全 文 ：收稿日期:2014-01-15 接受日期:2014-05-16
基金项目:北京中医药大学创新团队资助项目(2011-CXTD-12)
* 通讯作者 Tel:86-10-84738628;E-mail:jyyjm1129@ 163． com;shirb
@ 126． com
天然产物研究与开发 Nat Prod Ｒes Dev 2014，26:1145-1153
文章编号:1001-6880(2014)7-1145-09
耳草属植物化学成分及药理活性研究进展
杨 元1，姜艳艳1，2* ，石任兵1，2*
1北京中医药大学中药学院;2 北京市教委中药质量控制技术工程中心，北京 100102
摘 要:对耳草属植物化学成分、药理作用研究进展进行了综述，为该属植物进一步研究和开发利用提供参考。
耳草属植物主要含有环烯醚萜类、黄酮类、蒽醌类、三萜类、生物碱等化学成分，该属植物具有抗肿瘤、调节免
疫、肝保护、抑菌、抗炎、抗氧化等多种药理作用。
关键词:耳草属;化学成分;药理作用;研究进展;环烯醚萜;黄酮
中图分类号:Ｒ392 文献标识码:A
Ｒesearch Progress on Chemical Components and
Pharmacological Activities of Genus Hedyotis
YANG Yuan1，JIANG Yan-yan1，2* ，SHI Ｒen-bing1，2*
1School of Chinese Pharmacy，Beijng University of TCM;2Quality Control Technology and Engineering Center of
Chinese Medicine，Beijing Municipal Commission of Education，Beijing 100102，China
Abstract:The research progress on chemical components and pharmacological activities of genus Hedyotis were reviewed
to provide a reference for the further research and development． The genus Hedyotis contains iridoids，flavonoids，anthra-
quinones，triterpenes，alkaloids and other compounds． Pharmacological activities such as Anti-tumor，immune regulation，
liver protection，anti-bacteria，anti-inflammatory and anti-oxidant had been reported．
Key words:Genus Hedyotis;chemical composition;pharmacological activity;review;iridoids;flavonoids
耳草属(Hedyotis)为茜草科(Ｒubiaceae)植物，
主要分布于热带和亚热带地区，少数分布于温带。
我国有耳草属植物 69 种(包括 7 个变种) ，主要分
布于长江流域及其以南各省区，北部极少［1］。目前
临床上常用白花蛇舌草、牛白藤、耳草的地上部分入
药，具有清热解毒、消肿止痛等功效，用于感冒发热、
咽喉肿痛、咳嗽、疮疖和蛇咬伤。其中白花蛇舌草
(H． diffusa)具有良好的抗癌作用，临床常辅助癌症
治疗，中国药典一部(2010 年版)附录收载的植物来
源为茜草科植物白花蛇舌草 Oldenlandia diffusa
(willd．)Ｒoxb．的干燥全草［2］。
国内外对耳草属植物报道较多。目前从耳草属
中分离出环稀醚萜类、黄酮类、醌类、三萜类、生物碱
类、糖类等多种类型数百种化合物，其中环稀醚萜
类、黄酮类、醌类、生物碱类为该属植物的主要化学
成分。药理学研究表明，该属植物具有抗肿瘤、免疫
调节、肝保护、抗菌、抗炎、抗氧化等多种生物活性。
关于耳草属植物化学成分与药理作用的研究，
目前，仅见斯建勇［3］等于 2007 进行过综述，本文在
其基础上总结了 2007 年至今最新研究进展，并补充
了 2007 年之前发表而并未被其收录的部分化合物，
如 teneoside A、teneoside B、hedyotideaside、capi-
telline、hedyocapitelline、hedyocapitelline等，从而更全
