显抑制 A D P 诱导的大鼠血小板聚集 (尸 < 0 . 0 0 1 ) ,对电刺
激大鼠颈动脉血栓形成有显著的延缓作用 (尸 < 0 . 0 1 ) ,本品不影响脑水肿时的 N +a 含量升高 ,而对
水肿引起的 K + 含量降低有改善 (尸 < 0 . 0 1 ) ,对脑水肿有明显缓解作用 。 本实验结果为蔑棱片在临
床上用于预防缺血性中风提供了实验依据 。
关健词 蔑棱片 血栓形成 缺血性脑水肿
蔑棱片是由黄蔑 、 三棱 、 稀签草等数味中
药的提取物加工而成的新型中药片剂 , 具有
改善血液粘度 、 降低血脂和预防动脉粥样硬
化斑块形成的作用 (待发表资料 ) 。 本实验观
察其对血小板聚集 、血栓形成和缺血性脑水
肿的作用 , 以探讨其用于预防缺血性中风的
可能性 。
1 材料与方法
1
.
1 药品及试剂 : 蔑棱片由珠海金沙药业公
司提供 。 尼莫地平片为天津市中央制药厂产
品 , 二药临用前研细用 0 . 2 %梭 甲基纤维素
( C M C )配成悬液 。 阿斯匹林结晶为山东新华
药厂出品 , 临用时用 N a O H 中和溶于生理盐
水 。 A D P 购 自 iS g m a 公司 ,临用时溶于生理
盐水 。 A D P 诱导 血小板 聚集终浓 度为 5
拌m o l / L 。
1
.
2 动物 : W i s t a r 大鼠 ,体重 2 2 5 + 1 5 9 ,购
自本校动物部 。
1
.
3 仪器 : B T 一 8 72 型体内血栓形成仪 (包
头 ) ; D P 一 2 4 7 型血小板聚集仪 (美国 S ie n e o ) ,
T J
一 6 型离心机 (美国 B e e k m a n 公司 ) 。
1
.
4 方法
1
.
4
.
1 血小板聚集实验 : 大 鼠 (雄性 ) 40 只
随机分组 ,连续灌 胃给药 (或溶媒 )2 d , 2 次
d
, 末次给药后 l h ,将动物麻醉 (4 。 m g k/ g 户
巴 比妥钠 i p ) , 腹主动脉取血 , 1 / 1 0 体积的
3
,
8 %柠檬酸钠抗凝 ,在 1 10 9 离心 12 m in ,
留上 层 P R P , 下 层在 2 1 0 0 9 继续离心 3
m i n
, 得 P P P , 以 白身动物的 P P P 调 P R P 浊
度 ,使各 P R P 浊度相同 , P R P 在 37 ℃温育 1
m i n
, 加 A D p (终浓度 i 拌m o l / L )引起血小板
聚集 ,记录最大聚集率川 。
.1 .4 2 大 鼠体内血栓形成实验 : 雄性大 鼠
50 只随机分为 5 组 ,给药及麻醉方法 同上 ,
固定 、 分离左侧颈总动脉 , 在血栓仪上 以 4
m A 电流刺激血管 3 m in , 记录血栓形成时
间 LZ ] 。
1
·
.4 3 大鼠急性缺血性脑水肿实验 : 选用雌
性大鼠 60 只 , 随机分组 , 给药方式同前 ,末次
给药后 l h , 动物 用水合氯醛麻醉 ( 3 50 m g /
k g iP ) 固定 ,分离出双侧颈总动脉 ,在动脉下
放置手术线 , 使动物静卧 3 m in , 以平稳分离
颈动脉和迷走神经时引起的血压波动 。 然后
结扎动脉 , 缝合伤 口 ,涂抹抗生素药膏 , 动物
单笼放置 , 室温保持在 25 ℃ ~ 27 ℃ , 观察 48
h
,手术过程中动物体温须保持在 37 ℃ , 在手
* A d d r e s s
王银花 女 , 1 98 2 年北京医学院药学系药化专业毕业留校工作 。 19 8 2一 1 98 7 年任助教 , 1 9 8 7 ~ 1 9 8 8 年赴美进修 , 副教授 . 主要从事心血管药理和血液系统药理研究工作 ,研究方向集中于血小板活化因子受体拮抗剂 、钙损坏拮抗剂 、 纤维蛋白原受体拮抗剂和内皮素受体拮抗剂的药理研究 。 其中纤维蛋白原受体拮抗剂的研究已获国家专利一项 .
