免费文献传递   相关文献

买麻藤属植物的化学成分及其药理活性研究进展



全 文 :买麻藤属植物的化学成分及其药理活性研究进展
王健伟 ,梁敬钰* (中国药科大学天然药物化学教研室 南京 210009)
摘要: 目的 介绍买麻藤属植物的研究概况和研究进展。方法 以最近几年发表的国内外文献为依据 ,从化学成分和药理作用等方面对买麻
藤属植物的研究进展做一综述。结果与结论 买麻藤属植物的化学成分结构独特 ,药理活性多样。买麻藤属植物具有重要价值 ,对其的研究也
将会进入一个新的阶段。
关键词: 买麻藤属 ;化学成分 ;药理作用 ;综述
中图分类号: R927. 4 文献标识码: A 文章编号: 1006-3765( 2006) 02-0015-06
Research Progress on Chemical Constituents and Pharmacological Effect of
Genus Gnetum
WANG Jian-wei , LIANG Jing -yu
*
(China Pharmaceutical University Department of Natural Pharmaceutical
Chemistry , Nanjing 210009)
ABSTRACT: OBJECTIVE  Summarize the research prog resss on Genus Gnetum. METHODS  Sum up the
prog resss in the research of chemical consti tuents and biological activities in Genus Gnetum. RESULTS  The
chemical consti tuents have new st ructures and good activities. CONCLUSION  Genus Gnetum have g reat v alue
and the research will going to a new stage.
KEY WORDS: Gnetum, chemical constituents , bio logical activ ities, review
  买麻藤科仅有买麻藤属 ( Gnetum)一属 ,约 40种 ,分布于
亚洲、非洲及南美洲的热带、亚热带地区。我国有 9种 ,其中已
作药用 8种。 买麻藤属植物一般生于海拔较低的干燥平地或
湿润谷地的的森林中 ,缠绕在大树上 ,在我国主要分布于西
南、华南 ,其中以小叶买麻藤 Gnetum parvifolium和买麻藤
G. . montanum较为常见〔1~ 3〕。 买麻藤始见于清代赵学敏《本
草纲目拾遗》: “买麻藤 ,其茎多水 ,渴者断而饮之 ,满腹已 ,余
水尚淋漓半日。性柔易治 ,以制履 ,坚韧如麻 ,故名。治蛇咬伤 ,
鲜者干者俱效。”据考证 ,本品在 1500年前已作药用 〔4〕。买麻藤
味苦 ,性微温 ,具有祛风除湿 ,散瘀止血 ,消肿止痛 ,化痰止咳
等功效。 民间用于治疗风湿病痛 ,腰痛 ,跌打损伤 ,溃疡病出
血 ,慢性气管炎 ,刀枪伤 ,蛇咬伤等。 60年代以来 ,人们对买麻
藤属植物的化学成分与药理作用进行了深入的研究 ,发现了
众多的化合物和多方面的生理活性。 本文就买麻藤属的化学
成分、药理活性研究作一综述 ,以期为充分开发利用这一药材
资源提供参考。
1 化学成分的研究
1. 1   ( Stilbenoids)类化合物芪类化合物是指具有 1, 2-二
苯乙烯为骨架的化合物及其聚合物的总称 ,包括二苯乙烯 ,二
苯乙基 ,菲类及它们的衍生物 ,如苯并呋喃等〔5〕。早在 1822年
人们就从大黄中发现了第一个天然艹氐类化合物。 随着现代分
作者简介: 王健伟 , 男 ( 1979. 11- )。 中国药科大学天然药物化学
2006届硕士研究生
* 通讯作者: 梁敬钰教授、博导 , Tel: 025- 85391289, Fax: 025-
83353855, E- mai l: jyliang@ public1. pt t. js. cn
离技术和核磁共振技术的快速发展 ,越来越多艹氐类化合物被
相继发现。买麻藤属植物富含艹氐类 ,迄今为止 ,已从买麻藤属
植物中发现了近百个艹氐类化合物。所发现的艹氐类生理活性多
样 ,越来越引起人们的兴趣。
1. 1. 1 二苯乙烯单体及其衍生物的结构 天然的二苯乙烯
单体分为顺式和反式两种 ,其中以反式构型存在于自然界中
较多。 反式构型的二苯乙烯又常以白藜芦醇及其衍生物的形
式分布在各种植物中。 买麻藤属中也含有较多的二苯乙烯单
体化合物 (如表 1、 2) ,除常见的像白藜芦醇 ( 1)、异丹叶大黄
素 ( 2 )等 外 , 近 来 又 发 现了 像 Gnetupendin A ( 23 )、
Gnetumontanin C( 25)等结构较为复杂的单体衍生物。 据统
计 ,在买麻藤属中这类单体或单体衍生物大概有 30多种。 值
得一提的是 ,中国产的买麻藤属植物中 ,除了含白藜芦醇较多
外 ,异丹叶大黄素的含量也较高 (有报道〔6〕称其含量可达到
1. 8‰以上 )。
·15·
Strai t Pharmaceutical Journal Vol 18 No. 2 2006
表 1 买麻藤属植物中的二苯乙烯单体和单体衍生物
序号 名称 R1 R2 R3 R4 R5 序号 名称 R1 R2 R3 R4 R5 来源 参考
1 Resveratrol H H OH H OH 8 Isorhapontigenin-3-O-β -D-glucopyranoside H OCH3 OH H OGlc G. . parvifolium 7
2 Isorhapontigenin H OCH3 OH H OH 9 Gnetifolin E H OCH3 OGlc H OH G. . parvifolium 7
3 Oxyresveratrol OH H OH H OH 10 Gnetifolin K H OCH3 OGlc H OGlc G. . parvifolium 7
4 Piceatanol H OH OH H OH 11 3, 4, 5 -tridroxy-3 -methoxy-trans s tilbene H OH OH H OCH3 G. . ula 8
