全 文 ：书·综述与讲座·
菊苣属植物化学成分和药理作用研究进展
龙 婷，高 颖，牛亚军，汪 豪* (中国药科大学天然药物化学教研室 南京 211198)
摘要:菊科菊苣属植物的化学成分复杂，具有保肝、降脂、降糖、抗肿瘤、抗氧化等药理活性。本文在检索国内外相关文献的基础上，对菊苣属植
物化学成分和药理作用研究进展进行了综述。
关键词:菊苣属; 化学成分; 药理活性
中图分类号:Ｒ282. 71 文献标识码:A 文章编号:1006-3765(2014)-06-0378-0001-06
作者简介:龙 婷，女。中国药科大学药物化学专业硕士研究生。联系电话:15952052180
基金项目:2012 年度江苏省青蓝工程中青年学术带头人资助项目
通讯作者:汪 豪，男。职称:教授。联系电话:025-86185376，E-mail:wanghao@ cpu. edu. cn
Ｒesearch Progress in Chemical Constituents and Pharmacological Activi-
ties of Plants in Cichoriumgenus
LONG Ting，GAO Ying，NIU Ya-jun，WANG Hao* (Department of Natural Medicinal Chemistry，China
Pharmaceutical University，Nanjing 211198，China)
ABSTＲACT:The genus Cichorium(Asteraceae)possesses complex type of chemical constituents，such as sesquiter-
penes，coumarins，flavonoids，phenolics，volatileoils，and so on. Furthermore，they play an important role in hepatopro-
tective，hypolipidemic，antihyperglycemic，anti-cancer and anti-oxidation. The recent progresses on chemical compo-
nents and pharmacological activities of the genus Cichorium were summarized in order to provide references for fur-
ther study and development.
KEY WOＲDS:Cichorium;Chemical constituents;Pharmacological activities
菊苣属为菊科植物，全球约 6 种，欧洲、亚洲和北非都有
分布，主要分布于地中海地区和西南亚。我国有菊苣(Ci-
chorirum intybus L. )、毛菊苣(Cichorium glandulosum Boiss. et
Huet)和栽培菊苣(Cichorium endivia L. )3 种〔1〕。2010 版《中
华人民共和国药典》一部中收录菊苣和毛菊苣干燥地上部分
和根为中药菊苣(Cichorii Herba，Cichorii Ｒadix)。中药菊苣
具有清肝利胆，健胃消食，利尿消肿之功效，常用于湿热黄疸，
胃痛食少和水肿尿少〔2〕。本文对国内外有关菊苣属植物化
学成分及近几年的药理活性研究进展进行综述，为进一步研
究该属植物提供理论参考。
1 化学成分研究
据文献报道，Cichorium主要成分是倍半萜类、香豆素、黄
酮、挥发油及其他类化合物。
1. 1 倍半萜类 目前对菊苣属植物化学成分的研究主要集
中在倍半萜类化合物，该属植物的倍半萜类化合物多形成内
酯，倍半萜内酯是该属植物具有苦味和抗拒食活性的主要原
因。主要有愈创木烷(Guaiane)型、吉马烷(Germacrane)型、
桉烷(Eudesmane)型等类型(见表 1 及图 1)。
表 1 从菊苣属植物中分离得到的倍半萜类化合物
编号 化合物名称 分子式 植物来源 化合物类型 参考文献
1 莴苣苦素 lactucin C15H16O5 C． intybus． guaiane 3
2 8-去氧山莴苣素 8-deoxylactucin C15H16O4 C． intybus． guaiane 3
3 山莴苣苦素 lactucopicrin C23H22O7 C． intybus． guaiane 3
4 假还阳参苷 A crepidiaside A C21H26O9 C． endivia． guaiane 4
5 cichoralexin C15H20O3 C． intybus． guaiane 5
6 jacquinelin C15H18O4 C． intybus． guaiane 6
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续表 1
编号 化合物名称 分子式 植物来源 化合物类型 参考文献
7 菊苣萜苷 B cichorioside B C21H28O10 C． intybus． guaiane 6
8 3，4β-dihydro-15-dehydrolactucopicrin C23H22O7 C． intybus． guaiane 6
9 cichopumilide C15H20O3 C． intybus． guaiane 6
10 11β，13-dihydrocichopumilide C15H22O3 C． intybus． guaiane 6
11 山莴苣苦素甲酯 lactupicrin methyl ester C24H26O8 C． intybus． guaiane 6
12 山莴苣苦素乙酯 lactupicrin ethyl ester C25H28O8 C． intybus． guaiane 6
13 假还阳参苷 B crepidiaside B C21H28O9 C． intybus． guaiane 7
14 ixerisodide D C21H28O8 C． intybus． guaiane 7
