全 文 : 综 述
构树属植物的化学成分及药理作用研究进展
庞素秋1 , 2 , 黄宝康1 , 张巧艳1 , 秦路平1* , 郑汉臣1
(1. 第二军医大学药学院生药学教研室 , 上海 200433;2. 中国人民解放军第 180 医院药械科 , 福建泉州 362000)
[ 摘 要] 构树属植物近 20 年来广受国内外学者的关注 , 本文结合相关文献 , 对其在化学成分方面的研究作全面系统的介
绍 ,其中对黄酮类 、生物碱类 、脂肪酸及脂类 、氨基酸类等成分及其药理作用作了详细综述 , 为其在开发应用方面奠定基础。
[ 关键词] 构树属;化学成分;药理活性;综述
[ 中图分类号] R 96 [文献标识码] A [文章编号] 1671-2838(2006)02-0098-05
Advances in research on chemical constituents of Broussonetia plants and their pharmacological activities
PANG Su-Qiu1 ,2 , HUANG Bao-Kang 1 , ZHANG Qiao-Yan1 , QIN Lu-Ping 1* , ZHENG H an-Chen1(1. Depar tment o f Pharma-
cognosy , School of Pharmacy , Second M ilitary Medica l Univer sity , Shanghai 200433 , China;2. Department of Pharmacy , the
180th H ospital o f PLA , Fujian Quanzhou , 362000 , China)
[ ABSTRACT] In order to rev iew the prog ress in research on chemical constituents of Broussonetia plants , one genus of Mora-
ceae and their pha rmacolo gica l activities ar e r eview ed ba sed on the chemical structure types and bioactiv itie s of flav onoids , alka-
loids , fatty acids and amino acids. The constituents of Broussonetia plants are complicated and have diffe rent bioactivities. This
review provides a reference for the r esear ch and development o f Broussonetia plants.
[ KEY WORDS] B roussonetia;chemical constituents;pharmacological activ itie s;review
[ Pharm Care & Res , 2006 , 6(2):98-102]
[ 作者简介] 庞素秋(1972-),女(汉族), 硕士生 ,主管药师.
E-mail:ahpang20031300@ho tmail. com
*通讯作者 , E-mail:lpqin@smmu. edu. cn
构树属(B roussonetia Vent .)隶属于桑科 ,桑亚
科 ,构树族 ,该属植物在全世界共有 5种 ,分布于亚
洲东部及太平洋岛屿 。我国主要有 4种 , 即构树
(B. papy ri fera)、小构树(B. kazinoki)、藤构(藤
葡蟠 ,B. kaemp feri)、落叶花桑(B. kurz ii)。其中
构树的成熟果实入药称“楮实子” ,中华人民共和国
