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不同红景天属植物的药理活性研究进展



全 文 :2013年 第31卷 第3期
2013 Vol.31 No.3
新疆中医药
Xinjiang Journal of Traditional Chinese Medicine
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基金项目:国家科技支撑计划(编号:2012BAI30B00);新疆生产建设兵团科技攻关计划(编号:2012BA027)
作者简介:陈雪梅(1984-),女,硕士,研究方向:新药研发。E-mail:cxmcjt@163.com
*通讯作者:范文玺(1977-),男,研究方向:药理学的研究。电话:0991-6655599;Email:FWX66@163.com
不同红景天属植物的药理活性研究进展
陈雪梅, 周 凡, 马 芹, 刘 利, 范文玺 *
(新疆华世丹药物研究有限责任公司,新疆 乌鲁木齐 830011)
摘要:通过查阅国内近二十年的文献报道,对红景天属中常用植物的药理活性研究及进展进行综述,为其进一步的开发研
究提供理论基础。
关键词:红景天属;药理活性;研究进展
景天科(Crassulaceae)红景天属(Rhodiola L.)植
物为多年生草本或亚灌木,在世界上有 90余种。我
国有 73种红景天属植物,主要分布在西藏、新疆、
甘肃、吉林、青海和四川等省区[1]。红景天植物来源
复杂,商品药材种类多。但红景天各个种功用不一,
目前国内外对此属植物的研究只限于少数几种,为
进一步研究和开发利用该属植物,本文对常用的几
种红景天的药理活性进行了综述。
1 大花红景天
大花红景天(R. crenulata)生命力极强,多生长
在海拔 4 500 m以上的高原地区,药用部位是根和
茎,含有红景天苷、酪醇、内脂等多种特殊有效成
分。
1.1 抗辐射作用 大花红景天一定程度上能提高
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0.05)。在对自由基的影响方面,白头翁汤显著降低
人鼠血清过氧化脂质(LPO),增加 SOD水平,与模
型组相比,白头翁汤组亦能显著降低一氧化氮,与
模型组相比有统计学差异(P<0.01)。白头翁汤中的
柠檬苦素类主要为黄柏内酯(obaculactone),此类化
合物来源于黄连和黄柏,黄柏内酯能够延缓移植排
斥反应的发生,还能诱导特异性免疫耐受。黄柏内
酯的免疫抑制作用可能与抑制 Th1效应因子 IFN-
γ的产生有关[10]。
综上所述,白头翁汤具有免疫调节功能、抗炎、
抗肿瘤的作用,其在化学成分和药理作用方面的研
究都已有新的进展,但在抗肿瘤活性成分和作用机
制方面仍有待进一步深入研究。笔者的导师张洪亮
主任医师长期致力于经方的药物基因组学研究,主
持自治区自然科学基金项目“晚期结直肠癌中医证
型差异基因及对应经方的药效基因组学研究”中,
通过科学、严谨的设计,利用 Agilent表达谱芯片,探
讨白头翁汤等经方的药物基因组学,以全面深入的
研究白头翁汤抗肿瘤的作用机制。目前课题正在进
行中,希望在辨证论治指导思想的基础上,明确中
药复方的现代药理机制,更好地提高临床疗效,延
长患者生存期,改善患者生存质量,为更好地实现
中医与西医在理论的结合提供科学依据。
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(收稿日期:2013-02-27)
