全 文 ：A b d u l R
, e t al
.
In d ia n J M e d R e s
,
1 9 84
, 7 9 (5 )
:
6 9 4
Shid o r e P P
, e t a l
.
In d ia n J Pha r m Sc i
,
1 9 8 5
,
(9
一1 0 )
:
18 8
O z a k i Y
, e t a l
.
JaPa n J Ph a r m
, 1 98 4
, 4 9
:
1 5 5
岩村淳一 , 他 . 动脉硬化 , 19 8 4 , 1 2 (4 ) : 1 0 1 3
S
a
l
e
h M
, e t a l
.
P h a r m a e o lB io
e
h
e
m
, 1 98 9
, 3 2 : 8 2
R a sh e e d A
, e t a l
.
P l
a n t a M e d
, 1 98 4
,
5 0 (3 )
:
2 2 2
Ja n s s e n s J
, e t a l
.
J E t h n o Ph
a r
m
a e o l
, 1 9 9 0 , 2 9 : 1 7 9
K u m a r i M V R
, e t a l
.
C a n e e r L
e t te r s , 1 9 8 9
, 4 6
:
8 7
Zh e n g G u o q ia n g
, e t a l
.
J A g r ie F o o d Ch
e
m
, 1 9 9 2
, 4 0 :
10 7
Zhe n g G u o q ia n g
, e t a l
.
C a r e in o g e n e s is
, 1 9 9 2 , 1 3 ( 10 )
:
1 9 2 1
中岛一郎 , 他. 公开特许公告 , 8 9 4 2 4 4 。
S hin K H
, e t a l
.
K o r e a n B io eh e m J
, 1 9 9 0 , 2 3 (1 )
:
1 22
K u m a r i R
.
N u tr R e s
,
19 9 2
,
1 2 (3 )
:
3 8 5
Pu t m a m K L
, e t a l
.
Bi o e h e m B io p h” R e s , 1 9 9 3 , 1 9 2
(l )
:
6 1
Sin g h A
, e t a l
.
Fo d C h
em TO
x ie o l
,
1 9 9 3
,
3 1 (7 )
:
5 1 7
服部征雄 , 等 . 国外医学 一中医 中药分册 , 19 94 , 16 (4 ) :
4 3
C hha b r a
, e t a l
.
J E thn o p ha r m a e o l
,
19 9 4
, 4 2 (3 )
:
1 69
b一了J一上.1
n八”O019目八J‘L人11Q自,曰q自
一b,口Ž吕O曰,目†自翻
0
1上
3
口
作用 , 抗血小板聚集以及癌症预防作用都是
近年来报道的 。 由于肉豆范醚能提高谷胧甘
肤转移酶的活性 , 所以还是一个很有前途的
癌症化学预防剂 。
5
.
5 肉豆落衣的化学成分和药理作用与 肉
豆范接近 ,其价格便宜得多 , 因此建议将肉豆
落衣与肉豆落同时收入药典 。
参 考 文 献
l 李 坚 , 等. 中草药 , 1 9 8 7 , 18 ( 6 ) : 3 3
2 林秋梅 , 等. 中国中药杂志 , 1 9 9 1 , 1 6 ( 11 ) : 6 5 5
3 冯锦东 , 等. 中药材 , 1 9 9 1 , 1 4 ( 1 ) : 9
4 林秋梅 , 等. 中药材 , 1 9 9 1 , 1 4 ( 7 ) : 9
5 林秋梅 , 等. 中药材 , 2 9 95 , 1 8 ( 5 ) : 22 3
6 天津药检所 . 中草药通讯 , 1 9 7 9 , 10 ( 1 ) : 1 6
7 李铁林 , 等. 中国中药杂志 , 1 9 9 0 , 15 ( 7 ) : 2 1 ; 15 ( 8 ) : 2 3
8 贾天柱 , 等. 中药材 , 1 9 92 , 1 5 ( 1 ) : 2 7
9 贾天柱 , 等. 中国中药杂志 , 一9 9 1 , 26 ( 5 ) : 2 75
1 0 T s u d a Y S
, e t a l
.
