全 文 :[收稿日期] 20111207(011)
[基金项目] 国 家“重 大 新 药 创 制 ”科 技 重 大 专 项
(2012ZX09301-002-001)
[第一作者] 沈寿茂,硕士,从事天然药物化学研究,E-mail:
ssmtcm@ 163. com
[通讯作者] * 斯建勇,博士,研究员,从事天然药物化学研究,
Tel:010-57833299,E-mail:jysi@ implad. ac. cn
一点红属植物化学成分和药理作用研究进展
沈寿茂1,张艳华2,沈连钢1,雷崎方1,裴秋燕1,斯建勇1*
(1. 中国医学科学院 北京协和医学院药用植物研究所,北京 100193;
2. 广西壮族自治区花红药业股份有限公司,广西 柳州 545007)
[摘要] 对一点红属植物的化学成分和药理作用的研究进展进行介绍,为进一步研究和开发利用提供参考。检索国内
外 CNKI,Mediline,CA 等数据库,收集近年来有关一点红属植物的化学成分和药理作用研究的文献资料 36 篇,并对其进行整
理、分析。一点红属植物的主要化学成分为生物碱、黄酮、挥发油等化合物,具有抗肿瘤、抗炎镇痛、抗氧化、抗糖尿病等药理
作用。一点红属植物在抗肿瘤、抗炎方面有着广阔的应用前景,建议加强其物质基础研究。该属植物含有吡咯里西啶类有毒
生物碱,需加强毒理学研究,为安全性用药提供依据。
[关键词] 一点红属;化学成分;药理作用
[中图分类号] R284;R285 [文献标识码] A [文章编号] 1005-9903(2012)12-0308-05
Progress on Chemical Constituents and Pharmacological
Activities of Genus Emilia
SHEN Shou-mao1,ZHANG Yan-hua2,SHEN Lian-gang1,LEI Qi-fang1,PEI Qiu-yan1,SI Jian-yong1*
(1. Institute of Medicinal Plant Development,Chinese Academy of Medical Sciences,Peking Union Medical
College,Beijing 100193,China;2. Guangxi Huahong Pharmaceutical Co. Ltd.,Liuzhou 545007,China)
[Abstract] To review the research progress on chemical constituents and pharmacological activities of
plants belonging to genus Emilia and provide useful references for the further research. The literatures and
monographs about genus Emilia over the past decades were referred,and the progress of the chemical constituents
and pharmacological activities were summarized. Alkaloids, flavonoids, volatile oils are the main chemical
constituents of genus Emilia. Many extracts prepared from the plants of the discussed genus show various biological
activities,such as anti-tumor,anti-inflammatory,anti-nociceptive,anti-oxidant,etc. Because they have wide
application prospects in anti-tumor,anti-inflammatory and other aspects,the study of the substance basis of the
plants of genus Emilia should be enhanced. And it is important to strengthen the research in toxicity,due to
poisonous pyrrolizidine alkaloids,in order to provide references for safty.
[Key words] Emilia;chemical constituents;pharmacological activities
菊科(Compositae)一点红属 Emilia 植物全球约有 100
种,主要分布于亚洲和非洲热带,少数产于美洲。我国有 3
种,主要分布于华中、华南、华东和西南地区,分别是一点红
Emilia sonchifolia (L.)DC.,绒缨菊 E. coccinea (Sims)G.