面深入的对耳草属植物进行介绍，为其进一步研究
和应用奠定基础。
1 化学成分
1． 1 黄酮类
耳草属植物中含有多种黄酮类成分，主要为黄
酮醇及其苷类以及双黄酮类成分，如槲皮素及其苷
类成分、山奈酚及其苷类成分、水仙苷、穗花杉双黄
酮等。从白花蛇舌草(H． diffusa)中分离得到 iso-
scutellarein、isoetin (2、4)［4］;3-methoxy-5，7-di-
hydroxy-flavonol (5 )［5］; kaeperferol (6 )［7，10］;
kaempferol-3-O-β-D-glucopyranoside、kaempferol-3-O-
(6-O-α-L- rhamnoseyl)-β-D-glucopyranoside (7、
8)［7］;kaempferol-3-O-［2-O-(6-O-E-feruloyl)- β-D-
DOI:10.16333/j.1001-6880.2014.07.035
glucopyranosyl ］-β-D-glucopyranoside ( 9 )［8］;
kaempferol-3-O-［2″-O-(E-6-O-feruloyl)-β- D-glu-
copyranosyl］-β-D-galactopyranoside、kaempferol-3-O-
［2-O-(6-O-E-feruloyl)-β-D- glucopyranosyl］-β-D-ga-
lactopyranoside(10、11)［20］;kaempferol-3-O-(2-O-β-
D-glucopyranosyl)- β-D-glucopyranoside (12 )［8］;
kaempferol-3-O-(2-O-β-D-glucopyranosyl)-β-D-galac-
topyranoside(13)［20］;quercetin(15)［9，17］;quercetin-3-
O-β-D-glucopyranoside(16)［7］;quercetin-3-O-(2-O-
glucopyranosyl)-β-D-glucopyranoside(17)［7］;querce-
tin-3-O-［2-O-(6-O-E-feruloyl)-β-D-glucopyranosyl］-
β-D-galactopyranoside(18)［8］;quercetin-3-O-［2-O-
(6-O-E-feruloyl)-β-D-glucopyranosyl］-β-D-glucopyr-
anoside(19)［8］;5-hydroxy-6，7，3，4 -tetramethoxyfla-
vone(20)［9］;amentoflavone(24)［11］。从金毛耳草
(H． chrysotricha)中分离得到 rutin(1)［31，33，48］;iso-
scutellarein(2)［4］;quercetin (15)［9，17］;nicotiflorin
(22)［31］;narcissin(23)［31，48］。从丹草(H． herbacea)
中分离得到 kaempferol-3-O-rutinoside(14)［45］。从
纤花耳草(H． tenellifloa)中分离得到 5，7，4-trihy-
droxy flavonol-3-O-β-D-glucoside(21)［34］。从该属植
物分离得到的黄酮类成分化学结构如图 1 所示。
图 1 耳草属植物中黄酮类成分化学结构式
Fig. 1 Chemical structures of flavonoids from genus Hedyotis
1． 2 环烯醚萜类
耳草属植物中含有的环稀醚萜类化合物主要为
环稀醚萜苷，此类成分为耳草属植物特征化学成分，
多数环烯醚萜类成分化学结构中 4 位羧基形成甲
酯，也有少量 4 位无取代基，如 harpagoside、harp-
agide。从金毛耳草(H． chrysotricha)中分离得到 as-
perulosidic acid (25)［48］;10-deacetyl asperulosidic
acid(27)［28］;scandoside methyl ester(28)［31］;acetyl
scandoside methyl ester(29)［31］;6β-hydroxy-genipin
(30)［27］;asperuloside (hedyotiside B) (32)［48］;
deacetylasperuloside(33)［48］;hedyotiside B (6-acetyl