C h e m Pha r m B u ll
,
19 9 1
,
3 9 ( 1 ) : 1 8
1 1 S u s ana A
, e t a l
.
J N a t P rod
, 1 9 88
,
5 1 ( 6 )
:
1 2 6 1 ; 1 99 1
,
54 ( 1 )
: 1 5 5
1 2 S hin K
.
H
, e t a l
.
A r e h Pha r m R e s
,
1 98 8
,
1 1 ( 3 ) : 2 4 0
1 3 H a t to r i M
, e t a l
.
Ch e m Pha r m B u ll
,
1 98 8
,
3 6 ( 2 ) : 6 4 8
14 铃木英世 , 他. 卫生试验所报告 , 19 90 , 10 8 : 98
15 Je a n K , e t a l
.
Phy t o e h e m is t ry
,
19 7 1
,
1 0 ( 5 ) : 1 2 4 5
( 1 9 9 5
一
1 2
一
0 4 收稿
1 9 9 6
一
0 3
一
1 3 修回 )
蒲黄的化学及药理研究概况
中国医药研究开发中心 (北京 1 0 2 2 0 6) 范可武 奋 徐文豪
摘 要 综述了国内外对宽叶香蒲 、狭叶香蒲 、长苞香蒲 、东方香蒲和蒙古香蒲的化学和药理研究
概况 , 提出两者有机结合的必要性 。
关链词 蒲黄 化学成分 药理研究
蒲黄 , 别名蒲棒花粉 、蒲草黄 , 系香蒲科
了沙户ha ce ae 香蒲属 了沙户h a L . 植物的干燥花
粉 , 可生用或炒用 。 《中华人民共和国药典》
( 1 9 7 7 年版 ) 已有收载 , 主治 吐血 、蛆血 、崩
漏 、外伤出血 、经 闭痛经 、肮腹刺痛 、跌打肿
痛 、血淋涩痛 。
香蒲属植物长于池沼 、水边或浅沼泽中 ,
世界共有 18 个种 , 我国约有 10 个种 ,资源极
其丰富 。近年来 , 人们对蒲黄的化学成分和药
理活性进行了一系列较为深入的研究 。 但目
· A dd r e s s : Y u a n K e w u
, T he N a t io n a l I n s t it u t e o f P h a rm a e e u t ie a l R e s e a r e h & De
v e lo pm e n t
,
Be iji
n g
(中草药h 9 9 6 年第 2 7 卷第 22 期 · 6 9 3 ·
前的研 究仅限 于宽叶香蒲 了孙h a lat ij blia 45 个(10 〕。
L
. 狭叶香 蒲 T . a n g u st ifo lia L . 、 长苞香 蒲 1 . 4 酸性成分 : 长苞香蒲含棕桐酸 、硬脂酸 ,
T. an g
u st at a Bor y et C h a u b.
、 东方香蒲 T . 及其和油酸的甘油酷 , 此 外尚含 花生四烯
。ri en ta lis Pr es l
. 和 蒙古 香 蒲 T . d av t’d ia na 酸 t1) 。 宽叶香蒲含 甲酸 、乙酸 、丙酮酸 、乳酸 、
Han d 一M az z . 等几个种 。 其他品种因药源间 苹果酸 、琉拍酸 、柠檬酸 〔‘〕和 5 一反式咖啡酞莽
题尚未见有关报道 。 现就上述几个品种目前 草酸(l 〕 。
的研究状况作一概述 。 1 . 5 氨基酸类 : 用氨基酸自动分析仪分析测
1 化学成分 定了长苞香蒲 、狭叶香蒲 、宽叶香蒲和蒙古香
1
.
