全 文 ：国外医药 · 植物药分册 攀9 9 5年第 01 卷第 2期
。 68 番荔枝科植物细胞毒成分的研究概况 I
顾关云 蒋
(上海医科大学 上海 2 0 0 0 3 2 )
摘 要 本文对近年 来番 荔枝科植 物细胞毒成分的研 究作一 概述 。 番荔枝型乙酸武元 类化合物活
性 高毒性 低 , 且 已发现的这 类成分几乎全部具 细胞毒 、抗肿 瘤等活性 , 其剂量与阿霉素相 当或更小 , 是开
发新型杭肿瘤剂的理想资源 。
关键词 番荔枝科 细胞毒成分 番荔枝型乙 酞武元 oP ly k et ide
番 荔 枝科 nA n on a ce ae 全 世 界 1 20 余属 氢吠喃 ( m o n 。 一 T H F 或 ib s 一 T H F )环和 1 个 下内
2 1 0 。余种 , 我国产 24 属 10 3 种 6 变种 ,广泛分 醋部分 ,在长脂链部分含不同的经基 、 乙酞氧基
布于热带 、 亚热带地区 , 其中番荔枝属许多种类 和 /或酮基 。 ib s 一T H F A G s 的 2个 T H F 环相邻
是热带著名水果植物 ,裁培普遍 , 资源丰富 lj[ 。 或非相邻分为邻一 ib s 一 T H F 和非邻一 ib s 一 T H F 系
该科含有生物活性生物碱类 、 二菇类和 乙 统二个不同类型 。 下一内醋部分也具三个不同类
酞贰元类 (ac et og en in s , A G s )等化合物 2[] 。 特别 型 , 即 。 ,各不饱和 -y 内酷 , 乙酞 甲基 羊内酷和
是 A G s 具有多种强烈的生物学活性 ,显示细胞 卜轻基 甲基 y 一内醋 .s[ 4〕 。
毒 、 抗肿瘤 、 抗疟 、 抗菌 、 免疫抑制 、 拒食和杀虫 第一个 ib s 一 T H F y 一内醋 A G vu ar ic n 是 由
等作用〔 3〕 , 由于其毒性低活性高 ,极有希望开发 Jol ad 等〔 5〕于 1 9 8 2 年自番荔枝科紫玉盘属植物
成为新类型的天然抗癌剂 。 U va ir a ac u m in at a 根 分离 的 , 而 第一 个 m on 。 -
1 番 荔枝 型 乙酞 武元 类 ( A n n o n a e e o u S T H F 了一内醋 A G a n n o n a e in 则 是 由 M e e l o u d
a e e t o g e n in s
,
A A G s ) 等 [ 6」于 1 9 8 7 年从密毛番荔枝 A n n oan 旋 sn i c om a
A A G s 是 由 op ly ke it d。 起 源的 C 3 5 / 3 7一 系 茎皮分离的 。 80 年代分离的 A A G 。 约有 31 个
列天然脂肪酸衍生物 , 分子 中具有 1 或 2 个四 (表 1) 叫 。
表 l 番荔枝科植物不同类型结构的 A A G s
结构类型 A A G s
邻 一 b is一 T H F 环型
u v a r ie in d
e s a e e t y l
u v a r ie i n r o l lin ie i n i s o r o ll in i e i n r o llin o n e 1 4
一
h y d
r o x y 一 2 5一 d e so
x y r o ll in i e in
e
h
e r im o lin e ( li h y d r o e h e r im o lin e a s im ie in r o l lin ia s t a t i n 1 r o l lin ia s t a t i n 2 s q u a m o e in b u l ia t
-
a e i n b u ll
a t a e in o n e l
a h e r r a d
u r in e a n n o n i n 1 a n n o n in V I 4
一
h y d
r o x y 一 2 5一 d e s o x y n e o r o lli n ie in
n e o a n n o n l fl
非邻 一 b i s 一 T H F 环型 g ig a n t e e in b u lla t a li e i n s y lv a t ie , n a lm u n e q u in e
rn o n o
一
T H F 环型
a n n o n a e i n g o n io t h a l
a m ie in s q u a m
o n e a n n o n a e in A
a n n o n a s t a t i n a n n o n a e in
一
1 0
一 o n e i s o a n -
11 o n a e in i , o a n n o rl a e in
一
1 0
一 o n e
这些 A A G s 仅从番荔枝科的 5 个属植物中
分离 , 即紫玉盘属 U a7) 八 a 、 番荔枝属 魂n on a 、
卷 团属 R ol l) 。 、 泡泡属 A sl m i n a 和哥 纳香 属
G on i
o t h “ l `、m : , s
, .
