免费文献传递   相关文献

冬青属苦丁茶中的三萜及其皂苷类化合物



全 文 : 综 述
作者简介:李建法(1968-),男,博士 ,副教授 ,主要从事天然药物化学研究 , E-m ail:ljf@ zscas. edu. cn
冬青属苦丁茶中的三萜及其皂苷类化合物
李建法 1 , 宋湛谦 2(1. 绍兴文理学院药学系 ,浙江 绍兴 312000;2.中国林业科学研究院林产化学工业研究所 ,南京 210042)
摘要:目的 以两种作为 “苦丁茶”饮用的冬青属植物为对象 ,介绍了其中所含的三萜及其皂苷类化合物。方法 综述国内外
文献报道 , 分别将大叶冬青( Ilex la tifo lia)和苦丁茶冬青( I lex kudincha)中所含的三萜及其皂苷类化合物按苷元结构和糖基不
同进行区分。结果与结论 在大叶冬青中分离鉴定了 13种三萜皂苷和 7种三萜苷元;在苦丁茶冬青中分离鉴定了 21种三萜
皂苷和 18种三萜苷元。所有 25种苷元均属于五环三萜结构 , 在苦丁茶冬青的三萜苷元中发现了 8种乌苏酸型的苦丁内酯结
构 , 而在大叶冬青中尚未见报导这种内酯结构。
关键词:冬青属;苦丁茶;三萜;皂苷
中图分类号:R282. 71   文献标识码:A   文章编号:1007-7693(2006)09-0876-04
Tr iterpenoid Saponins F rom Kudingcha P lants ofG enus Ilex
LI Jian-fa1 , SONG Zhan-qian2(1. D epartm ent of Pharm acy, Shaoxing College of Arts and S cience, Shaoxing 312000, China;2.
Institute of Chem ica l Industry of Forest P roducts, Chinese Academy of Forestry, Nan jing 210042, China)
ABSTRACT:OBJECTIVE T rite rpenes and triterpeno id saponins in two spec ie s of Genus Ilex, name ly I lex latifolia and Ilex kudin-
cha that are w ide ly used as a kind o f popular teaKudingcha in China, w ere introduced. METHODS The recent investiga tions
w ere rev iew ed, and the trite rpeno id saponins w ere distinguished accord ing to the ir d iffe rences on sapogenin struc ture and g lycons. RE-
SULTS AND CONCLUSION 13 triterpeno id saponins and 7 triterpene sapogeninsw e re found from the leaves and barks of Ilex lati-
folia, and 21 trite rpenoid saponins and 18 triterpene sapogenins from the leaves o f Ilex kudincha. A ll of these 25 sapogeninsw e re be-
longed to pentacyclic trite rpeno ids. E igh t kinds o f kudinlactone s o f urso lic ac id type we re found in Ilex kudincha, bu t nonew as reported
in I lex latifolia.
KEY WORDS:Genus Ilex;kudingcha; trite rpeno id;saponin
  冬青属( Ilex L. )植物广泛分布在我国南方各省区 , 据统
计约有 200余种 ,其中不少品种具有很高的药用价值 [ 1] 。例
如 , 毛冬青(Ilex pubescens)根部提取的毛冬青甲素具有增加
心房肌收缩力 、抑制血小板聚集 、改善脑微血管结构等功能;
海南冬青( Ilex ha inanensis)叶可用于治疗高血压;大叶冬青
( Ilex latifolia)提取液可以显著降低实验小鼠的血脂水平 ,可
用于防治高血脂 、动脉粥样硬化等疾病。
为了探索冬青属植物的药效作用机制 , 人们对冬青属植