1 街类 : 长苞香蒲 、宽叶香蒲 、东方香蒲均 蒲中的氨基酸 , 结果发现 4 个品种均含门冬
含 件谷街醇 。另外 , 长苞香蒲中还含有 卜谷街 氨酸 、苏氨酸 、丝氨酸等 18 种氨基酸 , 其中狭
醇棕桐酸酷 、5a 一豆幽烷一 3 , 6 一二酮〔” 。 狭叶香 叶香蒲 总 氨 基 酸 含 量 最 高 (10 87 . 9 9 m g /
蒲中含 件谷街醇棕搁酸醋和 件谷街醇葡萄糖 1 0鲍 ) , 蒙古 香 蒲 含 量 最 低 ( 7 7 3 . 5 7 m g /
贰 〔2 〕。 宽叶香蒲含 (2 0 5 )一 4 a 一甲基 一 2 4 一亚甲基 1 0 0 9 )〔, , 〕 。
胆 街一 7 一烯一 3件醇{3) 和 3 种酞基 葡萄糖基 街 1 . 6 无机成分 : 以等离子体分析仪对长苞香
醇川 。 蒲 、狭叶香蒲 、宽叶香蒲和蒙古香蒲进行了微
1
.
2 黄酮类 :黄酮类化合物是蒲黄中主要的 量元素测定 ,发现均含铝 、硼 、钡 、钙等多种元
有效成分 , 故对其研究也较多 , 现将几个品种 素 , 宽叶香蒲 中特含钻和铅 、长苞香蒲含砷 、
蒲黄的黄酮类成分 比较如下 , 见表 。 宽叶香蒲外的 3 个品种均含钦 〔l2j 。
1
.
3 长链脂肪烃类化合物 : 长苞香蒲中含二 1 . 7 其他成分 : 狭叶香蒲中含多糖 。 宽叶香
十五烷 、三十一烷一 6 一醇 、二十九烷一6 , 21 一二 蒲 中含 D 一儿茶精 、表 儿茶精 、 b lu m en o1 A 、
醇 、二十九烷一 6 , 8一二醇 、二十九烷 一 6 , 1 0 一〔‘〕二 (3 R , SR , 6S , 9之)一 5 , 6 一环氧一 3一轻基 一件紫罗兰
醇 。 狭叶香蒲中含 7 一甲基 一 4 一三十烷酮 、三十 醇 tl3 〕及 V D P一葡萄糖焦磷酸化酶 , V D P 一葡萄
三烷一 6 一醇和二十五烷醇〔” 。 吴练中还用 G c 一 糖醛酸焦磷酸化酶和焦磷酸依赖的磷酸果糖
M S 联用仪对狭叶香蒲的挥发油成分进行了 激酶 [l4 〕。
测定 , 结果分离出 63 个 成分并鉴定了其 中
表 蒲黄中黄酮类成分比 5 一的
长苞香蒲 狭叶香蒲 宽叶香蒲 东方香蒲 蒙古香蒲
+ ++++
化合物
懈皮素
抽皮素
异鼠李素
山奈素
榭皮素一3 一新橙皮糖试
裕皮素一3 一O 一 (2 o- a 一L 一鼠李糖基 )一芸香搪贰
山奈素一3 一O 一新橙皮糖试
山奈素一3 一0 一〔ZG- a 一L 一鼠李糖基〕一芸香糖贰
水仙贰
异鼠李素 一3 一0 一新橙皮搪贰
异鼠李素一3 一O 一〔ZG 一a 一L 一鼠李糖基工芸香糖贰
异鼠李素一 3一O 一芸香搪贰
异鼠李素一 3一0 一葡萄搪基一鼠李糖基 一鼠李糖试
+
+
十
一粉
十
+
+
十
+
+
+
十
+十+十++
+十
2 药理活性
2
.
1 对心血管系统的影响 :蒲黄提取液具有
改善微循环作用 。 可使家兔心肌梗塞范围缩
小 , 病变减轻 〔‘5〕。 长苞香蒲中的水仙贰能明
.
6 9 4
.