历版药典均有收载 ,为常见的中药 ,具有补肾清肝 ,
明目利尿的功效;用于腰膝酸软 ,虚劳骨蒸 ,头晕目
昏 ,目生翳膜 ,水肿胀满。小构树的叶 、根皮 、茎皮等
也可入药 。本文对构树属植物的化学成分及药理作
用研究进行综述 。
1 化学成分
1. 1 黄酮类 构树属植物中的黄酮类成分主要包
括构 酮 (broussof lavone)、构酮 醇 (brousso fla-
vonol)、小构树醇(kazino l)等 ,具有黄酮(醇)、二氢
黄酮(醇)、查耳酮 、噢哢 、黄烷等母核。目前已发现
构酮 A ~ C 、构酮醇 A ~ F 、构噢哢 A(broussonau-
rone A)、构查耳酮 A和 B(broussochalcones A and
B)、小构树醇 A ~ P ,异偕查耳酮 C(isogemichalcone
C)、5 , 7 , 2′, 4′-四羟基-3-牻牛儿黄酮(gerany lfla-
vone)、2-次苯甲基苯并呋喃酮 、3 ,3′,4′, 5 ,7-五羟基
黄酮(3 ,3′, 4′, 5 , 7-pentahydroxy f lav one , 桑黄素或
槲皮酮)、乌拉尔醇(uralenol)等 70多种黄酮类化合
物[ 1-9] 。如构树醇 B[ 4] 、构查耳酮 A[ 3 , 7 , 8] 、小构树醇
A [ 9] 、构噢哢 A[ 1] 和构黄烷 A [ 1] 的化学结构式 ,见
图 1。
1. 2 生物碱类 日本学者对小构树中的生物碱研
究较为深入。Shibano M 等[ 10-16] 先后从小构树中分
离鉴定得到吡咯烷类生物碱构树碱(broussonetine)
A ~ Q ,构树宁碱(broussonet inine)A 和 B 。另一位
日本学者 T sukamo to D等[ 17 , 18] 从小构树的枝条中
分离得到构树碱 R 、S 、T 、U 、V 和构树碱 W 、 X 、
M1 、U1 、J1和 J2 ,经结构鉴定确定均为吡咯烷类生
物碱。化学结构式见图 2。
1. 3 脂肪酸类及脂类 构树种子中含有大量脂类。
林文群等[ 19] 研究发现 ,构树种子成分以不饱和脂肪
酸为主 ,总量为 90. 69%,其中必需脂肪酸的含量为
85. 42%。黄宝康等[ 20]从楮实子中共分离鉴定了 17
个脂肪酸成分 ,主要有亚油酸 、棕榈酸 、硬脂酸等 ,其
中不饱和脂肪酸占 80%以上 。韩国学者对小构树
果实的挥发性成分及脂肪酸成分进行了分析[ 21] ,挥
发油中含有 41 种成分 ,包括 4 种烯类 、7 种醛类
(20%)、3 种酮类(1. 0%)、7种萜类(18. 0%)、8种
酸类(42%)、4种醇类(4. 2%)和 5种酚类(9. 8%)。
98 药学服务与研究 Pharm Care & Res 2006 Apr;6(2)庞素秋 , 等. 构树属植物的化学成分及药理作用研究进展
图 1 构树属植物中部分黄酮类
化合物的化学结构式
Fig 1 Chemical structures of part of flavonoid
compounds in Broussonetia
1. 4 氨基酸类 楮实子中至少含有 16种以上的氨
基酸 ,以天冬氨酸 、谷氨酸 、精氨酸 、缬氨酸 、脯氨酸 、
赖氨酸等为主 ,其中 7种为人体必需氨基酸[ 20] 。此
外构树叶含有粗蛋白 、粗脂肪和各种氨基酸。
1. 5 矿物质 构树种子中含有种类齐全的矿物质
元素 ,人体必需且具有重要药理活性的微量元素
Fe 、Mn 、Co 、Zn和 Mo 等均含有。据报道 , Fe 、Mn 、
Co 、Zn 、Mo等元素对人体有直接的作用 ,并参与新
陈代谢的过程。有毒元素 Cd 、As 、Hg 的含量较
低[ 19 , 22] 。
2 药理作用
2. 1 促进记忆作用 复杂食饵迷宫法实验结果表
