全 文 ：J、仙降糖药药理作用研究 ( 亚 )
中国中医研究院广安门医院墓础研究室 (北京 10。。 53 ) 陈双厚
.
崔京华
吴志奎
黄霞珍
刘风云
陈 朝
摘要 八仙降糖药由制首乌 、 黄茂 、 麦冬 、 生地等 8味中药组成 。 药理研究表明 : 该制 剂能使四
氧啥睫造型大 、 小鼠血 、 肝组织脂质过氧化物含量降低 , 超氧化物歧化酶活性增高 : 能显著提高
实验动物腹腔巨噬细胞的吞噬活力 ; 对小鼠有明显的抗疲劳 、 耐低温 、 耐高温的作用 , 毒理试验
结果表明 : 本品安全无毒 。
关键词 八仙降糖药 四氧啥吮 巨噬细胞 超氧化物歧化酶 脂质过氧化物
糖尿病是一种常见病 , 属于中医的消渴范畴 , 尤其是中老年人发病率更高 , 死亡率仅次
于心血管和癌症 。 目前对糖尿病疗效确切的药物不多 。 我院著名老中医路志正教授在长期临
床实践经验的基础上 , 研制出了八仙降糖药 , 该制剂由制首乌 、 黄蔑 、 麦冬 、 生地 等 8 味中
药组成 。 已有实验结果表明 : 该药对四氧哦吮诱发的大 (小 )鼠糖尿病 , 有明显的降糖作用 ,
其降糖后效应优于西药 D 86 。〔 1〕。 在此基础上 , 我们对其药理作用又进行 了深入的实验研究。
1 实验材料
1
.
1 动物 : w i st ar 大鼠 , 雌雄兼有 , 体重 2 0 士 20 9 , 由军事医学科学院动物中心提供 ; 昆
明种小 鼠 , 雌雄兼有 , 由中国 医学科学院动物中心提供 。 将动物购入后在本院动物室饲养检
疫一周 , 均健康无病 , 方用于实验 。
1
.
2 药物 : 八仙降糖药物为粉末状 , 由广东省华南制药厂提供 , 每克药粉相当 6 . 59 生药 。
D s s o ( 甲基磺丁脉片 ) , 北京东风制药厂生产 , 批号 : 5 5 1 0 1 0 1。 四氧嗜咤 , B D H L IM I T -
E D
,
P O O L E E N G L A N D
。
1
.
3 主要测定试剂 : SO D活性测定试剂盒和 SO D彩色免疫板 , 均由海军总医院分子生物学
研究室提供 ; L P O 测定采用八木国夫改 良法〔 2〕 , 十二烷基硫酸钠 ( SD S ) , 日本进 口分装 ,
四乙氧丙烷 ( T E P ) , lF u k a出品 , 硫代巴比妥酸 ( T B A ) , 上海试剂厂出品 , 正丁醇 、 毗
咤均为北京化工厂出品 。
1
.
4 仪器 : 72 1G型微机数显分光光度计 , 北京大兴分析仪器厂生产 。
2 方法与结果
2
.
1 八仙降糖药对四氧嗜吮造型大 、 小鼠血 、 肝组织 S O D 、 L P O 的影响
2
.
1
.
1 昆明种雌性 小 鼠 , 体 重 25 士 g2 , 由尾静脉注射四氧嗜吮 6 0川 g k/ g , 造成 高血 糖病
理模型 , 随机分成 4组 : 水对照组 , D 8 60 药物对照组 ( 灌胃剂量 0 . 6 9 / k g ) , 八仙 降 糖 药大
剂量组 ( 灌 胃剂量 1 1 . 5 2 9 / k g ) 和小剂量组 ( 灌胃剂量 5 . 7 6 9 / k g ) 。 水对照组 以等体积 的水
灌 胃 , 每天灌 胃 l 次 , 连续 25 d 。 将小鼠断头处死 , 剖取肝组织 , 用冷 ( 4 “ C ) 生理 盐 水 洗
去表面残血 , 用滤纸吸干表面水后 , 用组织天平准确称取一定量的组织 , 置玻璃匀浆 器中 ,
加入冷 1 . 15 % K C I溶液 , 研磨并制成 l %肝组织匀浆液 , 按厂. 木国夫改 良法进行脂质 过 氧化
物测定〔 2〕 。 结果表明 : 经四氧嚓吮造型后小鼠肝组织 L P O 含量明显增高 , 对 造 型 小 鼠 以 D
86 0
、 八仙降糖药大 、 小剂量组灌胃2 d5 , 各组小鼠肝组织 L P O 平均含量有不同程 度的 降 低
.
