全 文 ：· 166 · 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2014, 49 (2): 166−174



中国产藤黄属植物中抗肿瘤活性化学成分的研究概况
付文卫, 谭红胜, 徐宏喜*
(上海中医药大学中药学院, 上海 201203)
摘要: 藤黄属 (Garcinia L.) 植物具有广泛的药用价值, 是天然

酮类、苯甲酮类等化合物的主要资源之一,
这类成分具有新颖多变的结构和显著的生物活性, 特别在抗肿瘤方面的研究, 成为近年来天然产物的研究热点
之一。本文结合作者多年来在该领域的研究工作, 对中国产藤黄属植物中具有显著抗肿瘤生物活性的化学成分
和生物活性的研究进展进行介绍。
关键词: 藤黄属; 化学成分; 抗肿瘤活性;

酮; 苯甲酮
中图分类号: R284 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (2014) 02-0166-09
Research progress of chemistry and anti-cancer activities of
natural products from Chinese Garcinia plants
FU Wen-wei, TAN Hong-sheng, XU Hong-xi*
(School of Pharmacy, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China)

Abstract: Garcinia plants are one of the rich sources of natural xanthones and benzophenones which have
attracted a great deal of attention from the scientists in the fields of chemistry and pharmacology. Recently, many
structurally unique constituents with various bioactivities, especially anti-tumor activity, have been isolated from
Garcinia plants. This concise review focused on the anti-cancer activity natural products isolated from Chinese
Garcinia plants, and the research finding by authors and collaborators over the past several years were cited.
Key words: Garcinia; chemical constituent; anti-cancer activity; xanthone; benzophenone

藤黄属 (Garcinia L.) 植物在全世界有约 450种,
主要分布在亚洲、非洲南部及波利尼西亚西部。我国
有 20种, 分布于广东、广西和云南等南部省区[1]。该
属植物具有广泛的经济和药用价值[1−4]。藤黄属植物
富含异戊烯基取代的 酮 (xanthones)[4], 这类成分结
构新颖多样, 且具有广泛的药理活性, 尤以笼状 酮
(caged xanthones) 类成分——藤黄酸 (gambogic acid)
最具代表性, 其具有广谱、强效的抗肿瘤活性, 是近年
来抗肿瘤天然产物的研究热点之一[5, 6]。除 酮类外,
苯甲酮 (benzophenones) 类、双黄酮 (biflavonoids)

收稿日期: 2013-07-22; 修回日期: 2013-09-03.
基金项目: 国家自然科学基金面上项目 (81173485); “085”一流学
科建设科技创新支撑计划: 引导创新计划 (085ZY1207).
*通讯作者 Tel / Fax: 86-21-51323089, E-mail: xuhongxi88@gmail.com
等类型的化合物也是本属植物的特征性成分[7−10], 也
具有多样的生物活性[4, 7−9]。为了更有效地利用我国藤
黄属植物资源, 从中寻找具有开发前景的活性成分,
从 2004年起, 本课题组先后开展了对国产 13种藤黄
属植物的抗肿瘤活性成分及其作用机制等较系统的
相关研究工作, 以生物活性为导向, 分离和鉴定了大量
酮、苯甲酮等类型化合物, 发现一些含量高、活性
强的先导化合物, 以及具有新颖骨架的化合物[11−24]。
此外, 应用超高效液相色谱−四极杆飞行时间−质谱
联用 (UPLC-ESI-QTOF-MS/MS/MS) 等分析技术对
不同结构类型的 酮和苯甲酮衍生物的质谱裂解规
律进行了探讨[25−27]; 建立了藤黄酸差向异构体等活性
成分的高速逆流色谱 (HSCCC) 分离制备方法[28, 29]。
本文结合作者关于藤黄属植物的研究成果[11−30]以及
付文卫等: 中国产藤黄属植物中抗肿瘤活性化学成分的研究概况 · 167 ·

相关的研究进展[4−9], 对近年来国产藤黄属植物中具
有显著抗肿瘤活性的化学成分的研究予以介绍。
1 国产藤黄属植物中的抗肿瘤活性成分
1.1 藤黄 (Garcinia hanburyi Hook. f.) 藤黄主产
于印度、泰国、柬埔寨和越南等地, 我国有引种栽培,
其树脂是药材藤黄 (gamboge) 的主要来源。藤黄在我
国有较长的应用历史, 具有消肿攻毒、止血杀虫等功
效[3]。藤黄中的化学成分以 酮类化合物为主, 近年
来从藤黄的树脂和果实中分离得到的 50 余个笼状
酮类成分[7, 30−37], 是天然笼状 酮类成分主要来源[30]。
另外, 从其树脂中还分离得到多个三萜类成分[37]。近
年来的研究表明, 藤黄中以藤黄酸 (gambogic acid)
为代表的笼状 酮类成分在抗肿瘤方面有显著的药
理活性[5−7], 这类 酮结构中都具有一个独特的 4-氧
代-三环[4.3.1.03, 7]癸烷-2-酮骨架 (图 1), 目前仅在藤
黄属的数种植物中发现[7, 30]。本课题组[30]曾对这类化
合物的结构、光谱特征、合成途径及生物活性做了详
细的综述。体内、体外的大量药理、药效学研究证实
藤黄酸 (1) 具有明显的抗肿瘤活性, 其作用机制较为
复杂, 涉及诱导凋亡、细胞周期调节、抑制血管新生
和阻止癌细胞转移等[5], 是有研究价值的抗肿瘤药物
先导化合物[6]; 但藤黄酸多以 C-2 差向异构体存在,
难以分离。本课题组首次将藤黄酸 C-2差向异构体拆
分为 1 (R-gambogic acid) 和 2 (epigambogic acid),
活性筛选显示二者对人白血病株 (K562/S) 和耐阿
霉素株 (K562/R) 均具有较强的抑制活性, 且 IC50值
无明显差别; 也均对人细胞色素 P450 CYP2C9 酶有
显著的抑制活性, 但 2的活性强度约是 1的 20倍[36]。
本课题组的研究还发现 1 在甲醇或乙醇溶液中不稳
定, 室温放置一周以上 C-10 的不饱和双键会发生变
化而形成 gambogoic aicd或 gambogoic aicd B, 其细
胞毒活性约降低一半[38]。
近年来, 国内外的研究者从藤黄中还发现了不少
细胞毒活性强于 1或与之相当的笼状 酮类化合物。
desoxymorellin (3) 以及 desoxygambogenin (4) 对 HEL
和 HeLa细胞株的细胞毒活性强于化合物 1, MIC值分
别为 0.39和 0.39 μg·mL−1以及 0.78和 0.78 μg·mL−1 [31];
另一项的筛选实验也证实 3对 A549、HCT116、SK-
BR-3 和 HepG2 细胞株的抑制活性强于 1, 其 IC50值
分别为 1.42、0.28、0.61和 0.85 μmol·L−1 [34]。另外,
gambogefic acid (5) 和 8, 8a-dihydro-8-hydroxygambogic
acid (6) 以及 8, 8a-dihydro-8-hydroxyepigambogic acid
(7) 对 HeLa 细胞株的抑制活性与 1 相当, 其 IC50值
分别为 0.56、0.64以及 0.63 μmol·L−1 [33]。本课题组
也从藤黄中分离得到 15 个对人白血病 K562 株有细
胞毒活性的笼状 酮类化合物, 包括 4个新化合物。