5 Rh apontigenin H OH OCH3 H OH 12 Gnetucleis tol D OC H3 H OH H OH G. . cleistostachyum 9
6 Gnetol OH H H OH OH 13 Gnetucleis tol E H OCH3 OCH3 H OH G. . cleistostachyum 9
7 pinosylvine H H H H OH 14 4-methox yresveratrol H H OCH3 H OH G. . cleistostachyum 9
表 2 买麻藤属植物中的二苯乙烯单体衍生物
序号 名称 R1 R2 R3 R4 R5 R6 来源 参考 序号 名 称 来源 参考
15 Gnetifolin A OH OCH3 OH OC H3 H OH G. . parvifolium 10 23 Gnetupendin A  R7= H G. pendulum 13
16 Gnetifolin M OCH3 H OH H OH H G. . montanum 11 24 Gnetupendin B  R7= OH G. pendulum 13
17 Gnetofuran B OCH3 H OH H OCH3 OH G. . klossii 12 G. . montanum f. 6
18 Gnetofuran C OH H OH H OCH3 OH G. . klossii 12 megalocarpum
19 Gnetucleis tol C OH H OH H OCH3 H G. . cleistostachyum 62 25 Gnetucleistol A G. . cleistostachyum 62
20 Gnetifolin F G. . parvifolium 15 26 Gnetumontanin C  R8= OH G. . montanum f. 6
G. . klossii 12 megalocarpum
21 Gnetal G. . gnemonoides 14 27 Gnetumontanin D  R8= OGlu G. . montanum f. 6
22 Dihydropinosylvindiol G. . klossii 12 megalocarpum
23 3, 4-methylenediox y-4 -methoxy-trans-s tibene G. . ula 8 28 Gnetofu ran A G. . klossii 12
1. 1. 2 二苯乙烯低聚体的结构  二苯乙烯低聚体是指二苯
乙烯单体 (以白藜芦醇及其衍生物为主 )以同种或异种的单体
脱氢后聚合而成的化合物。它们通常聚合成 2~ 6度不等的聚
合体 ,且随着聚合度的增加 ,结构愈加复杂多样。 20世纪 50
年代初第一个白藜芦醇的聚合体 ( hopeaph enol)被发现 ,但直
到 1966年其结构才被确定为白藜芦醇四聚体。 1993年和
2001年 , Sotheeswa ran与李娜分别就所报道的二苯乙烯低聚
体进行了综述〔16~ 17〕。
由于低聚体结构复杂 , So theesw aran和 Pasupa th y将二
苯乙烯低聚体分为 A和 B两大类: A类结构中至少含有一个
氧杂环 , B类结构中不包含氧杂环〔16〕。 李娜与林茂在
Sotheeswa ran的基础上将二苯乙烯低聚体分为五大类: 即首
先按照组成低聚体的单体的不同分为五类 ,而每一类再按照
Sotheeswa ran的方法分成两组〔17〕。我们认为在已报道〔16- 17〕的
二苯乙烯低聚体中 ,以白藜芦醇为单体聚合的低聚体占到天
然二苯乙烯低聚体的 2 /3以上 ,而其他四类 (异丹叶大黄素低
聚体、白皮杉醇低聚体 ,白藜芦醇和氧化白藜芦醇聚合的低聚
体和异种白藜芦醇衍生物单体聚合的低聚体 )加起来不足 1 /
3。故从生源角度和天然存在的二苯乙烯低聚体的数量方面 ,
我们将二苯乙烯低聚体分为两大类: 白藜芦醇为单体聚合的
低聚体 (Ⅰ 类 )和白藜芦醇衍生物为单体的低聚体 (Ⅱ类 ) ,每
一类再按照 Sotheeswa ran的方法分成 A、 B两组。据此我们对
买麻藤属天然存在的二苯乙烯低聚体进行了归类。(具体分类
见表 3)买麻藤属植物中不仅含有较多二苯乙烯单体 ,低聚体
的种类更为丰富 ,结构也较单体更具复杂性和多样性。目前为
止 ,所报道的低聚体的聚合度都在 2~ 4之间 ,聚合时以白藜
芦醇、氧化白藜芦醇、异丹叶大黄素单体同体或异体聚合而
成。聚合时以白藜芦醇衍生物为单体的低聚体占了大多数 ,构
成了买麻藤属二苯乙烯低聚体的一大特征。
1. 2 黄酮类成分 买麻藤属的植物在热带、亚热带某些地区
曾作为蔬菜食用 ,所以早期对买麻藤属植物的研究也主要集
中在植物的可食用部位上。 据文献报道〔37~ 40〕 ,从买麻藤属植
物的叶和茎中发现了一系列黄酮 (如表 4)。在结构上 ,这些黄
酮大多是以芹菜素 ( apigenin)为母核 ,在成苷时 ,大多数又通
过碳 -碳键形成碳苷。 这形成了买麻藤中黄酮类化合物的一
大特点。当然随着研究的深入 ,一些非芹菜素母核的黄酮也陆
续被发现 ,如 gnetifolin B〔7〕。
1. 3 生物碱类成分  60 年代 H. R. Arthur等人就从
Gnetum indicum叶中分得 Gnetum Alkaloid G1〔41〕。但是到目
前为止对生物碱类成分的研究并不充分 ,研究也只限于 G.
parvifolium、 G. . latifo lium等少数几个种。 1980年 ,福建省医
药研究所等单位从小叶买麻藤中分离得消旋去甲基乌药碱盐
酸盐 ( Hig enamine) 〔41〕。 Xu Q.等〔43〕也从小叶买麻藤中分离得
到五个苄基异喹啉生物碱 (± ) -8-( p-Hydroxybenzyl) -2, 3,
10, 11-tetrahydroxypro toberberine Pentaaceate, Hig enamine
( ± ) -N-Methy lhig enamine, T rig onelline, ( - ) -N-
Meth ylhig enamine N-oxide。 最近 Roch fo rt等〔60〕又从 G. .