1 9 9 0 年以来 ,对番荔枝科植物细胞毒成分
的研究又有新的进展 , 分述如下 :
2
.
1
番荔枝属 A n on a L . 植物 的细 胞毒
泡状番荔枝 A . bu l l at a R i eh ·
国外医药 · 植物药分册1 5 9 9年第1 0 卷第 2期
H i n等在海虾致死性试验( B ST 生物检测) 的杀虫作用 , 并对昆虫衍生的 S f g 细胞有极强
指导下 , 先后从该植物树皮乙醇提取物分得对 的呼吸抑刻作用 。 上述毒性可能由线粒体电子
人肺癌 A 一 5 49 有选择性细胞毒的二菇 1 6 -a h y 一 转移的抑制所致山 〕 。
d r o x y
一
( 一 )一 k a u r a n o ic a e id , E D S。 8 . 2 5 只 1 0一 2 G u 等在生物检测指导下对泡状番荔枝树
拜g / m lz 〕 ,及新的 A A G S : 非邻一 ib s 一T H F A G bu l一 皮 乙醇提取物作进一步分离 。 分得的新 A G s
la t a li e i n o n e
, 邻 一 b is 一 T H F A G 4一d e o x y a s i二 ie i n , 有 : 非 邻 b i s 一 T H F A G s b u l la t a n o e in 、 顺 一 b u ll a -
m o n o
一
T H F A G b u l la t e n e in
,后者在脂链部分有 t a n o e i n o n e 和反 一 b u ll a t a n o e in o n e 。 还第一次自该
一双 键 ; 已 知物邻一 b i s 一 T H f ’ A G s q u a rn o e in 及 植物分得已知的邻 一 l ) 15一 T H F A G d o s a e e t y l u v a -r
u va ir a m ic sn — 4 个 m o n 。 一 T H F A G 的 混 合 ic n 。 B S T 资料和对人类实体肿瘤细胞细胞毒物 。 它们的结构由化学和光谱学阐明 。 b ul la t ial 一 表明 : b ul l at an 二 in 等 4 个化合物与非对映异构
e i n o n e 是 b u ll a t a l ie in 的 t h r e o m e t h y lk e t o 一内酷 体 b u ll a t a l ie i n 、 顺 一和反 一 b u l la t a l ie l n o n e 及 4 一 d e -
的衍生物 。 这些 A A G S 对某些人类实体肿瘤细 ox ya s im ic n 比较 , 对人肺癌和 结肠癌细 胞系 ,
胞系显示选择性细胞毒活性 . 其作用与阿霉素 bu la t an oc in 显 示 的细 胞毒强度 为 阿 霉 素 的
相当或更强 〔 8 , ” “ 。 2 0 0 0 0 倍七` 2」。 3 对新酮内醋 ( k e t o la e t o : 、e ) A G s ,
从泡状番荔枝树皮分得 2 个新 A G s 抗癌 均 系轻 化邻 一hi s 一 T H F A G , 命名为 ( 2 , 4一顺和
剂 b u al t a e i n 和 b u l la t a e i n o n e ,两者与具一般细 反 升 3 2一 l、 y d r o x y b u ll a t a e in o n e 、 ( 2 , 4一顺 和 反 ) -
胞毒的 a s im ie i n 不同 , 对人类肿瘤细胞系显示 3 1一h y d r o x y b u ll a t a e in o n e 及 ( 2 , 4 一顺 和 反 ) 一 3 ( ) -
选择性细胞毒活性 。 b u ll a t a e i n o n e 对人结肠腺 l o y d r o x y b u ll a t a e in o n e 。 由这些化合物及其乙酸
癌 细胞 系 H T 一 29 的 E D : 。 为 5 义 1。一 ” 陀 /m l 。 醋的 ’ IJ 一 、 ` 3 C一 N M R 光谱以及三 甲基硅烷衍生
