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酸藤子属植物的研究进展



全 文 :收稿日期:2014-10-28
基金项目:江西省青年科学家培养对象项目(20142BCB23022);江西省博士后科研择优资助项目(赣人社 2012-195 号);江西民族传统药
现代科技与产业发展协同创新中心开放基金项目(JXXT201402013)
作者简介:杨林军(1989-),男,在读硕士研究生,专业方向:中药化学活性成分研究;Tel:18679147083,E-mail:1343236684@ qq. com。
* 通讯作者:何明珍,Tel:0791-87119633,E-mail:hmz07@ 163. com。
酸藤子属植物的研究进展
杨林军1,黄文平2,黎田儿1,李 艳1,2,许 艳3,冯育林1,2,何明珍1,2*
(1. 江西中医药大学,江西 南昌 330006;2. 中药固体制剂制造技术国家工程研究中心,江西 南昌 330006;
3. 江西制药有限责任公司,江西 南昌 330052)
摘要 对酸藤子属植物资源分布、化学成分和药理活性的研究现状和发展进行综述。酸藤子属植物主要次级
代谢产物为苯醌类、苯酚类、黄酮类物质;具有驱虫、抗生育、抗糖尿病、抗菌、抗肿瘤、抗癫痫、保护心脏、创伤修复
等药理活性。该文可为酸藤子属植物的进一步研究和开发利用提供参考。
关键词 酸藤子属;化学成分;苯醌类;药理活性
中图分类号:R284 /R285. 5 文献标识码:A 文章编号:1001-4454(2015)08-1761-07
DOI:10. 13863 / j. issn1001-4454. 2015. 08. 050
紫金牛科酸藤子属 Embelia 植物全世界已发现
约 140 种,主要分布于太平洋诸岛、亚洲南部及非洲
等热带及亚热带地区,少数种类分布于大洋洲〔1〕。
印度研究者从 19 世纪 60 年代开始对白花酸藤果
Embelia ribes Burm. f. 着手研究。近年来,酸藤子属
植物的研究逐渐增多,从过去研究的白花酸藤果延
伸到酸藤子 Embelia laeta(L. )Mez 、当归藤 Embelia
parviflora Wall. 、密齿酸藤子 Embelia vestita Roxb. 和
平叶酸藤子 Embelia undulata (Wall. )Mez 。该属植
物多为少数民族民间用药,全株、根茎、叶和果实均
可入药,具有补血、抗炎、清热解毒、滋阴补肾、敛肺
止咳等功效,民间主要用于驱虫、补血及治疗风湿痹
痛和急性胃肠炎等病症。《中华本草》中对 10 种药
用酸藤子属植物性状、产地和功能主治进行了描
述〔2〕。本文对酸藤子属植物的资源分布、化学成分
及药理作用进行综述,旨在为其进一步研究和开发
利用提供参考。
1 植物资源
酸藤子属植物为攀援灌木或藤本,稀直立或乔
木状。全球约 140 种,印度和越南分布广泛,我国分
布有 20 种,从东南至西南各省区均有,主要分布于
云南、广西、贵州、四川、广东、福建和台湾,其中最常
见的是网脉酸藤子 Embelia rudis Hand. -Mazz. 、平叶
酸藤子、当归藤和酸藤子。此外肯尼亚、斯里兰卡和
马达加斯加也有分布,其中最为常见的是当归
藤〔1〕。
2 化学成分
酸藤子属植物的化学成分比较丰富,根皮、茎叶
和果实中大多含有苯醌类、苯酚类、黄酮类、三萜类、
苯丙素类、挥发油类等化学成分。20 世纪 60 年代,
国外研究者首次从白花酸藤果中分离得到蒽贝素和
威兰精等苯醌类成分〔3〕,随后研究者从该属植物根
茎、叶和果实中分离得到多种苯醌类、苯酚类、三萜
类、黄酮类、有机酸类和苯丙素类成分。