latifo lium中分得两个新的苄基异喹啉生物碱 Latifolian A、
La tifolianB。
1. 4 其它化合物 另外买麻藤属植物中还含有其他化合物 ,
丁香酸〔7〕 ,吡咯衍生物和二苄醚类〔46〕 ,岩白菜素 ,苯乙酮
类〔47〕 ,挥发油类〔45〕 ,β-谷甾醇 ,胡萝卜苷等。
·16·
海峡药学  2006年 第 18卷 第 2期
2 药理及生物活性的研究
2. 1 抗细菌和抗真菌的活性  So theoswaran等〔16〕综述了这
方面的活性并认为白藜芦醇低聚体较单体作用强 ,抗菌谱广。
表 3 买麻藤属植物中的二苯乙烯低聚体
序号 名称 聚合度 分子式 分子量 来源 类型 参考 序号 名称 聚合度 分子式 分子量 来源 类型 参考
28 ( -)ε-Viniferin 2 C28H22O6 454 Gnet um parv ifoliumⅠ -A 7 53 Cinetif olin C 2 C30H26O8 514 G. . pa rvifolium Ⅱ -B 7
G. . montanum 18 G. . montanum 18
G. . gnemon 19 54 Gnetifolin D 2 C30H28O8 516 G. . pa rvifolium Ⅱ -B 7
G. . hainanense 20 55 Gnetifolin M 2 C30H28O9 532 G. . montanum Ⅱ -B 31
G. . montanum f. 6 56 Gnetifolin N 2 C30H28O9 532 G. . montanum Ⅱ -B 31
megalocarpum 57 Gnetifolin L 2 C30H28O8 516 G. . montanum Ⅱ -B 32
G. . la tif olium 21 58 Gnetifolin O 2 C30H28O9 532 G. . montanum Ⅱ -B 32
G. . klossii 12 59 Gnetuhainin I 2 C30H28O9 532 G. . hainanense Ⅱ -B 27
29 GinetinC 2 C28H22O6 454 G. . gnemon Ⅰ -A 22 60 Gnetuhainin P 2 C30H28O9 532 G. . hainanense Ⅱ -B 33
G. leyboldii 23 61 Gnemonol M 2 C30H28O8 516 G. . gnemon Ⅱ -B 19
G. . schwackeanum 23 62 Gnetuhainin R 4 C60H52O16 1026 G. . hainanense Ⅱ -B 34
G. venosum 24 63 Gnetin D 2 C28H22O7 470 G. leyboldii Ⅰ -A 34
G. . la tif olium 21 G. leyboldii 21
G. . klossii 12 G. pendulum 28
30 Resvera t rol t rans- 2 C28H20O6 452 G. . hainanense Ⅰ -A 20 G. . gnemon 22
dehydrodimer G. . montanum f. 6
31 Gnemonoside E 2 C40H42O16 778 G. . gnemonoidesⅠ -A 14 megalocarpum
32 Gnetin E 3 C42H32O9 680 G. leyboldii Ⅰ -A 23 64 Parvifo lo l A 2 C28H22O7 470 G. . pa rvifolium Ⅱ -A 26
G. . schwackeanum 23 65 Parv ifolol B 2 C28H22O7 470 G. . pa rvifolium Ⅱ -A 26
G. venosum 24 66 Parv ifolol C 2 C28H22O8 486 G. . pa rvifolium Ⅱ -A 26
G. . afr icanum 25 67 Gnet uhai nin A 2 C28H22O7 470 G. . hainanense Ⅱ -A 20
G. . la tif olium 21 68 Gnetuhainin B 2 C28H22O7 468 G. . hainanense Ⅱ -A 20
G. . klossii 12 69 Gnetuhainin S 2 C28H22O7 470 G. . hainanense Ⅱ -A 35
G. . gnemon 22 70 Gnetupendin C 2 C28H22O7 470 G. pendulum Ⅱ -A 28
G. . gnemonoides 14 71Gnetumontanin A 2 C28H22O8 486 G. . montanum f.Ⅱ -A 6
33 Ampelopsin E 3 C42H42O9 680 G. . gnemon Ⅰ -A 22 megalocarpum
34cis-Ampelopsin E 3 C42H32O9 680 G. . gnemon Ⅰ -A 22 72 Gnemonoside I 2 C40H42O17 794 G. . afr icanum Ⅱ -A 25
35 Gnemonoside F 3 C60H62O24 1166 G. . gnemonoidesⅠ -A 25 73 Gnemonoside J 2 C40H42O17 794 G. . afr icanum Ⅱ -A 25
36 Gnemonoside G 3 C54H52O19 1004 G. . gnemonoidesⅠ -A 25 74 Gnemono l G 2 C28H20O7 468 G. . gnemon Ⅱ -A 22
37 Gnemonoside H 3 C46H52O21 940 G. . gnemonoidesⅠ -A 25 75 Gnetuhainin M 3 C42H32O11 712 G. . hainanense Ⅱ -A 29
G. . afr icanum 25 G. . montanum f. 6
38 Gnemonol K 3 C42H32O9 680 G. . gnemon Ⅰ -A 19 megalocarpum
39 Gnemonol L 3 C42H32O9 680 G. . gnemon Ⅰ -A 19 76Gnet umontanin B 3 C42H32O11 712 f. mega locarpumⅡ -A 6
40 Gnemonoside K 3 C56H42O16 1166 G. . gnemon Ⅰ -A 19 megalocarpum
41 Gnemonol B 4 C60H62O24 906 G. . gnemon Ⅰ -A 14 77 Gnemonol A 3 C42H32O10 696 G. . gnemon Ⅱ -A 14
42 Gnetin A 2 C28H22O6 454 G. leyboldii Ⅰ -B 23 78 Gnemono l D 3 C42H32O10 696 G. . gnemon Ⅱ -A 14