物中的化学成分进行了研究 ,发现其中含有黄酮类 、皂苷类 、
多酚类化合物等多种成分 ,其中研究比较深入的是三萜皂苷
类化合物(T rite rpenoid saponins)。三萜皂苷是广泛存在于各
种药用植物的活性成分 , 由三萜皂苷元 ( trite rpene sapo-
genins)和各种糖基(g lycons)通过苷键相连构成 ,常见的苷元
有四环三萜和五环三萜之分。谢郁峰等 [ 2]曾对冬青属植物
中的 81种三萜皂苷类化合物进行了归纳 , 涉及的植物品种
包括钝齿冬青( Ilex crenuta)、细叶冬青( Ilex integra)、救必应
( Ilex rotunda)、毛冬青(I lex pubescens)、枸骨冬青( Ilex cornu-
ta)、四季青(I lex ch inesis)、秤星树(I lex asprelic)、巴拉圭茶(I-
lex paraguarinesis)等 8种冬青属植物。
近年来 , 有两种作为 “苦丁茶”饮用的冬青属植物受到了
人们的关注 , 一种是大叶冬青 (I lex la tifolia), 另一种为苦丁
茶冬青( Ilex kudincha),它们的共同功效都是降脂减肥 , 初步
研究表明该功效与这两种植物中的活性三萜皂苷元有关 [ 3] 。
下文分别介绍这两种植物中所含的三萜及其皂苷类化合物。
1 大叶冬青(Ilex latifo lia)
植物学鉴定表明 ,在江浙一带被当作苦丁茶饮用的冬青
属植物应为大叶冬青。 欧阳明安等从大叶冬青叶中分离鉴
定了 10种三萜皂苷 [ 4-6] ,其中 1种与苦丁茶冬青中的苦丁皂
苷(Kudinoside)G相同(见表 2), 另外 9种分别被命名为大
叶冬青皂苷 (Latifo loside)A ~ I。 2001年 , Huang等 [ 7 , 8]又从
大叶冬青树皮中得到 4种新的三萜皂苷 , 并命名为大叶冬青
皂苷 I~ L,其中的皂苷 I与欧阳明安等 [ 4]报道的命名重复 ,
但是结构明显不同 , 为便于讨论 , 笔者将其名称改为大叶冬
青皂苷 M。这些皂苷类化合物的基本苷元结构有斯阿树脂
876 Ch in JMAP, 2006 Sep tem ber, Vo.l 23 N o. 9               中国现代应用药学杂志 2006年 9月第 23卷第 9期
DOI牶牨牥牣牨牫牱牬牳牤j牣cnki牣issn牨牥牥牱牠牱牰牴牫牣牪牥牥牰牣s牫牣牥牥牴
酸( siare sino lic ac id)、坡模醇酸 (pom o lic acid)和其他 5种新
型苷元。参照冬青苷元( ilexgenin)A的命名 , 将这 5种新型
苷元命名为冬青苷元 B ~ F。这些苷元的结构见图 1, 各种皂
苷的化学结构见表 1。
图 1 大叶冬青中的主要苷元结构
F ig 1 Chem ica l struc ture of sapogenins from I lex latifo lia
2 苦丁茶冬青(Ilex kudincha)
苦丁茶冬青是另一种被加工成 “苦丁茶”饮用的冬青属
植物 , 主要分布在海南 、广东等地区 ,经常饮用同样具有降脂
减肥等功效。 1996年 , 欧阳明安等人从苦丁茶冬青叶中分离
鉴定了 11种三萜皂苷类化合物 , 分别命名为苦丁皂苷
(Kudinoside)A ~K。他们的基本苷元共 4种 , 其中 3种为乌
苏酸型的内酯结构 , 分别称为 α-、β-和 γ-苦丁内酯(kudin lac-
tone), 笔者为讨论方便 ,分别称为苦丁内酯 A ~ C, 另外一种
苷元为同属乌苏酸型的冬青苷元 G。
1999年 , N ishim ura等 [ 3]根据三萜类化合物对酰基辅酶
A胆甾醇酰基转移酶(ACAT)的抑制作用 , 从苦丁茶冬青分
离鉴别了 7种活性三萜。其中 4种为已知化合物 ,分别为 ul-
m oido l、 23-hydroxyurso lic acid、 27-trans-p-couma roy loxyursolic
acid、27-cis-p-couma roy l-oxyurso lic acid。另外 3种新三萜化
注 a:Ara–阿拉伯糖基 , G lc– 葡萄糖基, Rha– 鼠李糖基;糖基
间连接线上的数字表示后一糖基在前一糖基上的连接位置。表 2同
Note:A ra – ab rab inose, G lc– glu cose, Rha– rham nose; and the
number above link line ind icates the link ing pos ition on the fron tg lycon s.