b u ll a t a e in 于 1拌g / m l 时 对蚊子 孑 了有杀灭 活 物的 M S 光谱 ,与 b u l l a t a e i n o n e 比较确定结构 。
性 l0[ l 。 bu la at ic n 及 其 同 系物 基 于 它 们对 荷 这是首次 A A G s 近脂链末端具轻基的报道 。 上
1L 21 0 白血病小 鼠和荷 A 2 7 8 0 常规的卵巢癌 述新化合物均显示强烈的 B S T 和对人类实体
异种移植物无胸腺小鼠的疗效 , 表明在体 内是 肿 瘤细胞系活性 ,特别是选择性地抑制结肠癌
有效的抗肿瘤剂 。 这些化 合物还显示令人振奋 细胞系 H T 一 2沪 3 1 。
表 z 经化 b。 lla t a e i n o n e 的生物活性
B S T A
一
5 4 9 M C F
一
7 H T
一
2 9
化合物 一— — -— 一一 一— 一一一 -—E D : 。 . 拜 g / m l( 2 , 4一顺和反 ) 一 3 2一h y d r o x y b u l a t a e i n o n e( 2 , 4一顺和反 ) 一 3 1一h y d r o x y b u l a t a e i n o n e( 2 , 4一顺和反卜 3 0一h y d r o x y b u l l a t a e i n o n 。bu l l a t a e i n o n e
阿霉 素
4 6 7 义 10 一 Z g X I O一 。 6 、门 e一 1 < I G一 枪
1
.
5 8又 10 一 1 3 . 2 9 、 ( 1 0 一 1 1 7 6 3 丫 1 0一 4 1 . ( J g 火 1 0 一 1艺
4
.
O 5 X 10 1
.
6 9 义 10 一 9 户了 L (工一 1
.
16
< 10 一 12
5
.
4 0 又 10 一 3 2 1 8 又 10 一 3 1 , 1 9 丫 10 一 b
8 只 1 口一 2 1 . 9 8 义 1 0 一 4 2 . 0 2 义 10 一 习 3 32 火 1 0 一 `
2
·
2 毛叶番荔枝 A . c h e r i叨 o l i a M i l l .
该植物系乔木 ,原产热带南美秘鲁 。作食用
水果引种西班牙南部 G ar na d a 和地中海之间海
岸栽培 。 传统用于杀虫 (昆虫 )杀寄生虫 。 从种
子分离的 A p o r p h i n ic 生物碱 li r i o d e n i n e ,显示高
度的抗菌和细胞毒活性仁, `」。 C or et s 等连续报道
毛叶番荔枝细胞毒成分 A G s 的研究结果 。 实验
材料采 自上述地 区 , 先后从种子生物活性的甲
醇 提 取 物 中 分 得 新 的 和 已 知 的 n 个
A G妙` , ’卜 `挤」。 属 于 邻 一 ib 、 一 ` I’l 1 F A G 的 有 :
m o lv iz a r i已
、
m
: ) t r il i n
、
b u l la `a e in o r o ll in ia s t a t i n 一 2 ) 、
s q u a rn o e i n ; 属于非邻一 L、 15 一T H F A G 的有 : e h e r i-
m o l in
一
1 ( = a n n o n in
一
V l l l )
、 e h e r im o l i n
一
2 ( = a n
-
n o n 一n 一 IV )
、
it r a b i
l : 、 l a h e r r a d u r in
、 o t i v a r i n
、 a l
-
国外医药 · 植物药分册 15 9 9年第 10卷第 2 期
mn ueq ui
n ; 属于 mon o一 T H FA G 的有 :e jte n i。 烈的细胞毒活性 。 后又分得 3个细胞毒 A A G s
它们的结构由 M s、 l一和 2 一D NM R光谱阐 n an n oe ai :卜 10一酮 、 i so an n n oe ai, , 和 一 is o n n o n c i n -
明 , 并纠正 了 c h e r im o li n 一 1 、 la h e r r a d u r i n 和 o t i一 1 0一酮 , 均 系 m o n o 一 T H F 一 A G 。 Y u 等 [` ’ 〕继 续对