显保护垂体后叶素诱导的大鼠心肌缺血 , 增
加小鼠心肌 8 6 R b 摄取率 , 可能与其钙拮抗作
用有关 〔7〕 。
蒲黄能提高心肌及脑对缺氧的耐受性或
降低心 、脑等组织的耗氧量 ,对心脑缺氧有保
护作用〔‘6 〕。
蒲黄提取物对离体蛙心 、兔心有可逆性
抑制作用 , 高浓度时使心脏停搏于舒张状态 ,
并有降低家兔血压的作用〔‘’〕。 蒲黄对心脏的
抑制作用可能与懈皮素 (胆碱酷酶抑制剂)有
关 。 另外 , 长苞香蒲花粉中的异鼠李贰和懈皮
素可提高心肌 cA M P 水平达 1 /3 左右〔, 8〕 。
2
.
2 降血脂及抗动脉粥样硬化作用 :蒲黄能
防止喂饲高脂动物的血清胆 固醇水平增高 ,
并能增加喂饲高脂家兔的粪便胆固醇 。 其降
血脂作用除抑制肠道吸收胆固醇 , 增加粪便
胆 固醇外 , 可能还与其影响体内胆固醇代谢
有关 。临床对照试验发现 , 蒲黄具有 良好的降
总胆固醇 , 升高 D H L 一C 、 降低血小板粘附及
聚集性 的作用 , 同时对血管内皮细胞有保护
作用 , 并能抑制粥样硬化斑块的形成 〔‘9〕 。
2
.
3 对凝血过程的影响 : 早期研究认为 , 蒲
黄能使家兔血小板数增加 , 有明显缩短血液
凝固时间的作用 。蒲黄熟用炒炭 , 可增强止血
作用 。但也有报道认为蒲黄炒炭后 , 其止血作
用与生用相比无显著性差异〔20j 。 也有报道认
为 , 蒲黄能抑制血液凝固过程〔2 ‘〕 。
2
.
4 引产作用 : 50 %蒲黄注射液对豚鼠离体
子宫和家兔在体子宫均有兴奋作用 。 腹腔注
射 2 ~ 3 9 /k g 对豚 鼠 、小 鼠中期引产均有明
显效果 , 有效率 81 %且安全性很好〔, ’〕。
2
.
5 对肠管作用 : 蒲黄提取物可增强离体鼠
肠的蠕动 , 该作用可被阿托 品阻断 。 还可使
兔 、犬 、鼠及豚鼠离体十二指肠紧张度上升 、
节律性收缩加强 。 腹腔 内灌注蒲黄浓水剂
(3 09 / k g )可有效防止肠粘连 。 长苞香蒲的水
溶性部分 (蒲 B )浸膏 口服和保留灌肠 , 治疗
慢性非特异性溃疡性结肠炎 36 例 , 临床痊愈
17 例 , 显效 9 例 , 改善 8 例 , 无效 2 例 , 总有
效率达 94 . 4% 〔川 。后又以蒲 B 肠溶片口服兼
《中草药》19 9 6 年第 2 7 卷第 1 1 期
以保留灌肠对 1 13 例该症患者进行了临床试
用 , 总有效率达 8 . 06 % , 明显强于 口服柳氮
磺胺毗吮〔“3〕。
2
.
6 对免疫功能的影响‘长苞香蒲可使大鼠
胸腺 、脾脏 明显萎缩 , 免疫应答反应 受到 抑
制 , 而大剂量时又可使巨噬细胞功能显著增
强 , 并有提高胸腺 、脾脏 c A MP 含量的趋势 ,
这说明蒲黄具有双向调节作用 〔川 。 32 例慢性
非特异性溃疡性结肠炎患者口服同时保留灌
肠蒲黄水溶部分 , 给药后患者补体 C 3 上升至
正常 , 免疫球蛋 白均下降 , 其中 Ig G 下降至
正常〔2 , , 。
2
.
7 其他作用 : 蒲黄水溶部分体外对金黄色
葡萄球菌 、弗氏痢疾杆菌 、绿脓杆菌、大肠杆
菌 、伤塞杆菌 、史密氏痢疾杆菌及 2 型副伤寒
杆菌均有较强抑制作用 ;懈皮素也有抗菌 、抗
过敏 、解痉等作用 。大鼠挠骨骨折断端注射蒲
黄注射液 , 可促进愈合 , 加速血肿吸收骨母细
胞及软骨细胞增生活跃 , 促进骨痴形成 。但用
蒲黄水溶部分浸湿纱布外敷无效 〔2) 。
蒲黄醇提物能延长小鼠游泳和 爬杆时
间 , 有抗疲劳作用 〔, ‘〕。 现场人体验证 , 对预防
急性高山反应效果也很显著〔25) 。
2
.