43 Gnetin B 2 C28H24O6 456 G. leyboldii Ⅰ -B 23 79 Gnemonol E 3 C42H32O10 696 G. . gnemon Ⅱ -A 36
44 Shegansu B 2 C30H26O8 514 G. . montanum f.Ⅱ -A 6 80 Gnemonol F 3 C42H32O10 696 G. . gnemon Ⅱ -A 36
megalocarpum 81 Gnemonol H 3 C42H32O10 696 G. . gnemon Ⅱ -A 22
G. pendulum 13 82 Gnemonol I 3 C42H32O10 696 G. . gnemon Ⅱ -A 22
45 Parvif olol D 2 C30H26O8 514 G. . pa rvifolium Ⅱ -A 26 83 Gnemono l J 3 C42H32O11 712 G. . gnemon Ⅱ -A 22
46 Gnetuhainin F 2 C30H24O8 512 G. . hainanense Ⅱ -A 27 84 La tif olol 3 C42H32O10 696 G. latifolium Ⅱ -A 21
47 Gnetuhainin G 2 C30H22O9 526 G. . hainanense Ⅱ -A 27 8 G. . gnemon 22
48 Gnet uhainin H 2 C30H24O9 528 G. . hainanense Ⅱ -A 27 8 G. . klossii 12
49 Gnetupendin D 3 C36H36O13 675 G. . pendulum Ⅱ -A 28 885 Gnetin J 3 C42H32O10 696 G. venosum Ⅱ -A 24
50 Gnet uhainin N 3 C45H38O12 770 G. . hainanense Ⅱ -A 29 86 Gnemonol C 4 C56H42O13 922 G. . gnemonoidesⅡ -A 14
51 Gnetuhainin O 3 C45H38O12 770 G. . hainanense Ⅱ -B 29 87 2b-hydroxy- 2 C28H22O7 470 G. . pa rvifolium Ⅱ -B 26
52 Gnetulin 2 C30H26O8 514 G. . pa rvifolium Ⅱ -B 26 ampelopsin F G. . gnemonoides 14
G. . ula 30 88 Gnetuhainin C 2 C28H22O7 470 G. . hainanense Ⅱ -B 20
G. pendulum 28 89 Gnetuhainin D 2 C28H24O8 488 G. . hainanense Ⅱ -B 20
G. . klossii 12 90 Gnetuhainin E 2 C28H24O8 488 G. . hainanense Ⅱ -B 20
G. . hainanense 27 991 Gnetin K 3 C43H34O10 712 G. venosum Ⅱ -A 24
G. . montanum f. 6 992 Gnetuhainin J 2 C29H24O8 500 G. . hainanense Ⅱ -B 27
megalocarpum
·17·
Strai t Pharmaceutical Journal Vol 18 No. 2 2006
表 4 买麻藤属植物中的黄酮化合物
序号 名称 R1 R2 R3 R4 来源 参考 序号 名称 R1 R2 R3 R4 来源 参考
93 Apigenin H H H H G. . parvifo lium 37 103 Vicenin-2 Glu H Glu H G. gnemon 39
G. . montanum f. 6 G. buchholziunum 38
megalo ca rpum G. af ricanum 38
94 Chry soeriol H H H OMe G. . parvifo lium 37 104 Vicenin-3 Glu H Xy l H G. buchholziunum 38
G. . mont anum 11 G. af ricanum 38
95 Vitexin H H Glu H G. buchholziunum 38 105 Rhoif olin H g lu( 2-1) rha H H G. af ricanum 38
G. africanum 38 106 2 -O-xylosylv itexin H H g lu(2-1) x y l H G. buchholziunum 38
96 Isovitex in Glu H H H G. gnemon 39 107 2 -O-g lucosylvitexin H H g lu(2-1) glu H G. buchholziunum 38
97 Swertisin Glu M e H H G. gnemon 39 108 2 -O-rhamnosy lvit ex in H H glu( 2-1) rha H G. . parvifolium 40
98 Isoswertisin H M e Glu H G. gnemon 39 109 X -O-g lucosylswertisin glu( 2-1) g lu M e H H G. gnemon 39
G. buchholziunum 38 110 2 -O-xylosylisoswertisin H Meg lu(2-1) xy l H G. buchholziunum 38
G. africanum 38 G. af ricanum 38
99 7-O-glucosylisov itexin Glu Glu H H G. gnemon 39 111 2 -O-glucosy lisoswe rtisin H Meg lu(2-1) glu H G. buchholziunum 38
G. af ricanum 38
100 Sw ertiajaponin Glu M e H OH G. gnemon 39 112 2 -O-rhamnosylisoswertisin H Meglu( 2-1) rha H G. af ricanum 38
101 Isoswertia japonin H M e Glu OH G. gnemon 39
102 V iceni n-1 Xyl H Glu H G. buchholziunum 38
2. 2 抗炎活性
2. 2. 1 对白三烯 ( LT s)抑制作用 中国协和医科大学药物
所研究一系列 GL类化合物 (从小叶买麻藤中分得的纯品 )后
发现 ,它们对 LTB4生物合成有明显抑制作用 (如表 5)。 其中
白藜芦醇还对 LTC4的生物合成有抑制作用 , IC50为 14.
