全 文 ：综 述
罂粟科植物的化学成分及药理作用研究进展
Progress on the Study of Chemical Constituents and
Pharmacological Action for the Plants of Papaveraceae
暨南大学药学院
College of Pharmacology , Jinan University
(广州 510632)
于荣敏
YU Rong-min
王春盛
WANG Chun-sheng
宋丽艳
SONG Li-yan
摘要:对近十几年来罂粟科植物化学成分及其生物活性的研究概况及最新进展进行归纳 。总
结出罂粟科植物主要含有生物碱类 、挥发油类等化学成分 ,其药理作用主要体现在对神经系统作
用 、抗肿瘤 、抗病毒等方面 ,并对其研究和应用前景进行了评述性展望 。
关键词:罂粟科;化学成分;药理作用;综述
中图分类号:R 284;R 285 文献标识码:A 文章编号:1007-1334(2004)07-0059-03
[ 作者简介] 于荣敏(1955-), 男 ,山东淄博人 ,教授 ,博士 , 主
要研究方向为天然药物化学和中药生物技术。
罂粟科(Papaveraceae)植物在中医药领域的应用十分广
泛 ,该科包括:罂粟亚科(Papaveroideae)、角茴香亚科(Hy-
pecoideae)和荷包牡丹亚科(Fumarioideae)。常见药用植物
有:天山紫堇 、山紫堇 、株芽尖紫堇 、籽纹紫堇 、护心胆 、伏生
紫堇 、延胡索 、紫堇 、黄色紫堇 、血水草 、秃疮花 、藤铃儿草 、白
屈菜等。
国内外学者对罂粟科植物的化学成分研究主要集中在
该科植物所含的异喹啉类生物碱。其他成分尚有挥发油 、呋
喃类化合物等。该科植物药理作用明显 ,尤其对神经系统作
用显著 ,此外尚有止咳平喘 、抗菌等药理作用。现综述如下。
一 、化学研究
1.生物碱类成分 本科植物多含有生物碱类成分 , 以
苄基异喹啉类生物碱最为普遍。
张沿军等[ 2 ～ 3]对罂粟亚科罂粟属植物野罂粟进行了较
系统的研究 , 从中分离出野罂粟碱 、瑞芙热米定 、refrac-
tamine、黑龙辛甲醚 、黑龙辛 、野罂粟醇 、白屈菜碱 、5-羟基-2-
羟甲基吡啶 、刺罂粟碱 、海罂粟胺 、丽春花宁 、丽春花定和乙
基丽春花宁等生物碱类成分。
2000 年 , Ma[ 4] 等在罂粟属植物 P.orientale 分离得到了
3 个具有抗菌活性的生物碱 ,其中有两个新化合物 , 分别命
名为 Papavorientine 和 Papavoriendine。
白屈菜全草具有止痛 、抗炎和抗肿瘤作用 。周氏等[ 5]从
北京郊区的野生白屈菜中分离得到十种生物碱单体 , 根据其
物理常数和光谱数据分别鉴定为四氢黄连碱 、白屈菜碱生物
碱单体 , 根据其物理常数和光谱数据分别鉴定为四氢黄连
碱 、白屈菜碱 、6-甲氧基二氢白屈菜红碱 、6-甲氧基二氢血根
碱 、二氢血根碱 、8-氧黄连碱 、1-氢化小檗碱 、原鸦片碱 、别隐
品碱和黄连碱氯仿化物。
此外 , 人们还从血水草中分得白屈菜红碱 、血根碱[ 6] 、氧
化血根碱 、白屈菜默碱[ 7] 。
尚小雅等[ 8]从绿绒蒿属藏药五脉绿绒蒿中分离得到 3
个生物碱成分 , 并用 IR , MS , 1D和 2D NM R鉴定了它们的
结构 , 分别为去甲血根碱 、O-甲基淡黄巴豆亭碱和新化合物
五脉绿绒蒿碱。王明安等[ 9 ～ 10] 还从该植物中分离得到
mecambridine和脉奎宁。
Xie 等[ 11] 从绿绒蒿属植物 M.hor ridula 中分得两个
isopavine 的差向异构体 , 分别命名为 amuresinine N-oxide A