8 毒副作 用 : 蒲黄的小 鼠急毒 LD S。为
35
·
5 79 /k g
。 试管 内蒲黄有溶血作用 , 减少小
鼠白细胞 、红细胞总数 ,还有引起豚 鼠过敏的
现象 〔‘7〕 。 但临床应用未见这些毒副作用 。 临
床中治疗量 口 服无明显副作用 , 但本品可收
缩子宫 , 故孕妇忌服〔26j 。 在复方中 , 如心舒 l
号片 , 个别病例在开始服用时有头昏、腹泻或
尊麻疹 , 不需停药 , 大约 1一 2 周自行消失 ,余
无其它明显副作用 。临床心电图观察 , 其对严
重心脏病患者亦不致加重病情 〔, , , 。
综上所述 , 蒲黄具有多种药理作用 ,而且
毒副作用小 , 可长期服用 , 有着很好的开发价
值 。 目前对其化学成分的研究也较为深入 , 但
仅局限于少数几个种上 , 其中国外的研究以
宽叶香蒲为主 , 国内则以长苞香蒲和狭叶香
蒲为主 , 其他品种研究得较少 。 另外 ,在蒲黄
的生物活性研究中 , 化学和药理的配合不够 。
.
6 9 5
.
因此 , 将化学和药理研究有机地结合起来 , 寻
找其中的有效成分 , 阐明其药理作用机制 , 进
而开发出更为方便 、安全 、有效的治疗药物 ,
是我们下一步的研究方向 。
参 考 文 献
l 刘法锦 , 等 . 中药通报 , 1 98 6 , 1 1 (9 ) : 3
2 陈 娘 ,等 . 中草药 , 1 9 9 0 , 2 1 (2 ) : 2
3 G r e e a D
, e t a l
.
Phy to e he m is t r y
, 19 9 0
,
2 9 (6 )
: 1 7 97
4 G r e e a D
, e t a l
.
J N a t P r o d
, 1 9 9 0
,
5 3 (6 )
:
14 3 0
5 贾世山 , 等 . 药学学报 , 1 9 5 6 , 2 1 (6 ) : 44 1
6 杨永华 . 湖南中医杂志 , 19 90 , 6( 2 ) : 5 3
7 陈立峰 , 等 . 中草药 , 19 5 8 , 一9 (3 ) : 1 9
8 Z ha o J
, e t a l
.
T hr o m b R e s
,
19 9 0
,
5 7 (6 )
:
9 5 7
9 贾世 山 , 等 . 植物学报 , 1 9 9 0 , 32 (6 ) : 4 6 5
10 吴练中. 中草药 , 19 93 , 2 4 (8 ) : 4 1 2
1 1 o za w a T
, e t a l
.
A g r ie Bio l C he m
,
1 98 8
,
5 2 (2 )
:
5 9 5
1 2 廖矛川 , 等 . 中草药 , 19 8 8 , 1 9 (8 ) : 1 5
1 3 G r e e a D
, e t a l
.
J N a t P r o d
, 19 9 0
,
5 3 (4 )
:
9 72
l 5
1 6
1 7
l8
19
2 0
2 l
2 2
2 3
2 4
2 5
2 6
2 7
Funa
g u m a T
, e t a l
.
