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\ /土贝母注射液毒性的初步试验
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\ \ \ \ \ / / / / /李石兰 陆应翻 蔡朱男 \\ /\ \ \ \ / / / /\ /
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上 , (母为葫芦科植物假贝母的块茎 〔B ol bo
: t e m m : P a n i e u l a t u m ( M a e i m ) F r a n g u e t〕
” , 我院药厂作成注射液在附院肿瘤科 作 为
治疗乳似癌的药物 。 为了进一步扩大使用 , 曾
对该制刊进行了毒理学的初步实验 , 其结果摘
要报导川 一下:
实验方法与结果
一 、 小白眼 L D 。 。的洲定 :
以 J S一 21 克小白鼠 (雌雄不限 ) 随机分配
为 4组 , 每组 10 只 , 肌肉注射土贝母针剂的浓
缩液 , 观实三 日内死亡百分率 ,按寇氏法计算 ,
得 L D 。 。灼平均 可 信限 为 7 . 65 土 0 . 82 克 /公 斤
( l
) = C
.
9 5 )
。
二 、 兔急性毒力试验 :
1
、 对血压与呼吸的影响 : 取 2 公斤左右
家兔 6 ! ` , 乌拉坦麻醉 , 描记给药后的血压与
呼吸曲 f `、
结只 : 兔耳静脉给药 , 在 0 . 25 毫升时 (2 5
%
_卜贝 IJ 注射液 ) , 可见血压轻度下降 ; 在 2
毫升时 , 卜`降可达原水平的一半 左 右 ( 由 1 10
一 1 20 毫 、 {之永柱下降至 50 一 60 毫米 汞 柱 ) , 并
可见到一过性的呼吸抑制作用 。 其降压程度随
剂 {、}的 l} )加而力fl大 , 但维持时 f闭不 一长 ( 3 0秒至
l 分钟左右恢复 ) 。 在一次量 6 毫升快速注射
时则可引起劝物呼吸骤停 , 血压下降至零 。 若
梅隔一址时间 ( 5 分钟 ) 连续多 次 注 射 (每
次 2 毫升 ) 则可 累 积 到 20 一 30 毫升左右才引
起死亡 。
当切断家兔两侧迷走神经或使用阿托品阻
滞其作用后 , 注射上述同剂量的土贝母注射液
时 , 对血 压下降程度无明显影响 , 然恢复时间
延长 。
2
、 对未麻醉兔的心电图影响 : 取家免六
只 ( 2 公斤左右 ) , 由耳静脉连续给药直至死
亡 , 同时描记心电图 (标准 ! 导联 ) 。 低剂量
时 ( 2 毫升 ) 首先出现窦性心动过缓 , 室内传
导阻滞 , 电压降低 。 继续增大剂量 , 则出现房
室传导阻滞 、 室性颤动直至停搏 。
3
、 对麻醉或未麻醉家兔的急性致死量测
定 : 取兔 8 只 ( 2 公斤左右 ) , 其中半数以乌
拉坦麻醉 , 然后每兔由耳静脉缓慢注射土贝母
针剂 ( 25 % ) , 直至动物死亡 。 结果测得致死
量为 2 0一 30 毫升左右 , 。 麻醉与否 , 似乎影响
不大 。
三 、 亚急性毒性试验 : 健康杂 种 兔 18 只
(体重为 1 . 65 一 3 . 8公斤 ) , 雌 雄不 限 , 按体
重分为二组 , 实验组 10 只 , 每 日肌肉注射土贝
母浓缩针剂 0 . 4毫升 /公 斤 (相 当 于 25 % 针剂
2毫升 /公斤 ) 。 对照组 8 只 , 每 日注射 同 量
生理盐水 。 共注射 12 日 , 至第十三 日 , 除药后
白然死亡者之外全部以气栓处死 , 剖取二组动
物的脑 、 心 、 肺 、 肝 、 脾 、 肾 、 胃肠等 8 种脏器及份
部肌组织以 10 %甲醛固定 , 常规脱水 , 石蜡包埋
切片 、 苏木素一伊红染 色 , 镜 检 并 摄 相 备
查 。
结果 :
1
、 给药组动物自第二 日起即陆续发生厌
食现象 , 小便逐渐减少至第九日几乎全部动物
不甚饮食并精神萎糜 , 体 重下降 , 翌 日即死亡
浅 : 布一 乙作 系 1 97 7年所作 , 尚有刘 大焕 、 方改英等同志 参加 .