Figure 1 The caged xanthones from the Garcinia genus in China
· 168 · 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2014, 49 (2): 166−174


其中新化合物 gaudichaudic acid (8) 和已知化合物
isomorellinol (9) 显示了较强的细胞毒活性, K562/ADR
和 K562/S 的细胞毒活性研究显示其 IC50 值分别为
0.61和 0.41 μg·mL−1以及 0.62和 0.57 μg·mL−1 [11, 12];
Shadid等[39]发现另一个新天然产物 deoxygaudichaudione
A (10) 对 CaOV-3、HeLa、MDA-MB-231和 MCF-7
等 4种肿瘤细胞系也显示较强的细胞毒活性, 其 IC50
值在 0.34～0.44 μg·mL−1之间。
1.2 大苞藤黄 (Garcinia bracteata C.Y.Wu ex Y.H.L)
大苞藤黄产于云南南部至广西南部, 越南亦有分布。从
大苞藤黄叶[40, 41]、枝条[42, 43]以及树皮[41, 44]中分到大量
的 酮类成分, 其中包括笼状 酮类成分[40−44], 也是
除藤黄外, 国产藤黄属植物中仅有的含笼状 酮类成
分植物。大苞藤黄中的笼状 酮类成分也具有较强的
细胞毒活性, 其中的 bractatin (11)、1-O-methylbractatin
(12)、1-O-methyl-neobractatin (13)、neoisobractatin A
(14) 和 neoisobractatinB (15) 等对鼻咽癌 KB细胞株
有明显的细胞毒活性, 其 IC50值分别为 0.4、0.3、0.2、
0.14和 0.16 μg·mL−1 [40, 41]。除笼状 酮类成分外, 多
异戊烯基取代的 酮类成分 1, 4, 5, 6-tetrahydroxy-7,
8-di(3-methylbut-2-enyl)xanthone (16)、globuxanthone
(17) 和 garciniaxanthone E (18) 等 (图 2) 对人白血
病 HL-60 细胞株也显示了明显的细胞生长抑制活性,
GI50分别为 2.8、3.4和 3.1 μmol·L−1, 与阳性药物 5-FU
相当 (3.8 μmol·L−1)[44]。
1.3 莽吉柿 (Garcinia mangostana Linn.) 莽吉柿
是热带著名的果树, 原产印尼马鲁古, 亚洲和非洲热
带地区广泛栽培, 我国南部省区有引种。作为最著名
的藤黄属植物之一, 其化学成分和生物活性的研究
也最深入并有详细综述[2]。莽吉柿中的主要化学成分
为多异戊烯基取代的 酮类化合物。莽吉柿中很多
异戊烯基取代的 酮类化合物进行过多种细胞毒活
性的研究, α-mangostin (19) 能抑制多种癌细胞增殖
并促进其凋亡[45−47], 其作用机制可能涉及抑制 Ca2+-
ATPase[45]、激活 caspase-3的活性[46]; 下调 ERK、JNK
和Akt信号通路[47]等; 另外, 还能通过下调MMP-2和
MMP-9基因表达, 抑制人胸腺癌细胞MCF-7转移[48]。
另外, 基于 HT-29 人结肠癌细胞毒性的筛选和酶的
ELISA NF-kappaB 分析结果, 该植物树皮中的 beta-
mangostin、garcinone D显示了显著的细胞毒活性和NF-
kappaB 抑制活性, 但其活性仍远低于阳性对照[49]。
garcimangosxanthone A (20) 和 garcimangosxanthone B
(21) 是两个从莽吉柿果皮中分离得到的化合物, 基
于 A549、LAC 和 A375 细胞株活性筛选结果显示,
其 IC50值在 5.7～24.9 μmol·L−1之间, 与阳性对照药
doxorubicine (IC50 = 12.9～20.5 μmol·L−1) 相当[50],


Figure 2 The polyisoprenylated xanthones from the Garcinia genus in China
付文卫等: 中国产藤黄属植物中抗肿瘤活性化学成分的研究概况 · 169 ·