asperuloside) (34)［28，31］;loganin、hedyoside、chrysoto-
sid、hedyotoside、hedyotideaside (36-38、47)［48］;6-ac-
etyl deacetyl asperuloside(54)［31］。从白花蛇舌草
6411 天然产物研究与开发 Vol. 26
图 2 耳草属植物中环烯醚萜类成分化学结构式
Fig. 2 Chemical structures of iridoids from genus Hedyotis
中分离得到 asperuloside(32)［5，28］;diffusoside A、dif-
fusoside B(40、41)［13］;E-6-O-p-methoxy-cinnamoyl
scandoside methyl ester、Z-6-O-p-methoxy-cinnamoyl
scandoside methyl ester、E-6-O-p-feruloyl scandoside
methyl ester、Z-6-O-p-feruloyl scandoside methyl ester、
E-6-O-p-coumaroyl scandoside methyl ester、Z-6-O-p-
coumaroyl scandoside methyl ester(48 ～ 53)［21，23］。从
纤花耳草(H． tenellifloa)中分离得到 asperulosidic
acid(25)［34］;teneoside A、teneoside B、deacetylasperu-
loside(31、33、35)［47］;teneoside C、harpagoside、harp-
agide(42、44、45)［35］。从该属植物中分离得到的环
烯醚萜结构式见图 2。
1． 3 生物碱
从耳草属植物中分离得到的生物碱类成分多为
β-carboline类和吲哚类生物碱。从黄毛耳草中分离
得到 chrysotricine(55)［31］;从头状花耳草(H． capitel-
lata)中分离得到 capitelline (58)［42］、hedyocapi-
telline、hedyocapitine(56、57)［41］、(-)-isocyclocapi-
telline、(+)-cyclocapitelline、isochrysotricine(59、60、
61)［38］。耳草属植物中生物碱类成分化学结构见图
3。
1． 4 醌类
据文献报道，目前从耳草属植物中分离得到的
醌类成分多数为 9，10-蒽醌，另外还有少量 1，4-蒽
醌和苯醌。取代基多为羟基、甲基、甲氧基和羟甲
基，也有邻位环合成吡喃环的;从丹草(H． herbacea)
中分离出 2-hydroxymethyl-10-hydroxy-1，4-anthraqui-
none、2，3-dimethoxy-9-hydroxy-1，4-anthraquinone、1，
4-dihydroxy-2-hydroxymethyl anthraquinone、1，4-di-
hydroxy-2-hydroxymethyl anthraquinone (62、63、80，
81)［46］。从白花蛇舌草(H． diffusa)中分离得到 2-
methyl-3-hydroxyanthraquinone、2-methyl-3-methoxy
7411Vol. 26 杨 元等:耳草属植物化学成分及药理活性研究进展
图 3 耳草属植物中生物碱类成分化学结构式
Fig. 3 Chemical structures of alkaloids from genus Hedyotis
anthraquinone、2，6-dihydroxy-3-methyl-4-methoxy an-
thraquinone(66、67、75)［17］;2-hydroxy-1-methoxy- an-
thraquinone、2-hydroxy-1，3-dimethoxy anthraquinone
(68、70)［11］;2-hydroxy-6-methyl-anthraquinone、2-hy-
droxy-3-methoxy-6-methyl-9，10-anthraquinone (73、
78)［26］;2-hydroxy- 7-methyl-3-methoxy-anthraquinone
(69 )［6］; 2， 3-dimethoxy-6-methyl anthraquinone
(71)［22］;2-hydroxy-7-hydroxymethyl-3-methoxy an-