G a k u ju t s u H o k o k u
一
M e ijo D a ig a k u
N o g a k u b a
,
1 9 9 2
, 28
: 2 9
黄淑云 , 等 . 中西医结合杂志 , 19 85 , 5 (5 ) : 2 9 7
俞腾飞 , 等 . 中药材 , 一9 9 1 , 14 (2 ) : 3 8
耿群美 , 等 . 中西医结合杂志 , 19 85 , 5 (5 ) : 2 9
王福云 . 核技术 , 1 9 8 4 , (2 ) : 7 1
丁 涛 , 等 . 上海医学 , 1 95 0 (s) : 5 5
Is hid a H
, e t a l
. 药学杂志 , 1 9 8 9 , 1 0 9 (3 ) : 17 9
曹旅川 , 等 . 中西 医结合杂志 , 1 9 8 7 , 7 (4 ) : 2 3 2
宋孝金 , 等 . 湖南 医药杂志 , 1 9 84 , 1 1 (2) : 29
杨晓慧 , 等 . 中药通报 , 1 95 7 , 1 2 (s) : 45
杨晓慧 , 等 . 湖南医药杂志 , 19 83 , (1 ) : 61
彭洪福 , 等 . 电华医学杂志 , 19 9 0 , 7 0 (2 ) : 7 7
中药饰床应用编写小组 . 新医学 , 1 9 7 2 , (7 ) : 42
湖南省中医药研究所临床研究室第三组 . 湖南医药杂
志 , 1 9 7 7 , (6 ) : 2 0
(1 9 9 6
一
0 1
一
2 3 收稿
1 9 9 6
一
0 5
一
1 7 修 回)
葛根中主要成分的药代动力学研究
沈阳药科大学药学系 (1 1 0 0 15) 王淑君 姚崇舜 陈济民
葛根为豆科植物野葛 p ue ra ria lo ba ta (w il d . )
o hwi 或粉葛 尸 . tho m son i Be nt h . 的根 。 国内近年来
对其化学 、药理和临床方面的研究已积累了较丰富
的资料〔‘一 3〕。 目前已知成分 20 余个〔卜幻 , 有效成分为
异黄酮类化合物 。 其中葛根素(pue ra ri n) 和黄豆贰元
(d al dz ei n) 是其主要有效成分 , 并已人工合成 , 临床
试用表明具有葛根相似的疗效 。 为了进一步阐明其
体内过程及代谢规律 , 指导临床合理用药 , 本文对其
体内测定方法及药代动力学特性进行综述 。
1 体内药物测定方法
国内外文献对葛根素及黄豆贰元的生物样品测
定方法已有报道 。 最早使用的是薄层 一紫外分光光度
法〔, , 10j 。 因黄豆贰元分子结构中缺乏特异的显色基
团 , 有报道可利用其酚轻基与磷钨酸一磷铝酸试剂起
显色反应的特性〔, 1 〕, 但灵敏度较低 , 不适于生物样
品中贰元的测定 。
岳天立{10 , 等采用薄层层析及紫外分光光度法
建立了一个 生物样 品 定量测 定贰元的方法 . 在
.
6 9 6
.
2 4 7 n m 测定光密度 , 效果较理想 。 朱秀媛等[l2 〕也确
立了葛根素在生物样品中的测 定方法 , 基本与贰元
相同 , 唯吸收峰在 2 5 3 n m 处 。 用此法研究了黄豆贰
元在体内的代谢 , 表明 口服后胃肠道中吸收较差 。苏
成业等山, 采用纸片液体闪烁计数法研究了’‘C 一黄豆
贰元在大鼠体内的吸收 、分布和消除 。为了寻找灵敏
度更高的分析方法 , 相正心等〔13j 用薄层层析和荧光
分光光度法对大 鼠血浆中葛根素的含量进行了测
定 . 其灵敏度比紫外法提高了 60 多倍 。 但以上几种
方法操作均较繁琐 , 而金昔陆等〔14J 建立的薄层 一紫外
光密度扫描法 , 操作简便 、 测定迅速 、血浆用量从
Zm l减为 0 . lm l , 较以前方法有较大改进 。 随着分析
方法及技术的不断进步 , 又建立了反相高压液相色
谱荧光检测法 , 研究了葛根素在大鼠、家兔 、狗及人
体内的药代动力学 。 该法具有灵敏度高 、特异性强 、
分离效果好 、步骤简便、测定时间短 、用血量少等优
点〔, , 一 , 7〕。
2 药代动力学研究