全 文 ：岩白菜素是从岩白素、矮地茶、落新妇等中草药
中提取的具有止咳、祛痰作用的有效成分，分子式
C14H16O9，白色疏松针状结晶或结晶性粉末，味苦，在
甲醇中溶解，在水或乙醇中微溶〔1-2〕。岩白菜素是治
疗慢性支气管炎药物中疗效好、不良反应小的药物，
对咳嗽、咯痰和气喘的有效率分别为70.1％、67.3％、
33.3％，并具有免疫增强作用〔3〕。岩白菜素制剂在临
床被广泛用于治疗慢性支气管炎、胃炎、胃及十二指
肠溃疡〔4〕。临床使用多为复方制剂，每片含岩白菜
素125 mg，马来酸氯苯那敏2 mg，1次1片，1日3次。由
于岩白菜素为难溶性药物，口服吸收较差，使用次数
多，剂量大，不利于中老年病人长期使用。因此，我们
先将其制成包合物〔5-6〕，再根据普通复方岩白菜素
片的用法和用量，应用药动学原理对剂型、剂量、释
药时间、释药速率等加以综合考虑，设计复方岩白菜
素缓释片处方，并进行制剂制备和稳定性考察，现将
试验结果报道如下。
1 仪器与试剂
1.1 仪器 高效液相色谱仪（美国Agilent 1100）；
ZRS-6智能溶出实验仪（天津大学无线电厂）；梅特
勒-托利多电子天平（梅特勒-托利多上海有限公
司）；UV-1100紫外可见分光光度计（上海天美科学
仪器有限公司）。
1.2 试剂 盐酸（广东汕头市西陇化工厂，AR）；胃
蛋白酶（天津市阿托兹医药有限公司，药用，批号：
20081017）；甲醇（美国天地公司，色谱纯）；岩白菜素
复方岩白菜素缓释片释放度与稳定性考察
刘祖祥1，何 旭2，赵翠云2，刘健康3，王成军2*
（1.云南省第一人民医院，昆明 650034；2.大理学院药学与化学学院，云南大理 671000；
3.云南白药集团大理药业有限公司，云南大理 671000）
［摘要］目的：考察复方岩白菜素缓释片的稳定性。方法：根据中华人民共和国药典2010年版（二部）附录“原料与药物制剂稳定
性试验指导原则”对供试品进行影响因素试验和加速试验及长期试验，并考察外观、含量、释放度、降解产物的变化。结果：在考
察期内，复方岩白菜素缓释片外观无变化，含量、释放度基本不变，无降解产物。结论：本品稳定性较好。
［关键词］复方岩白菜素缓释片；释放度；稳定性；含量
［中图分类号］R927.11 ［文献标志码］A ［文章编号］1672-2345（2013）06-0008-04
Investigation on the Release Property and Stability of Compound Bergeninum Sustained Release Tablet
LIU Zuxiang1, HE Xu2, ZHAO Cuiyun2, LIU Jiankang3, WANG Chengjun2*
（1. First Peoples Hospital of Yunnan Province, Kunming 650034, China; 2. College of Pharmacy and Chemistry, Dali University,
Dali,Yunnan 671000, China; 3. Yunnan Baiyao Group Dali Pharmaceutical Company, Dali, Yunnan 671000, China）
〔Abstract〕Objective: To investigate the release property and stability of compound Bergeninum sustained release tablet. Methods:
According to the Guidelines of raw materials and pharmaceutical preparations stability test in Pharmacopoeia of the Peoples
Republic of China （2010 edition, II, appendix）, we conducted influencing factors test, accelerated test and long term test on
compound Bergeninum sustained release tablet. The indexes of sample appearance, content, release property and the change of
degradation products were tested. Results: The results showed that compound Bergeninum sustained release tablets has good stability
with no change in sample appearance, little change in content and release property and no degradation products in the test period.
Conclusion: Compound Bergeninum sustained release tablet is stable.