明 ,楮实液对正常小鼠的学习和记忆功能有显著的
促进作用 ,能缩短小鼠走迷宫取食所需时间 ,减少错
误次数。采用一次训练被动回避性条件反应 ———跳
台法 ,用楮实对四种化学药品所致记忆障碍的改善
实验 ,结果表明 ,楮实能有效地拮抗东莨菪碱阻抑小
鼠的记忆获得 ,表明其可能直接影响神经介质而发
挥作用。楮实液对氯霉素造成的记忆巩固缺损有明
显改善 ,使小鼠测验时的错误次数显著减少 ,潜伏期
显著延长 。对低浓度乙醇造成的记忆再现缺损有显
著的拮抗作用 ,对亚硝酸钠中毒缺氧也有明显的保
护作用 ,对亚硝酸钠造成的记忆巩固不良有明显的
改善作用 ,表明楮实对小鼠学习和记忆功能的促进
与提高机体耐缺氧能力 、改善脑部氧代谢 、促进需氧
代谢等多种途径有关[ 23] 。
2. 2 增强免疫作用 含楮实子的中药复方制剂还
少丹(由山药 、杜仲 、楮实子等 15味中药组成)的药
理实验表明 ,还少丹能使氢化可的松模型小鼠游泳
时间明显延长 ,能使利血平造型小鼠体温明显升高 ,
具有补肾健脾之功效 ,并能增强小鼠学习记忆功能 ,
增加小鼠戊巴比妥钠阈下催眠剂量的睡眠动物数 ,
具有益智安神的作用[ 24] 。李瑞荃等[ 25] 以主含楮实
的补肾复方“益视片”对实验性“肾阳虚”大鼠红细胞
免疫功能的影响结果显示:与正常对照组比较 ,病理
对照组大鼠红细胞 C3b 受体花环率明显下降 ,红细
胞免疫复合物花环率明显上升 ,表明实验性“肾阳
虚”大鼠红细胞免疫功能低下。与病理对照组比较 ,
“益视片”治疗组大鼠红细胞 C3 b 受体花环率明显
升高 ,红细胞免疫复合物花环率明显下降 ,提示以楮
实为主药的补肾复方“益视片”具有提高实验性“肾
阳虚”大鼠红细胞免疫功能的作用。
2. 3 抗脂质过氧化 Cheng Zhi-Jiao 等[ 6] 发现 ,从
健康构树的根皮中分离得到的构树查耳酮 A ,具有
多方面清除自由基的能力 , 在二苯基-2-苦基苯肼
(DPPH)化验体系中清除自由基的能力比维生素 E
还要强;具有抑制铁引起的鼠脑匀浆油脂过氧化的
能力 ,这种作用随着其浓度的增大而加强;它还具有
抑制 NO生成的能力 ,研究发现 ,这种能力不是由于
其能够直接抑制可诱导 NO 合成的酶的作用 ,而是
通过抑制 IκBα蛋白的磷酸化和降解来抑制 NO 的
生成。构树果实原汁具有较高的超氧化物歧化酶和
过氧化物歧化酶活性 ,这说明构树果实原汁具有一
定的抗脂质过氧化能力[ 26] 。从构树中分离得到的
构黄醇 F 、G ,构黄烷 A 和构噢哢 A 能抑制 Fe2+诱
导的鼠脑匀浆脂质过氧化。构黄醇 F 、G 和构黄烷
A 亦能显著抑制小鼠胃平滑肌细胞增生[ 1] 。
2. 4 抗菌作用 T akasugi M 等[ 27] 发现 ,从受伤的
或注射过镰孢霉菌的构树的根皮中分离出的 brou-
sonin A ~ F 等化合物具有较好的抵抗镰孢霉菌的
作用 ,被称为植物抗毒素 。这些化合物的发现为植
物保护提供了新的途径 ,并可能发展成为新的抗菌
药物。
2. 5 降血脂作用 张尊祥等[ 28] 采用生化分析法 ,
测定老年痴呆患者血液中过氧化脂质(LPO)、超氧
化物歧化酶(SOD)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)
和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平 ,并与吡拉
西坦组 、对照组和用药前比较 ,结果显示 ,楮实组血
清中 LPO 、TC 和 TG 水平有显著下降 ,而 SOD和
HDL-C水平显著升高 。楮实可能通过改变老年痴
呆患者血液中的某些生化物质水平 ,通过提高血中
99 药学服务与研究 Pharm Care &Res 2006 Apr;6(2)庞素秋 , 等. 构树属植物的化学成分及药理作用研究进展