Figure 3 The polycyclic polyprenylated acylphloroglucinols from the Garcinia genus in China

显示了较强的体外细胞毒活性。
1.4 大叶藤黄 (Garcinia xanthochymus Hook. f. ex T.
Anders) 大叶藤黄产于我国云南、广西及东南亚等
地, 其树脂和茎皮为传统傣药, 有驱虫、清热退火等
功效[51]。对大叶藤黄的研究较为深入, 从其植物的
不同部位分离得到大量的异戊烯基取代的 酮、苯
甲酮、黄酮以及三萜等多种类型的化学成分。从大叶
藤黄果实中分到的 13 个化合物 (图 3), 包括两个结
构新颖的成分 guttiferone H (22)、gambogenone (23)
以及 xanthochymol (24) 和 guttiferone E (25) 在内的
已知化合物, 其中 22的双环 (3.3.1) 壬烷的 7、8位
上连接了一个七元环, 而 23 结构中有一个新颖的双
环 (3.3.2) 癸烷体系, 基于结肠癌 SW-480 细胞的细
胞毒活性筛选结果显示, 22、24和 25的活性较强, 其
IC50值分别为 12.4、8.3和 7.5 μmol·L−1 [52]。从大叶
藤黄的果实中分离得到的 22、24和 25等苯甲酮类成
分对结肠癌 SW-480细胞有明显的细胞毒或诱导细胞
凋亡活性, 进一步的机制研究表明这些异戊烯基取
代的苯甲酮成分能激活内质网的应激反应, 且能阻
断哺乳动物雷帕霉素靶分子 (mTOR) 的信号通路[53]。
从大叶藤黄的茎皮中分离得到 7个多异戊烯基取代的
酮类化合物, 活性筛选显示其中的已知化合物 1, 3,
5, 6-tetrahydroxy-4, 7, 8-tri(3-methylbut-2-enyl) xanthone
(26) 对 PC-3细胞株的抑制活性最强, 其 IC50值为 6.8
μmol·L−1 [54]。
本课题组从产于西双版纳的大叶藤黄树皮中分
到 7 个化合物, 包括 3 个新的异戊烯基取代 酮, 筛
选显示这些化合物对人乳腺癌细胞MDA-MB-435S和
· 170 · 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2014, 49 (2): 166−174

人肺腺癌 A549细胞仅有中等程度的细胞毒活性[13]。
1.5 双籽藤黄 (Garcinia tetralata C.Y. Wu ex Y.H.
Li)、长裂藤黄 (Garcinia lancilimba C.Y. Wu ex Y.H.
Li) 和版纳藤黄 (Garcinia xipshuanbannaensis Y.H.
Li) 双籽藤黄、长裂藤黄和版纳藤黄都是我国特有
种。双籽藤黄产于云南南部和西南部地区。目前已从
该植物的茎皮和枝叶中分到 酮如 dulxanthone A
等、苯甲酮如 oblongifolin C等、三萜及甾体类化学
成分[55−57]。
长裂藤黄是西双版纳特有种, 本课题组首次对
该植物的树皮进行了较为系统的化学成分研究, 主
要为异戊烯基取代的 酮类成分。从中分离得到 21
个化合物, 包括 5个新的多异戊烯基取代的 酮类成
分以及包括 7, 9, 12-trihydroxy-2, 2-dimethyl-2H, 6H-
pyrano [3, 2-b] xanthen-6-one (27) 在内的 16个已知化
合物[14, 15]。通过基于 HeLa-C3的凋亡检测方法证实,
27 对 HeLa-C3 细胞有显著的诱导细胞凋亡作用, 10
μmol·L−1作用 72 h 能明显激活 caspase, 其作用机制
与 paclitaxel相似[15]。
版纳藤黄也是西双版纳特有种, 从该植物的树
皮和果实中曾分到多异戊烯基取代的苯甲酮类成分
如 xanthochymol、isoxanthochymol[58]和 isogarcinol[59],
酮类成分如 tovophyllin B, 以及一些黄酮成分[59]。
本课题组对版纳藤黄枝条进行了较为系统的化学成
分研究, 从中分离得到 8个新的异戊烯基取代的 酮
bannaxanthones A−H, 以及 7个已知的苯甲酮和 酮衍
生物。活性筛选结果显示 酮类化合物 bannaxanthone
D (28)、garcinone E (29) 和 γ-mangostin (30) 抑制 HeLa