一 1、j _
DOI : 10. 13424 /j . cnki . jsctcm. 1981. 01. 007
1 只 , 至第十三日共死亡 4 只 。 对照组动物则
饮食如前 , 无一死亡 。
2
、 组织形态学检查 : 对照组未见有显著
变化 , 给药组观察结果于下 : 大体观察发现全
部用药动物的肾脏大于对照组约一倍左右 , 肝
脏体积亦大于对照组 ; 胃肠内容物甚少而对照
组则否 。 其他脏器目测无显著差异 , 但腿部肌
内注射区光泽消失 , 呈暗紫色 , 周围有药物黄
染颜色 , 然硬结现象不显著 。
显微镜检查 :
①肝细胞呈弥漫性脂肪变性 , 并可见嗜酸
性白细胞浸润 。 部分肝细胞呈灶性坏死溶解 ,个
别坏死灶有淋巴样细胞浸润 。 汇管区等间质脂
肪组织堆积 , 结缔组织轻度增生 。
②大量肾近曲小管上皮细胞严重坏 死 , 仅
存基底膜支架 。 远曲小管上皮细胞发生脂变 ,
管内有蛋白管型形成 。 肾小球鲍氏囊扩张 , 腔
内可见蛋白性浆液渗出 。
③心肌组织亦有变性及坏死现象 , 主要表
现为混浊肿胀 , 其中个别例子的病变较严重 ,
可见肌浆凝聚 , 2住者则肌细胞发生溶解 , 仅存
肌膜 , 心肌断裂者偶而可见 。
④胃肠粘膜亦可见到腺体上皮细 胞 空 泡
变 , 其中一例胃粘膜坏死出血 , 有明显炎性反
应 。
讨 论
上述结果表明本品对小白鼠肌 肉 注 射的
L D 。 。为临床乳腺癌病人一次用量 ( 25 %一 2 毫
升 ) 的 7 6 。倍 。而家兔一次快速注射的急性致死
号约为病人用药的 75 倍以上 , 然若连续多次注
射或缓慢注射 则为 病人 剂量的2 50 一 3 75 倍 ,
故短期小量多次使用似较安全 。 但本品的家兔
亚急性毒性试验提示 : 在给药量大于一次临床
用量的 50 倍时 , 第 10 天即出现死亡现象 , 其死
亡的主要原因可能与肝 、 肾 、 心三脏的直接损
害有关 。 本实验虽因限于设备人力等条件未作
肝肾功能等试验 , 然在查阅临床病人的药后化
验记录中发现肝肾功能亦明显受损 。 因此 , 本
药在较长时间应用时 , 必须密切注意这些脏器
的功能检查 , 对原有心肝肾三脏功能异常者应
慎用或禁用 。
本药静注对麻醉或未麻醉家兔的心电图表
明均可抑制心脏的活动 , 出现传导阻滞与影响
收缩力以至发生室性颤动而停博 。 本药在急性
动物试验时 , 可见血压下降 , 切断两侧迷走神
经后或使用阿托品阻滞 , 均不影响此作用 。 因
此 , 本药对心脏的抑制作用 , 可能是一种直接
作用 , 其降压作用亦可能由此产生 。 但详细机
理尚待进一步探讨试验 。
西安医学院附院 “ ’ 曾用土贝母治疗 皮 肤
扁平究 , 取得了良好疗效 , 曾经报导其有效成
份为土贝母甲 、 乙 、 丙素 。 我院植化组曾对原
生药作过成份分析 , 认为含有挥发油及三菇类
等物质 , 但未作进一步提取 。 由于临床过去所
作的疗效结果 , 系采用辨证论治的方法 , 合并
使用其他中 药 , 因 此 , 拟 待 临 床 作出单味
土贝母制剂的实际疗效后 , 再作进一步研究 。
( 参考资料从略 )
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《陕西中医学院学报》 子工9 7 8年创刊 , 一年四期 , 为了便于读者查阅 , 本
刊从 1 9 8 1年起增排卷号 , 按出版年份顺序排列 、 即 1 9 7 8 ~ 1 9 8 0年为 1 、 2 、 3
卷 , 19 5 1年为第 4 卷 。
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