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辐射引起的外周血 WBC和骨髓细胞 DNA 含量降
低,具有降低小鼠对电离辐射的敏感性,减轻 γ-射
线对细胞染色体损伤的作用[2]。
1.2 抗缺氧、抗氧化作用 陈玉满等[3]研究发现,大
花红景天能延长常压耐缺氧、亚硝酸钠中毒、急性
脑缺血性缺氧小鼠的存活时间,具有抗缺氧作用。
孙芳云等[4]的研究结果表明,大花红景天正丁醇提
取物能抑制过氧化氢引起的红细胞溶血作用,具有
一定的清除 DPPH自由基能力,提示红景天不仅对
羟自由基具有清除作用,且有明显的稳定红细胞膜
作用。
1.3 保肝作用 大花红景天水提物对二甲基甲酰
胺所致肝损伤保护研究作用中发现,提前给予红景
天能降低 ALT、AST、LDH及 TBA的含量,对 DMF
所致小鼠肝损伤具有保护作用[5]。
2 高山红景天
高山红景天(Rhodiola sachalinensia)是一种生
长在世界高山高纬度地区的珍贵药用植物,主要生
长在西藏、新疆、甘肃和吉林的高山之中[6]。由于高
山红景天的生长环境极其恶劣,如缺氧、低温干燥、
狂风、紫外线照射强及昼夜温差大等,因而具有很
强的生命力和特殊的适应性。高山红景天主要成分
有红景天甙及对酪醇等。
2.1 抗辐射作用 高山红景天对深部 X射线照射
小鼠生存率及胸腺和脾脏均有明显的提高和保护
作用,同时可明显减少受照射小鼠脂质过氧化产物
丙二醛的产生,具有抗辐射作用[7]。
2.2 抗缺氧、抗疲劳、抗应激作用 高山红景天具
有明显的抗应激能力,能够提高机体对外界刺激的
适应能力。有学者[8-9]研究发现,高山红景天可明显
延长常压缺氧小鼠生存时间、游泳小鼠存活时间、
高、低温环境下小鼠生存时间,具有明显的抗缺氧、
抗疲劳、耐高、低温作用。此外,代春敏等[10]在高山红
景天对昆明种小鼠的抗疲劳功能研究中发现,高山
红景天能通过增加肝糖原和肌糖原的储备为机体
提供更多的能量以达到抗疲劳的目的。
2.3 免疫调节作用 高山红景天是一种有前途的
免疫调节剂。朴花等[11]发现高山红景天多糖能显著提
高小鼠对特异性抗原的免疫应答能力,增强异型小
鼠脾细胞诱导的迟发型超敏反应能力,还对异型小
鼠脾细胞混合淋巴细胞反应也有显著促进作用,可
促进细胞免疫功能,并且还能提高巨噬细胞功能。
2.4 抗氧化、抗衰老作用 高山红景天具有抗氧
化、抗衰老作用。有学者发现,高山红景天总皂甙能
明显提高老龄小鼠红细胞中和老年大鼠血清中
SOD、过氧化氢酶和肝组织中 GSH-PX的活力[12-14],
明显降低鼠血浆脂质过氧化产物丙二醛含量,抑制
肝组织中脂褐素的生成,减轻机体脂质过氧化反
应,降低生物膜的过氧化程度,减轻机体代谢过程
中氧化还原反应产生的自由基对机体的损害,从而
预防和延缓机体衰老。
3 蔷薇红景天
蔷薇红景天(Rhodiola rosea)又名玫瑰红景天,
主产于新疆北部的山坡林下或草坡上的高寒地区,
海拔在 1 800~2 700米左右,主要活性成分是红景
天苷、黄酮类和多糖类等化合物。
3.1 抗氧化作用 蔷薇红景天具有抗氧化作用,何
承辉等[15]运用 Fe2+-半胱氨酸诱导的脂质过氧化损伤
模型,发现新疆蔷薇红景天不同提取部位对丙二醛
(MDA)的抑制率和 IC50 值均大于 50%,具有抗氧
化能力。李军等[16]的结果显示,蔷薇红景天对 CCl4
所致小鼠急性肝损伤的保护作用,可能与增强机体
酶的活力,清除自由基抑制脂质过氧化反应,降低
脂质过氧化主要产物 MDA的产生,提高肝细胞抗
氧化能力,从而拮抗 CCl4所引起的膜脂质过氧化
损伤,这可能与促进肝细胞的再生和修复有关[17]。