15 11β，13-dihydrolactucin C15H18O5 C． endiviavar． crispum guaiane 8
16 11β，13-dihydrolactucopicrin C23H24O7 C． endiviavar． crispum guaiane 8
17 10β-methoxy-1α，11β13-tetrahydrolactucin C16H22O6 C． endiviavar． crispum guaiane 8
18 intybulide C15H16O5 C． endiviavar． crispum guaiane 8
19 毛连菜内酯Ⅱ hieracin Ⅱ C15H18O5 C． endiviavar． crispum guaiane 8
20 macrocliniside G C21H30O8 C． endiviavar． crispum guaiane 8
21 leucodin C15H20O4 C． spinosum guaiane 9
22 菊苣萜苷 D cichorioside D C27H38O13 C． endivia guaiane 10
23 菊苣萜苷 E cichorioside E C27H38O14 C． endivia guaiane 10
24 菊苣萜苷 F cichorioside F C21H28O10 C． endivia guaiane 10
25 菊苣萜苷 G cichorioside G C21H28O10 C． endivia guaiane 10
26 菊苣萜苷 H cichorioside H C21H28O10 C． endivia guaiane 10
27 11β，13-dihydro-13-prolyl-lactucopicrin． C28H31NO9 C． endivia guaiane 10
28 cichotyboside C30H34O15 C． intybus． guaiane 11
29 菊苣萜苷 J cichorioside J C21H26O10 C． endivia guaiane 10
30 菊苣萜苷 K cichorioside K C21H26O10 C． endivia guaiane 10
31 8-O-methylsenecioylaustricin C21H26O5 C． glandulosum guaiane 12
32 epi-8α-angeloyloxy-cichoralexin C20H26O5 C． glandulosum guaiane 12
33 11β，13-dihydrolactucin-8-O-sulfite C15H18O8 S C． intybus． guaiane 13
34 8-deacetvlmatlicarin-8-O-sulfite C15H18O7 S C． intybus． guaiane 13
35 1α，5α-epoxy-4α-hydroxyl-4β，10β-dimethyl-7αH，10αH-guaia-11(13)-en-12-oic acid C15H22O4 C． intybus． guaiane 14
36 菊苣萜苷 C cichorioside C C21H32O9 C． intybus． germacrane 4
37 苦苣菜苷 A sonchuside A C21H32O8 C． intybus． germacrane 7
38 毛连菜苷 B picriside B C21H30O8 C． intybus． germacrane 7
39 hypochoeroside A C22H34O9 C． endivia germacrane 10
40 菊苣萜苷 L cichorioside L C26H40O13 C． endivia germacrane 10
41 菊苣萜苷 M cichorioside M C21H32O9 C． endivia germacrane 10
42 苦苣菜苷 C sonchuside C C21H32O8 C． intybus．，C． endivia． eudesmane 4
43 菊苣内酯 A cichoriolide A C15H20O3 C． intybus． eudesmane 4
44 菊蒿素 tanacetin C15H20O4 C． intybus． eudesmane 6
45 木兰属内酯 magnolialide C15H20O3 C． intybus． eudesmane 6
46 magnolialide-1-O-β-D-glucoside C21H30O8 C． intybus． eudesmane 6
47 11β，13-dihydromagnolialide-1-O-β-D-glucoside C21H32O8 C． intybus． eudesmane 6
48 11β，13-dihydrocichoriolide C15H22O3 C． intybus． eudesmane 6
49 cichoriolide-3-O-β-D-glucoside C21H30O8 C． intybus． eudesmane 6
50 artesin C15H22O3 C． pumilum eudesmane 15
51 11-epiartesin C15H22O3 C． pumilum eudesmane 15
52 santaimarine C15H20O3 C． pumilum eudesmane 15
53 1β-hydroxy-7αH，8，11βHeudesm-3-en-8，12-olide C15H22O3 C． intybus． eudesmane 14
54 菊苣萜苷 N cichorioside N C21H32O9 C． endivia clemane 10
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图 1 菊苣属植物中的倍半萜类化合物
注:A =4-hydroxyphenyl acetoxy，Glc = Glucose，Gal = Galactose，Ｒha
= Ｒhamnose，Fru = Fructose，Api = Apiose.