2. 1 苯醌类 研究表明苯醌类成分是酸藤子属植
物中的主要次级代谢产物,迄今为止,从该属植物中
已分离得到约 20 个苯醌类化合物(见表 1),其苯醌
类化合物大多以 2-羟基-1,4-苯醌为母核,且不同部
位均有分布。蒽贝素作为一种药理活性显著的物
质,是该属植物研究最早的化合物,主要存在于白花
酸藤果中。此外,研究者从当归藤的根茎中分离得
到 4 个结晶,其中 1 个结晶经初步分析为带侧链的
苯醌类化合物〔13〕。
表 1 酸藤子属植物的苯醌类化合物
化合物名称 来源 参考文献
威兰精 白花酸藤果 [3]
embelinol 白花酸藤果 [4]
N-(3-羧丙基)-5-氨基-2-羟基-3-十三烷基-1,4-苯醌 白花酸藤果 [5]
白花丹素 白花酸藤果 [6]
蒽贝素 Embelia angustifolia、白花酸藤果 [7,8]
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续表 1
化合物名称 来源 参考文献
2,5-二羟基-3-十五烷基-1,4-苯醌 Embelia angustifolia、白花酸藤果 [5,8,9]
紫金牛醌 Embelia angustifolia、白花酸藤果 [5,8,9]
2,5-二羟基-3-(8-十五烯基)-1,4-苯二醌 Embelia angustifolia [9]
2,5-二羟基-3-(8,11-十七碳二烯基)-1,4 苯二醌 Embelia angustifolia [9]
2,5-二羟基-3-(十七烯基)-1,4-苯二醌 Embelia angustifolia [9]
5-O-methylrapanone 白花酸藤果 [10]
2,6-二甲氧基苯醌 白花酸藤果 [11,12]
2. 2 苯酚类 酸藤子属植物中的苯酚类化合物基
本母核为苯酚,见表 2。酸藤子苷和酸藤子内酯是
新骨架的化合物,研究者从密齿酸藤子和白花酸藤
果等植物中分离得到。
2. 3 三萜类化合物 三萜类化合物骨架主要为齐
墩果烷型,在该属植物中分布较少,见表 3。
表 2 酸藤子属植物的苯酚类化合物
化合物名称 来源 参考文献
酸藤子内酯 密齿酸藤子、白花酸藤果 [5,10,12]
lichenxanthone 密齿酸藤子 [12]
酸藤子苷 酸藤子 [13]
3,5-二甲氧基-4-羟基-苯酚-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷 白花酸藤果 [5,14]
2,6-二甲氧基-4-羟基-苯酚-1-O-β-D-葡萄糖苷 白花酸藤果 [5,14]
间苯二酚 白花酸藤果 [10]
5-(8-十五烯基)-1,3-苯二酚 白花酸藤果 [5,14]
5-(8,11-十七碳二烯基)-1,3-苯二酚 白花酸藤果 [5,14]
5-十五烷基-1,3-苯二酚 白花酸藤果 [5,14]
5-(8-十七烯基)-1,3-苯二酚 白花酸藤果 [5,14,15]
1-(3,5-dihydroxyphenyl)heptan-1-one 白花酸藤果 [10]
1-(3,5-dihydroxyphenyl)nonan-1-one 白花酸藤果 [10]
embeliphenol A 白花酸藤果 [10]
5-(10-十七烯基)-间苯二酚 密齿酸藤子、平叶酸藤子 [12]
3-甲氧基-5-戊烷基苯酚 白花酸藤果 [14]
5-(7-十五烯基)-1,3-间苯二酚 Embelia schimperi [16]
表 3 酸藤子属植物的三萜类化合物
化合物名称 来源 参考文献
羽扇豆醇 Embelia schimperi [16]
百两金皂苷 B 当归藤 [17]
3β,16α-di-O-acetyl-13β,28-epoxyoleanane Embelia schimperi [18]