A d d r e
s s , c h e o s h u a n s h o u
,
D e p a r t m e n t o f B a s i e M e d i c i 。 。 o f G u a n琴a n m e o H o s p i t a l , C h i n a
A e a d
e
m y
o
f T C M
,
B e i j i
, 1
9
呼 只6 G ,
经统计学处理结果表明: 八仙降糖药大、 小剂量组小鼠肝组织 L P O含量明显低于水对照组
(尸< 。 . 0 1 , 尸 < 0 . 0 5 ) , 分别接近或低于 D 8 60 药物对照组 。 见表 l 。
2
.
2
.
2 W i s t a r大鼠 3 6只 , 雌雄兼有 , 体重
20 。 士 20 9 。 由大鼠尾静 脉 注 射 四 氧 嗜 吮
35 m g/ k g
, 将大鼠造成高血糖病理模型 , 如
有血糖不高者可重复造型 l 次 。 将造型 后 大
鼠随机分成 4组 : 灌胃给药 、 空白水对照组 、
D 86 0药物对照组 ( 0 . 5 9 / k g ) 八仙降糖药大
剂量组 、 ( 5 . 0 9 / k g ) 、 小 剂 量 组 ( 2 . 5 9/
k g )
。 水对照组以等体积 的水灌胃 , 每天
灌胃1 次 , 连续 40 d , 在 处死大 鼠前 l d , 由
大鼠尾静脉取血 , 用 SO D 彩色免疫板 进 行
表 1 八仙降璐药对四氛嚼咤造型小
眼肝组级 L p O含皿的影晌
别 动物数 灌胃剂量 L P O ( n m 〕 1 M D A / g
( 只 ) ( g / k g ) 组织湿重 ( 劣 士 S D )
水对照组 14
D 8 6 0组 1 1
八仙降塘药
大剂氢组 10
小剂量组 x 4
5 6 7
。
0 2 士 1 6 4。 6 8
4 0 9
.
7 5 士 7 1 . 4 1今 .
11
。
5 2
5
。
7 6
3 5 7
.
4 2 士 1 3 0 . 3 6 . ,
4 5 4
.
6 6土 8 9 。 0 1中
与水对照组比较 中尸 < 。 . 05 二尸 < 。 . 0 1
S O D 含量测定。 具体方法如下 : 取尾静脉取血 2 0川 , 加入 4 。时蒸馏水 , 立 即摇匀制成溶血
液 ( 同时取血测定血红蛋 白含量 ) , 取其溶血液 1 0协1加入彩色免疫板孔内 , 将板放入保湿盒
中 , 盒 内衬纱布 , 用蒸馏水 ( 含 1 %叠氮钠 ) 5m l将纱布沽湿 , 在室温下放置 24 h , 测量沉
淀环 的直径 , 以各点 S O D标准浓度为横座标 , 沉淀环直径为纵座标 , 绘制标准 曲线 。 血溶液
S O D浓 度可从取线上查出 , SO D 含量计算公式如下 :
SO D卜g / g . H b =
1 0协 l溶血液 S O D 协9 X 3 X 10 0
每毫升血血红蛋白克数 ( H b g/ m l)
测定结果表明: 八仙降糖药大剂量组同 D 86 o药物对照组一样 , 能够使四氧嘀吮造型 后 大 尾
静脉血 s o D含量升高 , 明显高于水对照组 , 而小剂量组则与水对照组差别不大 。 见表 2 。
在大鼠灌胃结束后 , 将大鼠断头处死 ,
收集血液 , 制备血清 , 按照 SO D 活性 测 定
试剂盒测试方法进行测定 ; 同时 剖取 肝组
织 , 用 2 . 1 . 1法进行肝组织 L P O 含量测定 。
结果表明: 八仙降糖药大剂量组的 S O D 活性
同 D 86 。药组一样明显 高 于 水 对 照 组 (尸 <
0
.
0 0 1 , 尸 < 。 . 0 0 1 ) ,而小剂量组和水 对 照组
相比较 , 无统计学差异 。 与此同时八仙降糖
药大剂量组肝组织 L P O 平均含量 同 D 8 60 药
组一样明显低于水对照组 ( 尸 < 0 . 02 、 尸 <
0
.