《中草药》 19 9 7 年第 28 卷第 级期 5 4 1
术后 48 h 内如有动物死亡 ,立即断头取出大
脑称重 ;存活动物在手术后 48 h 断头取脑称
重 ,然后将脑组织于 1 10 ℃烘烤 48 h 脱水 , 称
干重 3[] 。 脑含水量按以下公式计算 :
N +a 含量无明显影响 (见表 3 ) 。
表 1 蔑棱片对大鼠血小板聚集的影响 ` 士 s )
脑含水量 一湿重一干重湿重 X 1 0 0%
脱水后的脑组织研细 ,用 。 . 75 m ol I/ , 硝
酸消化 d7 (在 4 ` C 冰箱 中户 〕 , 用火焰 光度法
测上清液中 K ” 、 N a 一于的含量 。
2 结果
蔑棱片 4 、 32 9 生药 / k g ,灌胃给药 5 次 ,
可 明显抑制 A D P 诱导的血小板聚集 ( 见表
1 )
,在电刺激大鼠颈动脉血栓形成模型上 ,蔑
棱片 4 、 16 或 32 9 生药k/ g 均能 延缓血栓形
成 ,并呈一定量效关系 (见表 2 ) , 相同剂量的
本品对大鼠急性缺血性脑水肿亦有明显预防
作用 : 大中小 3 个剂量均可减少水肿的脑含
水量 ; 中剂量与大剂 量可减轻 K { 流失 , 对
组别 , 剂量 血小板聚集率
( g /吨 ) (% )
C M C 1 0
一
8 4 2士 1 2 . 5
茂棱 ) t 1 0 4 66 . 4士 1 2 . 5 ` ,
3 2 3 5
.
5土 1 4 . 4 荟 `
阿斯匹林 1 0 0 . 0 3 1 9 . 1士 9 . 1 . , `
与对照组相 比 朴 P < 0 . 0 5 份 ` p < 0 . 0 1 份 . “ P < o · 0 0 1
(
一「表同 )
表 2 蔑棱片对大鼠体内血栓形成的作用` 士 s )
组别 , 剂量 血栓形成时间
( g / k g ) ( m i
n )
C M C 1 0
一
9
.
7 5士 1 . 4 0
蔑棱片 1 0 4 1 0 . 8 7士 1 · 0 3 ’
1 6 12
.
68士 1 . 5 2 妥 .
3 2 13
.
0 1士 0 . 6 7 , .