3.2 抗肿瘤及免疫调节作用 蔷薇红景天能提高
机体的细胞免疫、体液免疫及非特异性免疫功能。
赵文等[18]研究结果表明红景天提取液对 H-22和 S-
180的生长均有良好的抑制作用。蔷薇红景天根的
醇、水混合提取物增加小鼠外周血 T淋巴细胞数并
能使动物因产生迟发型变态反应而致的足跖肿胀
度增加,能增加小鼠脾脏的相对重量及其脾脏能产
生抗体的 B淋巴细胞数,同时机体巨噬细胞的吞噬
指数有所增加,具有免疫调节作用。
3.3 抗疲劳 红景天提取液能明显降低小鼠剧烈
运动后血清尿素氮水平,保护剧烈运动中蛋白质的
过量分解,提高了机体对剧烈运动的适应能力,使
耐力增加,同时能及时消除由于剧烈运动而产生的
乳酸,减轻疲劳,并能通过增加糖原储备或/和减少
运动时肝糖原的消耗,从而为机体提供更多的能量
来达到抗疲劳的目的[19]。
3.4 其它作用 蔷薇红景天具有降糖作用。赵文等[20]
对实验性糖尿病小鼠血糖的调节作用研究发现,蔷
薇红景天提取液能使小鼠糖耐量能力明显增强,可
以使四氧嘧啶糖尿病小鼠的肝糖原和血清钙含量
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明显增加,且血清尿素氮含量有一定程度的降低,
具有降低血糖的作用。同时能明显改善四氧嘧啶对
小鼠胰岛组织所造成的损伤,对糖尿病模型小鼠胰
腺功能有一定的修复作用。此外,蔷薇红景天正丁
醇提取部分能改善小鼠急性心肌梗塞,具有抗冠心
病作用。
4 西藏红景天
西藏红景天(Rhodiola tibetica)是青藏高原特有
的天然药用植物,生长于海拔 2 500 ~4 000 m的高
寒缺氧地区。
4.1 抗缺氧、抗辐射和免疫调节作用 西藏红景天
能够明显延长受照小鼠生存时间,并能明显提高受
照小鼠脾 T淋巴细胞转化率,对受照小鼠免疫系统
有保护作用,并且能够改善缺氧动物的有氧代谢过
程,增强动物对缺氧的耐力,同时能够明显提高小
鼠的耐寒能力,具有抗高原反应和抗低温环境的作
用[21]。西藏红景天不仅对常压缺氧和组织缺氧小鼠
有保护作用,而且能够明显延长特异性增加心脏耗
氧小鼠的生存时间,此外,对减压缺氧小鼠也有明
显的保护作用,能增强整体动物在缺氧条件下的生
存能力[22]。
4.2 抗衰老作用 西藏红景天提取物可明显抑制
老年小鼠脑 MAO-B活性,并增加脑单胺类递质含
量(5-HT、DA),明显增加肝 RNA和蛋白质含量,促
进 RNA和蛋白质的合成,增强老年小鼠脑、肝和肾
SOD活性,降低 MDA含量,具有抗衰老作用[23]。
5 狭叶红景天
狭叶红景天(Rhodiola kirilowii)又名大株红景
天、狮子七、长茎红景天等,是药用红景天的一个主
要种[24]主要生长在高寒地区(海拔 2 000 ~5 600m)。
主要药理活性成分是红景天甙及其甙元酪醇等。
5.1 抗衰老作用 张志军等 [25]发现狭叶红景天能
明显提高老龄小鼠 SOD活性,红细胞过氧化氢酶活
力,能减轻小鼠代谢过程中氧化还原反应产生的自
由基对大脑的损害,说明狭叶红景天提取物抗衰老
的作用与清除体内氧自由基,提高衰老状态下内源
性抗氧化酶活性,抑制脂质过氧化有关,有预防和
延缓衰老的重要作用[26]。
5.2 其它作用 狭叶红景天还有抗缺氧、抗辐射作
用、对高原反应的预防作用、活血化瘀作用,还有一
定的降低血压和减慢心率的作用。对防治冠心病、
心绞痛有十分重要的意义[27]。
6 结语
综上所述,红景天属植物是一种具有多种生物
效应的物质,具有抗癌、抗氧化、抗疲劳、抗缺氧和
延缓衰老等功效。由此可见,红景天属植物药用研
究越来越受到人们的广泛重视,被视为是医药工业