1. 2 香豆素类 菊苣属植物中香豆素类化合物的含量相对
丰富，该属植物是七叶内酯和七叶苷的主要植物来源，主要的
香豆素类化合物如下:esculetin(55)、esculin(56)、cichoriin
(57)、umbelliferone(58)、scopoletin(59)〔16〕和 cichoriin-6-p-
hydryopheyl acetate(60)〔17〕(见图 2)。
图 2 菊苣属植物中的香豆素类化合物
1. 3 黄酮类 黄酮类化合物是菊苣属植物的主要有效成分
之一，目前共分离和检测到近 40 种，多为黄酮、黄酮醇和花色
素及其苷类，常见的黄酮苷苷元有槲皮素、异鼠李素、山柰酚、
芹菜素、杨梅素、矢车菊素等等。黄酮类化合物结构如图 3 所
示〔18〕。
图 3 菊苣属植物中的黄酮类化合物
1. 4 多酚类 多酚类化合物是菊苣属植物的另一大类有效
成分，一般认为多酚类物质具有很强的抗氧化作用，近年来在
延缓皮肤衰老、保护心血管方面有较为广泛的应用。从菊苣
属植物中分离得到的多酚类化合物有:咖啡酸、奎宁酸、菊苣
酸、3-O-咖啡酰基奎宁酸、5-O-咖啡酰基奎宁酸、3，5-二咖啡酰
基奎宁酸、4-O-咖啡酰基奎宁酸、咖啡酰酒石酸、5-O-咖啡酰
基草莽酸、5-p-肉桂酰奎尼酸、二甲基肉桂酰草莽酸、5-O-阿魏
酰奎宁酸、4-O-阿魏酰奎宁酸、1，3-二咖啡酰基奎宁酸、1，4-二
咖啡酰基奎宁酸、3，4-二咖啡酰基奎宁酸、等等〔18〕。
1. 5 挥发性成分 菊苣浸膏中的挥发性成分以高级脂肪酸
酯以及含 8 ～ 21 个碳的烷烃及其衍生物为主，其他多为萜和
萜的衍生物，如:1，8-桉叶素、莰酮、β-榄香烯、β-石竹烯、β-衣
兰烯、香叶基丙酮、(E)-β-金合欢烯、瘪香橙烯、脱氢香橙烯、
β-紫罗酮、β-愈创木烯、桉油脑、等〔19〕。
1. 6 甾体成分 除常见的 β-sitosterol、stirgmasterol、campes-
terol和 taraxasterol以外，还从菊苣属植物中分离得到了 preg-
nenolone、ergosterol〔20〕、bacosterol-3-O-β-D-glucopyranoside、13，
14-seco-stigma-5(6)，14(15)-diene-3-α-ol等〔21〕。
1. 7 Norisoprenoid 类 该类化合物起源于胡萝卜烃，由胡萝
卜烃经氧化降解而成。Wanda Kisiel 等从 C. pumilum 中分离
得到三个 norisoprenoid 类化合物:S(+ )-dehydrovomifoliol
(96)、(6S，7E，9Ｒ)-6，9-dihydroxy-4，7-megastigmadien-3-one-9-
O-β-glucopyrannoside(97)及(6S，7E，9S)-6，9-dihydroxy-4，7-
megastig-madien-3-one-9-O-β-glucopyrannoside(98)〔22〕(见图
4)。
图 4 菊苣属植物中的 Norisoprenoid类化合物
1. 8 其他类 菊苣属植物的种子富含粗蛋白、粗脂肪和氨基
酸〔23〕，以及 Ca、Mg、K、Fe、Sr等矿质元素〔34〕;也从中分离得到
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东莨菪内酯、肌苷、腺苷、d-丁香脂素、丁香脂素-4-O-β-D-葡萄
糖苷〔13〕，三萜类的 lupenic palmitate 和 lupenic arabinopalmi-
tate〔25〕，胺类的丁二胺、亚精胺、N-(3-氨基丙基)-1，4-丁二胺、
等。
2 药理作用
在古埃及，菊苣就已作为药用植物被种植，而其他很多国
家比如说中国、土耳其、伊朗、印度等的民间医药对菊苣属植
物的使用也很常见。一般而言，该属植物常被用于保肝、降