和 amuresinine N-ox ide B。
研究人员还从国产红花绿绒蒿中获得 methoxymecam-
bridine[ 12] 、从美丽绿绒蒿中分得 amurine和 reframoline[ 13] 、
在全缘叶绿绒蒿中分离得到原阿片碱[ 14] 。
博落回属植物博落回具有抗菌 、杀虫等作用。 胡之
璧[ 15]从中分离得到血根碱 、白屈菜红碱 、原阿片碱 、α-别隐
品碱 、β-别隐品碱 、白屈菜玉红碱 、血根春碱 、氧化血根碱 、去
氢华紫堇碱 、博落回林碱以及小檗碱 、黄连碱 、沙明碱等 。其
中血根碱具有抗艾氏腹水癌作用。 曾建国等[ 16]用 HPLC 法
测定了不同生长时间博落回果实中的血根碱与白屈菜红碱
的含量 ,结果表明 ,八月份采集的样品上述两种生物碱的含
量最高。
荷马牡丹亚科的某些种属也蕴藏着众多的生物碱类成
分。其中 ,紫堇属是罂粟科植物中最大的属 ,共 320 多种 , 该
属的某些植物具有清热解毒及镇痛之功效。 迄今人们已经
从中分到近 300 种生物碱 , 多为异喹啉类。许翔鸿等[ 17] 等
从延胡索中分离得到了 d-紫堇碱 、四氢巴马亭 、脱氢紫堇碱 、
四氢黄连碱 、四氢小檗碱 、异紫堇球碱 、原托品碱 、四氢非洲
第38卷第 7期
2004年 7月
上 海 中 医 药 杂 志
SHANGHAI JOURNAL OF TRADIT IONAL CHINESE MEDICIN E
VO L.38 NO.7
JUL., 2004
防己胺 、氯仿巴马亭 、saulatine、海罂粟碱以及脱氢海罂粟碱。
此外 , 人们还从珠牙尖距紫堇中分得紫堇醇灵碱 、异紫堇醇
灵碱 、乙酰紫堇醇灵碱 、乙酰异紫堇醇灵碱[ 18] 、异紫堇灵
碱[ 19] 。
Zhang 等[ 20]从紫堇属 C.decumbens 中分离出两种新的
异喹啉类生物碱 ,分别鉴定为 decumbenine B 和 decumbenine
C。
山紫堇主要分布在新疆天山以北 , 玛依拉等[ 21]对该植
物中的生物碱成分进行了研究。其首先用离子交换树脂法
提取总生物碱 ,随后进行低压柱层析 、制备性薄层层析 , 分离
得到 9种单体 ,根据理化常数 、光谱解析和标准品对照 , 鉴定
了其中的 5 种。分别为乙酰紫堇灵 、紫堇灵 、表紫堇灵 、异紫
异灵和原网晶碱。彭树林等[ 22]从峨嵋紫堇中得到一种(-)-
13-methy lpro toberberine 类生物碱:(-)-tetrahydrocorysamine。
近年来 , 我国学者还从毛黄堇全草中分离得到亨脱灵碱 、紫
堇醇灵碱和别隐品碱[ 23] ;从籽纹紫堇中分得蓟蹬粟胺 、左旋
四氢黄连碱 、左旋异紫堇杷明 、左旋四氢紫堇萨明 、左旋咖维
定 、右旋毕枯枯灵和右旋考卢明[ 24] ;从粗果紫堇中分离到 8-
oxocorynoline[ 25] 。
2.挥发油成分 罂粟籽为罂粟科植物罂粟的种籽 , 在
我国西北 、西南等地定点栽培;药用其果实乳汁及壳 , 具有止
痛 、镇咳等多种功效。陈兆琳等[ 26]将罂粟籽用挥发油提取
器提取后进行气相色谱—质谱联用分析 ,鉴定了 52 种成分 ,
主要是挥发油类 ,如烃类 、醛类 、酮类 、芳香族化合物的含氧
衍生物和呋喃化合物的含氧衍生物 ,还有部分有机酸及其酯
类化合物。
3.呋喃成分 五脉缘绒蒿为绿绒蒿属植物 , 全草或花
入药。具清热 、舒肝之功效。用于肝炎 、肺炎 、肺结核 、胆囊
炎 、胃溃疡等病症的治疗 , 是藏医特有的药物之一。王明安
等[ 9]对五脉缘绒蒿全草进行了研究 , 从中分离出 3 种结晶 ,
经理化方法和波谱学分析 ,鉴定为 5 , 5 -双氧甲基呋喃醛 、2-
