全 文 ：蒿属花粉过敏变应性鼻炎与 HLA-DQA1 、
DQB1基因的关系
邢志敏1 　于德林1 　安淑兰1
　　[摘要] 　目的:研究北京地区蒿属花粉过敏变应性鼻炎(AR)患者 HLA-DQA1 、DQB1 基因与蒿属花粉过敏
易感性的关系。方法:用聚合酶链反应-序列特异性引物技术(PC R-SSP), 检测 HLA-DQA1 、DQB1 基因型在 41 例
以蒿属花粉过敏为主的 AR 患者及 41 例对照组间的分布 ,并统计分析了二者间的分布差异。结果:41 例变应性
鼻炎患者 DQA1＊0201、DQB1＊0602 基因频率(24.39%、4.88%)明显低于对照者(46.34%、26.83%), 而 DQA1
＊0302 基因频率(58.54%)明显高于对照者(14.63%), 具有统计学意义。 结论:提示 HLA-DQA1＊0201、DQB1
＊0602 基因可能是 AR发病的抗性基因 , 而 DQA1＊0302 可能是 AR发病的易感性基因。
　　[ 关键词] 　变应性鼻炎;基因 , HLA ;聚合酶链反应
　　[ 中图分类号] 　R765.2　　[ 文献标识码] 　A 　　[文章编号] 　1001-1781(2002)12-0678-03
Association of hypersensitivity to wormwood pollen in patients with
allergic rhinitis with HLA alleles polymorphism
XING Zhimin 　Y U Delin 　AN Shulan
(EN T Department of People s Hospital , Beijing University ,Beijing 100044)
　　Abstract　Objective:Our purpose w as to determine whether alleles at one or more HLA loci are associated with hy-
persensitivity to w ormwood pollen in patients with allergic rhinitis.Method:By using PCR-SSP(sequence-specific primer
polymerase chain reaction), we tested the frequency distribution of HLA-DQA1、DQB alleles in 41 pa tients with allergic
rhinitis(AR)and 41 healthy controls from Beijing.Result:The frequency of HLA-DQA1＊0201、DQB1 ＊0602 was
low er in AR than in controls(24.39%、4.88% vs 46.34%、26.83%), and the frequency of DQA1 ＊0302 was in-
creased among patients(58.54% vs 14.63%).Conclusion:HLA-DQA1＊0201 、DQB1＊0602 lleles might confer pro-
tection against AR , and DQA1 ＊ 0302 may be a susceptibility factor fo r hypersensitivity to wo rmwood
pollen.　　　　　　　　　
Key words　Allergic rhinitis;Genes , HLA;Polymerase chain reaction
　　目前普遍认为变应性鼻炎(AR)是一种多因素
疾病 ,其发病除与环境 、免疫等有关外 ,还有明显的
遗传倾向 , 但其遗传基因尚不清楚。研究发现
HLA-D区遗传基因与免疫反应关系密切。本研究
用聚合酶链反应-序列特异性引物技术(PCR-SSP),
研究 HLA-DQA1 、DQB1基因型在北京地区蒿属花
粉过敏 AR 患者中的分布 , 统计分析了 HLA-
DQA1 、DQB1基因型与 AR的相关性 ,在基因水平
上探讨AR的发病机制。
1　对象与方法
1.1　对象选择
AR组:以蒿属花粉过敏为主 、发病有明显的季
节性的AR患者 41例 ,男 17例 ,女 24例;平均年龄
为38.3(10 ～ 73)岁。其中 19 例(46.34 %)伴有支
气管哮喘 ,均来自我科门诊。患者均需完成以下问
卷:AR史 、药物及食物过敏史 、家族过敏史及哮喘
病史进行试验:皮内变应原激发试验 、鼻粘膜刮片
肥大细胞或鼻分泌物嗜酸细胞检查及特异性 IgE
检查(蒿属花粉过敏原 sIgE)。患者诊断符合 AR
1北京大学人民医院耳鼻咽喉科(北京 , 100034)
诊断和疗效评定标准(1997海口)。41 例 AR患者
均有明显的秋季发病临床症状 ,皮内试验蒿属花粉
过敏为阳性( 以上)。其中伴有夏秋花粉过敏 25
例(61.0 %),室内尘土过敏 17例(41.5 %),螨过敏
9例(22%),其他变应原过敏 12例(29.3%);蒿属