5μmo l· L- 1〔48〕。 另外异丹叶大黄素、 Gnetol、ε-Viniferin〔48〕、
bisisorhapontigenin〔61〕对 3H-LTB4与受体结合有明显抑制作
用。在 10- 5mol· L- 1浓度下抑制率分别达到 44. 3% 、 46. 8% 、
45. 7%和 57. 4%。而阳性对照 N GDA(去甲二氢愈创木酸 )的
抑制率为 44. 7%。侯艳宁等〔49〕研究证明 , Gn-3(分子量为 514
的二苯乙烯低聚体 )为高活性的 LTC4受体拮抗剂 ,抑制
LTC4引起的生物学效应 ,其 IC50值为 6. 39× 10- 7 mol·
L- 1。
表 5 一些艹氐类化合物的 LTB4抑制活性 ( x± s, n= 5)
名称 IC50(μmol· L- 1)
GL-1( Isorhapontigenin) 2. 08
GL-2( Resverat rol ) 9. 17
GL-3( gnetif olin C) 9. 08
GL-10( gnetif olin D) 5. 60
GL-12 ( pinosylvine) 8. 24
GL-15 ( Gn etol) 8. 86
GL-16 (ε-Viniferin) 6. 87
2. 2. 2 对白细胞介素 ( ILs)的抑制作用 研究发现异丹叶大
黄素和白藜芦醇分别在 2× 10- 6mo l· L- 1和 2× 10- 5mo l·
L- 1浓度下能抑制炎性三肽 ( fM LP)和钙离子载体 A23187诱导
的小鼠腹腔巨噬细胞 IL-6m RN A的表达〔50〕。 而在 1× 10- 6
mol· L- 1~ 1× 10- 5mol· L- 1浓度范围内异丹叶大黄素对炎
性因子 TNFα诱导的人滑膜细胞 IL-8的生成有抑制作用 ,并
抑制其 mRNA的表达〔51〕。
2. 2. 3 增强中性粒细胞的作用〔52〕 白藜芦醇和异丹叶大黄
素在 1× 10- 13mol· L- 1~ 1× 10- 9mo l· L- 1浓度范围内能抑
制炎性四肽 ( fM LPP)诱导的中性粒细胞的趋化。 而在 10- 5
mol· L~ 10- 4mol· L- 1范围内两者又能剂量依赖性地抑制
fM LPP诱导的中性粒细胞 β -葡糖醛酸酶的释放。在上述两个
方面前者的抑制作用均强于后者。
2. 2. 4 对组胺受体的拮抗作用  Huang K. S.等通过抗炎
活性实验表明 , Gnetuhainin M、 N在 10- 5mol· L- 1浓度下对
组 胺 受体 的 拮 抗 作 用 分 别 达 到 29%和 26% 〔29〕 , 而
Gnetuhainin R也显示了明显的抑制作用〔34〕 , IC50为 1× 10- 7
mol· L- 1 ,阳性对照马来酸氯苯那敏的 IC50为 10- 8mo l· L- 1。
2. 3 对肿瘤坏死因子 ( TN F)抑制活性  研究发现异丹叶大
黄素、白藜芦醇和 Gn-3均能剂量依赖地抑制经外源刺激小
鼠腹腔巨噬细胞产生 TNFα〔53〕。 从 G. pendulum 中分得的
gnetupendin C和 gnetin D在 10- 5mo l· L- 1浓度下对 TNFα
的抑制率分别达到 59. 50% 、 67. 23% (P < 0. 05)〔28〕。 另外
gnetumontanin B在 10- 5 mol· L- 1浓度时也表现出潜在的
TNFα抑制作用 ,抑制率 58. 1% , IC50为 1. 49× 10- 6 mol·
L- 1〔6〕。
2. 4 对环氧酶抑制作用〔13〕  实验证明 gntupendin B对脂多
糖 ( LPS)导致的小鼠腹腔巨噬细胞 PGE2的生成有抑制作
用 ,在 10- 7mo l· L- 1的浓度下 ,其抑制率为 24. 4%。阳性对照
美洛昔康的 IC50为 2. 86× 10- 8mol· L- 1。 这表明 gntupendin
B具有环氧化酶 -2( COX-2)抑制活性。
2. 5 抗氧化作用  异丹叶大黄素具有潜在的抗氧化活性。
在 10- 5mol· L- 1浓度下异丹叶大黄素能显著抑制 Fe2+ -2Cys
引起的小鼠肝微粒体 ,脑线粒体和突触体中 MDA的形成。在
10- 6mol· L- 1浓度下异丹叶大黄素能防止 H2O2引起的线粒
体和突触体中还原型谷胱甘肽的降低、脂质过氧化过程中
VitC-ADP-Fe2+ 导致的超微弱化学发光的增加和 CuSO4-
Phen-VitC-H2O2引起的氧化 DN A损害〔54〕。此外异丹叶大黄
素在 1- 100μmo l· L- 1浓度下能剂量依赖性地在体外对 Cu2+
介导的人 LDL过氧化以及氧化 LDL对小鼠巨噬细胞的毒性
有保护作用〔59〕。 Ibrahim Iliya等通过实验表明 gnemono l A、 D
~ F等 类具有清除过氧化物和抑制脂质过氧化的能力〔14、 36〕
(见表 6)。
2. 6 保肝作用 在考察小叶买麻藤有效部分 a、 b、 c( 60%乙
醇提取物分别以硅胶、聚酰胺、大孔树脂吸附洗脱所得制剂 )
时发现三组有效部位能抑制 CCl4、醋氨酚 ( APAP)和卡介苗
加细菌脂多糖 ( BCG+ LPS)所致的肝损伤〔48〕。此外 Gn-3预防
给药可以显著降低 CCl4、醋氨酚肝损伤和免疫型肝损伤时的
·18·
海峡药学  2006年 第 18卷 第 2期
血清 ALT水平和肝组织 MDA含量 ,改善组织病理变化 ,同
时也证实了该化合物是一种高效的 LTC3和 LTC4受体拮抗
剂〔55〕。 日本学者 Oshima和 Ueno的研究〔44〕发现在 0. 1mg·
m L- 1时 ampelopsin E和 cis-ampelopsin E在肝损伤模型中较
对照组的血清 GPT水平分别降低 64%和 73%。
表 6 一些艹氐类化合物的清除过氧化物和抑制脂质过氧化活性
名称 清除过氧化物活性 IC50(μM) 抑制脂质过氧化活性 IC50(μM)
Gnemomol A 65 22
Gnemomol B 79 50
Gnemomol D 60 > 100
Gnemomol E 72 47
Gnemomol F 13 > 100
Gnemom ol I 57 25
Gnemomol K 69 19
Gnemomol L 59 7
Gnetol 66 61
( -)ε-Viniferin 20 33
Isorhapon tigenin 29 45
Resveratrol 15 75
Layi folol 68 32
Vi tamin E 2100 1000
2. 7 平喘作用〔57〕 在豚鼠整体肺溢流实验中 ,静注 0. 1~ 0.