阿斯匹林 10 0 . 0 3 1 2 . 9 0士 1 . 6 7 , ,
表 3 蔑梭片对双侧颈动脉结扎大鼠急性脑水肿的作用
荆是 。 脑 脑含量组别 、孤。 、只)— 一石买丁一- - -两…;厂一一下一一湿重饭 ) 干 重 ( g ) t , 毋m 八万/ . 1脂豁口 二短玲 、伪模型组 一 1 0 1 . 3 1士 0 . 0 6 0 . 2 7 6士 0 . 0 1 3 7 9 . 0士 0 . 4 2 0 4士 8 5 3 0士 2 9模型组 一 2 3 2 . 4 6士 0 . 0 7 0 . 2 5 6士 0 . 0 2 3 5 2 . 2士 0 . 6△△△ 3 0 5士 4 9△△ △ 4 70士 5 6 △么蔑棱片 4 1 0 1 , 4 4士 0 . 1 2 0 . 2 7 0士 0 . 0 1 5 8 1 . 2士 1 . 4 ` 3 3 4士引 4 8 6士 3 61 6 9 1 . 4 4士 0 . 0 9 0 . 2 7 1士 0 . 0 1 6 8 1 . 1士 1 3 份 3 1 7士 4 9 5 6 3士 4 9 . ,3 2 1 0 1 . 4 4士 0 . 0 9 0 . 2 7 2士 0 . 0 14 8 1 . 4士 0 . 4 . 奋 3 4 9士 6 3 5 1 5士 4 2 .尼莫地平 0 , 0 3 9 1 . 4 1土。 , 0 8 0 . 2 7 6士 0 . 0 一7 50 . 4士 2 . 0 蕊 “ 3 2 7士 9 1 4 6 9士 7 2与伪模型组比较△△ 尸 < 0 . 01 △△△ p < .0 0 01
3 讨论
脑水肿在急性脑血管疾患中是严重的并
发症之一 ,在动物模型中 , 多数鼠系双侧颈动
脉结扎均不足以引起进行性球脑缺血 ,然而
此模型可产生 N a 十蓄积 , K + 流失及其它一些
球脑缺血症状 ,如水肿 、 惊厥甚至死亡 。 文献
报道 ,脑水肿模型的理想与否 ,可能与动物性
别有关 , 雌性 W ist a r 大鼠结扎后可产生明显
的脑水肿指数变化 3[] ,故本实验直接选用雌
性 W is at r 大鼠造模型 , 结果较满意 。 由表 3
可见 , 模型组 (溶媒对照 组 ) 的脑 含 水 量 、
·
5 4 2
·
N a +
、
K 卜含量与假手术组相 比较均有明显差
异 。 假手术组动物系动物除主动脉不结扎外
其它手术步骤均进行 。 蔑棱片 4 、 16 或 32 9
生药 k/ g 均 明显降低脑缺血性水肿程度 ,表
现在给药组的脑含水量 明显低于模型组 , 中
剂量或大剂量给药组亦可显著改善脑水肿时
的 K + 流失 (见表 3 o) 对电刺激大 鼠颈动脉血
栓形成 ,本品大 、 中 、 小三剂量都可抑制血栓
形成即延长血栓形成起始时间 (见表 2 ) 。 并
能 抑 制 A D P 诱 导 的 大 鼠 血 小 板 聚 集
( e vx iv o)
。 以前实验证明蔑梭片可降低血液
粘度和血脂水平 ,预防动脉粥样硬化斑块形
成 (待发表资料 ) 。 其抑制血小板聚集的作用
可能是其延缓血栓形成 、改善血液粘度 、抑制
动脉粥样硬化形成和预 防缺血性脑水肿的原
因之一 。 蔑棱片是由数种活血化寮中草药组
方制备的复方片剂 , 其主成分黄蔑 、 桑堪尚有
利尿作用 ,这也是其预防缺血性脑水肿的机
制之一 。
蔑棱片抑制血小板聚集 , 延缓血栓形成
和预防急性脑水肿的作用 , 预示它可能在临
床上用于预防脑缺血性中风 。
参 考 文 献
1 1如 r n G V R . N a t u r e , 1 9 6 2 , 1 94 : 9 2 7
2 王银叶 , 等 . 中国药理学通报 , 1 9 95 , 1 1 (2 ) : 82
3 W
a n g Y I
, , e t a l
. 中国药理学报 , 1 9 9 4 , 1 5 ( 3 ) : 2 0 5
4 H a t a s h i t a S
, e t a l
.