v a r in 的结构 〔` 5〕 。 it r a b in 、 。 t i v a r i n 、 la h e r r a d u r i n 茎皮 提 取 物进 行分 离 , 又 分 得 3 个 新 直 链
和 j e t e in 的 羊内醋部分均为不饱和 件轻基甲基 p o ly k e t id e s ( A G s ) : 1 0 , 1 3一反 一 1 3 , 1 4一 e r y t h r o -
羊内酷 。 m o l v iz a r in 是 G 3 5 b i、 一 T H F A G S 的非常 d e n s ie o m a e in 、 1 0 , 1 3一反 一 ] 3 , 一4 一 t h r e o 一d e n s i e -o
罕见的类型 ,而 m o t r i一in 是 e , 。轻化的 A G 的第 m a e i n 和 8一h y d r o x y 一 a n n o n a e i n 及 已知 的 g o n i。
一个例子咖 1 。 t ha la m ic n 。 它们的结构是由天然化合物及其衍
毛叶番荔枝的新 A A G s 均具细胞毒活性 , 生物的 U V 、 IR 、 ` H 和 `℃一 N M R 、 M S 阐明的 。 这
并具强烈的抗菌和抗寄生虫作用 。 些 oP ly k et ide s 均对人类肿瘤细胞培养株具细胞
2
.
3 密毛番荔枝 A . d o n s Z e o m a M a r t . 毒活性 , 尤以 2 个 d e n s i e o m a e in 对肺 癌 A 一 5 4 9
早先 , 从秘鲁植物密毛番荔枝的茎皮分得 和结肠癌 H T 一 29 细胞系有明显活性仁, 7 , ’ `〕 。
第一个 m o n o T H F 了一内醋 A G a n n o n : 、 e i n ,具强
表 3 密毛番荔枝 A G 、 的细胞毒活性 ( E D S。 , 拜g / m l)
化合物
a n n o n a C i n
a n n o n o e in
一
1 0
一酮
鼠白血病 P 3 3 8
1人 10 一 S
1 义 1 ` 一 6
SO a n n o n a C i n
t s o a n n o n a c z n
一
] 0一酮
de n s i e o m a c in
一
1 0一西娜
8一h y d r o x y a n n o n
a e l , 1
g o n i o t h a l a m i e i n
5只 10 一 王
5义 10 一 ,
2义 10 一 〕
2沐 二0 一 1
人肺癌 A 一 54 9
l 火 1 0一 3
1 只 1 0一 !
2 :戒 1 0一 2
7 X I O一 2
4 只 1 0一 4
S X I O一 2
S K 1 0一 2
人结肠腺癌 H T 一 29
3
1
2
` 长 } O一 3
9又 10一 3
1沐 10一 于
3 X I ( )一 1
2
2
.
4 圆滑番荔枝 A . g l ab ar iL n .n
O h sa w a 等 从 该植 物 分 得 3 个 杀 虫 物
质沁〕。 种子的乙醚提取物经柱层析和 T (L 二分
离 及 鉴 定 为 已 知 的 邻 一 ib s 一 T H F A G S :
s q u a m o e i n
、 a s inr i e i n 和 d e 、 ; 、 e o t y l u v a r 1C i n 。 它们对-
昆虫 C al z。 。加二h u 、 ,.l en ls 八 的杀虫活性 L D S。在
O
·
4一 3 肛g 范围 。 种子粗提物和 s q ,」a二 、。 e i n 对蝉
属 N e p h ot et it ` “ “ lt “ sP’ 等昆虫有致死 、 拒食和
/或生长抑制作用
2
.
5 山地番荔枝 A . 。 : o n t a n a M a e f .
该植物 系热带常绿小乔木 , 广布于印度至
巴西南部地 区 。 在台湾作果树栽培 。前从叶 、 茎
皮分得生物碱 、 葱醒 、 a n n o q 。 i n o n e 一 A (K B 细胞 ,
E D
S。
0
.