细胞株生长, 促进其凋亡的活性强于临床使用的药
物 camptothecin和 etoposide。构效关系研究表明饱和
异戊烯基取代的化合物具有较强的细胞毒活性, 而
羟基取代的异戊烯基不是活性基团[16]。
1.6 单花山竹子 (Garcinia oligantha Merrill.) 和怒
江藤黄 (Garcinia nujiangensis C.Y. Wu ex Y.H. Li)
本课题组最先对单花山竹子和怒江藤黄进行其化学成
分研究。单花山竹子分布于越南以及中国大陆的广东、
海南等地, 常生于海拔 200～1 200 m的山地丛林中。
其根、叶、树皮可供药用, 具有清热解毒、消炎止痛、
收敛生肌作用。本课题组从该植物茎枝中分离得到 5
个 酮类成分: oliganthins A−D和 gaudichaudione H
(31), 其中 31为笼状 酮类成分, 是国产藤黄属植物
中除藤黄和大苞藤黄外第 3 个含有笼状 酮类成分
的藤黄属植物。通过质粒转染 HeLa-C3 细胞毒活性
分析, 显示这些化合物能够激活 caspase-3, 具有诱导
凋亡作用。MTT 显示这些化合物具有显著的诱导宫
颈癌 HeLa细胞株凋亡作用, 其中 31的活性最强, IC50
值为 0.90 μmol·L−1, 其他 4个化合物的 IC50值分别为
1.58、1.52、4.15和 7.82 μmol·L−1 [17]。
怒江藤黄分布于云南西部 (盈江, 陇川)、西北部
(贡山) 及西藏东南部 (墨脱), 生长于海拔 (800～)
1 100～1 700 m的山坡或沟谷的密林中。本课题组从
该植物的叶中分离得到 酮类成分 nujiangexanthones
A−B 和苯甲酮类成分 nujiangefolins A−C 等 5 个新
成分, 以及 10个已知成分[18]。11种肿瘤细胞的 MTT
法分析表明, 酮类成分 isojacareubin (32) 对 Ags、
MCF7、MDAMB-231和 U87细胞株显示了明显的细
胞毒性活性, 其 IC50 值分别为 2.5、3.8、5.9 和 9.5
μmol·L−1 [18]。
1.7 岭南山竹子 (Garcinia oblongifolia Champ. et
Benth.) 岭南山竹子分布于我国广东、广西及越南北
部, 果实可食。从该植物树皮中曾分到多异戊烯基取
代的苯甲酮[60, 61]和 酮[61], 从茎叶中曾分到 4个联苯
类成分[62]。本课题组从岭南山竹子树皮中分到 6个新
的异戊烯基取代的苯甲酮和 酮: oblongixanthones
A−C, 以及包括 oblongifolin C (33) 在内的 12 个已
知的 酮和苯甲酮类成分。其中, oblongifolin F 和
oblongifolin G结构比较特殊, 间苯三酚环上的烯醇羟
基和另一个芳环上的碳相连成六元环, 首次在天然
产物中发现。活性筛选结果表明这些化合物对 HeLa
细胞有不同程度的生长抑制作用, 其中 33 活性较强,
20 μmol·L−1处理 24 h即可产生凋亡效应[19]。
1.8 云树 (云南山竹子) (Garcinia cowa Roxb.) 云
树也称云南山竹子, 分布于我国云南南部、西部及印
度、孟加拉等地, 果实可食。对云树的研究较多, 从云
树植物的不同部位分离得到大量的多异戊烯基取代
的 酮和苯甲酮以及黄酮类化学成分。dulxanthone A
(34) 是在活性导向分离指导下, 从云树中分离得到的
对肿瘤细胞株 HepG2、MCF-7和 SF-268均显示较强
细胞毒活性的多异戊烯基取代的 酮类成分, 进一
步的机制研究结果表明 34可通过上调 p53基因表达,
从而诱导肝癌 HepG2细胞株的周期阻滞和凋亡[63]。
本课题组从云树茎枝中分到 4个新的苯甲酮衍生
物: garcicowins A−D、30-epicambogin (35)、guttiferone
B、guttiferone F、guttiferone K (36) 和 oblongifolins
A−D等已知成分, 其中 garcicowin A具有新奇的骨架,
在 C-2和 C-6位没有任何取代。这些化合物中已知化
合物 35、cambogin和 36对人结肠癌HT-29和HCT116
细胞株显示出有选择性的显著细胞毒活性, 而对正
付文卫等: 中国产藤黄属植物中抗肿瘤活性化学成分的研究概况 · 171 ·

