全 文 ：表 2 醛肪类药物的水解速度常数 k ( h 一 ’ ) [ ” 〕
P H值
药 物
3
.
89 6
.
12 6
.
95
抓 礴 定
双 碑 定
双 复 礴
醉胺碑定
5
.
43 X 1 0 一2
2
.
18 x 10 一2
3
.
34 x 10 一2
8
.
35 x 10
一2
2
.
3 0 x 10 一2
2
.
7 7 X 10 一 2
2
.
92 只 10 一 2
1
.
58 x lo
一 l
2
.
99 x 10 一2
1
.
03 x l 0 一 2
2
.
09 x 10 一 2
4
.
64 x 10 一 I
2
.
16 X 10 一 l
1
.
2 l X 10 一 2
4
.
84 X 10 一 2
2 44 X 10 D
1
.
59 x 10 0 1 1 1 x 10 1 1
.
54 x 10 1
1
.
4 4 x 10 1 3
.
97 x l 0 1 5
.
2 2 x l 0 1
.
5
.
70 x 10 1
综上所述 , 碘磷定 、 氯磷定 、 双磷定 、 双复磷、
酞胺磷定等可以使中毒的胆碱酷酶恢复活性 。 该类药
物水解产物依溶液 p H值的变化而改变。 在偏酸性溶液
中各药都比较稳定。 温度升高 , 促使该类药迅速水解。
所以该类药的注射液应调节到偏酸性 , 并应在较低温
度避光贮存 。 酞胺磷定等双毗睫单醛厉类药物的稳定
性较差 ,今后继续研究并解决其稳定性是十分必要的 。
参 考 文 献
[ x ] W i l s o n 1 B e t a l
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B 落o e h e 小 i c a e t B i o Ph刀 s i e a A e , a
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葫芦科绞股蓝的 皂戒成分 与药理
中国药科大学情报室 周 和 平
提要 本文概 述 了最近 10 年期 间 葫芦科植物纹股蓝的皂贰成分 与药理研 究。 从 纹股蓝中已经分 离
鉴定 了 82余种 皂式, 其中有若干 皂武与人 参皂武的 结 构相 同 。 绞股 蓝 皂武有抗 癌 、 降血脂 、 治 疗 溃疡
等多种 疗效 , 并且可 以作 为各种保健食品 的 添加剂 。
葫芦科绞股蓝属植物绞股蓝御九 os t e川川 a eP n -
t a 户h封I l u m ( T h u n b . ) M a k . , 为多年生落叶草质藤
本 , 全草入药。 药名七叶胆 , 异名小苦药 , 公罗锅底 , 遍
地生根。 在日本因其叶有甜味 , 故名为 “ 甘茶蔓” 。报
道中常见将绞股蓝误写作绞股兰 , 这是两种不同科属
的植物 , 葫芦科的绞股蓝并非葡萄科的绞股兰 。 为了
防止 混淆 , 澄清正 品 , 有报道对绞股蓝作了显微鉴
定 [ ’ 〕。
19 76 年至 19 87 年 10 年间 , 日本学者从绞股蓝中分
离、 鉴定了 82 种皂贰 ,其中绞股蓝皂式 ( g y pen os i de )
3
,
4
,
s
,
12分别同人参皂贰 R b l 、 R b 3 、 R d 、 F Z
结构相同。 绞股蓝皂贰 l 一 16 等经酶水解即得 20 ( S )
原人参掂二醇的 20一 0 一日一 D 一葡萄毗喃糖贰 ( 即 人参
皂贰 K ) ;绞股蓝皂贰 3 , 4 , 5 等经弱酸水解得人参
皂贰 R g 3 [ 2 1。 目前 , 在五加科以外的科属植物中 , 发现
含人参皂贰的植物极少 〔” 」。 药理与临床研究表明 , 绞
股蓝皂贰能有效地抑制肝 、 胃 、 肺 、 皮肤 、 子宫等多
种癌细胞的增殖 , 尚能减肥 、 降血脂、 治白发 、 治哮
喘 、 胃溃疡 , 保肝 、 益寿 、 美容等 〔月 J。 具有人参的主
要功热 却无人参的副作用 。 日本涉及绞股蓝皂贰成
药学通报 19 8 年第 23 卷第 12期
分应用的专利 , 不下数 10 件。 80 年代初 , 我国开展了
对绞股蓝的植物研究 , 近年来 , 已有数省 、 市研制了
绞股蓝系列产品 。 现将绞股蓝皂贰成分及其药理 、 应
用情况分述如下 。
皂 贰 成 分
绞股蓝皂贰的基本化学结构是达玛烷型 。 C : 位和
C Z 。位经基上多半连接搪链 , 主要由刀一D 一葡萄毗喃
糖 、 p 一 D 一木毗喃糖或者a 一 L 一鼠李毗喃搪组成 , 亦
有少数皂贰的糖 链含有
a 一 L 一阿毗喃糖 。 双键一
般在C Z 礴位上 , 仅有 3个皂
贰例外 , 绞股蓝皂贰 68 和
69 的双键在 C 2 3位上 , 绞
股蓝皂贰 71 的双键 在 C 25
位上 。 82 个绞股蓝皂贰 (包括一个从植物中提取分离
的皂贰元 ) 结构如下图所示 〔2 · ” 一 ’ 6 J 。
此外 , 绞股蓝叶具有甜味 , 是因其含有甜茶内醋。
梦
R ,
R.