0 1 )
, 小剂量组肝组织 L P O 含量也有降低 ,
但与水对照组 比较则无统计学差异 。 见表 3 。
从上述结果看出 : 八仙降糖药在一定的
剂量条件下 , 有降低脂质过氧化物和增强超
氧化物歧化酶活性的作用 , 能有效地清除机
体内超氧化物自由基的损伤 , 这对延缓机体
组织细胞的衰老 , 保护细胞膜的结构和功能
《 中草药 》 19 9 4年第 2 5卷第 7 期
裹 2 八仙降糖药对四氛啥咤造型小鼠
_ 一 垦盛鱼鲤 Qp含鱼的多响 _
组 别 动物数 灌胃剂量 S O D卜g / g . H b
( 只 ) ( g / k g ) ( 厉 士 S D )
水对照组 , 一 9 3 3。 5 6土 9 0 , 1 1
D 8 6 0组 8 0 。 5 1 1 4 1。 6 3土 9 6 . 2 6 中 中今
八仙降搪药
大剂量组 9 5 . 0 11 8 0 。 6 7 士 6 5 . 4 8二
小剂凰组 1 0 2 . 5 9 1 5 . 6 0士 1 1 1 . 9 6
一一一一性药蔺丽亩泌蓄一二布耳衣
表 3 八仙降糖药对四权啥呢造型小鼠血清 5 0 朴对
肝组织L PO含最的影响 ( 万士 S D )
组 别 动物数 S O D 亚硝酸单位
( 只 )
水对照组 9
D 8 6 0 组 8
八仙降糖药
大剂量组 9
小剂量组 功
与水对照组比较
( N U ) / m l血清
L P O (
: ,
m o l M D A
/ g肝组织 湿重 )
1 5 2
。
8 9 士 3 6 。 9 1
2 3 4
。
3 8 士 3 4 。 4 4 , * *
凌9 3。 0 8 士 1 8 0。 1 8
2 6 6
.
4 3 士 1 1 5 。 9 5 .
2 6 0
。 4 3 士 4 0
1 6 5
。
7 6 士 3 7
5 8
亦 中 . 2 6 9
。
4 7 士 1 0 8 。 4 9 中 中
3 9 3
。
7 0士 1 2 0 。 5 4
*
P < 0
。
0 2
今 申
P < 0
。
0 1
, . 今
P < 0
.
0 0 1
·
3 6 7
·
是十分有益的 。
2
.
2 八他降糖药对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响〔” 〕 : 体重 3 6士 3 9雄性小鼠30 只 , 随机分
成 2组 . , 每组 15 只、 , 药物组每天灌胃给药剂量为7 . s g/ k g , 对照组给以等体积的水 , 连续给药
6 d
, 在最后 1次灌胃同时给每只小鼠腹腔 注 射新鲜制备的 5 %鸡红细胞液。 . s m l , 4 h后处死
小鼠 , 并于小鼠腹 腔 注 射 p H 7 . 2生理盐水 2 m l , 轻轻按摩 , 使腹腔内的液体混匀 , 剪 开腹
壁 , 吸取腹腔 内洗液制片 ( 取腹腔液 l m l , 平均分滴于 2载玻片上 ) , 每只玻片滴涂 洗 液 0 . 5
ml
, 于 37 O c 水浴箱中孵育 30 m in 后 , 用生理盐水冲洗玻片 , 待自然凉干后 以 甲 醇 固 定 ,
G ie m sa 液染色 , 用水漂洗 , 自然干燥 , 将涂片在显微镜计数 2 0 个巨噬细胞吞噬鸡红细胞的
吞 噬 百 分 率和吞噬指数 , 实验结果表明 : 给药组的巨噬细胞吞 噬百分率和吞噬指数均明显
高于对照组 。 经统计学处理尸值分别小于 0 . 0 1和。 . 0 1 , 说明八仙降糖药有增强机体免疫的作
用 。 见表 o4
2
.
3 八仙降糖 药对 小 鼠抗疲 劳作用 的影
响〔` 〕: 雄性小鼠 80 只 ,体重 24 士 g2 , 随机分
成 2组 , 每组 15 只 , 给药组灌胃剂量为7 . 29 /
k g
,对照组灌胃给以等体积的水 , 每 日灌胃
给药 1次 ,连续 7 d 。 最后 1 次于实验 前 l h 灌
胃给药 , 并分别在每只小鼠尾部栓挂上 1八 5
表 4 八仙降噬药对小鼠腹腔巨噬细
胞吞功能的影响 ( 歹士 S D )
吞噬百分率
( % )
吞噬指数
{:
3 3
。
4 3 士 4
4 4
。
1 4士 7
。
4 6
。
9 8
0
.