3β-acetyl-16-oxo-13β,28-epoxyoleanane Embelia schimperi [18]
3β-acetyl-16α-hydroxy-13β,28-epoxyoleanane Embelia schimperi [18]
3β-acetyl-16α-hydroxyoleanane-13β,28-olide Embelia schimperi [18]
3β-acetyl-16α,28adihydroxy-13β,28-oxydooleanane Embelia schimperi [18]
3β,28α-dihydroxy-16-oxo-13β,28-oxydooleanane Embelia schimperi [18]
原报春花素 A Embelia schimperi [18]
蜡烛果素 Embelia schimperi [18]
embilionone Embelia schimperi [18]
schimperinone Embelia schimperi [18]
3β-acetyl-28-hydroxy-16-oxo-12-oleanene Embelia schimperi [18]
3β,28-diacetyl-16α-hydroxy-12-oleanene Embelia schimperi [18]
3β-acetyl-11α,28-dihydroxy-16-oxo-12-oleanene Embelia schimperi [18]
3β,11α,16α,28-tetrahydroxy-12-oleanene Embelia schimperi [18]
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2. 4 黄酮类化合物 酸藤子属植物含有多种黄酮
及黄酮苷,迄今为止,研究者从 Embelia schimperi、白
花酸藤果和密齿酸藤子等植物中分离鉴定了多种黄
酮类化合物,见表 4。
表 4 酸藤子属植物的黄酮类化合物
化合物名称 来源 参考文献
花旗素 密齿酸藤子 [12]
儿茶素 白花酸藤果 [19]
槲皮素 密齿酸藤子、Embelia schimperi [20,21]
杨梅素 Embelia schimperi [20]
异鼠李素-3-O-β-半乳糖基-(1→4)-β-半乳糖苷 Embelia schimperi [21]
槲皮素-3-O-α-鼠李糖基-(1→2)-α-鼠李糖基-(1→4)-α-鼠李糖苷 Embelia schimperi [21]
异鼠李素-3-O-β-葡萄糖苷 Embelia schimperi [21]
槲皮素-3-O-β-鼠李糖苷 Embelia schimperi [21]
槲皮素-3-O-β-葡萄糖苷 Embelia schimperi [21]
杨梅素-3-O-β-葡萄糖苷 Embelia schimperi [21]
杨梅素-3-O-β-木糖苷 Embelia schimperi [21]
槲皮素-3-芸香糖苷 Embelia schimperi [21]
金丝桃苷 酸藤子 [22]
山柰酚 酸藤子 [22]
大黄素甲醚 酸藤子 [22]
芹菜素-7-O-葡萄糖苷 酸藤子 [22]
芦丁 酸藤子 [22]
丁香亭-3-O-α-鼠李糖苷-7-O-β-葡萄糖苷 Embelia keniensis [23]
丁香亭-3-O-α-鼠李糖苷-7,4-二-O-β-葡萄糖苷 Embelia keniensis [23]
槲皮素-7-O-β-半乳糖苷(1→3)-β-半乳糖苷 Embelia keniensis [23]