_ 一 竺 ~ ~一一R a R 0 R 5 R o R ,— 一 - - - - - - ~ . ~ -一- - - -化合物名称 R 一 R Z绞股蓝二………
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续表
化合物名称
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绞股蓝皂贰 29 一…,{…’一…一30 节 )燕; 洲 m …{ 卜3 l H H C H Z O H O H 一 0 一 g l e ` x 了 I C H s32 材 { C…梦{ 傲月…}诊, 33 一恙a m 邵’ 洪 :: 址狱认:。 洪 卜/3435363 738394 04 l4 243444 54 64 7484 95 05 l52535 4555657585960
6 l
62
63
64
65
6
67
68
69
70
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T N 一 l
T N 一 2
原纹股蓝皂试元 A Z
1
.
g lc = 卜一D 一毗喃葡萄糖基 ! x y l = p 一 D 一毗喃木糖 基 . hr “ m 二 a 一 L 一毗喃鼠李糖基 . “ ar ` a 一 L 一毗喃阿 (拉伯 ) 搪基
2
, 纹股蓝色皂贰7 2 ~ 7 ,的绪构 t 见药学杂志 旧 ) 一, 5 7 , 10 7 ( 5、 ` 35 5
72 2
药学通 报 19 8 年第23 卷第 12 期
日本还对纹股蓝中的其它成分进行了定量分析 , 确定
其含有钾 、 钠 、 钙 、 铁 、 磷、 胡萝 卜素 、 维生素 B 卜
B :
、
C
、
E 以及脂肪蛋白质 、 纤维 、 糖类等f ’ 7 J。
药 理 作 用
动物试验证明 , 粗绞股蓝皂贰具有显著的抗癌 、
抗溃疡作用 , 抑制糖皮质激素的副作用 , 还有促进细
胞代谢和镇静催眠 、 降血脂作用 。 绞股蓝皂贰对肝 、
子宫 、 肺等癌细胞增殖的抑制效果为 20 ~ 80 % L ’ “ J。
对实验性肉瘤一 18 0的小鼠连续 7 d投饲绞股蓝皂
贰 , 剂量 为 50 m g / kg · d。 12 d后 , 肿瘤缩小 40% [ ’ ” 〕。
小鼠预先腹膜内注射 地塞米松 , 剂量为 10 m g / kg .
d, 连续给药 10 d 后 , 再注射绞股蓝皂贰 , 10 m g / gk .