糖、利胆、助消化和抗疟等。现将近几年有关该属植物的药理
活性研究总结如下。
2. 1 保肝作用
肝脏是机体生物化学反应的中心，是最重要的代谢器官。
肝脏疾病主要分为病毒性肝炎和非病毒性肝病，后者包括酒
精性肝病(ALD)、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、自身免疫性
肝病和药物性肝病等等。Nallamilli B Ｒ 等将 C. intybus 醇提
物和水提物用于 CCl4 诱导致肝损伤的白化 Wistar大鼠，两者
均能促进肝细胞再生，有效降低肝损伤大鼠的血清谷草转氨
酶(SGOT)、血清谷丙转氨酶(SGPT)、血清碱性磷酸酶
(SALP)及总胆红素(TB)的水平，而水提物的效果甚至与水
飞蓟宾的相当〔26〕。C. intybus 籽提取物能促进脂肪变 HepG2
细胞中脂质的转移和油酸的释放，在细胞及动物实验中均能
正向调节 SＲEBP-1c和 PPAＲα至正常或空白对照组水平。注
射链脲佐菌素(STZ)造模的大鼠在该提取物的作用下，SGPT
活性及血清甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的浓度明显降
低，肝脏的组织病理学特征接近正常组织。文中指出，该提取
物含有咖啡酸、绿原酸、菊苣酸，主要成分可能是二咖啡酰基
奎宁酸〔27〕。C. intybus能有效调节雄性小鼠因亚硝胺诱导而
产生的肝氧化应激、生物化学和内源性抗氧化参数〔28〕。
C. endivia提取物能阻断叔丁基氢过氧化物(t-BHP)对 HepG2
细胞产生的氧化应激和毒性作用，改善 t-BHP 引起的小鼠肝
损伤，LD50 ＞ 5000mg·kg
－1，并推测其有效成分为多酚类〔29〕。
2. 2 对糖类和脂质代谢作用 C. intybus 仔根醇提物在降低
高脂血症仓鼠 TC和 TG水平方面略优于水提物，而对于升高
高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平则水提物的作用更明
显，提取物还能抑制脂质过氧化的作用〔30〕。C. glandulosum
提取物能抑制降糖药物作用的关键靶点 PTP1B 和 α-葡萄糖
苷酶，而菊苣籽提取物还能通过 PI3K /AKT 途径来刺激葡萄
糖转运体(GLU4)的转运，从而达到降低血糖的目的〔31〕。
Azay-Milhau J等的研究表明，咖啡酸能抑制肝糖原的分解，机
理可能是影响肝脏葡萄糖激酶的活性;阿魏酸则在抑制刮糖
原分解的同时促进胰岛素的释放，而富含菊苣酸(85% ～
95%)的提取物在促进胰岛素释放的同时抑制肌肉细胞对葡
萄糖的摄取且不影响肝脏，是一种有前景的抗高血糖药〔32〕。
2. 3 抗氧化作用 C. glandulosum 籽总黄酮提取物清除 DP-
PH、ABTS、羟基自由基和超氧负离子的 IC50值分别为 7. 33 ±
0. 093，9. 24 ± 0. 100，154. 33 ± 11. 38 和 256. 7 ± 4. 86μg·
mL －1，并能抑制 α-葡萄糖苷酶和 α-淀粉酶活性;治疗组大鼠
的丙二醛(MDA)水平显著降低，超氧化物歧化酶(SOD)和谷
胱甘肽(GSH)水平恢复至接近正常，过氧化氢酶(CAT)和谷
胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平与模型组相比显著升高。
通过对总黄酮提取物进行 HPLC-ESI /MS分析，鉴定出含有山
柰酚、莴苣苦素、黄芪苷、菊苣苷、锰原酸、金丝桃苷、异槲皮
苷、山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖
醛酸苷、杨梅黄素-3-O-β-D-葡萄糖苷等〔33〕。
2. 4 抗肿瘤活性 C. intybus 对抗黑素瘤细胞有明显的活