常人结肠纤维原细胞株 CCD-18Co没有毒性; 其中 35
和 36对人结肠癌细胞株 HT-29抑制活性的 IC50值为
5.1和5.4 μmol·L−1 [20]。进一步的研究表明, 36可以 诱
导结肠癌 HT-29 细胞 G0/G1期细胞周期阻滞, 刺激
caspase-3 介导的细胞凋亡; 动物实验也证实 36 可显
著减少同源肠肿瘤模型的肿瘤体积而对小鼠不产生
毒性, 是一个有开发前景的新型选择性抗结肠癌候
选药物[64]。
1.9 木竹子 (Garcinia multiflora Champ. ex Benth.)
木竹子 (也称多花山竹子) 为藤黄科 (Guttiferae) 藤
黄属 (Garcinia) 小乔木, 主要分布于我国的南部地
区, 包括香港和台湾等地区。该植物根、果及树皮入
药, 具有消肿收敛、止痛之功效。迄今为止, 从木竹
子植物的不同部位分离得到的大量的双黄酮、多异戊
烯基取代的苯甲酮和 酮类成分。
本课题组从木竹子茎枝中分到 5 个新的多异戊
烯基取代的苯甲酮衍生物以及 guttiferone E (25)、
guttiferone F、aristophenone A、isoxanthochymol等已
知的多异戊烯基取代的苯甲酮衍生物。在 HeLa-C3细
胞模型中, 这些化合物大多能够激活 caspase-3而诱导
细胞凋亡, 其中25、 aristophenone A和 isoxanthochymol
处理 72 h后在 25 μmol·L−1以下具有显著的促凋亡作
用[21]。另有研究显示, 25有较强的细胞毒性, 其抑制结
肠癌 HCT116细胞株 (p53+/+) 和白血病 CCRF-CEM
细胞株的 IC50值分别为 0.86和 1.38 μmol·L−1; 其诱导
CCRF-CEM 细胞株凋亡的作用机制涉及 caspases 激
活和阻断 MMP活性[65]。
1.10 云南藤黄 (Garcinia yunnanensis Hu) 云南
藤黄是我国特有种, 分布于云南省西南部, 果实可食。
本课题组采用活性追踪和 UPLC/PDA/MS分析相结合
的方法, 从该植物的果皮中分离鉴定出 5 个可诱导
肿瘤细胞 HeLa-C3 凋亡的异戊烯基取代苯甲酮类成
分: garciyunnanin A、garciyunnanin B、guttiferone K
(36)、oblongifolin C (33) 和 oblongifolin A, 其中,
garciyunnanin A 的结构为 3-单羟基取代的苯甲酮骨
架, 这在藤黄属植物中非常少见。活性筛选显示 33
是这些化合物中活性最强的凋亡诱导剂, 10 μmol·L−1
即可部分激活 caspase[22]。进一步的研究显示 33可通
过 Bax 激活来抑制肿瘤细胞增殖和诱导凋亡, 是一
个有开发前景的细胞凋亡诱导剂[66]。
1.11 金丝李 (Garcinia paucinervis Chun & F.C.
How) 金丝李分布于广西和云南部分地区, 是产于
石灰岩山地的珍贵药材树种。其枝叶、树皮可供药
用, 具有清热解毒、消肿等作用。本课题组从其叶子
中分离得到 4个新的苯甲酮类成分: paucinones A−D
(37～40), 其中化合物 paucinones A−C结构具有稀有
的环已烷−螺−四氢呋喃骨架, 活性筛选显示 37、38
和 40 这 3 个化合物对 HeLa 细胞株具有显著的细胞
毒活性, 其 IC50值分别为 10.0、8.2和 5.8 μmol·L−1 [23];
从其叶子中还分离得到 4个新化学成分: paucinervins
A−D、6个已知的苯甲酮类成分以及 5个已知的 酮
类成分, 其中 paucinervin B (41) 对HeLa细胞具有明
显的生长抑制活性, 其 IC50值为 9.5 μmol·L−1 [24]。
1.12 大果藤黄 (Garcinia pedunculata Roxb.) 大
果藤黃分布于云南西部和西藏东南部地区, 孟加拉
北部和东部亦有分布。该植物果实较大且可食, 植株
各部位无黄色树脂。从大果藤黄的树皮[67]、心材[68]
和果皮[69]中分离得到的大量的多异戊烯基取代的
酮类成分如 pedunxanthones A−C、dulxanthone A等,
以及多异戊烯基取代的苯甲酮类成分如 garcinol 和
cambogin等[69]。该植物抗癌活性研究未见报道。
1.13 菲岛福木 (Garcinia subelliptica Merr.) 菲岛
福木原产台湾南部和菲律宾等地, 因树型美观且易于
种植, 现已作为园艺植物广泛栽培于南方各地。台湾
和日本学者对菲岛福木进行了较为系统的化学研究,
从该植物的不同部位分离得到大量的三萜类、多异戊
烯基取代的苯甲酮和 酮类成分以及双黄酮类成分。
garcinielliptone FC (42) 是从该植物种子中分离得到
的多异戊烯基取代的苯甲酮类化合物, 基于输尿管
膀胱癌 NTUB1细胞株的活性筛选结果显示, 42能显
著抑制肿瘤细胞的增殖, 其 IC50值为 13.5 μmol·L−1,
与 cisplatin联合应用可降低 cisplatin毒性, 其机制可
能部分与降低 ROS有关[70]。从该植物的果实中分离
得到 6个新的多异戊烯基取代的苯甲酮类化合物 (±)-
garcinialiptone A、garcinialiptone B、 (−)-cycloxan-
thochymol、garcinialiptone C和 garcinialiptone D, 以
及 3 个已知的多异戊烯基取代的苯甲酮类化合物
xanthochymol、isoxanthochymol和 cycloxanthochymol;
活性筛选显示与阳性药 paclitaxel对照, 这 9个化合
物的活性远低于 paclitaxel, 其抑制 A549、DU145、
KB以及KBvin (MDR sub-line) 细胞株活性的 IC50值
为 4～5 µg·mL−1, 但由于可避过抗肿瘤药物的 P-糖蛋
白耐药机制, 因而也有一定的应用前景[71]。
1.14 兰屿福木 (Garcinia linii C.E. Chang) 兰屿福
木特产于台湾东部。从该植物的根中分到的大量的
酮类成分、联苯类成分和苯并吡喃类成分[72, 73]。从兰屿
福木根中分离得到的 linixanthone B、linixanthone C、
globulixanthone D、1, 6-dihydroxy-5-methoxyxanthone
· 172 · 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2014, 49 (2): 166−174

