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雪胆属植物化学成分及药理活性研究进展



全 文 :昆 明 医 学 院 学 报 2012,(1B):177~ 180
Journal of Kunming Medical University
CN 53 -1049/ R
雪胆属植物化学成分及药理活性研究进展
白 敏 1,2),李宏亮 1),徐贵丽 1)
(1) 成都军区昆明总医院,云南昆明 650032;2) 昆明医学院,云南昆明 650031)
[摘要]雪胆属植物为我国民间药用植物,分布广泛,化学成分以葫芦烷型、齐墩果烷型三萜及其皂苷为
主.近年来研究证明其具有抗菌、抗炎、抗癌等广泛的药理活性.总结了雪胆属植物在化学成分、药理作用和资
源开发利用等方面的研究进展,为该属药用植物的进一步开发和利用提供参考.
[关键词]雪胆属;化学成分;药理活性;综述
[中图分类号] R282.7[文献标识码] A[文章编号] 1003-4706(2011) 1B-0177-03
Advance in St udies on Chemical Const it u t en t s in Hemsleya
Genus and Their Pharmacological Act ivit ies
BAI Min1,2),LI Hong-liang1),XUGui- li1)
(1) Dept. of Pharmacy,Kunming General Hospital of Chengdu Military Region,Kunming Yunnan 650032;
2) Kunming Medical University,Kunming Yunnan 650031,China)
[Abstract] The Hemsleya plants,are widely distributed and used in traditional medicine in China.Recent
studies demonstrate that they have a variety of pharmacological activities including anti- bacterial,anti- inflammatory
and anti- cancer.This article reviews the chemical constitutents,pharmacological effects and drug resources,that
supplied referred information for studying and exploiting on it.
[Key words] Hemsleya;Chemical constitutent;Pharmacological activit;Review
[基金项目]云南省自然科学基金重点基金资助项目(2008CC022)
[作者简介]白敏(1984~),女,河北邯郸市人,在读硕士研究生,主要从事天然产物的药代动力学研究工作.
[通讯作者]徐贵丽.E- mail:kmxuguili@126.com
雪胆属 (Hemsleya) 植物属葫芦科(Cucurbi-
taceae) 翅子瓜亚科(Zanonioudeae),为草质藤本
植物,该属是葫芦科中较大的一个属,可分为 4
个组:马铜铃组 (Sect.Graciliflorae C. Y. Wu ex C.
Y. Wu et C. L. Chen),曲莲组(Sect. Amabiles C. Y.
Wu),肉花雪胆组(Sect. Carnosiflorae C. Y. Wu ex
C. Y. Wu et C. L. Chen)和雪胆组 (Sect. Hemsleya
C. Y. Wu et C. L. Chen),共约 31 种,主产于亚热
带至温带地区,除 2种产于印度东北部及越南北
部外,其余在国内均有分布.西南地区是中国雪
胆属植物的主要分布区,云南、四川、贵州三省
拥有全属植物的 92% [1,2].该属植物大多可药用,
新华本草纲要收载的雪胆属植物有曲莲、雪胆、
罗锅底和大五月五[3].该属植物是我国西南地区各
民族常用的中草药、民族药,具有清热解毒,抗菌
消炎功效;广泛用于治疗菌痢、肠炎、支气管炎、
急性扁桃体炎等[4- 6].结合国内外已报道文献,着
重对雪胆属植物化学成分和药理活性方面的研究
现状作一综述,为今后雪胆属植物的药用开发提供
参考.