thraquinone(72)［25］;2，7-dihydroxy-3- methyl-anthra-
quinone (74)［14］;2-hydroxy-1-methoxy-3-methyl-an-
thraquinone (76)［6，16］;2，6-dihydroxy-1-methoxy-3-
methyl-anthraquinone(77)［16］;1，3-dihydroxy-2-meth-
yl- anthraquinone(87)［50］;1，7-dihydroxy-6-methoxy-
2-methyl-anthraquinone(88)［51］。从黄毛耳草(H．
chrysotricha)中分离得到 2，6-dimethoxyl-1，4-benzo-
quinone(64)［31，48］;hydyotanthraquinone(65)［32］。从
头状花耳草(H． capitellata)中分离得到 2-hydroxym-
ethyl-3，4-［2-(1-hydroxy-1-methylethyl)-dihydrofura-
no］-8-hydroxyanthraquinone、 capitellataquinone A、
capitellataquinone B、capitellataquinone C、capitellata-
quinone D、rubiadin、anthragallol 2-methyl ether、aliza-
rin 1-methyl ether、lucidin-3-O-β-glucoside (79，89-
97)［39］。从牛白藤(H． hedyotidea)中分离得到 he-
danthrosides A、hedanthrosides B、hedanthrosides C、
hedanthrosides D、hedanthrosides E(82-86)［44］。从该
属中分离得到的蒽醌类成分化学结构见图 4。
1． 5 其他类
三萜类:从耳草属植物中分离得到的三萜类成
分主要为乌苏烷型、齐墩果烷型和羽扇豆烷型。从
黄毛耳草分离得到 ursolic acid［29］、oleanolic acid［29］、
betulic acid［30］。从纤花耳草(虾子草) (H． tenelli-
floa)中分离得到 6 个乌苏烷类三萜化合物［50］。从
白花蛇舌草中分离得到 gypsogenic acid［4］。从牛白
藤中分离得到 epibetulinic acid［48］。
甾体类:耳草属植物中分离得到的甾体类成分
主要为植物甾醇。从白花蛇舌草、牛白藤、金毛耳
草、纤花耳草中分离得到 β-sitosterol、stigmasterol、
stigmasterol-5，2-diene-3β-7α-diol、stigmasterol-5，2-
diene-3β-7β-diol、6-hydroxy stigmast-4，22-dien-3-one、
3-hydroxy stigmast-5，22-diene -7-one、ergosterol、dau-
costerol［6，24，25，42，44］。
苯丙素类:从耳草属植物中分离得到的苯丙素
类成分主要有简单苯丙素、香豆素和木脂素。从白
花蛇舌草和金毛耳草中分离得到 esculetin、p-香豆
酸、ferulic acid、caffeic acid、scopoletin、liriodendrin、
iso-larisiresinol、4，4-dihydroxy-α-truxillic acid、木脂
体紫丁香脂素［4，17，31，32，48，51］。从双花耳草(H． biflo-
ra)中分离得到角形吡喃香豆素 hedyotiscone A、
hedyotiscone B、hedyotiscone C［37］。
挥发性成分:从耳草属植物中分离的挥发油主
要包括脂肪族含氧衍生物、芳香族含氧衍生物和萜
类含氧衍生物。采用 SD、GC和 GC /MS鉴别出白花
蛇舌草中 30 多种挥发性成分［24］。采用 SD、SFE、
GC /MS从剑叶耳草(H． caudatifolia)中鉴别出 60 多
种挥发性成分［27］。
8411 天然产物研究与开发 Vol. 26
图 4 耳草属植物中醌类成分化学结构式
Fig. 4 Chemical structures of anthraquinone from genus Hedyotis
2 药理作用
2． 1 抗肿瘤作用
白花蛇舌草水煎液对宫颈癌 Hela 细胞有较好
的抑制作用，可使 Ki-67 蛋白的表达下降［51］，降低