图 2 构树属植物中构树碱 A~ X的化学结构式
Fig 2 Chemical structures of broussonetine A-X in Broussonetia
HDL-C水平和体内 SOD 活性 ,直接淬灭体内过多
的LPO ,降低血中 TC和 TG 水平 ,使老年痴呆患者
病情得到缓解。含楮实子的还少丹具有降低高脂血
症大鼠血清 TC 、TG ,降低全血比黏度 、血浆比黏度
的作用[ 24] 。
2. 6 抗血小板凝聚作用 Lin C N 等[ 29] 用人富集
血小板的血浆和野兔血小板悬浮液进行实验 ,发现
从健康构树的根皮中分离得到的黄酮类化合物中 ,
构查耳酮 A 、构噢哢 A 、小构树醇 A 和构黄醇 F 能
强烈抑制花生四烯酸引起的血小板聚集 ,这种抑制
作用与阿司匹林相当。其中 ,构查耳酮 A 、构噢哢
A 、小构树醇 A对胶原质及构查耳酮 A 对凝血酶引
起的血小板聚集亦有强烈的抑制作用 ,而阿司匹林
对这两种原因引起的血小板聚集无抑制性。
2. 7 抑制芳香化酶作用 Lee D等[ 3] 发现 ,从健康
构树的根皮中分离得到的构树宁碱 A 、5 ,7 , 2′, 4′-四
羟基-3-牻牛儿黄酮 、异偕查耳酮和脱甲基桑辛素等
具有不同程度的抑制芳香化酶的活性 ,显示这些化
合物可能具有治疗乳腺癌 、前列腺癌的作用。
2. 8 抑制蛋白酪氨酸磷酸酶 1B的作用 2型糖尿
病的主要表现是严重的胰岛素抵抗和胰岛素受体信
号受损 ,蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)活性的增高可能
是它的一个致病因素 。研究证实[ 30] , PTP1B 功能
缺失鼠对胰岛素的敏感性增高 ,并对肥胖症具有抵
抗性 ,故 PT P1B 特异性抑制剂有望提高胰岛素的
敏感性 ,有效地治疗 2 型糖尿病胰岛素抵抗和肥胖
症 。Chen Rong-Min等[ 31] 发现 ,从构树中分离得到
的构查耳酮 A 、乌拉尔醇 、槲皮酮和 8-(1 , 1-二甲基
烯丙基)-5′-(3-甲基丁基-2-烯)-3′, 4′, 5 , 7-四羟基
黄酮醇具有抑制 PTP1B 的作用 ,这对开发具有治
疗 2型糖尿病的新药提供了思路 。
2. 9 抑制酪氨酸酶作用 决定皮肤色调的主要因
100 ISSN 1671-2838 Pharm Care &Res 药学服务与研究 2006 Ap r;6(2)E-mail PharmCR@yaoxue. net Phn /Fax 86-21-65519829
素是皮肤内的黑色素 ,肤色的深浅主要决定于黑色
素细胞的量及细胞合成黑色素的能力。如果在化妆
品中添加能抑制酪氨酸酶活性的物质 ,就能达到美
白肌肤的作用。 Jang D I 等[ 8]从健康构树的根皮中
分离得到的 5-[ 3-(3′,5′-二羟基苯基)丙基]-3 , 4-双
(3-甲基-2-丁烯基)-1 , 2-苯二酚[原文表述为 5-[ 3-
(2 , 4-dihydroxypheny l)propy l]-3 , 4-bis(3-methy l-
2-butenyl)-1 , 2-benzenediol , 而编者根据原文所附
结构式图做了修正 ———编者注] 是一个能够抑制酪
氨酸酶的活性物质 ,具有进一步开发利用的前景。
3 小结与展望
国内外虽有一些研究报道构树属多种植物 ,尤
其是构树 ,其资源丰富 ,但并未受到人们足够的重
视 ,目前尚未得到有效的开发利用 。根据上述资料 ,
构树具有很大的开发利用前景 ,可以说构树全身都
是宝 ,其叶 、枝 、皮 、根皮 、乳汁 、果实都可以作药用或
食用 。构树还是一种优良的环保植物 ,其吸尘 、除
污 、固沙 、固水能力都较强;其叶含有丰富的蛋白质 ,
可以作为饲料 ,也可以用作养蚕;其皮或枝干含优质
的纤维 ,可以用于造纸;特别是构树的成熟果实———