2mg· kg- 1 ,能拮抗组胺、乙酰胆碱和 5-羟色氨所引起的支气
管痉挛 ,舒张豚鼠离体气管平滑肌 ,并拮抗组胺所致的平滑肌
收缩 ,其 ED50分别为 5. 27× 10- 9g· m L- 1和 5. 63× 10- 8 g·
m L- 1。 普萘洛尔可完全阻断消旋去甲乌药碱的作用 ,故属于
β -肾上腺素能兴奋剂。
2. 8 对心血管系统的影响〔2〕  小叶买麻藤中买麻藤总碱、
去甲乌药碱具有类异丙肾上腺素的心脏兴奋作用。 另外两药
还有血管扩张作用 ,均能不同程度增加灌流量 ,尤其以后肢血
管更为明显。犬静注去甲乌药碱 1. 5mg· kg- 1后 ,立即发生全
身皮肤发红 ,这与临床报道用药后脸部出现潮红相似。慢性肾
性高血压犬 ,口服小叶买麻藤醇提取物 3g· kg- 1 (原生药 ) ,
有一定的降压作用。 买麻藤总碱和去甲乌药碱给麻醉犬和豚
鼠静脉注射均有明显的降压和使心率加快作用。 消旋去甲乌
药碱降压作用强度和对心肌的损害均较异丙肾上腺素为弱。
2. 9 抗过敏作用〔56〕  消旋去甲乌药碱能明显抑制抗原天花
粉所致的小鼠被动皮肤过敏反应。大鼠肺溢流实验中 ,静注消
旋去甲乌药碱能抑制大鼠的被动肺过敏反应 ,再用天花粉攻
击 ,不发生肺溢流的变化。 小鼠腹腔注射消旋去甲乌药碱
50mg· kg- 1 ,还能抑制毛细血管的通透性。
2. 10 抗蛇毒作用 将小叶买麻藤醇提取物 100g· kg- 1给
小鼠灌胃 ,发现其对眼镜蛇毒中毒小鼠有一定的保护作用 ,保
护率为 53. 3% 〔57〕。
2. 11 对酪氨酸酶抑制作用〔58〕 日本学者研究发现 , Gnetol
能显著抑制小鼠 B16黑色素瘤细胞中酪氨酸酶的活性 ,其
IC50为 4. 5μM,高于阳性对照曲酸 30多倍。
2. 12  c-Jun N末端激酶 3( JNK3)抑制作用  La tifolianA、
LatifolianB能抑制 JNK3激酶活性 , IC50值分别达到 13和
10μM〔60〕。
3 展望
买麻藤属植物具有重要的研发价值。近年来国内外学者
已对买麻藤属植物的化学和生物活性进行了大量的研究 ,至
今为止 ,已在买麻藤属植物中发现了一百多个化合物 ,其中以
艹氐类化合物居多。 目前买麻藤属植物的化学成分虽研究较
多 ,但尚待深入 ,买麻藤属植物及其从中分得的单体化合物的
生物活性及其作用机理研究较少 ,尤其值得深入研究。
参考文献
〔1〕江苏新医学院· 中药大辞典 (上册 ) 〔M〕. 上海:上海人民出版社 ,
1977, 990.
〔2〕国家中医药管理局· 中华本草 (二卷 )〔M〕 . 上海:上海科学技术
出版社 , 1999, 358~ 360 .
〔3〕中国药科大学· 中药辞海 (一卷 )〔M〕 .北京: 中国医药科技出版
社 , 1997, 2365~ 2366.
〔4〕郑金生 ,中国中药杂志 , 1989, 14( 3): 134.
〔 5〕彭司勋主编· 药物化学进展 ( 2)〔M〕 . 北京: 化学工业出版社 ,
2003, 134~ 160.
〔6〕 Li X. M . , Lin M . , Wang, Y. H. et al. Four New Sti lbenoids f rom
the Lianas of Gnetum montanum f. megalocarpum 〔 J〕 . Planta
M edica, 2004, 70: 160~ 165.
〔7〕Lin M. , Li J. B. , Li S. Z. , et al. A Dimeric Sti lbene f rom Gnetum
parvifolium〔 J〕. Phy tochemis try, 1992, 31( 2): 633~ 638.
〔8〕Prakash S. , Kh an M. A. , Khan K. Z. et al. Stilbenes of Gnetum
ula 〔 J〕. Phy tochemis try, 1985, 24( 3): 622~ 624.
〔9〕姚春所 ,林茂 ,刘欣等 . 闭苞买麻藤中的艹氐类化合物〔 J〕. 化学学
报 , 2003, 61( 8): 1331~ 1334.
〔10〕李建北 ,林茂 ,李守珍等 . 小叶买麻藤中买麻藤甲素的结构研究
〔 J〕 .药学学报 , 1991, 26( 6): 437~ 441.
〔11〕 Xiang W. , Jiang B. , Li X. M . , et al. Cons tituents of Gnetum
montanum〔 J〕 . Fi toterapia, 2002, 73: 40~ 42.
〔12〕Ali Z. , Tanaka T. , Iliya I. , et al. Ph enoic Consti tuents of Gnetum
k lossii〔 J〕. J. Nat. Prod. , 2003, 66: 558~ 560.
〔13〕Li X. M . , Wang, Y. H. , Lin M . , et al. Stilbenoids f rom th e Lianas
of Gnetum pendulum〔 J〕. Ph ytochemist ry, 2001, 58: 591~ 594.