端粒酶活性、下调 hTEＲT mＲNA 的表达水平［52］、使
Hela细胞阻滞于 S 期［53］，从而诱导、促进肿瘤细胞
的凋亡。白花蛇舌草多糖对宫颈癌 Hela 细胞也有
较好的抑制作用［54］。白花蛇舌草对肝癌具有治疗
效果［55］，其水提取物通过上调 bax 蛋白表达［56］，提
高 CD4 +、CT8 +淋巴细胞表达［57］，以及下调 Cdk2 和
E2F1 的 mＲNA表达，将肝癌细胞株 HepG2 细胞阻
滞在 G0 /G1 期［58］，从而达到对肝癌细胞的抑制作
用。白花蛇舌草提取物可抑制结肠癌 HT-29 的细
胞增殖，通过上调 bax，下调 bcl-2［62］、耐药基因 AB-
CG2 的 mＲNA［63］以及 HT-29 细胞 Pim-1 和 Pim-2 的
mＲNA表达［64］，从而诱导细胞凋亡，起到抗结肠癌
的作用。白花蛇舌草提取物能明显抑制白血病
k562 细胞［66］、CEM 细胞［67］、多药耐药白血病细胞
HL-60 /ADＲ［68］、HL60 细胞株［67］生长，在一定浓度
下，可观察到细胞缩小、染色质明显浓缩、核聚集等
典型细胞凋亡特征，在琼脂凝胶电泳中出现明显的
9411Vol. 26 杨 元等:耳草属植物化学成分及药理活性研究进展
DNA梯形凋亡带，推测白花蛇舌草可能的抗白血病
机制为诱导肿瘤细胞凋亡［66］。
白花蛇色花草醇提物对肺腺癌 A594 细胞具有
一定的抑制作用，其机制可能是将细胞周期阻滞在
G1-G0 期、上调 Bax 和下调 Bcl-2 的表达而诱导细胞
凋亡［65］。白花蛇舌草中豆甾醇类成分［59］、挥发油
类成分［60］、黄酮类成分［61］对肝癌 H22、HepG2 具有
一定的抑制作用。
2． 2 对免疫功能的影响
白花蛇舌草多糖可显著促进溶血素形成、可使
脾脏及胸腺增重并且明显提高吞噬能力，从而增强
机体的免疫功能［69］。白花蛇舌草总黄酮可以促进
免疫功能低下的小鼠由 ConA 或 LPS-γ 诱导的脾淋
巴细胞的增殖反应，促进免疫功能低下小鼠脾脏
IgM 抗体形成，并升高抗肿瘤药物所致的小鼠白细
胞减少，从而增强机体免疫［70］。
2． 3 抗菌作用
白花蛇舌草 95%乙醇提取物对革兰氏阳性菌、
革兰氏阳性菌具有抑制作用，其中，对格兰氏阴性菌
的抑菌作用大于革兰氏阳性菌［71］。白花蛇舌草总
黄酮对球菌和杆菌均具有不同程度的抑菌和杀菌作
用，且对球菌的作用优于杆菌［72］。头状花耳草提取
物对枯草芽孢杆菌 B28(突变株)、枯草芽孢杆菌
B29(野生型)、铜绿假单胞菌、耐甲氧西林金黄色葡
萄球菌有较好的抑制作用［78］。
2． 4 抗炎、镇痛作用
白花蛇舌草总黄酮对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀
和醋酸所致小鼠毛细血管通透性增高有一定的抑制
作用，对大鼠松节油气囊肉芽增生和新鲜蛋清诱导
大鼠足爪肿胀亦有明显的抑制作用，说明其具有一
定的抗炎、镇痛作用［72］。牛白藤石油醚、乙酸乙酯
萃取物能明显减轻二甲苯诱导的小鼠耳肿胀程度，
抑制热刺激和醋酸引起的小鼠疼痛反应，说明牛白
藤有明显的抗炎、镇痛活性［73］。
2． 5 其它作用
保肝作用:白花蛇舌草可显著减轻 CCl4 引起的
肝组织病理损伤程度，提高外周血 CD4 + T细胞的百
分比和 CD4 + T 细胞 /CD8 + T 细胞的比值，降低
CD8 + T细胞的百分比，降低血浆中 TNF-γ 和 IL-6
的水平，对肝损伤有一定的治疗作用［74］。
治疗哮喘作用:白花蛇舌草通过阻断 NF －
κBp65 表达，下调哮喘小鼠 BALF 中 IL-4、IL-5、IL-
13 水平，同时上调 BAIF 中 IFN-γ 水平以及降低炎
症细胞数量，从而抑制气道炎症，达到治疗哮喘的作
用［75］。
抗氧化作用:白花蛇舌草多糖和总黄酮、丹草提
取物均可以清除 DPPH 自由基，且氧化能力随着与
浓度呈现量效关系［76-78］。
神经保护作用:白花蛇舌草中的黄酮类和环稀
醚萜类成分可减弱谷氨酸盐诱导的神经毒性，有一
定的神经保护作用［8］。
3 结语
耳草属植物具有丰富的植物资源和显著的药理
作用，在民间大多作白花蛇舌草使用。目前，除了白
花蛇舌草(Hedyotis diffusa willd．)外，对耳草属其它
植物的研究与开发应用还较少，因此，亟待对本属植
物的化学成分和药理作用进行进一步深入研究，从
而阐明药效物质基础，为耳草属植物的进一步药用
植物资源开发应用提供科学依据。
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