Don,小一点红 E. prenanthoidea DC.[1]。该属植物具有民间
药用历史,其中一点红是我国常用中药,以全草入药,具有清
热解毒、散瘀消肿的功效,是妇科用中成药花红片、花红胶囊
的主要原料药[2-4]。本文主要从化学成分、药理作用等方面
介绍该属植物的研究进展,以期为该属植物的进一步研究和
开发利用提供参考。
1 化学成分
一点红属植物中含有生物碱、黄酮、挥发油、萜、氨基酸
和有机酸等化学成分。以往对生物碱类、挥发油成分研究颇
多,近年来分离鉴定工作进行的较少。
1. 1 生物碱类 从该属植物中分离得到的生物碱有 11 个,
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第 18 卷第 12 期
2012 年 6 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol. 18,No. 12
Jun.,2012
DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.2012.12.081
均为吡咯里西啶类生物碱,其结构骨架为千里光次碱
(necine)和千里光次酸(necic acid)两者形成的 12 元环的大
环双酯[5],见图 1。千里光次碱部分是饱和的或具有 1,2 位
不饱和双键,千里光次酸部分是 6 个碳原子的二元酸,并带
有侧链或羟基等取代。化合物见表 1,图 2。
1. 2 黄酮类 迄今从该属中只分得 4 个黄酮类化合物[11],
均为黄酮醇及其苷类,7、4位均连有羟基,3 位常有糖基取
代。4 个化合物分别为山奈酚-3-β-D-半乳糖苷(kaempferol
图 1 一点红属植物中生物碱类化合物结构骨架及其形成示意
3-β-D-galactoside,12)、槲皮苷(quercitrin,13)、芦丁(rutin,
14)、槲皮素(quercetin,15) ,结构见图 3。
表 1 一点红属植物中生物碱类化合物
No. 名称 类型 结构 植物来源 参考文献
1 克氏千里光碱 senkirkine Ⅰ R1 = CH3;R2 = H;R3 = H a,b [6-7]
2 新克氏千里光碱 neosenkirkine Ⅰ R1 = H;R2 = CH3;R3 = H b [8]
3 橐吾定碱 ligularidine Ⅰ R1 = H;R2 = CH3;R3 = Ac b [8]
4 新橐吾定碱 neoligularidine Ⅰ R1 = CH3;R2 = H;R3 = Ac b [8]
5 emiline Ⅱ R1 = R2 = R4 = H;R3 = CH2 c [9]
6 多榔菊碱 doronine Ⅱ R1 = Cl;R2 = α-OH;R3 = α-CH3,β-H;R4 = Ac a [7]
7 千里光宁碱 senecionine b [6]
8 千里光宁碱 N-氧化物 senecionine N-oxide b [6]
9 奥氏千里光碱 otosenine c [10]
10 阔叶千里光碱 platyphylline b [8]
11 阔叶千里光碱 N-氧化物 platyphylline N-oxide b [8]
注:a. E. sonchifolia;b. E. coccinea;c. E. flammea。
图 2 一点红属植物中生物碱类化合物
图 3 一点红属植物中的黄酮类化合物
1. 3 挥发油 主要为萜类化合物。潘小姣等[12]采用水蒸
气蒸馏法、GC-MS 联用等技术分析了 E. sonchifolia 挥发油,
检出 80 个化 合 物,鉴 定 其 中 28 个,占 挥 发 油 总 量 的
76. 97%,主要为倍半萜类化合物,以 oplopenone(42. 09%)
和石竹烯氧化物(caryophyllene oxide,18. 84%)为主。此外
还含有丁香烯(caryophyllene)、1,5,9,9-四甲基-1,4,7-三烯-
环十一烷(1,5,9,9-tetramethyl-1,4,7-triene cycloundecane)、
γ-榄香烯(γ-elemene)、姜黄烯(curcumene)、1-乙烯基-1-甲
基-2,4-二 甲 基 醚-环 己 烷[1-ethenyl-1-methyl-2,4-bis (1-
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沈寿茂,等:一点红属植物化学成分和药理作用研究进展
methylethenyl)-cyclohexane]、α-雪松烯(α-cedrene)、橙花叔
醇(nerolidol)[13]等。赵超等[14]利用固相萃取-气相色谱-质
谱联用技术分析了 E. prenanthoidea 挥发油成分,检出 40 个
化合物,鉴定了 25 个,占挥发油总量的 91. 99%,主要为萜类
化合物,其中含量较高的是 β-月桂烯(β-myrcene,51. 18%)、
3,7,11,15-四甲基-2-十六烯-1-醇(3,7,11,15-tetramethyl-2-
hexadedcen-1-ol, 21. 55%)、 β-水 芹 烯 (β-phellandrene,
8. 42%)、十六酸(hexadecanoic acid,2. 48%)等。
1. 4 其他类 E. sonchifolia 中还含有萜类成分如熊果酸
(ursolic acid)、γ-蛇麻烯(γ-humulene) ,甾醇类成分如 β-谷甾
醇(β-sitosterol)、豆甾醇(stigmasterol) ,脂肪烷类成分如正二
十六醇 (n-hexacosanol)、三十烷,有机酸类成分如蜂蜜酸
(honey acid)等 成 分[11,13,15]。此 外,张 燕 等[16] 对 E.
sonchifolia 进行了营养成分的分析。结果表明,E. sonchifolia
含有丰富的矿质元素 Ca,Mg 等,必需的微量元素 Fe,Zn,
Mn,且含有 16 种氨基酸,其中 7 种为人体必需的氨基酸,占
氨基酸总量的 43. 97%。
2 药理作用
一点红中药多具有清热解毒、散瘀消肿的功效,用于消
炎止痢,是民间治疗疮疡肿毒、跌打损伤、呼吸道感染、肺炎、
泌尿道感染、风湿病的良药[2,17]。近年来,多篇文献报道了
E. sonchifolia,E. coccinea 的相关提取物具有抗肿瘤、抗炎镇
痛、抗氧化、抗菌作用。
2. 1 抗肿瘤作用 E. sonchifolia 的甲醇提取物对肿瘤细胞
DL,EAC,L-929 具有细胞毒活性,对人体正常的淋巴细胞无
影响,三者的 IC50分别是 1. 5 ,1 g·L
- 1,15 mg·L - 1,其中对细
胞 L-929 用量等效于 2 mg·L - 1的喜树碱。研究还指出,该提
取物能显著延长患 EAC 肿瘤老鼠的寿命,延缓实验性肿瘤
的发展,抑制 DNA 的合成[17]。Cibin T R 等[18]证实了 E.