J C e r e b lB o o d F lo w a n d M e t a b o li s m
,
19 8 8
,
8 ( 4 )
:
5 5 2
( 1 9 9 6
一
0 4
一
1 2 收稿 )
S t u d i e s o n t h e E f f e c t s o f Q i l e n g T a b l e t o n T h r o m b o s i s a n d
A C u t e I S Ch e m i c C e r e b r a l E d e m a
W
a n g Y in y e
,
H a o M
e i r o n g
,
Y
a n g L u
, e t a l
E f f e e t s o f iQ l
e n g t a b le t o n p la t e l e t a g g r e g a t io n
, t h r o m b o s is a n d a e u t e e e r e b r a l e d e m a w e r e in v e s t ig a t e d
·
Q i le n g t a b l e t s ig n if ie a n t l y in h ib i t e d p la t e le t a g g r e g a t i o n ( e x v iv o ) in d u e e d b y A D p ( p < 0
.
0 0 1 )
, r e t a r d e d
t h r o m b o s is e a u s e d b y e l e e t r ie e u r r e n t s t im u la t io n o f r a t e a r o t id a r t e r ie s ( P < 0
.
0 1 )
.
I t a ls o p r e v e n t e d K + 10 5 5
in
a e u t e e e r e b r a l e d e m a ( P < 0
.
0 1 ) a n d d e o r e a s e d b r a i n w a t e r c o n t e n t d u r in g e d e m a
.
T h e s e r e s u l t s s u g g e s t e d
t h
a t Q il
e n g t a b l
e t m a y b e u s e d f o r t h e p r e v e n t io n o f is e h e m ie s t r o k e
.
蛇床子素对小鼠免疫药理作用的研究
南京铁道医学院免疫药理组 ( 2 1 0 0 0 9)
南京药物研究所植化室
刘 . 桦 朱 蒋 韵
韩 英
摘 要 通过小鼠碳粒廓清 、 迟发性超敏反应 、 血清溶血素含量测定等实验观察 , 初步探讨蛇床子
素对免疫系统的影响 。 结果显示 ,蛇床子素能增强小鼠网状内皮细胞的吞噬功能 ,腹腔连续 4 d 给
予 .0 2 m g k/ g 的蛇床子素能显著增加碳粒廓清指数 (尸 < .0 0 5) 及吞噬指数 (尸 < 0 . 0 1 ) ,对小鼠迟
发性超敏反应有明显的抑制作用 ,对小鼠血清溶血素含量的影响与对照组没有显著性差异 。
关健词 蛇床子素 碳粒廓清 溶血素 迟发性超敏反应
蛇床子素 o( s ht ol e) 是从伞形科蛇床属
植物蛇床 hC i d i u m m on n i e r ( I J . ) C u s s o n 的果
实中提取的有效成分之一 。 中医记载蛇床子
性味辛甘 、 无毒 、 归经入肾脾 , 可治疗滴虫性
阴道炎 、 急性渗出性皮肤病及神经性皮炎 l[] 。
文献报道 ,蛇床子素具有抗变态反应 、 抗微生
物 、寄生虫 、祛痰 、 解痉平喘等作用〔 ,一 4〕 。 我们
从免疫药理学的角度观察蛇床子素对小鼠免
疫系统的影响 , 为蛇床子作用的进一步开发
及临床今后合理用药提供实验依据 。
* A d d r e s s : L i u H u a
,
D
e p a r t m e n t o f P h a r m a e o l
刘 桦 女 , 34 岁 , 1 98 4 年毕业于中国药科大学药理
o g y , N a n ji n g R
a i lw a y M
e d i e a l C o ll
e g e
,
N
a o jio g专业 ,现为南京铁道医学院药理教研室讲师 , 多年来一直从事药理
学的教学及科研工作 。 目前主要研究方向为“ 对甲氧基肉桂酸乙酷的免疫药理研究 ” , “ 药理学
, 已承担学院课题两项 ,并参与省部组课题多项 。 近期发表的文章有抗过敏机理的药理研究 ” , “地耳草对迟发性超敏反应的影响 ” 等 。
《中草药 拟 9 9 7 年第 28 卷第 9 期 . 5 4 3 .