全 文 ： 中国医学生物技术应用杂志 The Chinese Academic Medical Magazine Of Organisms.14.
作者简介:张健 (1973-),男,助理研究员,从事天然药物的化学成分研究。
收稿日期:2003年4月10日
[文章编号] 1671-2846(2003) 02-0014-04 * 综述 *
金丝桃属植物药理作用研究进展
张 健1 殷志琦2 叶文才2 赵守训2
1(江苏省中医药研究院 南京 210029)
2(中国药科大学 南京 210009)
[摘 要] 本文主要综述了藤黄科金丝桃属植物的抗抑郁、抗肿瘤、抗病毒、镇痛、抗菌、抗炎等多种药
理活性及其相关的作用机制。
[关键词] 贯叶连翘、药理作用、综述
金丝桃属(Hypericum)属于藤黄科(Guttife-rae)。
该属植物全世界约有 400余种，其中我国约有
55种、8亚种，全国各地均有分布，尤以华东、
华西、川北及新疆、贵州等地分布较为集中。该
属植物多个品种为药用植物[1]，其中贯叶连翘
(Hypericum perforatum L.)是其模式种。传统中
医药学认为，该属植物具有清热解毒、收敛止
血、利湿之功效，用于治疗咯血、吐血、肠风
下血、外伤出血、风湿骨痛、口鼻生疮等症[2]。
近年来研究发现，该属植物具有抗抑郁、抗肿
瘤、抗病毒、镇痛、抗菌、抗炎等药理活性。国
外已经完成了贯叶连翘提取物抗艾滋病II期临
床试验，其治疗恶性神经胶质瘤的临床研究也
正在进行中。目前，贯叶连翘提取物作为药物
已在德国、英国等国家上市，主要用于治疗抑
郁症[3]、甲型和乙型肝炎[4,5]及艾滋病[6]等。关于
金丝桃属植物的分类、植物资源及栽培、化学
成分、制备工艺、制剂质量控制、药理机制等
均有许多研究报道，本文仅就该属植物药理活
性的研究进展作一综述。
1 抗抑郁作用
贯叶连翘提取物在欧洲(尤其是德国)长期
被用作抗抑郁药物，但其机制及有效成分的研
究仍在探索中。
1984年，Suzuki等[7]首次发现口山酮类化合
物能抑制A型和B型单胺氧化酶(MAO)，随后
进一步研究发现，金丝桃素体外试验也有抑制
A型和B型单胺氧化酶(MAO)的活性。1994年，
Sparenberg测定贯叶金丝桃各种成分对MAO抑
制作用，结果显示黄酮类化合物(与MAOI有相
似的化学结构)最可能是抗抑郁活性成分[8]，如
阿曼托黄素(3，8-双4，5，7-三羟基黄酮)。但
又有研究结果提出质疑：认为贯叶金丝桃素可
能是抗抑郁活性成分[9,10]。而最近瑞士研究者进
行了一项双盲、多中心临床研究表明，金丝桃素
可能不是贯叶金丝桃抗抑郁活性成分[11]。同时
研究者认为这可能是由于他们使用的制剂是用
该植物的嫩枝梢提取物制备的，所含金丝桃素
高于全草提取物。目前普遍的观点是：贯叶连翘
抗抑郁的有效成分是金丝桃素，它通过抑制单
胺氧化酶(MAO)起作用，也可能是几种物质协
同作用。
关于作用机制，过去最普遍的观点是：与普
通抗抑郁药物一样，该化合物可抑制去甲肾上
腺素和5-羟色胺的再吸收。但深入的研究发现
金丝桃素主要是抑制放射性配体与mACHR和
sigma受体特意结合，这表明其可能通过另外的
机制起抗抑郁作用[12]。又有研究证明贯叶金丝
桃提取物中抗抑郁作用的主要活性成分是贯叶
金丝桃素[9]，它通过抑制5-HT、DA、NA等单
胺类神经递质及GABA(γ-氨基丁酸)、L-谷氨
中国医学生物技术应用杂志 The Chinese Academic Medical Magazine Of Organisms.15 .