楮实子 ,作为补益药 ,具有滋肾 、清肝 、明目之功 , 近
几年的药理与临床研究也表明 ,楮实子具有抗老年
痴呆或延缓老年痴呆的作用 ,可能开发成为治疗老
年性疾病的一种新药 。
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[ 收稿日期] 2005-07-14 [ 修回日期] 2006-02-28
[ 本文编辑] 周 姚春芳
短篇报道
庆大霉素致过敏性休克一例
李艳梅 , 贾慧超 , 李 慧(山东省无棣县人民医院内科 , 无棣 251900)
[ 关键词] 庆大霉素类;过敏反应;药物副反应报告系统
[ 中图分类号] R 978. 12 [文献标识码] B [ 文章编号] 1671-2838(2006)02-0102-01
1 临床资料
患者女 , 18 岁 ,因腹痛 、腹泻5 h 于 2005-06-25 到山东省
无棣县人民医院就诊。既往无心脏病及癫 病史 ,病后未曾
用过其他药物 , 有青霉素过敏史。体格检查:体温 36℃, 脉
搏 78 次 /min , 呼吸 20 次 /min , 血压 107 /68 mmHg(14. 3 /
9. 1 kPa),无脱水征。腹部轻压痛 , 肠鸣音活跃。 诊断为急
性肠炎。给予庆大霉素 80 mg(8 万 U)肌肉注射。 10 min 后
患者突觉唇 、舌及四肢末端麻木 , 额头出冷汗 ,伴头晕 、心悸 、
憋闷 ,旋即呕吐 、晕倒 、意识不清伴四肢抽搐 , 大小便失禁。
急查体:血压 60 /30 mmH g(8. 0 /4. 0 kPa), 神志模糊 , 面色
苍白 ,口唇紫绀 , 四肢冰凉 ,脉搏细弱 , 呼吸急促 , 心率 45 次 /
min ,心音低钝。诊断为过敏性休克。立即给予平卧 、吸氧 ,
并予肾上腺素 1 mg 、地塞米松(氟美松)5 mg 、盐酸异丙嗪
(非那根)25 mg肌肉注射。 10%葡萄糖酸钙 20 mL 、地塞米
松 5 mg 静脉注射抢救。 20 min 后患者病情逐渐稳定 , 血压
105 /75 mmHg(14 /10 kPa),神志清 ,面色转红 , 四肢转暖 ,心
率 92 次 /min。 90 min 后唇 、舌及四肢麻木感消失。
2 讨 论
该患者既往无心脏病及癫 病史 , 病后未用过其他药
物 ,肌肉注射庆大霉素 10 min后忽然出现休克症状 , 经抗过
敏治疗后病情缓解。作者认为 , 此休克发生为庆大霉素过敏
所致。庆大霉素属氨基糖苷类抗生素 , 其不良反应主要是损
害第 8 对脑神经和肾脏[ 1] , 国内已有多个单位报道庆大霉素
肌肉注射 、静脉滴注 、口服 、雾化吸入等导致过敏性休克[ 2 , 3] 。
本例提示 , 医务人员给患者应用庆大霉素前应详细询问药物
过敏史 , 有药物过敏史者慎用 ,对链霉素过敏者禁用 ,因为二
者同为氨基糖苷类抗生素。对过敏体质的患者 , 如首次注射
庆大霉素 , 还应做好各项抢救工作 ,观察 1 h 为宜。
[ 参考文献]
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[ 2] 李秋霞 , 赵品花 , 姜明堂. 静脉滴注硫酸庆大霉素致过敏死亡
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[ 3] 吉桂华 , 李安娜. 庆大霉素致过敏性休克 2例抢救与体会[ J] .
中华医学写作杂志, 2001 , 8 (4):402.
[ 收稿日期] 2005-10-11 [ 修回日期] 2006-02-27
[ 本文编辑] 刘军政
[ 作者简介] 李艳梅(1969-),女(汉族),医师.
E-mai l:yanmeili001@hotmail. com
102 药学服务与研究 Pharm Care &Res 2006 Apr;6(2)李艳梅, 等. 庆大霉素致过敏性休克一例