羟乙酰基-呋喃和 mecambridine, 前 2 种成分均为首次从绿绒
蒿属植物中获得。
4.其他成分 红花绿绒蒿有镇痛 、止咳 、固涩 、抗菌的
功能 ,该植物几乎不含生物碱 , 故张国林等[ 27]对其非生物碱
成分进行了研究。分离到 6 个成分 ,经波谱学方法分别鉴定
为:21α-羟基熊果酸 、肉豆蔻酸 、2 , 3-二羟基丙酯 、豆甾醇 、β-
香树精 、熊果酸及胡萝卜甙。
二 、药理活性
1.神经系统作用 徐强等[ 28] 用小鼠尾根部加压及热
板法证实 , 当普洛托品碱浓度达到 10 ～ 40mg/kg 时镇痛作
用明显。但普洛托品碱与解热镇痛药的镇痛作用不同 , 该药
无抗炎作用 , 其镇痛作用与吗啡相似 , 但无吗啡的成瘾性。
佟继铭等[ 29]用野罂粟总生物碱灌胃给药 ,经小鼠扭体法 、热
板法和电刺激法测痛。结果表明其具有剂量依赖性镇痛作
用 ,镇痛作用不被纳洛同所拮抗 ,表明其镇痛作用与吗啡受
体无关。
2.止咳平喘作用 佟继铭等[ 30] 将野罂粟总生物碱经
灌胃给药 , 发现对氨水引起的小鼠咳嗽和刺激猫的喉上神经
引起的咳嗽都有显著的抑制作用 , 且呈明显的量效关系 。作
用强度与可待因相当 , 对脉鼠离体完整气管平滑肌有明显的
松弛作用 , 并能对抗组织胺所致气管平滑肌收缩作用。笔者
还发现白屈菜的总生物碱亦具止咳平喘功能[ 31] 。
3.抗肝细胞毒作用 Mitra[ 32] 进行了白屈菜提取物对
四氯化碳诱发的实验性肝细胞损伤的保护作用试验。结果
表明:白屈菜提取物能有效地降低 CCl4 诱发的血浆 ALAT 、
ASAT 、ALP 和 LDH 的活性 , 能使已增高的胆红素明显下
降 , 而使降低的胆固醇显著地升高。其作用机制推测为预防
肝细胞膜中的磷脂成分的脂质过氧化作用而起到膜稳定作
用;也可能以二硫碳键抑制 CCl4 的生物活性 , 减少游离基同
微粒体蛋白的结合。
4.对心血管系统作用 近年来研究结果表明 , 普罗托
品碱有抗血小板聚集功能。 实验选用 ADP、胶原 、AA 和
TMVA 为诱导剂分别代表血小板活化的三条途径。结果表
明:普罗托品碱体内外均能抑制上述四种诱导剂诱导的血小
板聚集 , 提示普罗托品碱对血小板三条活化途径的抑制无明
显选择性[ 33] 。
三 、 展望
罂粟科植物种类繁多 , 且某些物种的药用历史悠久 。现
代研究亦提示 , 该科某些药用植物的抗肿瘤 、抗病毒作用显
著;此外 ,尚有很多物种未进行研究开发 , 有些药用植物的活
性成分 、药理作用等尚有待进一步研究。
如上所述 , 本科植物的有效组分之一为异喹啉类生物
碱 ,现在已经分离出一些抗肿瘤活性明显的化学成分 , 故利
用现代科技手段对其进行深入 、细致的药学 、生物学及化学
方面 ,特别是利用现代微量 、灵敏的生物活性测试体系对其
进行系统研究 , 将是本科植物的研究重点所在。此外 , 在我
国东北和华北地区 , 白屈菜族的药用植物资源非常丰富 , 如
何挖掘整理 ,使其获得更好的经济效益和社会效益 , 为地区
经济和全国医药行业作出更大的贡献 , 也是广大医药科技工
作者需要认真对待的问题。
另外 , 本研究组对罂粟科植物野罂粟的前期研究工
作[ 34 ～ 36]显示 ,利用现代生物技术方法 , 如植物细胞培养 、转
基因植物/器官/组织培养 、植物生物转化等技术 , 从培养物/
转基因产物中分离纯化活性成分 , 并进而对其进行活性测
试 , 按照 SFDA新近颁布的新药注册管理办法进行新药研制
开发也显示出诱人的应用前景。可能成为利用现代生物技
术方法研制开发具有我国自主知识产权新药的又一途径。
参考文献:
[ 1] 中国科学院中国植物编辑委员会.中国植物志(第三十二卷)
[ M] .北京:科学出版社 , 1999.