1 6胖g厂rn l ) 、 冬、 i t o s t e n o n e 和 2 个 m o n o -
T H F A G a n n o rn o n ie i n 和 m o n t a n a e i n 〔艺。口。
oJ s an g 等 z[J 〕自山地番荔枝种子分得一新
细胞毒 m o n o 一 T H I了 下一 tFJ 酷 A G a n n o m o n t a e in ,
由光谱分析决定结构 。 a n n o m o n t a e i n 和 a n n o n a -
ic on
n e 的 休 外 细 胞 毒 活 性 是 由 鼠 白 血 病
L 1 2 10
、 人乳房腺癌 M D A 一 M B 2 31 及人乳房癌
M C F 7 细胞系测定的 (以阿霉素作比较 ) 。
山地番荔枝叶的甲醇提取物对体外肿瘤细
胞肺癌 A 一 54 9 、 结肠癌 H F 一 29 及鼠 P 一 38 8 和 L -
_
12 10 淋 巴细胞 白血病 , 显 示明 显的细 胞毒活
性 。追踪分离和鉴定 ,提供一新的细胞毒菲环型
生 物 碱 a n n o r e t i n e 〔 3一 h y d r o x y 一 4一 m e t h o x y 一 N -
n l e t l l y l
一
t e t r a h y d r o p y r id o ( 4
、
3
一 a ) p h e n a n t h r e n e 」
同时·分得 2 个细胞 毒生物碱 a r g e n t i n i n e 和
l i
r io d e n i n e
匕2 2」, 另有一新氧代阿朴啡生物碱 a n -
no alt ln
e 。 结构由光谱学和化学证明 。
2
.
6 刺果番荔枝 .A m u ir c at a iL n .n
刺果番荔枝遍布世界热带地 区 , 商业上作
果树栽培 。 M y in t 等从该植物种子分得 2 个
n l o n 一 T H F A G 新细胞毒化合物 c o r o s s o lo n e 和
e o r o s s o li n 匕“ 3」。 后又连续分得多个新的和已知的
相同类型 A A G S : 从多米尼 加采集的种子乙 醇
提取物得一简单的生物活性 A G 衍生物 m ur i -
e a t a e in 〔“ ` 〕 ; e o r t e s 等 分 得 新 活 性 成 分
国外医药 · 植物药分册 1 9 95年第 1 0卷第 2期
m r us i i l o
n饰〕 : 种子的生物活性石油醚提取物经 键所替代的第一个例子 ;对m o no一T F A G Hs 的
层析得s ola r ni n[ 2 6〕 ;还分得 已知的a no n na e i n和 生源进行了讨论〔 281 。
a n no二e i no ne 。 另 4 个成分is oa n no na e i n、is oa n一 采 自印度克拉拉邦的刺果番荔枝茎皮 . 从
no na e i no ne
、
g o ni ot ha la r nie i n和g ig a nt et r oe i n, 系 正 己烷提取物中分离 2个新 A A G s 前体化合物
第一次从刺果番荔枝分离 [ 2 , ] 。 e p o x y m u r in s A 和 B , 由 M S 和 N M R 光谱确定
该植物种子 的己烷提取物 , 经层析分得 2 结构 。 同时还分得 d ie p o m u r ie a n i n 和 s o l a rn i n 。 e -
个新 7一内醋 A G e p o m u r ie e n i n A 和 B 。 这 是 p o x y m u r i n s A 和 B 在 A G s 含一个 T H F 环的假
A G s 的脂链通常 T H F 环部分由一环氧和一双 设生源途径间题上提供重要证据 f川 。
表 4 a n n o rn o n t a e i n 等 A G s 的体外抗肿瘤活性
IC