sonchifolia 总黄酮抑制肿瘤细胞增殖活性的机制为吗啡酚改
变了特有的细胞凋亡;Shylesh B S 等[19]从 E. sonchifolia 中
分离鉴定出一个萜类化合物,发现该化合物(0. 8 mg·L - 1)
对淋巴瘤和胸腺细胞有细胞毒,能诱导细胞死亡,且呈浓度
时间关系,而对巨噬细胞无此作用,大鼠实验也无明显毒性
作用,是一个潜在的抗癌剂;Lan Yu-Hsuan 等[15]报道了从
E. sonchifolia 中分离的化合物 γ-蛇麻烯(γ-humulene)能显
著抑制人体结肠癌 HT29 细胞的生存能力,并认为诱导细胞
凋亡的机制是通过死亡受体-5(DR-5)调停细胞凋亡蛋白酶-
8 和蛋白酶-3 的信号通道,该化合物有望成为治疗直肠癌的
一个新候选药物。从目前研究情况看,E. sonchifolia 的抗肿
瘤作用是明确的,但抗肿瘤的机制还有待进一步系统深入的
研究。
2. 2 抗炎镇痛作用 E. sonchifolia 甲醇提取物与吲哚美辛
或阿司匹林相比,对角叉菜胶性足肿胀[3]、鸡蛋清性小鼠足
趾肿胀[4]具有显著的抑制作用,表现出较强的抗炎活性。
钟正贤等[20-21]对 E. sonchifolia 不同溶剂提取物的抗炎活性
进行研究,水提物(4. 9 g·kg - 1)对巴豆油所致小鼠耳廓肿胀
有显著抑制(抑制率 21. 7%) ,亦可明显抑制乙酸所致小鼠
腹腔毛细血管通透性增加,但乙醇提物(3. 2 g·kg - 1)对小鼠
耳廓肿胀抑制率不显著。Vernica M. Couto 等[22]研究发现
E. sonchifolia 地上部分的乙醇提物 (100,300 mg·kg - 1)对醋
酸诱发的扭体反应,福尔马林引起的疼痛反应的早期相和晚
期相,热辐射刺激的甩尾和疼痛反应均具有显著抑制作用,
表明该部位具有镇痛作用,且活性强于吗啡(1 mg·kg - 1,P <
0. 05) ,镇痛作用能被纳洛酮(0. 4 mg·kg - 1)所拮抗,说明其
镇痛作用是吗啡受体介导的,对该部位进行 UV 和 HPLC 分
析,其具有黄酮化合物的特征,但未进行分离鉴定。
2. 3 抗氧化作用 研究表明 E. sonchifolia 的新鲜汁液和甲
醇提取物均具有抗氧化活性,以甲醇提取物的抑制羟基自由
基(IC50 = 3. 08 mg·L
- 1)和超氧化物自由基(IC50 = 28. 21 mg
·L - 1)产生的能力最强,可与姜黄素(curcumin)媲美,并推测
黄酮类成分是抗氧化活性的主要物质基础[3]。Cibin T R
等[18]以槲皮苷为对照,考察 E. sonchifolia 总黄酮的抗氧化
活性,结果表明该部位抑制由 Cu2 + 诱导人体血清中的脂质
过氧化和体外超氧化物自由基的产生的能力(IC50 = 48 g)略
低于槲皮素(IC50 = 32 g)。此外,廖莉等
[23]采用 Fenton 反应
的方法建立反应体系模型,绘制 E. sonchifolia 总黄酮提取液
浓度与自由基清除率的关系,表明作用呈剂量依赖关系。李
萍等[24]报道 65%丙酮提取的 E. sonchifolia 总黄酮含量最高
且抗氧化活性最强,优于石油醚-85% 乙醇、65% 甲醇、85%
乙醇、70 ℃ 水 的 提 取 物。 Lija Y 等[25] 开 展 了 评 价 E.