[ 2] 张沿军 ,于永芳 ,康少文.野罂粟蒴果化学成分研究(Ⅰ)[ J] .中
草药 , 1997 , 28(1):7-10.
60 综 述
[ 3] 张沿军 ,潘海峰 , 陈四平 , 等.野罂粟蒴果中微量生物碱的研究
[ J] .中国中药杂志 , 1997 , 22(9):550-551.
[ 4] Ma Wei guang , Fukushi Yukiharu , Tahara S atoshi , et al.Fungitoxic
alkaloids f rom Hokkaido Papaveraceae [ J] .Fitoterapia , 2000 , 71
(5):524-531.
[ 5] 周金云 ,陈碧珠 ,佟晓杰 ,等.白屈菜生物碱的化学研究[ J] .中草
药 , 1989 , 20(4):2-4.
[ 6] 周天达.血水草中一个抗菌成分的化学结构研究[ J] .中草药 ,
1981 ,(1):1-3.
[ 7] 杜芳 ,吴美玉 ,周荣汉 , 等.血水草化学成分研究[ J] .中草药 ,
1993 , 24(4):177-179.
[ 8] 尚小雅 ,石建功 ,杨永春 ,等.藏药五脉绿绒蒿中的生物碱[ J] .药
学学报 , 2003 , 38(4):276-278.
[ 9] 王明安 ,陈绍农 ,陈耀祖 ,等.藏药五脉绿绒蒿化学成分的研究Ⅰ
[ J] .兰州大学学报(自然科学版), 1991 , 27(4):80-82.
[ 10] 王明安 ,陈耀祖.五脉绿绒蒿中一个新生物碱的结构[ J] .天然
产物研究与开发 , 1995 , 7(1):32-34.
[ 11] Xie Hongyan , Xu Jianchu , Yang Chongren , et al.T wo new epimer-
ic isopavine N-oxides f rom M econopsis horridula var.racemosa[ J] .
Fi toterapia , 2001 , 72(2):120-123.
[ 12] 刘松渝.藏药红花绿绒蒿的化学成分研究[ J] .中药通报 , 1986 ,
(6):40-42.
[ 13] 王恒山, 丁经业.绿绒蒿属植物生物碱成分的研究:Ⅱ.美丽绿
绒蒿生物碱的研究[ J] .中草药 , 1996 , 27(8):459-461.
[ 14] 高黎明, 王小雄 ,郑尚珍 ,等.藏药全缘叶绿绒蒿化学成分的研
究(Ⅰ)[ J] .西北师范大学学报(自然科学版), 1997 , 33(3):49-
52.
[ 15] 胡之璧.博落回果实中有效成分的研究[ J] .药学学报 , 1979 , 9
(9):535-540.
[ 16] 曾建国, 张胜 ,徐霞 , 等.不同生长期博落回果实中血根碱与白
屈菜红碱的含量[ J] .中药材 , 1999 , 22(5):229-229.
[ 17] 许翔鸿 ,王峥涛 ,余国奠 , 等.廷胡索中生物碱成分的研究[ J] .
中国药科大学学报 , 2002, 33(6):483-486.
[ 18] 冯俭.珠芽尖距紫堇化学成分研究[ J] .华西药学杂志 , 1998 , 13
(1):17-18.