和食品工业上最有发展前途的药材之一。我国红景
天药源丰富,且有较成熟的人工栽培技术,应用前
景十分广阔。因此,更好地开发和合理利用红景天
资源具有十分重大的意义。
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耳聋是人类的常见疾病,其导致语言交流障
碍,严重影响人们的健康和生活质量。引起耳聋的
病因很多,其中遗传因素是不可忽视的病因。目前
已发现许多基因突变与耳聋有关,其中常染色体显
性遗传非综合征型耳聋基因位点有 54个,常染色
体隐性遗传非综合征型耳聋基因位点有 59个,X连
锁遗传位点有 8个。其中已克隆的与非综合征型耳
聋基因相关的基因包括常染色体显性遗传和常染
色体隐性遗传耳聋基因各有 21个,其中两者共有
基因 6个,X染色体上有 1个基因[1]。COCH基因是
人类发现的第 1个伴前庭功能障碍的常染色体显
性遗传非综合征型耳聋基因[2]。非综合征型耳聋的
相关基因具有种族和地区特异性。基因与基因、环
境与基因间的相互影响导致不同人群甚至不同个
体的易感基因组合不同。而且 COCH基因在种族间
具有高度保守性,各地区、民族的发病率和突变类
型都有不同。
1 COCH基因的发现与定位
COCH基因的发现得益于人类耳蜗 cDNA文库
的建立。1994年 Robertson等[3]利用减数杂交和分级
筛查法建立人类胎儿耳蜗 cDNA文库时,发现了新
的耳蜗基因-hCoch-5B2 的部分序列,后改名为
COCH基因。COCH基因是凝集因子 C同族体,是目
前发现的唯一伴前庭症状的常染色体显性遗传非
综合征型耳聋基因。定位于 14 号染色体长臂
14q12~13,并广泛表达于耳蜗及前庭组织。
1997 年 Robertson 等 [4] 利用最初分离出的长约
600bpCOCH基因 cDNA片段做探针,对人类胎脑
cDNA 文库进行筛查,建立了人类 COCH 基因
cDNA 文库 ; 同时利用最初分离出的人胚 COCH
cDNA 筛查小鼠胎脑 cDNA 文库,建立了小鼠
COCH 基因 cDNA 文库。分离出的人类和小鼠
COCH基因核苷酸序列已被核苷酸数据库收录,编
号分别为 AF006740和 AF006741。同时 Ro-bertson
等分别用物理定位,荧光原位杂交图谱描记,以及
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基金项目:国家自然科学基金项目(项目编号 81060303)
作者简介:李彦华(1954-),女,博士生导师,主任医师,研究方向:中西医结合耳鼻喉疾病治疗。电话:13079985811
*通讯作者:铁玲(1984-),女,新疆医科大学中医学院研究生。电话:13579201339
COCH基因突变及耳聋相关研究
李彦华, 铁 玲 *
(新疆医科大学附属中医医院,新疆 乌鲁木齐 830000)
摘要:COCH(coagulationfactorChomology)基因是人类发现的第一个伴前庭功能障碍的常染色体显性遗传非综合征性耳聋
基因,COCH基因突变患者可出现一系列耳蜗、前庭功能障碍症状。目前,COCH基因突变及其编码的Cochlin蛋白功能研
究近年来在遗传性耳聋研究领域备受关注,但是COCH突变在新疆地区少数民族群体中的发病状况还未见报道。本文就
所掌握的资料作一综述,以探索新疆地区非综合征性遗传性耳聋患者不同民族COCH基因突变的情况,为进一步实验检
测论证提供良好的理论基础和实践分析。
关键词:COCH;基因突变;耳聋
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