d
, 连续 10 d 。 绞股蓝皂贰能防治地塞米松的副作用 ,
如肾上腺皮质萎缩 、 胸腺萎缩 、 血浆皮质醇减少等〔 “ “ 〕。
绞股蓝皂式 2 、 30 及 41 等对大鼠有显著抗溃疡作
用 L“ , J。
粗皂贰对饲喂高蔗糖大鼠所致高脂血症有效 。 给
药组大鼠血清中的中性脂肪 、 总胆固醇水平显著下降 ,
肝中过氧化脂质的上升被抑制 , 血清 G P T 升高亦被
抑制 L2 2 : 。
长期服用绞股蓝可抑制实验性胆结石形成 , 并有
降低血中及胆汁中胆固醇的效果 。实验组用含 1 . 2%胆
固醇的饲料 , 加入 5 %绞股蓝的细粉饲喂草原犬鼠 ;
对照组用含 1 . 2%的胆固醇的饲料加入面粉饲喂 。 3 周
后 , 测定动物胆汁中的胆固醇值 、 总胆汁酸值 、 磷脂
质浓度 , 并观察胆囊中有无胆石形成 。 结果发现 , 实
验组 10 只犬鼠中有 3 只形成结石 , 对照组 10 只中有 6
只形成结石 ; 实验组有 2 只形成结石 1 个以上 , 对照
组 有 4 只 。 对照组并且伴有粘膜增殖 、 出血或者水泡
样浮肿的脂肪肝 。 血中及胆汁中的胆固醇值和总胆汁
酸浓度 , 实验组较对照组显著减少 LZ ”几
对小鼠投饲 2 0 m g / kg的绞股蓝皂贰 , 游泳实验
中 , 与对照组相比 , 给药组小鼠的体力与耐受力明显
增加乙” ` 」。
绞股蓝的热水提取物 中含有血小板凝聚因子 。 这
种聚集作用能够完全被前列腺素玩所阻止 , 但不受阿
司匹林的影响。 遇日一葡萄糖式酶 , 该因子失活 ,但是
遇蛋白酶则不钝化 。 推测该因子可能为一种葡萄糖或
多糖结构` 2 5 : 。
绞股蓝总皂贰小鼠腹腔注射的 L D 50 为75 5m以
k g
。
对大鼠腹腔注射的 L D S。 为 1 . 85 9 k/ g’ 经 口服给
药 10 只/ k抚毒性 , 超过了 I D S。 测定的限度。
临床与应用
我国用绞股蓝消炎解毒 、 止咳去痰 , 治疗慢性气
管炎 。 曾报道过云南省用其治疗老年慢性气管炎 537 例
的临床观察 。 绞股蓝全草均可入药 , 但以根状茎疗效
较好 。 用量 : 每次 2 . 5一 3 . og t记 10 d 为一疗疗程 。
治疗 l 个疗程后 , 总有效率 为 79 % 。 少数患者恶心 、
呕吐 、 腹胀 、 腹泻 (或者便秘 ) 、 头晕 、 眼花 、 耳鸣等 ,
症状均较轻 , 能继续服药 r Z “ ’ 。
我国民间用绞股蓝治疗传染性肝炎。
绞股蓝皂贰 也是一种具有保键性质的食品添加剂 。
日本制成含该皂贰的米醋 , 经常食用可以降血中胆固
醇 、 降血压 , 并有轻 泻作用「2 7 ) 。
日本将绞股蓝的生汁液干粉作为滋补剂应用 。 将
新鲜的叶及茎搅拌 , 用压榨机压榨分离生汁液和渣 。
所得汁液离心或过滤 , 得不含叶绿素的淡揭色清液 ,
60 ℃ 以下减压浓缩或5 ℃ 以下冷冻干燥 , 即得生汁液
干粉〔 2 8」。 了
绞股蓝皂贰提取物 , 加入乙醇和维生素 C 、 E 、
A中的任何一种 , 可以制成象茶一样的饮料 , 由于维
生素和乙 醇的加入 , 其味质显著改善 〔 2 “ 〕。
绞股蓝皂贰加入 乙醇及少量薄荷油 、 甘油等 , 可
以制成护发素 , 防治白发址3 ”几
绞股蓝皂贰提取物 , 加上蔗糖和乙醇 , 贮存 2 个
月 , 然后过滤 , 得黄绿色液体。 口服该液能有效地抑
制腋臭厂3 , J。 日本还生产以绞股蓝为主要原料的“ 长命酒 ” 厂“ 了。
我国继陕西省西安市研制出 “ 绞股蓝精 ” 、 “ 绞股
蓝茶 ” 、 “ 古兰可乐 ” 、 “ 绞股蓝晶” 、 “ 绞股蓝蜂王浆 ”
等系列产品后 〔” 」, 广东省研制了 “ 七叶胆精 ” ,广西省
金秀瑶族 自治县投产了 “ 绞股蓝露 ” 、 “ 绞股蓝冲剂 ”
等系列保健饮料仁3 别 , 福建省龙海地区生产了 “ 九龙甘
茶 ” 「3 3〕。
结 语
绞股蓝中因其含有人参皂贰 的若干成分而弓}人注
目 。 日本对其皂贰的化学结构进行 了较深入的研究 ,
涉及应用的专利亦不少 , 而药理工作相对显得薄弱 。