Sam e is in Tab le 2
合物被命名为冬青苦丁醇( ilekudino l) A ~ C。同年 , 他们又
从苦丁茶冬青中分离鉴定了 10种新的三萜皂苷类化合物 ,
并将它们命名为冬青苦丁皂苷( Ilekudinoside)A ~ J。它们的
基本苷元结构包括 1种齐墩果醇酸(o leano lic ac id)、3种新型
苦丁内酯(kud in lac tone)D ~ F、另外 2种分别是积雪草酸(ai-
sia tic acid)和新型冬青苷元 H。
文永新等 [ 9]还从苦丁茶冬青中分离鉴定了一种新的苷
元 , 原文中被命名为苦丁茶苷元(kudinchagenin) I, 从结构上
看属于乌苏酸的内酯 ,可以认为是一种苦丁内酯 G。但是 ,
蒋建敏等 [ 10]认为它应该是苦丁内酯 A或 B、 C的脱水衍生
物。
苦丁茶冬青中的各种三萜苷元结构见图 2, 各种皂苷的
结构见表 2。
877 中国现代应用药学杂志 2006年 9月第 23卷第 9期               Ch in JMAP , 2006 Septem ber, Vo.l 23 No. 9
图 2 苦丁茶冬青中的苷元结构
F ig 2 Chem ica l struc ture of sapogenins from I lex kudincha
  通过近年来的研究 , 人们在大叶冬青中分离鉴定了 13
种新型三萜皂苷和 7种三萜苷元;在苦丁茶冬青中分离鉴定
了 21种新型三萜皂苷和 18种三萜苷元。所有 25种三萜苷
元均属于五环三萜 ,其中齐墩果烷酸和斯阿树脂酸属于齐墩
果烷型 , 冬青苦丁醇 C为羽扇豆烷型 , 其余 22种均为乌苏烷
型。在苦丁茶冬青的三萜苷元中 ,包括 7种苦丁内酯 A ~ G,
冬青苦丁醇 A为另一种结构的内酯 , 而在大叶冬青中尚未见
报导上述内酯结构。目前为止 , 人们已经在冬青属药用植物
中发现了大约 130种三萜皂苷化合物 ,为开发利用这类植物
打下了良好的基础。
878 Ch in JMAP, 2006 Sep tem ber, Vo.l 23 N o. 9               中国现代应用药学杂志 2006年 9月第 23卷第 9期
参考文献
[ 1] LI D L, FU H , REN Q J, et a.l Investigations on Ilex species in
eastern Ch ina [ J] . Ch ineseW ild P lant Resou rces(中国野生植
物资源), 2003, 22(1):22-24.
[ 2] XIE Y F, SUN Q. Research advances of ch em ical componen ts
and th eir activi ty from Ilex species [ J] . JC hineseM ed icinalM a-
terials (中药材), 1997, 20(5):260-264.
[ 3] NISH IMURA K, FUKUDA T, M IYASE T, et a.l Activity-guided
isolation of triterpenoid acyl C oA cholesteryl acy l tran sferase
(ACAT) inh ib itors f rom Ilex kud ingcha [ J] . JN atP rod, 1999,
62(7):1061-1064.
[ 4] OUYANG M A , LIU Y Q, WANG H Q , et a.l T riterpenoid sapo-
n in s from Ilex Latifolia [ J] . Phytoch em istry, 1998, 49(8):
2483-2486.
[ 5] OUYANG M A, TENG R W , WANG D Z , et a.l NMR research
on triterpenoid sapon in s:Latifoloside I and Kudinos ide K [ J] .
Ch inese JM agnetic Resonan ce (波谱学杂志), 2001, 18(2):
155-160.
[ 6] WANG T T, LU R H , WANG H Q, et a.l S tudy on th ree new
triterpenes by NMR techn iques [ J] . Ch inese JM agnetic Reso-
nance (波谱学杂志), 2000, 17(4):283-296.
[ 7] HUANG J, WANG X , OG IHARA Y, et a.l Latifo losides I and J
– tw o new triterpenoid sapon ins f rom the b ark of Ilex latifolia
[ J] . Chem Pharm Bu ll, 2001, 49(2):239-241.
[ 8] HUANG J, WANG X , OG IHARA Y, et a.l Latifo losides K and
L tw o new triterpenoid saponins from the b ark of Ilex latifolia
[ J] . Chem Pharm Bu ll, 2001, 49(6):765-767.
[ 9] WEN Y X, WU N, LIANG X Y, et a.l S tru ctural iden tification
ofKudinchagen in I [ J] . A cta Botan ica S inica (植物学报 ),
1999, 41(2):206-208.