杨梅素-3-O-α-鼠李糖基(1→4)-β-半乳糖苷 Embelia keniensis [23]
杨梅素-3-O-β-葡萄糖(1→2)-β-葡萄糖苷-7-O-β-葡萄糖(1→4)-α-鼠李糖苷 Embelia keniensis [23]
洋芹素 酸藤子 [24]
金圣草黄素 酸藤子 [24]
山柰素 酸藤子 [24]
2. 5 有机酸类化合物 该属植物含有多种有机酸,
如从白花酸藤果果实分离得到 embeliaribyl ester〔4〕。
另外,酸藤子、密齿酸藤子、平叶酸藤子和当归藤等植
物中也含有多种有机酸,分离鉴定的有 3,5-二羟基-
4-甲氧基苯甲酸、3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸、柠檬
酸酯类、没食子酸、香草酸和正三十烷酸等〔12,13,22〕。
Kamble等〔25〕用 GC-MS 技术首次从 Embelia basal 果
实部位鉴定了得到包括月桂酸、十三烷酸、十八碳二
烯酸和细辛脑等 10 种脂肪酸类和酯类化合物。
2. 6 苯丙素类化合物 林鹏程等〔19〕从白花酸藤果
根水溶性部位分离得到 lyoniresinol-3α-O-β-葡萄糖
苷,Manguro 等〔26〕从 Embelia keniensis 的叶中分离得
到两种香豆素类化合物:8-hydroxy-6-acetyl-2,2-dime-
thylchromene和 7-羟基-6-甲氧基香豆素,Dang 等〔10〕
从白花酸藤果的茎中分离得到肉豆蔻醚、3,4-亚甲二
氧基-5-甲氧基肉桂醇、5-methoxyeupomatenoid-8 和
eupomatenoid-8。
2. 7 甾醇和挥发油 当归藤的根茎含 α-菠甾醇等
甾醇类化合物〔13〕,Embelia schimperi 的茎含 β-谷甾醇
葡萄糖苷等〔16〕,当归藤根、茎和叶主要含 2-正戊基呋
喃、肉豆蔻酸、棕榈酸和亚油酸等挥发油成分〔27〕。
3 生物活性
3. 1 抗生育活性 蒽贝素是最先从该属植物中分
离得到的化合物,药理活性研究表明其有很好的抗生
育活性。给雄性小鼠皮下连续 15 d 给予蒽贝素 20
mg /kg后,小鼠附睾活动精子的数目以及使雌性小鼠
怀孕几率、产仔数、糖酵解酶活性和能量代谢均受到
抑制,停止给药 15 和 30 d 后,除蒽贝素进入附睾影
响精子活力和糖酵解酶活性的变化外,其他指标参数
均恢复正常〔28〕,同时,小鼠生殖组织中糖类的初级和
次级代谢也均受到影响,停止给药后糖类代谢恢复正
常,表明蒽贝素有抗生育活性〔29,30〕。蒽贝素除对生
殖系统有影响外,对控制发情周期的神经系统也有一
定的作用。分别给予发情周期正常的 SD 大鼠 10 和
20 mg /kg蒽贝素,与模型组比较,实验组大鼠发情周
期打乱且体内黄体酮和雌甾二醇量显著减少;体外试
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验也发现,卵巢细胞给予蒽贝素后分泌的黄体酮和雌
甾二醇明显减少,因此推测蒽贝素可能通过抑制雌性
卵巢性激素的分泌而干扰生育功能〔31〕。
3. 2 驱虫活性 酸藤子属植物的驱虫作用由来已
久,民间长久以来就有用酸藤子属植物来驱蛔虫的案
例。生物测定法结果表明,白花酸藤果果实中的油类
和枸橼酸哌嗪具有类似的驱蛔虫活性〔32〕。Embelia
schimperi果实也有一定的驱虫活性,小鼠口服后微小
膜壳绦虫的蠕虫总生物量降低。体外试验中所有成
年的微小膜壳绦虫在含有 0. 08 mg /mL 蒽贝素的培
养基中后全被杀死〔33〕。
3. 3 抗菌活性 Embelia basal果实的挥发性成分对
大肠杆菌有明显的抑制作用〔34〕。纸片扩散法和肉汤