可能由于皂贰成分分离提纯困难 , 一些药理实验都是
以粗皂贰形式进行 。 我国虽然数省市已经开展 了应用 ,
但药理工作见报很少 。 美国 、 日本等国家的科学家预
测未来医药事业发展时 , 都把癌症 、 心血管病的防治
作为重要的课题 , 并且预言到20 0 年将消灭肝炎等传
染病 。 这些实际上是我们共同的任务。 我们应该加强
药学通报 1 9 8 年第 23 卷第 12 期
绞股蓝皂贰在这些方面的药理研究 。 同时 , 由于世界
人 口结构的老龄化趋势 , 绞股蓝皂试作为一个抗衰老
的滋补剂或者健康食品添加剂亦是很有前途的 , 但同
样需要实验基础 , 只有在较高的层次上理解了它 , 才
能合理地应用它。
参 考 文 献
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〔10 ] 同上 19 8劝 , 10 4 ( 9 ) : 9 3 9
[ 11 ] 同上 19 84 . 10 4 ( 10 ) : 10 4 3
〔12 ] 同上 19 84 , 10 4 ( 11 ) : 11 5 5
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11 4 〕 同上 19 86 ; 10 6 ( 9 ) : 7 5 8
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[33 〕 归筱铭 . 中成药研 究 19 87 , ( 5 ) : 1 1
杭病毒化合物— 二 羚丙氧 甲基鸟漂吟的研究进展
天津医学院徽生物学教研室 汤 华 任 中原
提要 杭病毒化合物— 二 舟丙氧甲基鸟嗓吟 ( D H P G ) 有 比 无环 鸟普 ( A C V ) 更强的抗疤疹病毒 ( H S V , V Z V , E B V 及 C M V ) 活性 , 其 中对 巨 细 胞 病毒的 作用 尤 为显著 , 并且 对耐
A C V 的 H S V 亦具有同样的作用 , 对人腺病毒有一 定活性 , 而对 R N A 病 毒 则 无 治 疗性作用 。 此
外 , D H P G 亦能在体内降低地松鼠乙肝病毒 D N A 多聚酶 ( G H B V 一 D N A P ) 活性 , 但 在体外对
人 乙肝病毒 D N A多聚酶 ( H B V 一 D N A P ) 活性 无抑制作 用 。
近年来 , 随着对病毒本身的特性及其与宿主细胞
相互关系的进一步阐明 , 人们针对病毒增殖的特异环
节来对病毒病进行合理的化疗 , 并取得了卓有成效的
进展 。 其中以病毒编码的特异酶作为选择性抗病毒药
物 的作用靶位的研究尤为活跃 , 如选择性作用于病毒
脱氧胸昔激酶 ( d T K ) 的 A C V , 已广泛应用于临床
有效地治疗某些病毒病。 19 8 2年 , 又报道了一结构与
A C V类似而抗疙疹病毒活性更强的化合物— 二经丙氧甲基鸟嚓吟 { 9一 ( 1 , 3一 d i h y d r o x y 一 2一 p r o p o x -
y m e t h y l )
一 g u a n i n e , D H P G ]
, 被认为是 很有希望
的抗病毒化合物 。
D H P G 的抗病毒活性
1
. 体外抗病毒作用研究 : 已证实 D H P G对单纯
疤疹病毒 l , 2 型 ( H S V 一 l , : )具有很强的选择性抑制
作用 , 其治疗指数为 14 0一 2 6 0州 1一峨 ] ,其活性比 A C V
至少强 了倍 , 并证 实耐 A C V 的 d T K突变株同样对
D H P G 敏感 [ s j 。 D H P G对马 H S V 一 1 3型 , 猿猴
H S V 也存在较高的活性川 。 若与其它的抗病毒药物
联用则存在较强的协同作用 , 如与磷酞乙酸 ( P F A )
合用能提高抗 H S V 活性 10的倍口 〕 ; 与 a , 日 , 丫干
扰素 ( I F N ) 联用亦明显提高其抗 H S V 一 l , 2作用 ,
724 药学通报 19 8 年第 23 卷第 12 期