S。 ,拼g /m l化合物 —L 1 2 ] 0 M D A 一M B 2 3 1 M C F 一 7a n n o m o n t a e i n 2 . 9 7又 1 0一 2 3 . 7 7又 1 0一 2 4 . 5 0 X 1 0一 1a n n o n a e in o n e 4 . 8 6又 10 一』 8 . 1 5汉 l e 一 2 3 . 0 1 X I O一 1, 一 , a n n o n a e l n 1 . 7 6 K 1 0一 6 8 . 3 5 X 1 0一 2 1 . 4 7火 1 0一 [a dr ia m yc i n 2 . 3 8 火 1 0一 1 5 . 48 只 1 0一 2 4 . 4 7 又 1 0一 2表 5 山地番荔枝生物碱的细胞毒活性 ( E D : 。 ,雌 /m l)化合物 K B P 3 8 8 A 一 5 4 9 H T 一 2 9 L 1 2 l oa n n o r e t i n e ] 4 . 4 7 3 . 3 3 4 . 4 6 2 . 5 1a r ge n r i n i n e 4 . 5 8 4 . 4 2 9 . 8 9 2 . 9 3li r i o d e n l n e 1 . 0 0 0 . 7 2 0 , 7 0 0 . 5 7 2 . 3 3表 6 刺果番荔枝 A G s 体外细胞毒活性 (E D : 。 , 拜g / m协哪 ·翅化合物 K B 细胞e or o s sd o n ee o r o s s () l i nm u r i s o il ns o la m i ns o la m l n d i a e e t a t e
d i e p o m u r i e a n i n
e Po nr u r 1C e n l n s
a n n o n a C i n o n e
a n n o n a C ln
v 一n b la s t i n e
0
.
1
0
.
0 0 3
0
.
1
0
.
3
0
.
5
0
.
0 3
2
.
0
0
.
0 1
0
.
0 0 0 1
0
,
0 1
V E R O 细胞 ’
0
.
3
0
、
0 3
O 〕
1
.
0
7
.
4
2
.
4
二> 1 0 . 0
0
.
1
0
.
0 1
> 0
.
3
井
V E R O ( A f r i e a g r
e e n m o n k e y k id n
e y e e l l s )
这些 m o n o 一T H F A G s 在生物学上不如邻
和非邻一 b is 一T H F A G s 有效 。 m u r i e t a e in 对人肿
瘤 细胞 系肺 癌 A 一 5 49 只具 边缘活性 , 对乳癌
M C F
一
7 的 E D S。为 9 . 8产g / m l 和对结肠腺癌 H F -
2 9 的 E D S。为 2 4 . 0拌g / m l仁2`」。
.2 7 变紫番荔枝 A . P ur P u er a iL n .n
变紫番荔枝是一种原产中美和南美的灌木
状乔木 ,果可食用 。果汁 、 叶 、 皮 、茎枝传统药用 ,
治疗热病 、 黄疽 、 痢疾 、 水肿和皮疹等 。 前从此植
物分得几个细胞毒生物碱困〕 。
风干 叶采 自巴拿马 , 用石油醚和二氯 甲烷
连续提取 。 二氯甲烷提取物 B S T 试验显示强烈
毒性 , 对致黄热病的埃及按蚊 A ed o ae g渗崔 i 孑
了有突出活性 。 在活性指导下由硅胶柱层析结
合凝胶过滤分配各流分 ,经 H IP 尤 分得代表主
要活性的 6 个 A A G s 成分 「刘 。 它们的结构 由
国外医药 · 植物药分册1 9 9 5年第1 0卷第 2期
U V
、
E l
一和 C DI一 MS 、 `H 一和 ’ 3C一N MR等光谱分 e ain 属于邻b i s一 THF A Gs, p u r p u r e a e i n l 、 c h e r i-
析确定 。 4 个为 已知和 2 个为新 羊内醋 A G 。 2 m o il n e 、 s y l v a t ie i n 属于非邻 b is 一 T H F A G s 。 这些
个 新 A G 分 别 命 名 为 p盯 p ur ea ic n l 和 p u r 一 A A G s 均有 a 一取代的 。 , 日不饱和 羊甲基 一 y 一 内
p u r e a e i n Z
。
p u r p u r e a e i n Z
、 r o ll in ia s t a t i n l
、
b u ll a t
一 酷部分 。
表 7 变紫番荔枝 C H ZCI : 提取物和 A G s 的生物学活性
化合物 B S T“ g / m l
杀埃及按蚊孑 了
(拼 g / m l)
白色念珠菌
M I C (拜g )
拓草杆菌
M I C (拌g )
C H : C I: 提取物 3 . 9 1 0 1 0 0 无活性
r o l il n i a
s t a t i n 1 0
.