和 1, 7-dihydroxyxanthone对淋巴白血病细胞 P-388和
结肠癌细胞 HT-29 有较好的细胞毒活性, 其 ED50值
小于 4 µg·mL−1。
除以上 17种外, 我国还分布有 4种藤黄属植物:
山木瓜 (G. esculenta Y.H. Li)、红萼藤黄 (G. rubrisepala
Y.H. Li)、尖叶藤黄 (G. subfalcata Y.H. Li et F.N. Wei)
和广西藤黄 (G. kwangsiensis Merr. ex F.N. Wei), 这
几种植物都是我国特有种类, 目前尚无有关的化学
成分和生物活性研究报道。
2 结语
综上所述, 中国产藤黄属植物的抗肿瘤活性成
分研究在近年来取得了长足进展, 本课题组研究发
现 oblongifolin C 在云南藤黄果实中的含量高达 5%
以上, 而且具有较强的抗肿瘤活性, 有很好的开发前
景, 值得继续深入研究。从植物资源角度来看, 我国
分布的藤黄属植物种类相对较少, 在调查和采集过
程中了解到多数种类的分布区域局限而狭窄, 个别
物种已经濒危, 例如, 金丝李生于石灰岩山上, 种子
不易发芽, 天然更新不良, 已逐渐陷入濒危状态, 为
国家二级保护植物; 广西藤黄、尖叶藤黄只分布于极
小的区域, 且十分稀少而难觅。因此, 在研究开发国
产藤黄属植物的同时, 必须大力加强种质资源保护,
更多地体现其经济价值, 增强人们的保护意识。在确
认其经济价值的基础上, 资源保护和利用才更有意
义且易于实施。随着国产藤黄属植物研究工作的不断
深入和完善, 更多结构新颖、活性较好的先导化合物
将会被发现。 酮类 (特别是笼状 酮)、苯甲酮类化
合物的细胞毒活性、抗肿瘤作用机制, 以及先导化合
物的结构修饰和构效关系等研究值得深入下去。
References
[1] Li XW, Li J, Stevens PF. Flora of China, Volume 13 [M].
Beijing: Science Press, 2007: 40−47.
[2] Obolskiy D, Pischel I, Siriwatanametanon N, et al. Garcinia
mangostana L.: a phytochemical and pharmacological review
[J]. Phytother Res, 2009, 23: 1047−1065.
[3] Jiangsu University of TCM. Dictionary Traditional Drugs (中
药大辞典) [M]. 2nd ed. Shanghai: Shanghai Scientific and
Technical Publishers, 2006: 3805−3807.
[4] Vishwanath BS, Niranjana SR, Girish KS, et al. An overview
on genus Garcinia: phytochemical and therapeutical aspects
[J]. J Phytochem Rev, 2011, 10: 325−351.
[5] Wang X, Chen WT. Gambogic acid is a novel anti-cancer agent
that inhibits cell proliferation, angiogenesis and metastasis [J].
Anticancer Agents Med Chem, 2012, 12: 994−1000.
[6] Zhang XJ, Li X, Sun HP, et al. Garcinia xanthones as orally
active antitumor agents [J]. J Med Chem, 2013, 56: 276−292.
[7] Anantachoke N, Tuchinda P, Kuhakarn C, et al. Prenylated
caged xanthones: chemistry and biology [J]. Pharm Biol,
2012, 50: 78−91.
[8] Acuña UM, Jancovski N, Kennelly EJ. Polyisoprenylated
benzophenones from Clusiaceae: potential drugs and lead
compounds [J]. Curr Top Med Chem, 2009, 9: 1560−1580.
[9] Kumar S, Sharma S, Chattopadhyay SK. The potential health
benefit of polyisoprenylated benzophenones from Garcinia and
related genera: ethnobotanical and therapeutic importance [J].
Fitoterapia, 2013, 89: 86−125.
[10] Waterman PG, Hussain RA. Systematic significance of
xanthones, benzophenones and biflavonoids in Garcinia [J].
Biochem System Ecol, 1983, 11: 21−28.
[11] Han QB, Yang L, Wang YL, et al. A pair of novel cytotoxic
polyprenylated xanthones epimer from gamboges [J]. Chem
Biodiver, 2006, 3: 101−105.
[12] Han QB, Wang YL, Yang L, et al. Cytotoxic polyprenylated
xanthones from the resin of Garcinia hanburyi [J]. Chem
Pharm Bull, 2006, 54: 265−267.
[13] Han QB, Qiao CF, Song JZ, et al. Cytotoxic prenylated
phenolic compounds from the twig bark of Garcinia
xanthochymus [J]. Chem Biodiver, 2007, 4: 940−946.
[14] Yang NY, Han QB, Cao XW, et al. Two new xanthones
isolated from the stem bark of Garcinia lancilimba [J]. Chem
Pharm Bull, 2007, 55: 950−952.
[15] Han QB, Tian HL, Yang NY, et al. Polyprenylated xanthones
from Garcinia lancilimba showing apoptotic effects against
Hela-C3 cells [J]. Chem Biodiver, 2008, 5: 2710−2717.
[16] Han QB, Yang NY, Tian HL, et al. Xanthones with growth
inhibition against HeLa cells from Garcinia xipshuanbannaensis
[J]. Phytochem, 2008, 69: 2187−2192.
[17] Gao XM, Yu T, Cui MZ, et al. Identification and evaluation
of apoptotic compounds from Garcinia oligantha [J]. Bioorg
Med Chem Lett, 2012, 22: 2350−2353.
[18] Xia ZX, Zhang DD, Liang S, et al. Bioassay-guided isolation
of prenylated xanthones and polycyclic acylphloroglucinols
from the leaves of Garcinia nujiangensis [J]. J Nat Prod,
2012, 75: 1459−1464.
[19] Huang SX, Feng C, Zhou Y, et al. Bioassay-guided isolation
of xanthones and polycyclic prenylated acylphloroglucinols
from Garcinia oblongifolia [J]. J Nat Prod, 2009, 72: 130−135.
[20] Xu G, Kan WL, Zhou Y, et al. Cytotoxic acylphloroglucinol
derivatives from the twigs of Garcinia cowa [J]. J Nat Prod,
2010, 73: 104−108.
付文卫等: 中国产藤黄属植物中抗肿瘤活性化学成分的研究概况 · 173 ·