[ 10] JIANG JM , XU S B. Progress on chem ical com ponents and phar-
m acological actions of Kud incha [ J] . Lish izhen M ed icine and
M ed icina lM ateria lResearch (时珍国医国药 ), 2000, 11(1):
92-93.
收稿日期:2004-04-14
与喹诺酮类药合用产生相关反应的药物
朱尚峰 (广西南宁市第一人民医院 ,广西 南宁 530021)
中图分类号:R978. 26   文献标识码:A   文章编号:1007-7693(2006)09-0879-03
喹诺酮类药是一个在临床常用的药物 , 由于喹诺酮类药对革
兰氏阴 、阳性细菌的静止期有杀菌作用 , 且强大 ,不宜产生耐
药性 , 不良反应较少 , 毒性较低 , 药物利用度高 ,使用方便 ,价
格由低至高的都有 , 因此广受医生和患者的欢迎 , 是使用频
率最多的药物 , 在我院无论是注射剂或口服药的应用均排列
第一位。随着临床广泛的应用 , 伴随其他药物合用的机率也
增加 , 带来了一系列药物间产生相应反应的问题 , 有些反应
是有利的 , 而有些反应是不利的 , 甚至导致严重的不良后果 ,
必需引起注意。据此 , 现将与喹诺酮类药合用后哪些能产生
协同作用 , 哪些产生拮抗作用和增加不良反应或毒性等的有
关药物综述如下。
1 合用产生协同作用的药物
1. 1 与磷霉素合用治疗耐药伤寒 , 疗效明显优于单用喹诺
酮类药 , 与磺胺嘧啶 、多粘菌素合用对绿脓杆菌 、金黄色葡萄
球菌所致的感染有良好的效果。磷霉素为杀菌药 , 能与一种
细菌细胞壁合成酶相结合 ,阻碍细菌利用有关物质合成细胞
壁而使细胞壁缺损 , 导致菌体内渗透压过高和营养物质外
流 , 同时利于喹诺酮类药进入菌体内发挥双重杀菌作用 [ 1] 。
1. 2 与氨基甙类药合用 , 用于肠杆菌引起的感染疗效好 ,因
为两类药对革兰氏阴性菌均有良好的抗菌活性 ,都是通过抑
制细菌 DNA回旋酶阻碍细胞蛋白质合成的双重作用而起协
同杀菌。但合用于金葡萄 、肠球菌等革兰氏阳性菌的感染则
无增效作用。
1. 3 与 β 一内酰胺类药合用 , 如与青霉素 、头胞他啶 、亚胺
培南西司他汀 , 具有协同增效作用 , 两者均为杀菌剂 , 尤其对
免疫缺陷的感染者更有效。环丙沙星与 β 一内酰胺类药合
用对绿脓杆菌引起的感染有效率达 100%, 可作为首选
药 [ 2] 。
1. 4 与环胞菌素合用于肾移植术后患者 , 可有效的发挥抗
菌作用而不影响环胞菌素的血药浓度。徐峰对 37例肾移植
术后患者合用诺氟沙星与环胞菌素 ,分别于药前 、中 、后测量
肾功能及环胞菌素全血浓度指标均无明显改变 ,提示两药可
以合用 [ 3] 。
1. 5 与甲硝唑 、绿洁霉素 、头胞西丁和美洛西林合用对类杆
菌属具有协同抗菌作用 ,有效率 100% [ 4] 。
2 影响药物吸收
西米替丁可影响喹诺酮类药的体内吸收 、分布 、代谢和
清除率 , 降低甲氟哌酸血浆代谢率约 26%, 延长半衰期 ,还可
影响其他药物的代谢 , H
2
受体阻滞药如雷尼替丁 、法莫替丁
也可降低胃液酸度使本类药物吸收减少 , 应避免同时服用 ,
确需同服则必须间隔 3h后使用 [ 5] 。含铁 、镁 、钾 、铝 、钙 、锌
等离子的药物与氟哌酸产生显著的药动学相互作用 , 使喹诺
酮类在唾液 、体液 、血液的浓度低于最少有效浓度 , 这主要是
金属离子与喹诺酮类药结构中的 4一氧基和邻近羧基在胃
879 中国现代应用药学杂志 2006年 9月第 23卷第 9期               Ch in JMAP , 2006 Septem ber, Vo.l 23 No. 9