0 0 4 9 0
.
2 无活性 无活性
b u l
a t a e i n 0
.
0 9 1 0
.
3 无活性 无活性
e h e r im o l i n e 0
.
4 0 2
.
0 2 0 无活性
s y l
v a t i
e
i n 0
.
5 7 1
.
0 0
,
5 无活性
P u r Pu r e a e in 1 0
.
5 3 2
.
0 0
.
0 5 20
p u r p u r e a e , n 2 0
.
3 5 1
.
0 2 无活性
参照化合物 钾 5 . 0 0 . 1 0 . 0 0 1 0 · 0 0 1
*
B S T 用 t a x o l , 杀孑了用 d i a z i o n , 杭真菌用 m Le o n a z o l e ,抗菌用 e h lo r a m p h e n i e o l 。
2
.
8 牛心番荔枝 A . re t ; c u l a t a l , in n . 研究 , C a s s a d y 等 [3 5〕又分得邻 bi s 一 T H F A G a n -
该植物的果实系热带普通水果 , 习称 “ C u s 一 n o n a r e t i e in , S a a d 等 [川从树皮 9 5%乙醇分得新
t a r d a p p l e
”或 “ bu ll o e k ’ 5 h e a r t ” , 意即牛心果 ,牛 生物活性的 m o n o 一T H F A G r e t i e u l a t a e i n , 同时
心番荔枝由此得名 。植物体含多种生物碱 、 二菇 分得 已知的有高度抗癌活性的邻 一 ib s 一 T H F A G
和 A G S 化合物仁3 , , 32口。 b u lla t a e i n ,且含量丰富 , 2 个 已知二菇 (一 )一 k a u -
徐丽珍等 [ “ 3〕从云南栽培的牛心番荔枝根 r 一 2 6一 e n 一 1 9一 o i e a e id 和 m e ` h y l一 1 6日, 1 7一 d ih y d r o -
茎 , 以寻找抗肿瘤抗菌消炎活性成分为 目的 ,分 (一 )一 k a u r a n 一 1 9一 o a t e 及已知碱 l ir iod e n i n e 。
得 4 个 生物碱 : 鹅 裳揪 碱 il( ir od en ien ) 、 ae q ua 一 采 自印度克拉拉邦该植物茎皮的己烷提取
li n e
、 a s s im i lo b i n e 和 去 甲含笑碱 A ( n o r u s h i n s u 一 物又分离到几个 A G s [ 3` 〕 : 新 A G r e t i e u l a e i n o n e
n i n e )
。 及 2 个 已知 A G r o ll i n ia s t a t i n 一 2 ( ~ b u l la t a e i n -
自 1 9 8 6 年从牛心番荔枝茎皮分得 1 4一 h y 一 a n n o n i n V l )和 m o lv i z a r i n 。
d r o x y
一
2 5
一
d e s o x y
一 r o ll in ie i n [川后 , 对茎皮进 一步
表 8 牛心番荔枝分离的部分化合物的生物学活性 sl[ 」
化合物 B S T ( L C S。 , p p m ) A 一 5 4 9 M C F 一 7 H T 一 2 9 ( E D S。 , 拜g /m l )
r e t i e u l a t a e in 2 7
.
3 2 3
.
4 9 2
.
9 1 4
.
6 6
r e t i e u l
a t a e i n d i
a e e t a t e
卜u l l a t a e l n 0 . 0 0 6 3
2 3
.
1 9
< 10 一 5
) 10 0
< 10 一 5
) 10 0
< 10 一 3
n l e t h y l
一 1 6 a
,
1 7一d ih y d r o
一
( 一 ) 一k a u
r a n 一 ] 9一 o a t e
5 3
.
9 6
( 一 ) 一k a u r 一 1 6一 e n 一 1 9一 o i e a e id
a d r i a m y e i n
2 8
.