[ 19] 高幼衡 ,钟瑞建 ,肖敏.珠芽紫堇化学成分研究[ J] .江西中医学
院学报 , 1995 , 7(2):30-30.
[ 20] Zhang Jin-Sheng , Zhu Da-Yuan.Isoquinoline alkaloids , decumbe-
nine B and C , f rom Corydalis decumbens [ J] .Phytochemist ry ,
1995 , 39(2):435-437.
[ 21] 玛依拉 ,周金云.山紫董生物碱的化学研究[ J] .中草药 , 1992 ,
23(4):215-216.
[ 22] 彭树林 ,坂神洋次 ,陈维新 ,等.药用异咳嗽生物碱的研究Ⅳ.蛾
眉紫董生物碱[ J] .天然产物研究与开发 , 1992 , 4(2);7-14.
[ 23] 樊竹婷 , 蒋思萍 , 陈金瑞.毛黄堇的化学成分[ J] .西藏科技 ,
2002 ,(8):63-64.
[ 24] 李亚伟 , 方起程.籽绞紫童(高山羊不吃)中的异喹啉生物碱
[ J] .中草药 , 1991 , 22(11):486-488.
[ 25] 张国林 ,潘维恩 ,彭树林 ,等.药用异喹啉生物碱的研究Ⅰ粗果紫堇
生物碱的研究[ J] .天然产物研究与开发 , 1989 , 1(2):1-5.
[ 26] 陈兆琳 ,赵兴红 ,陈宁 ,等.罂粟籽挥发油化学成份研究[ J] .兰
州大学学报 , 1990 , 26(8):145-146.
[ 27] 张国林 ,李伯刚 ,周正质.红花绿绒蒿的非生物碱成分[ J] .天然
产物研究与开发 , 1997 , 9(2):4-6.
[ 28] 徐强 ,金蓉鸾 , 吴云宇.阿片 、钙及肾上腺素受体与普罗托平的
镇痛[ J] .中国药理学报 , 1993 , 14(6):495-500.
[ 29] 佟继铭 ,佟悦 ,符景春.野罂粟总生物碱镇痛作用实验观察[ J] .
中国民族民间医药杂志 , 1998 ,(3):31-33.
[ 30] 佟继铭 ,符景春 ,高巍 ,等.野罂粟总生物碱止咳平喘作用实验
研究[ J] .承德医学院学报 , 1998 , 15(1):6-9.
[ 31] 佟继铭 ,陈四平 ,刘玉玲 ,等.白屈菜总生物碱止咳平喘作用实
验研究[ J] .承德医学院学报 , 2001 , 18(4):277-279.
[ 32] Mitra.S , 李汉保.白屈菜抗肝细胞毒的活性[ J] .药学进展 ,
1993 , 17(1):43-44.
[ 33] 马国义 ,张子昭 ,陈志和.普罗托品对家免血小板功能的影响
[ J] .中国药理学报 , 1994 , 15(4):367-371.
[ 34] Yu Rongmin ,Wang Ying , M a Li , et al.Production of act ive alka-
loids by elicited Papaver nudicaule cell suspension cultures [ J] .
Pharmaceutical Biotechnology , 2003 , 10(4):218-222.
[ 35] 王莹 ,马莉 ,于荣敏 ,等.野罂粟悬浮细胞培养及其野罂粟生物
碱的产生[ J] .药物生物技术 , 2003 , 10(2):72-76.
[ 36] 程红霞 ,于荣敏 ,张辉 ,等.野罂粟试管苗培养及其愈伤组织诱
导[ J] .沈阳药科大学学报 , 2001 , 18(2):128-130.
编辑:季春来
修回日期:2004-01-06
Abstract:
This paper reviews the li terature concerning the chemical
constituents and pharmacological actions of Papaveraceae
plants during the past years.It is show ed that there are some
compounds , such as alkaloids and volat ile oil.The major phar-
macological actions appeared in nerve system , anticancer , anti-
vi rus , etc.Finally , proposal perspective is given for the stud-
ies on papaveraceae plants.
Key words:
Papaveraceae;chemical const ituent;pharmacological ac-
tion;review
61综 述