〔14〕 Iliya I. , Tanaka T. , Iinuma M. , et al. Stilbene Derivatives f rom
Tw o Species of Gnetaceae〔 J〕. Ch em. Pharm. Bull. , 2002, 50( 6):
796~ 801.
〔15〕 Lin M. , Li J. B. , Wu B. , et al. A Sti lbene Derivative f rom
Gnetum parvifolium 〔 J〕 . Ph ytochemist ry, 1991, 30 ( 12 ): 4201~
4203.
〔 16〕 Soth eesw aran S. , Pasupath y V. Dist ribution of resverat rol
oligomers in plants 〔 J〕 . Ph ytoch emist ry, 1993, 32 ( 5): 1083~
1092.
〔17〕李娜 ,李小妹 ,黄开胜等 . 白藜芦醇低聚体类似物的结构与分布
〔 J〕 .药学学报 , 2001, 36( 12): 994~ 950.
〔18〕陈浩 ,林茂 . 大叶买麻藤化学成分研究〔 J〕. 中草药 , 1999, 30( 8):
571~ 573.
〔19〕 Iliya I. , Ali Z. , Tanaka T. , et al. Sti lbene deriveativ es f rom
Gnetum gnemon Linn. 〔 J〕. Ph ytochemist ry, 2003, 62: 601~ 606.
〔 20〕 Huang K. S. , Wang, Y. H. , Li R. L. , et al. Fiv e New Stilbene
Dimers f rom the Lianas of Gnetum hainanense 〔 J〕 . J. Nat.
Prod. , 2000, 63: 86~ 89.
〔21〕 Iliya I. , Ali Z. , Tanaka T. , et al. Stilbenoids f rom th e Stem of
Gnetum latif olium〔 J〕. Phytochemis try, 2002, 61: 959~ 961.
〔22〕 Iliya I. , Ali Z. , Tanaka T. , et al. Four New Sti lbene Oligom ers in
·19·
Strai t Pharmaceutical Journal Vol 18 No. 2 2006
th e Root of Gnetum gnemon 〔 J〕 . Helvetica Chimica Acta, 2002,
85: 2538~ 2546.
〔 23〕 Lins A. P. , Ribei ro M. N. , Got t li eb O. R. et al. Gnetins:
Resverat rol Oligomers f rom Gnetum Species〔 J〕 . J. Nat . Prod. ,
1982, 45( 6): 754~ 761.
〔24〕Boralle N. , Got tlieb H. E. , Got tlieb O. R. et al. Oligo- stilbenoids
from Gnetum venosum〔 J〕 . Ph ytoch emist ry, 1993, 34 ( 5): 1403~
1407.
〔 25〕 Iliya I. , Tanaka T. , Iinuma M. , et al. Five sti lbene Glucosides
f rom Gnetum gnemonoides and Gnetum af ricanum〔 J〕 . Helvetica
Chimica Acta, 2002, 85: 2394~ 2402.
〔26〕 Tanaka T. , Ili ya I. , Ito T. , et al. Sti lbenoids in Lianas of Gnetum
parvi folium〔 J〕 . Ch em. Ph arm. Bull. , 2001, 49( 7): 858~ 862.
〔27〕 Huang K. S. , Wang, Y. H. , Li R. L. , et al. Stilbene Dimers f rom
th e Lianas of Gnetum hainanense 〔 J〕 . Ph ytochemist ry, 2000, 54:
875~ 881.
〔28〕Li X. M. , Lin M . , Wang, Y. H. et al. Sti lbenoids form th e Lianas
of Gnetum pendulum〔 J〕 . J. Asia. Nat. Prod. Res. , 2003, 5( 2 ):
113~ 119.
〔29〕Huang K. S. , Li R. L. , Wang, Y. H. , et al. Three New Sti lbene
Trimers f rom the Lianas of Gnetum hainanense〔 J〕 . Planta Medica,
2001, 67: 61~ 64.
〔30〕Siddiqui Z. S. , Rahman M. , Kham M. A. et al. Gn etulin, a Dimer
of 3 , 4, 5 -Trihydroxy-3-methoxy-stilbene f rom Gnetum ula 〔 J〕
. Tetrah edron, 1993, 49( 45): 10393~ 10396.
〔31〕Chen H. , Lin M . A Pai r of Dimeric Stilbene Epimers f rom Gnetum
montanum〔 J〕 . Chin. Chem. Lett. , 1998, 9( 11): 1013~ 1015.
〔32〕Chen H. , Lin M . Gneti folin L and O, Tw o Dimeric sti lbenes f rom
Gnetum mon tan um〔 J〕. Chin. Chem. Let t. , 1999, 10( 7): 579.
〔 33〕Wang Y. H. , Huang K. S. , Lin M . Gnetuhainin P , a New
Isorh apontigenin Dimer f rom th e lianas of Gnetum hainanense〔 J〕
. Chin. Chem. Let t. , 2000, 11( 12): 1061~ 1062.
〔 34〕 Huang K. S. , Zh ou S. , Lin M. , et al. An Isorhapon tigenin
Tetramer and a Novel Stilbene Dimer f rom Gnetum hainanense
〔 J〕. Planta Medica, 2002, 68: 916~ 920.
〔35〕 Zh ou S. , Wang Y. H. , Lin M . Gnetuhainin S , A New Resverat rol
Dim er f rom Gnetum hainanense〔 J〕. Chin. Chem. Let t. , 2002, 13
( 6): 549~ 550.
〔36〕 Ili ya I. , Ali Z. , Tanaka T. , et al. Th ree New Trimeric Sti lbenes
f rom Gnetum gnemon〔 J〕. Chem. Pharm. Bull. , 2003, 51( 1 ): 85
~ 88.
〔37〕周祝 ,徐婷婷 ,胡昌奇 . 小叶买麻藤藤茎化学成分的研究〔 J〕 . 中
草药 , 2002, 33( 3): 212~ 213.