[21] Liu X, Yu T, Gao XM, et al. Apoptotic effects of polyprenylated
benzoylphloroglucinol derivatives from the twigs of Garcinia
multiflora [J]. J Nat Prod, 2010, 73: 1355−1359.
[22] Xu G, Feng C, Zhou Y, et al. Bioassay and ultraperformance
liquid chromatography/mass spectrometry guided isolation of
apoptosis-inducing benzophenones and xanthone from the
pericarp of Garcinia yunnanensis Hu [J]. J Agric Food Chem,
2008, 56: 11144−11150.
[23] Gao XM, Yu T, Lai FS, et al. Novel polyisoprenylated
benzophenone derivatives from Garcinia paucinervis [J].
Tetrahedron Lett, 2010, 51: 2442−2446.
[24] Gao XM, Yu T, Lai FS, et al. Identification and evaluation of
apoptotic compounds from Garcinia paucinervis [J]. Bioorg
Med Chem, 2010, 18: 4957−4964.
[25] Zhou Y, Liu X, Yang J, et al. Analysis of caged xanthones
from the resin of Garcinia hanburyi using ultra-performance
liquid chromatography/electrospray ionization quadrupole time-
of-flight tandem mass spectrometry [J]. Anal Chim Acta,
2008, 629: 104−118.
[26] Zhou Y, Han QB, Song JZ, et al. Characterization of
polyprenylated xanthones in Garcinia xipshuanbannaensis
using liquid chromatography coupled with electrospray
ionization quadrupole time-of-flight tandem mass spectrometry
[J]. J Chromatogr A, 2008, 1206: 131−139.
[27] Zhou Y, Huang SX, Song JZ, et al. Screening and identification
of polycyclic polyprenylated acylphloroglucinols from Garcinia
species using Precursor Ion Discovery (PID) scan and
ultra performance liquid chromatography Q-TOF electrospray
ionization tandem mass spectrometry [J]. J Am Soc Mass
Spectrom, 2009, 20: 1846−1850.
[28] Han QB, Song JZ, Qiao CF, et al. Preparative separation of
gambogic acid and its C-2 epimer using recycling high-speed
counter-current chromatography [J]. J Chromatogr A, 2006,
1127: 298−301.
[29] Han QB, Zhou Y, Feng C, et al. Bioassay guided discovery
of apoptosis inducers from gamboge by high-speed counter-
current chromatography and high-pressure liquid chromatography/
electrospray ionization quadrupole time-of-flight mass spectrometry
[J]. J Chromatogr B, 2009, 877: 401−407.
[30] Han QB, Xu HX. Caged Garcinia xanthones: development
since 1937 [J]. Curr Med Chem, 2009, 16: 3775−3796.
[31] Asano J, Chiba K, Tada M, et al. Cytotoxic xanthones from
Garcinia hanburyi [J]. Phytochemistry, 1996, 41: 815−820.
[32] Reutrakul V, Anantachoke N, Pohmakotr M, et al. Cytotoxic
and anti-HIV-1 caged xanthones from the resin and fruits of
Garcinia hanburyi [J]. Planta Med, 2007, 73: 33−40.
[33] Tao SJ, Guan SH, Wang W, et al. Cytotoxic polyprenylated
xanthones from the resin of Garcinia hanburyi [J]. J Nat
Prod, 2009, 72: 117−124.
[34] Deng YX, Pan SL, Zhao SY, et al. Cytotoxic alkoxylated
xanthones from the resin of Garcinia hanburyi [J]. Fitoterapia,
2012, 83: 1548−1552.
[35] Deng YX, Guo T, Shao ZY, et al. Three new xanthones
from the resin of Garcinia hanburyi [J]. Planta Med, 2013,
79: 792−796.
[36] Han QB, Yang L, Liu Y, et al. Gambogic acid and epigambogic
acid, C-2 epimers with novel anticancer effects from Garcinia
hanburyi [J]. Planta Med, 2006, 72: 281−284.
[37] Wang LL, Li ZL, Song DD, et al. Two novel triterpenoids
with antiproliferative and apoptotic activities in human leukemia
cells isolated from the resin of Garcinia hanburyi [J]. Planta
Med, 2008, 74: 1735−1740.
[38] Han QB, Cheung S, Tai J, et al. Stability and cytotoxicity of
gambogic acid and its derivative, gambogoic acid [J]. Biol
Pharm Bull, 2005, 28: 2335−2337.
[39] Shadid KA, Shaari K, Abas F, et al. Cytotoxic caged-
polyprenylated xanthonoids and a xanthone from Garcinia
cantleyana [J]. Phytochemistry, 2007, 68: 2537−2544.
[40] Thoison O, Fahy J, Dumontet V, et al. Cytotoxic
prenylxanthones from Garcinia bracteata [J]. J Nat Prod,
2000, 63: 441−446.
[41] Thoison O, Cuong DD, Gramain A, et al. Further rearranged
prenylxanthones and benzophenones from Garcinia bracteata
[J]. Tetrahedron, 2005, 61: 8529−8535.
[42] Na Z, Hu HB, Fan QF. A novel caged-prenylxanthone from
Garcinia bracteata [J]. Chin Chem Lett, 2010, 21: 443−445.
[43] Na Z, Hu HB, Fan QF. Three new caged-prenylxanthones
from Garcinia bracteata [J]. Helv Chim Acta, 2010, 93: 958−
963.
[44] Niu SL, Li ZL, Ji F, et al. Xanthones from the stem bark
of Garcinia bracteata with growth inhibitory effects against
HL-60 cells [J]. Phytochemistry, 2012, 77: 280−286.
[45] Sato A, Fujiwara H, Oku H, et al. Alpha-mangostin induces
Ca2+-ATPase-dependent apoptosis via mitochondrial pathway
in PC12 cells [J]. J Pharmacol Sci, 2004, 95: 33−40.
[46] Wang JJ, Sanderson BJ, Zhang W. Cytotoxic effect of
xanthones from pericarp of the tropical fruit mangosteen
(Garcinia mangostana Linn.) on human melanoma cells [J].
Food Chem Toxicol, 2011, 49: 2385−2391.
[47] Krajarng A, Nakamura Y, Suksamrarn S, et al. α-Mangostin
induces apoptosis in human chondrosarcoma cells through
down regulation of ERK/JNK and Akt signaling pathway [J].
J Agric Food Chem, 2011, 59: 5746−5754.
[48] Lee YB, Ko KC, Shi MD, et al. Alpha-mangostin, a novel
· 174 · 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2014, 49 (2): 166−174