酸等氨基酸类神经递质的重吸收起抗抑郁作用。
还有人提出贯叶连翘抑制白介素-6活性，后者是
一种促进免疫的化学物质，能引起抗抑郁症[13]。
综合这些研究结果，可看出贯叶连翘中单一成
分抗抑郁作用均很微弱，并且金丝桃素与Sigma
受体有很高的亲和力，表明可能存在其它的抗
抑郁机制，且是多种成分的综合作用。
2 抗肿瘤作用
研究发现金丝桃素有抗肿瘤作用。至今为
止，这方面的实验已进行了很多。金丝桃素抗肿
瘤需要有光照条件，研究表明514，532 nm的激
光光源照射，对金丝桃素抗肿瘤作用的诱导最
好。以上作用属于光动力学治疗范畴。
但其具体作用机制至今仍不明确，不同的
研究小组，针对不同的肿瘤细胞，得出的作用机
制皆不同。Thomas等研究认为，金丝桃素对线
粒体中线粒体琥珀酸氧化酶的抑制是金丝桃抗
肿瘤活性的标志[14]；也有人认为其抗肿瘤机制是
通过抑制细胞内蛋白激酶C (PKC)和表皮生长因
子(EGF)受体氨酸激酶的活性而起作用；更多研
究则认为在光敏化过程产生的单线态氧和超氧
阴离子(O2-)作为氧化剂改变了细胞的代谢，使
肿瘤细胞内发生一系列生化变化，导致肿瘤不
可逆的损伤、坏死；还有一种观点认为，受光激
发的金丝桃素发生分子内质子转移和质子释放，
使细胞酸化，PH值下降，这一过程可能也参与
金丝桃素的抗肿瘤作用[15]。
3 抗病毒作用
一般认为抗病毒的主要成分是金丝桃素和
伪金丝桃素，前者作用比后者强。金丝桃素体外
实验对单纯疱疹病毒1型、2型(HSV-1，HSV-2)、
副流感病毒、Friend白血病毒、牛痘病毒、疱疹
性口炎病毒均有抑制作用；离体和活体实验表
明，其可抑制人体免疫缺陷病毒(HIV)及其它一
些反转录病毒[15]。
目前认为其抗病毒可能通过两种方式作用
于病毒：一是直接攻击病毒粒子，嵌入病毒包
膜，从而导致病毒颗粒的解体；二是作用于病毒
侵染的细胞。两种作用方式均能被光照增强。
1988年，Mernel等报道了金丝桃素抗逆转
录酶的作用[16]。在体外，它能抑制包括HIV在
内的多种包膜病毒，使其再次成为研究热点。纽
约大学医学中心Daniel等[6]研究指出，金丝桃素
通过阻断病毒的脱壳、出芽或装配而干扰HIV-1
的复制，但对病毒的转录、翻译或病毒蛋白向细
胞膜的转运无明显作用，对DNA多聚酶亦无直
接作用。Yang等[17]研究则证明，抗HIV-1感染
和复制是金丝桃素抑制了细胞中丝氨酸/苏氨酸
蛋白激酶对HIV-1编码的调节感染性和复制的
Vif蛋白的磷酸化作用。
Yip等[18]研究了8种金丝桃素衍生物对辛德
毕斯病毒的活性，结果表明2, 5, 9, 12-四-(羧基
乙基硫甲)金丝桃素的抗病毒活性最强。而1998
年赵晶等报道[19]，人工合成的乙基金丝桃素(金
丝桃素2, 3位上的甲基都被乙基取代)具有比金
丝桃素更高的抗病毒活性。以上研究都为寻找
活性更强的抗HIV病毒物质开辟了新途径。
4 镇痛作用
金丝桃甙对缓激肽、组胺引起的兔隐神经
传入纤维放电有抑制作用，说明金丝桃甙具外
周镇痛作用[20]。采用小鼠甩尾发进行实验，表明
有镇痛作用，低钙与高钙分别能增强和拮抗其
镇痛作用，提示镇痛机制与感觉神经末梢钙内
流密切相关[21]。随后对家兔乳头肌、豚心室肌、
蛙坐神经、小鼠心房肌的研究结果均证实上述
结论[22]。此外，实验证明金丝桃甙有明显中枢镇
痛作用，其机制与降低脑内钙流量有关[23,24]。
5 抗菌作用
贯叶连翘碱性粗提物依马宁Imanin和另一
粗提物Novoimanin，对金黄色葡萄球菌有抑制
作用；贯叶金丝桃素对革兰氏阳性细菌有抑制
作用，并可用于临床治疗对常用抗生素有耐药
性的金黄色葡萄球菌感染。
6 抗炎作用
金丝桃甙20 mg/kg ip，连续7天，对大鼠羊
毛球炎性增生有抑制作用，可用于治疗伤口溃
疡。有报道称其抗炎机制与抑制12-LOX有关[25]。
中国医学生物技术应用杂志 The Chinese Academic Medical Magazine Of Organisms.16.
7 对心脑血管系统作用
陈志武等[26,27]研究报道了金丝桃苷对大鼠脑
缺血再灌损伤有显著保护作用，机理可能与阻
滞脑细胞内流，减少自由基和生成有关。
贯叶金丝桃富含原花青素部位能增加离体
豚鼠心脏冠状动脉血流量，能拮抗组胺和前列
腺素诱导的冠状动脉收缩，作用方式与山楂原
花青素相同[28]。
8 其它作用
贯叶连翘加入其它药用植物提取物后用于
手术后膀胱灌流，可减少手术后出血，细胞性感
染，出血性和化脓性炎症；金丝桃素还用于治疗
慢性紧张性头痛；贯叶连翘水醇提取物有保护
肝脏活性。最近，报道贯叶连翘提取物可治疗绝
经综合症、经前综合症以及强迫症等。
9 毒副作用
贯叶连翘及其制剂在正常剂量下，毒副作
用很小，最常见的不良反应表现为胃肠道不适、
眩晕、疲乏。光敏性皮炎是其可能产生的较严重
的副作用，但很少见。
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Advances in Studies on Pharmacological Activities
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Zhang Jian1, Yin Zhi-qi2, Ye Wen-cai2, Zhao Shou-xun2
1(Jiangsu Provincial Academy of Traditional Chinese Medicine, Nanjing, 210029)
2(China Pharmaceutical University, Department of Phytochemistry, Nanjing, 210009)
[Abstract] This article mainly summarizes pharmacological activities and relative mechamism of Hypericum genus
plants such as antidepressive, anticancer, antiviral, antibiotic and anti-inflammatory activities.
[Key words] Hypericum perforatum L.; pharmacological activities; review