花粉 sIgE阳性(>0.35 IU/L)37例(90.2%),直系
亲属中有同样过敏性疾病的 10例(24.4%)。对照
组:为在我院健康体检的北京地区健康人 41例 ,男
22例 ,女 19例 ,平均年龄42.45(26 ～ 75)岁 ,问卷调
查排除了本人及家族过敏史。全部受检者均为汉
族 ,已排除有风湿性疾病 、高血压 、糖尿病以及其他
已知的与组织相容抗原相关性疾病者 。
1.2　检测方法
sIgE的检测:取外周静脉血分离出血清 ,用瑞
典 Pharmacia 公司的 CAP 系统测定 , 正常值为<
0.35 IU/L 。PCR-SSP 法扩增 HLA-DQA1等位基
因:①采用标准的酚-氯仿法提取 DNA;②PCR体
系:在0.5 m l Eppendorf管中依次加入 2 μl缓冲液 、
dNTP 各 25 pmol/L 、引物对各 1 μl(根据 HLA-
DQA1 、DQB1位点等位基因所编码蛋白质第二外
显子的不同设计出特异性引物〔1〕 ,由本院中心试验
·678· J Clin Otorhinolaryngol (C hina), Dec 2002 , Vol 16 , No 12
室合成提供)、模板 DNA 100 ng 、Taq-DNA聚合酶
0.5 μl ,用 ddH 2.0补至终体积 20 μl ,加 20 μl石蜡
覆盖反应物表面 ,混匀 ,离心 。 ③循环条件:预变性
94℃1 min ,变性 94℃ 30 s ,复性 58℃ 30 s ,延伸
72℃1 min。在 PCR自动循环仪上完成 35个后 ,最
后72℃延伸5 min ,迅速冷却 。 ④结果鉴定:取扩增
产物在含有0.5 mg/ L 溴乙锭的 2%琼脂糖凝胶中
电泳于紫外灯下观察结果。 ⑤DQB1 的复性温度
为 60℃,其余的扩增方法及条件与 DQA1相同 。
1.3　统计学方法
HLA-DQA1 、DQB1 基因频率 =阳性基因数/
样本数＊2。AR组与对照组基因频率间的比较采
用χ2 检验;四格表中 4个频数如有特别小值时 ,用
四格表精确检验法(Fisher)。相对危险度(RR)=
ad/bc , a 、c分别为具有某抗原AR组和对照组例数 ,
b 、d 分别为无某抗原 AR组和对照组例数 , RR>1
表示携带该基因易患 AR , RR<1 表示携带该基因
不易患 AR。
2　结果
HLA-DQA1等位基因在 AR组与对照组间的
基因频率比较见表 1 。
　　表 1 可见 , AR组 HLA-DQA1 ＊0 201基因频
率(12.20 %)较对照组(23.17%)明显低(P <
0.05),差异有显著性意义 , RR 值为0 .37(P <
0.3);DQA1 ＊0.030 2基因频率(29.27%)较对照
组(7.32 %)明显高(P <0.01),差异有极显著性意
义 , RR值为8.24(P <0.01)。
HLA-DQB1等位基因在 AR组与对照组间的
基因频率比较见表 2 。
表 1　AR 组与对照组 HLA-DQA1 基因频率比较
HLA-DQA1
等位基因
AR组
例数 频率/ % 基因频率/ %
对照组
例数 频率/ % 基因频率/ %
0101 2 4.88 2.44 4 9.76 4.88
0102 3 7.32 3.66 3 7.32 3.66
0103 5 12.20 6.10 9 21.95 10.98
0104 3 7.32 3.66 2 4.88 2.44
0201 10 24.39 12.201) 19 46.34 23.17
0301 12 29.27 14.64 17 41.46 20.73
0302 24 58.54 29.272) 6 14.63 7.32
0401 9 21.95 10.98 4 9.76 4.88
0501 12 29.27 14.64 16 39.02 19.51
0601 1 2.44 1.22 2 4.88 2.44
　　组间比较 , 1)P 0.05;2)P 0.01
表 2　AR 组与对照组 HLA-DQB1基因分布频率比较
HLA-DQB1
等位基因
AR组
例数 频率/ % 基因频率/ %
对照组
例数 频率/ % 基因频率/ %
　　　0201 7 7.07 2.54 3 7.32 3.66
　　　0301 1 2.44 1.22 5 12.20 6.10
　　　0302 3 7.32 3.66 3 7.32 3.66
　　　0303 11 26.83 13.42 5 12.20 6.10
　　　0304 4 9.76 4.88 4 9.76 4.88
　　　0401 7 17.07 8.54 6 14.63 7.34
　　　0402 4 9.76 4.88 0 0 0
　　　0501 13 31.71 15.86 15 36.59 18.30
　　　0502 1 2.44 1.22 1 2.44 1.22
　　　0503 1 2.44 1.22 2 4.88 2.44
　　　0504 1 2.44 1.22 4 9.76 4.88
　　　0601 10 24.39 12.20 4 9.76 4.88
　　　0602 2 4.88 2.441) 11 26.83 13.42
　　　0603 5 12.20 6.10 4 9.76 4.88