dietary xanthone, suppresses TPA-mediated MMP-2 and MMP-9
expressions through the ERK signaling pathway in MCF-7
human breast adenocarcinoma cells [J]. J Food Sci, 2010, 75:
H13−H23.
[49] Han AR, Kim JA, Lantvit DD, et al. Cytotoxic xanthone
constituents of the stem bark of Garcinia mangostana
(mangosteen) [J]. J Nat Prod, 2009, 72: 2028−2031.
[50] Zhang YZ, Song ZJ, Hao J, et al. Two new prenylated
xanthones and a new prenylated tetrahydroxanthone from the
pericarp of Garcinia mangostana [J]. Fitoterapia, 2010, 81:
595−599.
[51] Chinese Materia Medica Editorial Committee. Chinese
Materia Medica (Dai Medicine) (中华本草 傣药卷 ) [M].
Shanghai: Shanghai Scientific and Technical Publishers, 2005:
25−26.
[52] Baggett S, Protiva P, Mazzola EP, et al. Bioactive
benzophenones from Garcinia xanthochymus fruits [J]. J Nat
Prod, 2005, 68: 354−360.
[53] Protiva P, Hopkins ME, Baggett S, et al. Growth inhibition
of colon cancer cells by polyisoprenylated benzophenones
is associated with induction of the endoplasmic reticulum
response [J]. Int J Cancer, 2008, 123: 687−694.
[54] Ji F, Lia Z, Liu G, et al. Xanthones with antiproliferative
effects on prostate cancer cells from the stem bark of Garcinia
xanthochymus [J]. Nat Prod Commun, 2012, 7: 53−56.
[55] Wang LL, Li ZL, Hua HM, et al. Chemical constituents from
barks of Garcinia tetralata [J]. China J Chin Mater Med (中
国中药杂志), 2008, 33: 2350−2352.
[56] Na Z, Xu YK. Chemical constituents from Garcinia tetralata
[J]. Chin Tradit Herb Drugs (中草药), 2010, 41: 367−340.
[57] Guo YE, Wang LL, Li ZL, et al. Triterpenes and xanthones
from the stem bark of Garcinia tetralata [J]. J Asian Nat
Prod Res, 2011, 13: 440−443.
[58] Zhong JY, Wang WR, Tao GD. Three compounds from the
barks of Garcinia xipshuanbannaensis [J]. Acta Bot Sin (植
物学报), 1986, 28: 533−537.
[59] Shen J, Yang JS, Zhou SX, et al. Chemical constituents from
the fruit of Garcinia xipshuanbannaensis [J]. Chin J Nat Med
(中国天然药物), 2006, 4: 440−443.
[60] Hamed W, Brajeul S, Mahuteau-Betzer F, et al. Oblongifolins
A−D, polyprenylated benzoylphloroglucinol derivatives from
Garcinia oblongifolia [J]. J Nat Prod, 2006, 69: 774−777.
[61] Shan WG, Lin TS, Yu HN, et al. Polyprenylated xanthones
and benzophenones from the bark of Garcinia oblongifolia [J].
Helv Chim Acta, 2012, 95: 1442−1448.
[62] Wu X, Ke CQ, Yang YP, et al. New biphenyl constituents
from Garcinia oblongifolia [J]. Helv Chim Acta, 2008, 91:
938−943.
[63] Tian Z, Shen J, Moseman AP, et al. Dulxanthone A induces
cell cycle arrest and apoptosis via up-regulation of p53 through
mitochondrial pathway in HepG2 cells [J]. Int J Cancer, 2008,
122: 31−38.
[64] Kan WL, Yin C, Xu HX, et al. Antitumor effects of novel
compound, guttiferone K, on colon cancer by p21Waf1/Cip1-
mediated G0/G1 cell cycle arrest and apoptosis [J]. Int J
Cancer, 2013, 132: 707−716.
[65] Kuete V, Tchakam PD, Wiench B, et al. Cytotoxicity and
modes of action of four naturally occuring benzophenones:
2, 2, 5, 6-tetrahydroxybenzophenone, guttiferone E, isogarcinol
and isoxanthochymol [J]. Phytomedicine, 2013, 20: 528−
536.
[66] Feng C, Zhou LY, Yu T, et al. A new anticancer compound,
oblongifolin C, inhibits tumor growth and promotes apoptosis
in HeLa cells through Bax activation [J]. Int J Cancer, 2012,
131: 1445−1454.
[67] Vo HT, Nguyen NTT, Maas G, et al. Xanthones from the bark
of Garcinia pedunculata [J]. Phytochem Lett, 2012, 5: 766−
769.
[68] Rama Rao AV, Sarma MR, Venkataraman K, et al. A
benzophenone and xanthone with unusual hydroxylation
patterns from the heartwood of Garcinia Pedunculata [J].
Phytochemistry, 1974, 13: 1241−1244.
[69] Sahu A, Das B, Chatterjee A. Polyisoprenylated benzophenones
from Garcinia pedunculata [J]. Phytochemistry, 1989, 28:
1233−1235.
[70] Lin KW, Huang AM, Yang SC, et al. Cytotoxic and
antioxidant constituents from Garcinia subelliptica [J]. Food
Chem, 2012, 135: 851−859.
[71] Zhang LJ, Chiou CT, Cheng JJ, et al. Cytotoxic polyisoprenyl
benzophenonoids from Garcinia subelliptica [J]. J Nat Prod,
2010, 73: 557−562.
[72] Chen JJ, Chen IS, Duh CY. Cytotoxic xanthones and
biphenyls from the root of Garcinia linii [J]. Planta Med,
2004, 70: 1195−1120.
[73] Chen JJ, Peng CF, Huang HY, et al. Benzopyrans, biphenyls
and xanthones from the root of Garcinia linii and their activity
against Mycobacterium tuberculosis [J]. Planta Med, 2006,
72: 473−477.