性〔34〕，其提取物的氯仿萃取部位对抗 MCF7 和 A431 细胞系
效果明显〔35〕，而从中分离得到的(3S)-1，2，3，4-tetrahydro-β-
carboline-3-carboxylic acid能通过阻断 NF-κB信号旁路而诱导
人直肠 HCT-8 癌细胞凋亡〔36〕。
2. 5 抗高尿酸血症 C. intybus 提取物能显著降低雌性鹌鹑
高尿酸血症模型组的血清尿酸(UA)水平，升高雌二醇(E2)
和三磷酸甘油脱氢酶(GAPDH)水平，GAPDH 是参与糖酵解
的关键酶，而 E2 也能上调 GAPDH 水平，因此，菊苣提取物能
通过直接和间接上调 GAPDH来降低 UA水平〔37〕。
2. 6 抗动脉粥样硬化 动脉粥样硬化(atherosclerosis)是最
常见的心血管系统疾病，其基本病变是动脉内膜的脂质沉积，
内膜灶状纤维化，粥样斑块形成，导致管壁变硬、管腔狭窄。
张冰等〔38〕发现 C. intybus提取物能降低四氧嘧啶高糖复
合高血脂模型兔血浆血管性假血友病因子(vWF)、内皮素
(ET)、前列环素(PGI2)和血栓素(TXA2)含量，升高 PGI2 水
平，改善 PGI2 /TXA2 比值，达到抗动脉粥样硬化的疗效。
Jurgoński A〔39〕的研究表明 C. intybus 富咖啡酰基奎宁酸提取
物可降低动脉硬化指数并增加血液抗氧化状态，也能降低肾
脏和心脏组织中的硫代巴比妥酸反应物质。
2. 7 其他活性 菊粉能够下调 Bcl-2 的表达，加快上皮细胞
凋亡，显著上调谷胱甘肽-S-转移酶和抗氧化酶的基因表达，
因而改善氧化偶氮甲烷诱导的基因毒性〔40〕。C. intybus 提取
物在低浓度下对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、
青霉和黑曲霉均有明显的抑菌作用 (MIC 为 0. 5 ～
3. 0%)〔41〕。C. intybus提取物及其分离纯化的莴苣苦素等次
级代谢产物，因可以调节细胞色素 P450 mＲNA的表达而具有
解毒作用〔42〕，菊苣属植物还有抗贫血、催乳、通便、健胃、利
尿〔43〕以及促伤口愈合等作用〔44〕。
3 结语
菊苣属植物种类虽少，但使用广泛，例如 C. intybus，在作
为药用植物的同时也是高档蔬菜，同时还是咖啡的替代品，亦
作为牧草在我国广泛种植，其根的菊粉含量竟达到 40%之
多，是一种非常有前景的药食同源经济作物。该属植物化学
成分复杂，药理活性多样，理应对其化学成分、生物活性以及
药理作用机制等进行深入研究，以期在更好的利用该属药用
植物资源的同时能发现更多的药理活性成分。
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磷脂酰肌醇 3-激酶抑制剂抗肿瘤临床研究进展
戴炜辰，朱 雍，陆 涛(中国药科大学有机教研室 南京 210009)
摘要:对磷脂酰肌醇 3-激酶( Phosphatidyl inositol 3-kinase，PI3K) 抑制剂作为抗肿瘤药物的临床研究进展作一综述。PI3K在细胞生长，增殖和凋
亡等过程中起重要调节作用，与乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等肿瘤的发生发展密切相关。因此，PI3K已成为很有前途的癌症治疗靶标，超过 10 多
种 PI3K抑制剂作为抗肿瘤药物已进入临床研究。
关键词:磷脂酰肌醇 3-激酶抑制剂; 抗肿瘤; 临床研究
中图分类号:Ｒ979. 1;Ｒ969. 4 文献标识码:A 文章编号:1006-3765(2014)-06-309-0006-08
作者简介:戴炜辰，男(1988. 10 － )。硕士研究生。药物化学。E-
mail:753518122@ qq. com
通讯作者:陆 涛，男(1963. 4 －)。职称:教授，博士生导师。长期从