　　　0604 1 2.44 1.22 5 12.20 6.10
　　　0605 6 14.63 7.32 5 12.20 6.10
　　　0606 3 7.32 3.66 5 12.20 6.10
　　　0607 0 0 0 1 2.44 1.22
　　　0608 1 2.44 1.22 0 0 0
　　组间比较 , 1)P 0.01
·679·临床耳鼻咽喉科杂志 2002年 12月第 16卷第 12期
　　表 2显示 , AR组 HLA-DQB1＊0602基因阳性
频率(2.44 %)较对照组(13.42 %)明显为低(P <
0.01), 有极显著性意义 , RR 值为 0.14(P <
0.05);DQB1 ＊0402 基因阳性频率(4.88%)较对
照组(0%)明显高 ,校正 P 值虽然大于0.05 ,但 RR
值为9.96(P <0.05),仍考虑两组间差异有统计学
意义 。
3　讨论
目前 ,大多数学者认为 , AR 是一种多基因疾
病 ,是 Ⅰ型变态反应 。当外界抗原进入鼻腔粘膜 ,
个体产生针对该抗原的特异性 IgE。暴露于具有同
样变应原的环境中 ,不同个体产生的反应不同 ,并
有遗传倾向。本研究发现 AR患者亲属中 AR的发
病率为24.4 %,较一般人群的发病率高 ,说明其发
病受遗传基因调控。有文献报道 ,产生 IgE的调控
基因位于 HLA-DR区域 ,在第 11号和第 5号染色
体上〔2〕 。关于这些方面的研究较多 。Senechal
(1999)研究认为 ,白桦树花粉及苹果过敏发病与
HLA-DR7有明显相关性;Donfack 等(2000)认为 ,
同是对蟑螂过敏在哈特派教信徒 DRB1 ＊0101 等
位基因分布明显增多 ,而在非洲裔美国人分布较多
的是 DRB1＊0102;杨玲等认为在中国东北汉族人
中AR患者组 HLA-DRB1＊0101.2和 0302等位基
因比正常组明显增高〔3〕 。笔者在研究中发现 HLA-
DRB1＊0301.2 、DRB4＊0101基因频率明显低于对
照组〔4〕 。
国内外也有人对各种变应原与 HLA-DQA1 、
DQB1的关联进行了研究 ,如 Torres-Galvan等研究
发现在西班牙人群中任何特殊的 HLA-DRB1/DQA
1/DQB1等位基因与屋尘螨的过敏发病都有关〔5〕 。
蒿属花粉是北方地区 AR的重要变应原 。本研究
应用 PCR-SSP 技术在 DNA 水平分析了 41例对其
过敏的 AR患者的 DQA1 、DQB1基因多态性分布 ,
发现 AR组 DQA1 ＊0201 、DQB1 ＊0602 基因频率
(24 .39%、4.88%)明显低于对照组(46.34%、
26.83%),即在 AR组这两个等位基因发生率较
低;尤其是 DQB1＊0602 RR为0.14 ,提示这两个等
位基因可能是 AR的抗性基因 ,而 DQA1 ＊0302 、
DQB1＊0402 基因频率(58.54%、9.76 %)明显高
于对照组(14 .63%、0%),提示这两个等位基因可
能是 AR的易感性基因 ,它们的 RR值分别为8.24(
P <0.01)、9.96(P <0.05)。
本文研究表明 ,AR HLA基因调控位点非常复
杂 ,变应原不同 、种族不同 , HLA 的基因型可能不
同。因此 ,HLA-D区基因多态性与 AR的关系有待
进一步研究。
参考文献
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o f house dust mite allergy with the HLA region.Ann Al-
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(收稿日期:2002-04-30)
(编辑:周作新)
鼻中隔脂肪瘤 1例
吴高尚1 　高学瑞1 　邹伟云1
　　[ 关键词] 　鼻中隔;脂肪瘤
　　[ 中图分类号] 　R765.3　　[ 文献标识码] 　D　　[文章编号] 　1001-1781(2002)12-0680-01
　　患者 ,女 ,12岁。因左侧鼻腔通气不畅 6年 ,于
1998年在当地医院诊断为鼻息肉 。手术摘除后症
状有所缓解 ,但近 1 年左侧鼻塞加重 ,于 2002 年 7
月 1日以鼻中隔肿物入院。纤维鼻咽镜检查:左侧
鼻中隔中部隆起 ,约 0.7 cm ×0.8 cm ×0.3 cm ,表
达光滑 ,质软 ,无触痛 ,触之无出血。拟诊:左侧鼻
中隔肿物 。于入院第 4天在表麻加局麻下 ,行鼻中
1解放军第 159 医院五官科(河南驻马店 , 463000)
隔肿物切除术 。术中见肿瘤位于鼻中隔粘膜和软
骨膜之间 ,与中隔粘膜粘连紧密 ,无法分离。将瘤
体及其表面的粘膜一起切除 ,保留软骨膜。切除瘤
体 0.6 cm ×0.8 cm ×0 .4 cm 大小 ,粘膜缺损区覆
盖明胶海绵 ,以碘仿纱条填塞术侧鼻腔。术中出血
约 20 ml ,病理诊断鼻中隔脂肪瘤 。术后7 d治愈出
院。
(收稿日期:2002-09-21)
(编辑:周作新)
·680· J Clin Otorhinolaryngol (C hina), Dec 2002 , Vol 16 , No 12