1 化学成分研究
雪胆属植物因产地、物种等因素的差异,致使
其所含的化学成分及含量也不尽相同.该属植物一
些典型品种的化学成分研究已有很多报道,其中齐
墩果烷型化合物及其糖甙类和葫芦烷型化合物及其
糖甙类是该属植物的主要成分.早在 70年代对雪
第 33卷昆 明 医 学 院 学 报178
胆属植物研究表明,该属植物富含葫芦素类成
分 [7].70年代中期,中科院昆明植物研究所的聂
瑞麟等合同中科院上海有机化学研究所,从园果
雪 胆 中 首 次 分 离 得 到 雪 胆 甲 素
(23,24- dihydrocucurbitacin F- 25- acetate)和雪胆
乙素 (23,24- dihydrocucurbitacin F)并对其结构
进行了测定[8],后来诸多研究表明大多数雪胆属植
物中均富含雪胆甲素、雪胆乙素.随着雪胆甲素、
乙素结构得到鉴定后,又从贵州产蛇莲 (H.
sphaerocarpa Kuang etA. M. Lu) 中分离得到了一个
新甙,经 13C NMR等方法测定结构得知,它是雪
胆甲素 2位β- D吡喃葡萄糖甙[9].随着研究的深
入,人们又从雪胆属植物中分离得到了大量新化
合物,并对其结构进行了测定,这其中包括雪胆
皂苷 - Ma1、G1、H1、Ma3、B,竹节参苷 - IVa、
V,齐墩果酸 - 28- O-β- D - 葡萄糖致苷和齐墩果
酸,另外还有葫芦素 F- 25- 乙酸酯、β- 谷甾醇、
胡萝卜苷、13- 谷甾醇 - 3- O- (6- 软脂酰基)
β- D- 葡萄糖苷、软脂酸、十八碳烷醇、十六碳
烷醇[10]、齐墩果酸 - 3- O-α- 吡喃阿拉伯糖(l- 3)
- β- 葡萄糖醛酸苷、28- 0-β- D- 吡喃葡萄糖齐
墩果酸 3- O-α- 吡喃阿拉伯糖 (l- 3) - β- 葡萄
糖醛酸、 28- 0-β- D- 吡喃葡萄糖齐墩果酸 3- O-
[β- D- 吡喃葡萄糖 (l- 2) ]- [α- 吡喃阿拉伯糖
(l- 3) ]-β- D- 葡萄糖醛酸 [1l]、雪胆双糖 [12]等等.
此外,据相关文献报道[13]雪胆生药中含有多种矿物
元素,有铁、铜、锌、锰、硒、钴等 11种人体必
需的微量元素,同时,人体中的宏量元素钾、钙、
镁在雪胆中的含量也很高,超过了 1 000 ppm.
2 药理活性及临床应用
雪胆属植物的块茎具有清热解毒、利湿消肿、
止痛止血等功效 [4].民间广泛用于治疗肠炎、菌
痢、冠心病、气管炎、慢性子宫颈炎等多种疾病,
并具有保肝、抗癌等作用.药用植物的药理活性
及其临床、民族、民间运用的物质基础取决于其
化学成分.因雪胆的主要成分是葫芦素和齐墩果
烷两大类三萜皂苷,主要表现在具有抗菌、抗炎、
溶血、抗癌等活性[14].所以雪胆属植物的药理学活
性主要围绕其三萜类成分展开.
2.1 抗菌抗炎作用
大量药理研究表明雪胆具有广谱抗菌作用,
1977版《中华人民共和国药典》一部收载的雪胆
甲素和雪胆乙素用于治疗细菌性疾病[5].在体外抗
菌实验中,从雪胆醇浸出物中提取的雪胆皂苷和
雪胆苦味素对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、福
氏痢疾杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌等都有不同程度
的抗菌作用,较同浓度的氯霉素强[15].侯幼红[16]等
研究了包括雪胆在内的七种中草药对白色念珠菌体
外粘附作用的影响,结果显示雪胆的抑菌作用较
强.李亮[17]等用雪胆素进行了体外抗菌活性、体外
抗病毒活性测定,用 10日鸡胚孵化方法测定雪胆
素片的最低病毒抑制浓度;用小鼠耳肿胀试验,大
鼠关节炎试验了解其抗炎作用;用内毒素制成兔子
发热模型,了解雪胆素片的降体温作用.结果提示
雪胆素片对革兰氏阳性菌和阴性菌均有抗菌活性,
雪胆素片对革兰氏阳性菌的 MIC为<0.000 36~
0.75 mg/mL.对革兰氏阴性菌的 MIC为 0.005 6~
1.5 mg/mL.雪胆素片对流感病毒的最小抑制浓度
约为 22.5 mg/mL,提示雪胆素片有抗流感病毒的作
用.雪胆素片大、中、小剂量 (4.28 mg/kg、2.57
mg/kg、0.85 mg/kg)组均有不同程度的抑制二甲苯
致小鼠耳肿胀作用,且该作用有一定的量效关系.