事抗肿瘤药物研究和计算机辅助药物设计。联系电话:025-
86185180，E-mail:lutao@ cpu. edu. cn
Progress in clinical study of Phosphatidyl Inositol 3-Kinase Inhibitors as
anticancer Agents
DAI Wei-chen，ZHU Yong，LU Tao(Organic chemistry，China Pharmaceutical University，Nanjing 210009，
China)
ABSTＲACT:This review focused on the progress in clinical trials testing phosphatidyl inositol 3-kinase inhibitors
(PI3Ki)as anticancer agents. PI3K is involved in various cellular processes and regulates many physiological func-
tions including cell growth，survival，amplification and apoptosis. The PI3K pathway is closely related to the occur-
rence and development of breast cancer，ovarian cancer，prostate cancer，etc. Therefore targeting PI3Ks is a promising
approach for cancer therapy. Clinical trials of more than ten different PI3K inhibitors as anticancer agents are under-
way.
KEY WOＲDS:Phosphatidyl inositol 3-kinase inhibitor;Anticancer;Clinical study
PI3K介导的信号转导通路控制着众多在肿瘤发生发展
中的细胞生物学过程，包括细胞凋亡、转录、翻译、代谢、血管
生成以及细胞周期的调控。PI3K 是 Akt /mTOＲ 通路的上游
分子，其异常激活可以引起一系列的反应，包括细胞的生长、
增殖和转移及血管的生成。通过抑制 PI3K 可以抑制肿瘤细
胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡和逆转肿瘤细胞耐药性。近年来，
随着对 PI3K 的研究越来越深入，PI3K 抑制剂已成为国内外
抗肿瘤药物的一个研究热点，多种 PI3K抑制剂已进入临床试
验。本文就目前进入临床试验阶段的 PI3K 抑制剂研究进展
进行综述。
1 PI3K分类
PI3K家族成员根据 PI3K活化机制和结构特征的不同分
为 3 种类型(Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型)〔1〕(见图 1)。目前，研究比
较透彻的是Ⅰ型 PI3K。根据细胞表面受体的类型不同，Ⅰ型
PI3K又进一步分为ⅠA和ⅠB 两个不同的亚型，两种亚型分
别从酪氨酸蛋白激酶偶联受体(ＲTKs)和 G 蛋白偶联受体
(GPCＲs)接受传递信号〔2〕。ⅠA类 PI3K包含 PI3Kα、PI3Kβ、
PI3Kδ 3 个亚型，ⅠB 类 PI3K 仅含 PI3Kγ 一个亚型。Ⅱ型
PI3K激酶根据 C 末端结构不同分为 PI3KC2α、PI3KC2β 和
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海峡药学 2014 年 第 26 卷 第 6 期