2 7 7士 0 . 0 6 8
* * *
0
。
3 5 0 士 0 . 0 6 9二
与对照组比较 * 幸尸
体重 的 负荷物 ( 铁丝 ) , 将小鼠放入玻 璃 水 槽 中 ( 水位深 2 c4 m ,
< 0
. 0 1 * 巾 . P < 0
.
0 0 1
水温 27 士 I O C ) 进行游
泳实验 , 以小鼠沉于水底为指标 , 记录小鼠负重游泳沉溺水下死亡的时间 。 结果表明 : 给药
组和对照组小鼠平均负重游泳时间分别为 3 . 8 士。 . 80 和 2 . 90 士 o . 54 m in , 经统计学处理 , 给
药组明显高于水对照组 ( 尸 < 0 . 0 01 ) , 说明八仙降糖药有明显的增强小 鼠抗疲劳的作用 。
2
.
4 八仙降糖药对小鼠机体适应能力的影响
2
.
4
.
1 对小鼠耐寒能力的影响 : 雄性小鼠24 只 , 体重 20 士 g2 , 随机分成 2组 , 每组 12 只 ,
给药组每天灌胃剂量为 9 . 09 / k g , 对照组灌胃给以等体积的水 。 每 日灌胃给药 1次 , 连续给药
g d
。 在最后 1次灌胃30 m in 后 , 将 2组小 鼠同时放置于低温冷柜中 ( 一 18 士 1 O C ) 进行耐 寒实
验 , 每间隔 15 m in 观察 l次各组动物存活情况 , 记录小鼠死亡时间 , 观察到各组小 鼠全 部 死
亡为止 。 结果小鼠平均耐寒时间 ( h ) , 对照组 3 . 50 士 0 . 79 , 给 药 组 为4 . 42 士 1 . 1 7 ( 尸 >
0
.
0 5 )
。 可见八仙降糖药在提高小鼠机体的耐寒能力方面有明显的作用 。
2
.
4
.
2
. 八仙降糖药对小鼠耐热能力的影响 : 雄性小 鼠 48 只 , 体重 20 士 g2 , 随机分成 2 组 ,
每组 24 只 , 给药组每天灌胃剂量为 9 . 0 9 / k g ; 对照组灌 胃给以等体积的水 , 每 日灌胃 给药 1
次 , 连续给药 1 o d 。 在最后 1次灌胃 30 m in 后 , 将各组小 鼠同时放置于电热鼓风恒温干燥箱中
( 46 士 I O C ) 进行 耐热实验 , 每间隔 s m in 观察 1次 , 记录小 鼠死亡时间 , 观察至各组小 鼠全
部死亡为止 。 结果表明 : 八仙降糖药组小鼠平均耐热时间 ( h ) 0 . 75 士 0 . 3 1 , 对照组 。 . 58 士
0
.
2 4 , P < 0
.
0 5
。
参 考 文 献
陈双厚 , 等 . 中药药理与临床 , 1 9 9 2 , 8 、特集 ) ;
1 1 3
z \木国夫 . 匕 夕 三夕 , 1 9 7 5 , 凌。 : 4 0 3
徐叔云 , 等 . 药理实验方法学 . 北京 : 人 民卫生
出版社 。 1 9 8 2 . 9 3 6
王箔默 , 等 . 中草药 , 1 9 8 9 , 1 7 ( 2 ) : 1 9
( 19 9 3
一 0 7一 1 7收稿
.
3 6 8
·
户h a r m a c o lo g i c a l S t u d i e s o n “ 白a x ia n j ia n g t a n g ” ( 亚 )
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S o n g P i
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.
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d i f f
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。
o n p a g e 3 7 7 )
《药代动力学数据库一临床部分 》征订启事
临床药学的最新工具 书和参考书 《 药 代 动力学数据库一临床部分 》 一书 由 刘 昌 孝 主
编 , 中国医药科技出版社出版 , 书号 : I S B N 7一 5 0 6 7一 1 1 4 1一 9 / R · 1 0 2 3 。_ 编辑者从大量国内外药代动力学文献中选择了临床上使用的 4的多种药物 , 将其药 代 动力学参数以表的形式印刷成书 , 一种药物制剂列一个表 , 总计 4 80 个表 , 每个表包括药名 (中文名 、 外文名 ) 、 试验对象 ( 健康人 、 病人 ) 、 药物剂型 、 剂量 、 给药途径 、 测定方法 、 药代参数和资料来源 ( 作者 、 书刊名 、 年 、 卷 、 页 ) 八 个栏 目。 目录按通用分类法分类列出中
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, 定价每木 4 2 . o J元 , 邮购不
) 欲购从速 。草药 》 杂志编辑部黄永谦收
.
3 9 2
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