宛蕾[18]等研究发现雪胆水提醇沉提取物,对幽门螺
杆菌等有较好的抑菌和杀菌作用.Zhi B.Y.[19]等测
定彭县雪胆中雪胆甲素的含量高达 (5.3±0.4)
mg/g,为雪胆抗菌作用的最主要活性成分.以彭县
雪胆醇提液为供试品,对金黄色葡萄球菌 CCTCC
AB905 进行抗菌实验,结果显示抗菌效果显著,
其抗菌方式可能是抑制菌体细胞壁的形成.
2.2 改善心肌微循环、保护心肌缺氧
刘常五[20]等以活体小鼠为实验模型,用肾上腺
素加重心脏负担,增加心肌耗氧量使其低压缺氧,
结果显示:肾上腺素组(1 mg/kg,皮下注射) 平
均生存时间与对照组相比减少了 47.5% (P<
0.01);雪胆的 95%乙醇浸出物(0.3 g/kg,腹腔注
射) 加肾上腺素组平均生存时间比肾上腺素组延长
64.8% (P<0.05),但与对照组相比无明显差异
(P>0.05).说明雪胆醇浸出物能适度改善由于肾
上腺素增加心肌耗氧量而致低压缺氧状况,对心肌
缺氧有一定的保护作用.
2.3 抗肿瘤作用
陶朝阳等[21]对雪胆根脂溶性部分和水溶性部分
分别进行了抗肿瘤活性筛选,发现其脂溶性成分具
有抗肿瘤活性,而水溶性部分则无活性;其中,雪
胆根脂溶性部分的齐墩果酸 - 28- O-β- D- 吡喃葡
萄糖苷和雪胆甲素具有抗肿瘤活性,首次报道了齐
墩果酸 - 28- O-β- D- 吡喃葡萄糖苷对肿瘤细胞
U937与 HL60有抑制作用;雪胆甲素对 P388亦显
示有延长生命作用的抗肿瘤活性.Wu J等 [22]为研
究曲莲 (Hemsleya amabilis) 提取物的抗肿瘤活
179第 1B期 白 敏,等.雪胆属植物化学成分及药理活性研究进展
性,分别以人星细胞瘤 U87、乳腺癌细胞
MDA-MB- 231 及白血病细胞 Jurkat为模型,进行
了体外抗肿瘤活性的研究.研究显示:曲莲提取物
对人星细胞瘤 U87及乳腺癌细胞 MDA-MB- 231从
高浓度到低浓度均有明显的抑制作用,且成量效关
系;在进行的凋亡检测中发现,曲莲提取物对 3个
细胞系均有毒效作用,作用 24 h后 3个细胞系均
开始出现凋亡特征,72 h后低浓度组也出现了明显
的凋亡特征.其中曲莲提取物 25 μg/mL浓度组作
用 72 h 后,U87 细胞调亡率为 50%,MDA-
MB- 231细胞调亡率为 40%.Zhang G. H. [23]等研究
了雪胆素 A和 B的体外抗 HIV- 1 活性.结果表
明,雪胆素 A和 B是抑制 HIV- 1病毒的生物活性
物质,它们的反应机制可能与病毒的入侵有关.
2.4 治疗溃疡及胃肠道疾病
宛蕾[18]等研究发现雪胆水提醇沉提取物能使大
鼠实验性胃溃疡的溃疡面积缩小、溃疡指数降低;
能减少大鼠胃液分泌、降低胃酸度及胃蛋白酶活
性.刘艳丽 [24]等研究了雪胆胃肠丸对胃溃疡的作
用,结果显示该药物对实验性胃溃疡有明显的保护
作用.