稀释法试验发现,白花酸藤果果实醇提取物和水提取
物都具有一定的抗菌活性,且醇提物的抗菌活性更
强〔35〕。微量稀释法和琼脂平板法试验研究蒽贝素对
革兰氏阳性菌和阴性菌的作用时(MIC /MBC ≦ 4 表
明蒽贝素对革兰氏阳性菌有杀菌活性,4 < MIC /MBC
<32 表明蒽贝素对革兰氏阴性菌有抑菌活性),发现
蒽贝素对革兰氏阳性菌有杀菌活性并对革兰氏阴性
菌有一定的抑菌活性〔36〕。同时,不同浓度(0. 5 ~ 2. 0
mg /mL)的白花酸藤果果实的提取物对真菌的作用也
不一样,抑菌圈随着真菌的种类和提取物的浓度改变
而改变,2. 0 mg /mL 提取物的抗菌活性最大,抑菌圈
直径从大到小依次为葫芦炭疽菌(18 mm)>枝孢菌
(17. 5 mm)> 蜜环菌(17 mm)= 辣椒炭疽菌(17
mm)>黑曲霉菌(16. 5 mm)=根霉菌(16. 5 mm)>
白色念珠菌(16 mm)>土霉菌(15. 5 mm),表明蒽贝
素对植物性病原体也有一定的抑制作用,可作为一种
潜在的杀虫药和抗菌剂〔37〕。
3. 4 神经系统保护 在高架十字迷宫试验中,蒽贝
素(白花酸藤果中分离得到)组小鼠进入开放臂高架
迷宫装置的次数和时间显著增加。旷场试验中,小鼠
直立次数、修饰次数和穿格次数显著增加〔38〕。深入
研究发现,在考察不同给药剂量(2. 5、5、10 mg /kg)
的蒽贝素抗癫痫活性时,给药组小鼠存活率更高,自
主活动和癫痫次数明显减少〔39〕。同时,通过强迫小
鼠游泳试验和小鼠尾悬吊应激试验发现白花酸藤果
提取物和蒽贝素具有一定的抗抑郁活性〔40〕。此外,
研究者在小鼠双侧颈动脉闭塞诱导全心缺血模型中
发现蒽贝素对神经系统有保护作用,给药后,发现小
鼠自主活动明显减少、平衡木试验趋于正常、MDA 水
平明显降低、梗死面积明显减小、神经元坏死减少,因
此,研究者推断蒽贝素可作为治疗中风的辅助药
物〔41〕。
3. 5 抗肿瘤活性 酸藤子苷对肿瘤细胞有一定的
毒性,可作为一种潜在的肿瘤治疗药物〔8〕。Embelia
schimperi茎的甲醇提取物中的 5-(7-十五碳烯基)-1,
3-间苯二酚体外对人 HeLa细胞有中等程度的毒性作
用〔16〕。同时,研究者发现蒽贝素的衍生物 5-O-ethyl-
embelin和 5-O-methylembelin 对 HeLa 细胞也有一定
的抑制作用,将 HeLa 细胞置于 100 μmol /L 的 5-O-
ethylembelin 和 5-O-methylembelin 中 6 h 后,HeLa 细
胞的微管网络完全分解且停留在有丝分裂期的细胞
数量增多,HL-60 细胞置于 10 μmol /L 的 5-O-ethyl-
embelin和 5-O-methylembelin中 24 h 后细胞凋亡,表
明其在 HL-60 细胞有丝分裂的 G0 /G1 期发挥作用,
达到抑制肿瘤细胞的作用〔42〕。另外,利用 MTT 比色
法、流式细胞术和蛋白质印迹等方法发现蒽贝素能够
改变癌细胞内线粒体膜电位并阻断 HepG2 细胞细胞
周期的 G2 /M 期抑制人的肝癌细胞 HepG2
〔43〕,离体
试验中其能够抑制 NF-κB配体受体激活剂和肿瘤细
胞诱发的和破骨细胞生成有关的骨丢失〔44〕,并通过
改变 MCF-7 乳腺癌细胞线粒体膜电位,阻断 MCF-7
乳腺癌细胞周期的 G2 /M 期和活化 caspase-3 和
caspase-9 蛋白酶,可使 MCF-7 乳腺细胞凋亡〔45〕。
3. 6 治疗糖尿病作用 酸藤子属植物调节血糖水
平的机制主要有以下三类。第一类为抑制 α 葡萄糖
苷酶的活性,如 Dang等〔10〕发现从白花酸藤果的茎中
分离得到的包括 embeliphenol A 在内其余 11 个化合