〔38〕Ouabonzi A. , Bouillan t M . L. , Ch opin J. C-Glucosyl-f lavones f rom
Gnetum buchh olziunum and Gnetum af ricanum 〔 J 〕
. Ph ytoch emist ry, 1983, 22( 11): 2632~ 2633.
〔 39〕Wallace J. W . , Morris G. C-Glucosylf lavones In Gnetum gnemon
〔 J〕. Phytoch emist ry, 1978, 17: 1809~ 1810.
〔40〕李顺林 ,纳彬彬 ,李庆洋 . 买麻藤化学成分的研究〔 J〕. 中国民族
民间医药杂志 , 2001, 48: 45~ 48.
〔41〕Arth ur H. R. , Chan R. P. , Loo S. N. , et al. New Alkaloids f rom
Hong Kong Plants〔 J〕. Phytochemis try, 1966, 5: 379~ 383.
〔42〕福建医药研究所药物研究二室等 . 买麻藤有效成分的研究〔 J〕 .
药学学报 , 1980, 15( 7): 434~ 435.
〔43〕Xu Q. , Lin M . , et al. Benzylisoquinoline Alkaloid s f rom Gnetum
parvi folium〔 J〕. J. Nat. Prod. , 1999, 62: 1025~ 1027.
〔44〕Oshima Y. , Ueno Y. Ampelopsin D, E and cis- Ampelopsin E,
oligos tilbenes f rom Ampelopsis b reviped unculata var. Hancei roots
〔 J〕. Phytoch emist ry, 1993, 33( 1): 179~ 182.
〔45〕刘建华 ,高玉琼 ,霍昕 . 买麻藤挥发油成分分析〔 J〕. 生物技术 ,
2003, 13( 1): 19~ 20.
〔46〕周建波 ,陈于澎 ,赵树年等 . 买麻藤化学成分的研究〔 J〕. 植物学
报 , 1989, 31( 11): 878.
〔47〕 Prakash S. , Ahmed J. Zaman A. , et al. Acetoph enone and
Sti lbene Derivativ es f rom Gnetum ula 〔 J〕. Ph ytochemis try, 1981,
20( 4): 1455~ 1456.
〔48〕中国医学科学院药物所· 中草药现代研究 (第三卷 )〔M〕. 北京:
北京医科大学中国协和医科大学联合出版社 , 1997, 156~ 175.
〔49〕侯艳宁 ,朱秀媛 ,程桂芳 . 白三烯 ( L TC4)放射受体结合方法的建
立及二苯乙烯低聚体和受体结合特性〔 J〕 . 药学学报 , 2000, 35
( 2) 81~ 84.
〔50〕钟淼 ,程桂芳 ,赖春宁等 . 异丹叶大黄素和白藜芦醇对小鼠腹腔
巨噬细胞白细胞介素 6mRN A表达水平的影响〔 J〕. 药学学报 ,
1999, 34( 5): 329~ 332.
〔51〕侯琦 ,李良成 ,郭颖等 . 异丹叶大黄素对人滑膜细胞白细胞介素 -
8及 mRNA表达的影响〔 J〕. 药学学报 , 2001, 36( 6): 407~ 410.
〔52〕钟淼 ,郭颖 ,邓建云等 . 异丹叶大黄素和白藜芦醇对兔外周血中
性粒细胞功能的影响〔 J〕. 药学学报 , 1998, 33( 11): 812~ 815.
〔53〕李靖 ,程桂芳 ,朱秀媛 . Gn类化合物对小鼠腹腔巨噬细胞产生肿
瘤坏死因子α的影响〔 J〕. 药学学报 , 2000, 35( 5): 335~ 338.
〔54〕Wang Q. L. , Lin M . , Liu G. T. Antioxidative Activi ty of Natural
Isorhapontigenin〔 J〕 . Jpn. J. Pharmacol, 2001, 87: 61~ 66.
〔55〕侯艳宁 ,朱秀媛 ,梁晓莉 . 二苯乙烯低聚体对小鼠实验性肝损伤
的影响〔 J〕 .药学学报 , 2001, 36( 2): 81~ 83.
〔56〕郑兴中 ,吴符火 . 买麻藤有效成分的平喘作用及机制〔 J〕 . 中草
药 , 1981, 12( 1): 30~ 32.
〔57〕洪庚辛 ,滕忠 ,韦宝伟等 . 27种中草药抗蛇毒作用观察〔 J〕. 中草
药 , 1983, 14( 4): 170.
〔58〕 Ohyuchi K. , Tanaka T. , Iliya I. , et al. Gnetol as a Poten t
Tyrosinase Inhibitor f rom Gnetus Gnetum〔 J〕 . Biosci. Biotechol.
Biochem. , 2003, 67(3) : 663~ 665.
〔59〕 Fang Y. N. , Lin M. , Liu G. T. . , Inhibi tory Effection of
Isorh apontigenin on Copper-Mediated Peroxidation of Human Low
Density Lipoprotein in vi tro〔 J〕 . J. Chin. Pharm. Sci. , 2004, 13
( 1): 63~ 67.
〔60〕 Rochfort S. J. , Tow erzey L. , Carroll A. , et al. Latif olianA and
LatifolianB, Novel JNK3 Inhibi tors f rom the Papua New Guinean
Plant Gnetum latif olium〔 J〕 . J. Nat. Prod. , 2005, 68: 1080~
1082.
〔 61〕 Yao C. S. , Lin M . Bioactive st ilbene dim ers f rom Gnetum
cleis tostachyum〔 J〕. Nat. Prod. Res. , 2005 , 19( 5): 443~ 448.
〔62〕 Yao C. S. , Lin M . , Liu X. , et al. Stilbene d erivatives f rom
Gnetum cleis tostachyum〔 J〕 . J. Asia. Nat. Prod. Res. , 2005, 7
( 2): 131~ 13.
·20·
海峡药学  2006年 第 18卷 第 2期