3 临床应用
3.1 治疗各种炎症
在临床制剂方面,雪胆片(由雪胆粉加辅料制
成的片剂) 口服 1~3片,3次 /d,用于菌痢、肠
炎、气管炎、急慢性扁桃体炎、腹痛、牙周炎等,
有显著疗效[15],雪胆素片亦有此效[19].此外,雪胆
块茎与醋和水研磨后擦于患处,症情重者同时内
服,每日量以 3~6 g为宜,于 2 d内治疗带状疱疹
疗效显著[25].在我国民族医药中,侗乡常用雪胆与
其他诸药配合,治疗支气管炎、妇科盆腔炎、肺
炎、肝炎、肺结核等多种疾病,均有较好疗效[26].
3.2 治疗冠心病
金泽冠心片[20] (由川产泽泻和雪胆制成) 口
服 3~4片,3次 /d,对冠心病、心绞痛有疗效.
3.3 治疗溃疡及胃肠道疾病
在我国民族医药中,苗药“胃肠丹”[27]由包括
雪胆在内的 12 味苗药精致而成,近 20 a 来,对
237例胃十二指肠溃疡及胃肠炎患者服用“苗药”
胃肠丸(成人,1包 /次,3次 /d;儿童,1/2包 /
次,3次 /d) 治疗,疗效 1~3个月.其中,胃肠
溃疡组 67例的总有效率为 98.5%,胃肠功能紊乱
和胃肠炎 170例总有效率为 99.4%,2组总有效率
为 99.2%,并经随访 195例病例,平均 5.8年病情
仍未复发.研究表明,胃肠丹是治疗胃溃疡、十二
指肠溃疡、慢性胃炎、肠炎、胃肠功能紊乱的一种
安全有效的药物.余培南[28]等研究报道雪胆干品 42
g、冰片 5 g、轻粉 3 g,共研细末,调眼镜蛇油 50
g,能够治疗眼镜蛇咬伤的溃疡,外敷于溃疡处,
具有较好的清热解毒,抗菌消炎,促进肉芽生长和
保护创口的作用,可以大大缩短疗程.
3.4 治疗急性黄疸型肝炎
齐墩果酸散[29](齐墩果酸 40 g,葡萄糖 160 g,
共制 100 包,每包含齐墩果酸 40 mg),每次 40
mg,3次 /d,30 d为一疗程.对大白鼠由四氯化碳
引起的血清谷丙转氨酶的升高具有明显的降低作
用,用于治疗急性黄疸型肝炎疗效显著.
4 结语与展望
雪胆属植物具有复杂多样的化学成分和广泛的
药理活性.目前对该属植物化学成分的研究已比较
全面,对于药理作用及作用机制研究也在不断深
入,除雪胆具有良好的广谱抗菌外,现已明确该属
中的某些齐墩果烷型化合物和葫芦素有较强的抗肿
瘤活性,更值得一提的是雪胆素 A和雪胆素 B已
被证明具有一定的抗 HIV- 1活性.尽管如此,仍
有许多药理作用及作用机制阐述不清,药效作用的
物质基础尚不明确,且作为一种传统的民族医药,
其临床有效性多以简单的医药文字记载加之个人感
悟积累经验的形式来传承,缺乏现代科学研究的事
实和数据.因此对雪胆属植物中的抗肿瘤、抗
HIV- 1作用进行活性筛选,将分子对连接技术和药
物虚拟筛选应用于构效关系的研究并用来指导化合
物的活性筛选,有望开发此方面的先导化合物.此
外,西南地区尤其是云南省内,雪胆资源丰富、蕴
含量大.大部分雪胆属植物的块茎中富含雪胆素,
因此,系统地对各个种中的雪胆素含量进行研究,
将有利于充实雪胆素的药源,扩大中药抗菌活性成
分的药库,提高其经济价值,促进中医药事业的发
展.除此之外,雪胆作为一种传统的民族医药,我
们不能长期停留在仅仅是“临床有效”的环节,必
须以现代科学研究的事实和数据来客观评价其安全
性和有效性,并逐步阐明其“临床有效”的科学内
涵,走规范化、现代化之路,才能使传统的民族医
药得到广泛的认同和新的发展空间.
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