sonchifolia 总黄酮(1 mg·kg - 1)调节亚硒酸钠性白内障功能
的体内研究,实验发现其能有效地提高超氧化物歧化酶、过
氧化氢酶和还原型谷胱甘肽的能力,同时减少硫代巴比妥酸
反应物,表明 E. sonchifolia 总黄酮能调节亚硒酸钠性白内障
晶状体的浑浊度并改善氧化应激(oxidative stress)情况。
Sophia D.等[26]发现 E. sonchifolia 的正己烷提取物对高蛋白
诱发的大鼠氧化应激有保护作用,口服剂量为 250 mg·kg - 1
时,大鼠的脂质过氧化(LPO)含量降低(P < 0. 05) ,超氧化
物歧化酶、维生素 C 含量增加。说明该部位能降低脂质过氧
化,增强机体对自由基的清除能力,减少自由基对机体的
损害。
2. 4 抗菌作用 E. sonchifolia,E. coccinea 提取物具有较强
的抑菌活性,抗菌谱广,对多种革兰阳性菌、阴性菌均具有抑
制作用,但不同的溶剂提取物抗菌作用有一定差异。E.
sonchifolia 乙醇提取物对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草
芽孢杆菌均有较好的抑制作用,最低抑菌浓度分别是 0. 05,
0. 0625,0. 125 g·mL - 1,抑菌圈直径分别是 12. 1,15. 3,14. 9
mm;对真菌、黑根霉、米曲霉最佳抑菌质量浓度分别是
0. 125,0. 05 g·mL - 1[27]。E. sonchifolia 经提取纯化,获得黄
酮醇苷类成分后进行抑菌实验,结果表明该部分对金黄色葡
萄球菌具有较强的抑制作用,对大肠埃希菌及枯草杆菌的作
用次之,而 E. sonchifolia 总生物碱质量浓度在 600 ~ 800 g·
L - 1时,对上述 3 个菌中度敏感,且呈剂量依赖关系[28-29]。
E. coccinea 甲醇或水的提取物以 200,400,600 mg·kg - 1的剂
量 ig,均具有减少腹泻发作次数的作用,甲醇提取物止泻活
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中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol. 18,No. 12
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性低于水提物,但对大肠埃希菌具强活性。Ndip Roland N
等[30]报道 E. coccinea 具有抗幽门螺旋菌活性。李军生等考
察不同溶剂及不同溶剂组成对 E. sonchifolia 提取物抗菌性
能的影响,结果表明乙醇浸提 E. sonchifolia 的效率最高,且
50%乙醇提取物抗菌能力最强且具有抗菌广谱性[31-32]。
2. 5 抗糖尿病 Monago C C 等[33]报道 E. sonchifolia 叶的
氯仿-甲醇提取物 ig 剂量为 1. 2 g·L - 1时可显著降低双硫腙
(dithizone)诱导的糖尿病大鼠的血糖,其维持血糖降低的时
间逊于氯磺丙脲(chlorpropamide) ,但降低的程度强于氯磺
丙脲,显示 E. sonchifolia 有一定的抗糖尿病活性。
2. 6 毒 性 作 用 Vernica M Couto 等[22] 进 行 了 E.
sonchifolia 醇提物的急性毒性实验,结果显示 E. sonchifolia
醇提物对小鼠的 LD50 > 5 g·kg
- 1,为有效剂量(100 mg·
kg - 1)的 50 倍,无严重急性毒性的危险。钟正贤等[20]也报
道了 E. sonchifolia 水提物、醇提物的 LD50,折合为生药分别
是(49. 22 ± 0. 027) ,(63. 15 ± 0. 026)g·kg - 1。
2. 7 其他作用 研究报道,在正常药效剂量范围内,E.
sonchifolia 水提物对呼吸系统、心血管系统均无明显影响;醇
提物对小鼠自主活动有轻度抑制,具有一定镇静作用,对心
电图 T 波和呼吸频率也有轻度抑制作用[34]。钟正贤等[20]
报道 E. sonchifolia 提取物有一定降酶护肝作用、免疫增强作
用,但有文献研究认为吡咯里西啶类生物碱有肝脏毒
性[35-36],两者之间是否存在一定的量-效-毒关系,还有待深
入的研究。
3 结语
大量的文献查阅研究表明,国内外学者仅对一点红属少
数几种植物的生物碱类、黄酮类、挥发油类化学成分进行了
研究,涉及的面较广,但研究还不系统、深入。在今后的工作
中,应加强一点红属各个种的化学成分的分析,弄清其成分
分布规律,寻找新的成分来源,为药效的筛选提供物质基础。
此外,该属植物在我国及印度、巴西、尼日利亚民间均有药
用[2-4,22],其药理活性已日益被国内外研究者关注,大量的
现代药理作用研究支持了其民间用法,但是研究还仅局限在
粗提物的活性,对单体化合物的筛选极少,很多药理作用的
目标成分还不是很清楚,所以非常有必要对该属植物的化学
成分与药理作用之间的关系进行更深入系统的研究,为该属
植物的开发利用提供科学依据。
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[责任编辑 邹晓翠
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第 18 卷第 12 期
2012 年 6 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol. 18,No. 12
Jun.,2012