物有明显抑制 α葡萄糖苷酶的活性,其 IC50值的范围
为 10. 4 ~ 116. 7 μmol /L,阿卡波糖的 IC50为 214. 5
μmol /L,因此白花酸藤果中含有的苯醌类、间苯二酚
衍生物、木脂素和苯丙素类成分可能是其治疗糖尿病
的物质基础。第二类为直接刺激胰岛组织分泌胰岛
素,如 Purohit 等〔46〕给大鼠口服白花酸藤果果实提取
物后,血糖正常的大鼠血糖下降 13. 1%和 20. 3%,四
氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠血糖下降 28. 1% 和
34. 5%,白花酸藤果可能通过直接刺激胰岛组织使其
分泌胰岛素达到降低血糖的作用。第三类为控制机
体其他组织对血糖的利用,如 Gandhi 等〔47〕发现蒽贝
素通过影响 PI3K /p-Akt 信号级联放大转移和激活
GLUT4,调控胰岛素达到影响脂肪组织对葡萄糖的摄
取,并调节胰岛素的耐受性、改变 β 细胞功能障碍和
胰岛素的敏感性,因此蒽贝素可用于 2 型糖尿病所致
肥胖的预防和治疗。另外,对于外部原因导致的高血
糖该属植物也有一定的作用,如 Kato 等〔48〕发现 Em-
belia schiperi 和 Embelia keniensis 两种酸藤子属植物
能够降低正常小鼠血糖和肾上腺素诱导的高血糖。
3. 7 创伤修复作用 白花酸藤果叶的乙醇提取物
·4671· Journal of Chinese Medicinal Materials 第 38 卷第 8 期 2015 年 8 月
和蒽贝素有创伤修复的作用,两者大鼠切口处上皮形
成、收缩速率和胶原生成增加,肉芽组织的组织学方
面显示交联的纤维蛋白增加且不存在单核细胞,和新
霉素 B 的效果相似〔49〕。白花酸藤果果实乙醇提取
物、磺胺嘧啶银以及两者联合能使大鼠烧伤伤口得到
明显恢复,联合组上皮组织生成的时间明显减少〔50〕。
3. 8 心脏保护作用 白花酸藤果水提物对异丙肾
上腺素诱发的心肌梗死具有保护作用,白花酸藤果水
提物前处理的试验组大鼠心率减慢、心脏收缩压降
低,血清中乳酸脱氢酶、心肌的脂质过氧化物和心肌
内源性的抗氧化物水平上升。后期研究还发现给药
组大鼠体内血清中 LDH 和 CK 水平显著升高,心肌
的 RBARS水平显著降低(P < 0. 01),心肌匀浆中减
少的 GSH、SOD和 CAT水平显著增加,组织病理学的
观察也证明了白花酸藤果水提物对异丙肾上腺素诱
导的心肌梗死的保护作用〔51,52〕。白花酸藤果果实的
乙醇提取物对链脲霉素和异丙肾上腺素诱导的糖尿
病并心肌梗死小鼠也有一定的保护作用,能提高细胞
的抗氧化能力,改善血清中 LDH、CK 及心肌内源性
抗氧化物水平和血液中谷胱甘肽等指标〔53〕。
4 展望
国内外学者在酸藤子属植物的生物学、化学、药
理学等方面做了大量的研究工作,并取得了丰硕的成
果,为酸藤子属植物资源的开发利用奠定了坚实的基
础。我国酸藤子属植物的资源分布广泛,是各地民间
药广泛应用的药用原植物,疗效显著。该属植物含有
多种化学成分,且近几年不断有新化合物被发现。但
我国对于该属植物的化学成分研究比较欠缺,同时药
理的作用机制有待确定。到目前为止我国研究者对
白花酸藤果、酸藤子、当归藤、密齿酸藤子和平叶酸藤
子等植物的化学成分进行了研究,药理活性研究方面
主要还集中在单一的化合物上。因此,进一步扩大对
该属植物的研究范围,加强化学成分和药理活性相配
合的筛选,明确药理作用机制,以有望开发新的用于
心脏疾病、避孕、肿瘤、糖尿病等方面的药物。
参 考 文 献
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