6 4 2 5
.
6 4
1
.
6又 10 一 2
2 4
.
7 6
1
.
6 8 X 1 0一 l
3 1
.
7 0
3
.
0 2又 1 0一 2
2
.
9 番荔枝 A . s q u a m ots a iL n .n
该植物在印度 、 非洲和中国作为民间药 , 有
抗 肿瘤 和 抗 菌 作 用 。 B or n 等从 种 子 分得
s q u a m oc i
n , 对 H e L a 细胞具细胞毒活性 [ 3, 〕 。 同
时分得 已知的 a n n o n in V l 、 a s im ie i n 、 d ih y d r o a n -
n o n in
。 相对构型由 x 一射线衍射分析和 , H 一 、 ` 3 c -
N M R 光谱确立 。
O h sa w a 等 s8[ 〕从番荔枝种子 乙醚提取物分
得对 C以 zos o br u hc su hc 讯 en后 杀虫活性特强 的
5 6国外医药 · 植物药分册 1 95 9年第 1 0卷第 2期
物质 ,鉴定为 s q u a m o e in 。 L o n d e r s h a u s e n 等在杀
虫活性指导下分得几个 A G s ,命名 an on in n s 和
a n n o n a e i n
,前者包括新的 A G a n n o n in Ix ,经测
定 ,均系活性成分山〕。
采自云南番荔枝茎乙醇提取物的二氯甲烷
部分 , 对 白血病 L 1 21 。 细胞有 明显抑制作用 ,
分得 番 荔枝酞胺 ( s q u a m o s a m i d e ) 、 鹅 掌揪碱
( li r io d e n i n e )
、
1 6 a
一
m e t h o x y
一
( 一 ) 一 k a u r a n l g一 o ie
ac id (二菇 )等新的和已知的 12 个化合物 仁侧 。
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:
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3 0 ( 10 )
: 3 3 3 5
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P l a n t a M
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R o b l o t F
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3 4 ( l )
: 2 8 1
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e t a l
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C叩 l e a n u F , e t a l . H e l v C h 一m A c t a , 19 9 3 . 7 6 ( 3 ) : 2 3 7 9
S a
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oB
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P l
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5 6 ( 3 )
: 3 12
O h
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C A 19 9 0
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: 1 8 8 0 6 7 f
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( 19 9 4
一 0 8
一
2 3 收稿 )
14巧678玲即213料5别哭9:0j肠7北的切
08 7 鞭质的药理作用 ( 亚 )— 抗肿瘤作用
张 杰综述 詹炳炎审校
(湖北医科大学附属第一医院泌尿外科研究室 武汉 4 3 。。 6 0)
摘 要 揉质具有 广泛的药理 活性 , 其中在化学致癌过 程中的才告杭作用 已引起 人们 的普遍关注 。 本
文着重介绍释质在防癌抑癌体 内外实验研究中的作用 , 并概述其作用机理和化 学结构与杭肿瘤作 用的
构效 关系。 提示植物 药中的霖 质类物质是一 种其 有杭肿瘤潜能的活性 成分 。
关键词 裸质 杭种瘤作用 致癌物 促癌剂 起动 剂 免疫调 节
据文献记载 , 全世界肿瘤发病率排居第二
位 ,仅次于心血管病 , 已成为危害人类卫生健康
的主要因素之一 。 在目前尚无有效的方法治愈
肿瘤的情况下 ,预防其发生就显得尤为重要 。近
年来 , 有关植物性食品 、 抗氧化剂及其微量元素
等对肿瘤预防作用的报道浩如烟海 。 随着现代
科学的发展 , 人们对药用植物 中揉质成分有了
新的了解 。在对揉质分离 、 纯化及其化学结构不
断认识的同时 , 发现揉质具有多方面的药理 活
性 l[J 。 其中 ,在化学致癌过程中所起的拮抗作用
更引起普遍的关注 。本文综合国外文献 ,对蹂质
成分防癌抑癌作用及其有关机理进行概述 。
1 释质对致癌物 、 诱癌物 的抑制作用
自 1 9 6 9 年 S a dn er 等圈证实体内胺类或酞