〔Key words〕compound Bergeninum sustained release tablets; release property; stability; content
［DOI］10. 3969 / j. issn. 1672-2345. 2013. 06. 003
大理学院学报
JOURNALOFDALIUNIVERSITY
第12卷 第6期 2013年6月
Vol.12 No.6 Jun. 2013
8
2.4.2 高温试验 取供试品3批，置于60 ℃恒温箱
中放置10 d，分别考察供试品外观、含量、释放度及
有关物质（降解产物及其他变化所生成的产物）变化
情况。见表2。
（由云南白药集团大理药业有限公司提供）；扑尔敏
（由云南白药集团大理药业有限公司提供）；羧甲基
纤维素钠（河南山河药业有限公司）；低取代羟丙基
纤维素（上海华茂药业有限公司）；硬脂酸镁（河南山
河药业有限公司）；乙醇（云南汕滇药业有限公司）；
岩白菜素对照品（中国药品生物制品检定所，1532-
200202）；复方岩白菜素缓释片（自制）。
2 方法与结果
2.1 复方岩白菜素缓释片制备 复方岩白菜素缓
释片由岩白菜素包合物、扑尔敏、乳糖、羧甲基纤维
素钠、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、乙醇等组成，
采用湿法制粒压片法制备，规格：0.35 g/片。检测结
果显示：用该处方制备3批复方岩白菜素缓释片的外
观、硬度、片重差异、脆碎度和释放度及含量测定合
格。
2.2 含量测定 参照杨怀镜等人〔7-8〕HPLC法测定
岩白菜素含量的方法进行。采用美国Agilent 1100
高效液相色谱仪，色谱柱XDB-C18（4.6×150 mm，
5 μm），流动相甲醇-H2O（40∶60），流速0.9 mL/min，
检测波长275 nm，柱温（30±0.5）℃。取供试品20片，
精密称定，研细，过100目筛，精密称取细粉适量（约
相当于岩白菜素25 mg），置于50 mL的容量瓶中，加
甲醇20 mL振摇，用流动相稀释至刻度，摇匀，过滤，
精密量取滤液2 mL，置于25 mL容量瓶中，用流动相
稀释至刻度，摇匀。精密吸取对照品溶液与供试品溶
液各10 μL，注入液相色谱仪，按岩白菜素的峰面积
计算含量。检测结果显示：批号20100212、20100215、
20100219复方岩白菜素缓释片的含量分别为：
100.2%、99.8%、101.4%。
2.3 释放度测定 按中国药典（2010版）溶出度测
定第一法（转篮法）进行测定〔9〕。参照溶出度测定法
（附录XC第一法），以人工胃液为溶出介质，温度
（37±0.5）℃，转速50 r/min，依法操作，经0.5、1、2、4、
6、8、10、12、24 h，取溶液10 mL滤过，每次取样后补
加溶出介质10 mL；精密量取续滤液2 mL置50 mL的
容量瓶中，加甲醇20 mL振摇，用流动相稀释至刻
度，摇匀，过滤，精密量取滤液2 mL，置于25 mL容量
瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。精密吸取对照品
溶液与供试品溶液各10 μL，注入液相色谱仪，按岩
白菜素的峰面积计算含量。2、12、24 h复方岩白菜素
缓释片释放度分别为标示量的30%~40%、65%~75%
和90％以上，符合设计要求。
2.4 稳定性试验
2.4.1 光照试验 取供试品3批，置于照度为（4 500±
500）lx的条件下放置10 d，分别考察供试品外观、含
量、释放度及有关物质（降解产物及其他变化所生成
的产物）变化情况〔9〕。见表1。
表1 复方岩白菜素缓释片光照试验结果
批 号 时间/d 含量/％ 外 观
释 放 度/% 降解产物
（高效液相扫描）2 h 12 h 24 h
20100212 10 99.8 白色光滑，无杂色、无异物 35.8±0.22 75.2±0.52 94.9±0.32 无异常吸收峰
20100215 10 99.2 白色光滑，无杂色、无异物 34.6±0.41 72.3±0.78 96.3±0.56 无异常吸收峰
20100219 10 101.2 白色光滑，无杂色、无异物 37.9±0.61 76.4±0.96 97.2±0.73 无异常吸收峰
表2 复方岩白菜素缓释片高温试验结果
批 号 时间/d 含量/％ 外 观
释 放 度/% 降解产物
（高效液相扫描）2 h 12 h 24 h
20100212 10 98.9 白色光滑，无杂色、无异物 35.6±0.14 75.8±0.42 95.6±0.68 无异常吸收峰
20100215 10 99.1 白色光滑，无杂色、无异物 34.8±0.81 72.8±0.29 96.8±0.49 无异常吸收峰
20100219 10 102.1 白色光滑，无杂色、无异物 37.2±0.58 75.7±0.12 96.2±0.39 无异常吸收峰
刘祖祥，何 旭，赵翠云，等 复方岩白菜素缓释片释放度与稳定性考察 第 12卷总第 114期
9
2.4.5 长期试验 根据中国药典（2010版）XI XC原
料药与药物制剂稳定性试验指导原则进行试验。取
供试品3批，简单包装，在温度为（25±2）℃，相对湿
度60％±10％的条件下放置24个月。分别于0、6、12、
24月取样，分别考察供试品外观、含量、释放度及有关
物质（降解产物及其他变化所生成的产物）变化〔9〕。
见表5。
3 讨论
自制复方岩白菜素缓释片供试品分别放置在强
光（4 500±500）lx、高温（60 ℃）和高湿度（相对湿度
90％±5％）的环境下观察10 d，其外观、硬度、含量、释
放度基本不变，经高效液相色谱仪扫描，无异常吸收
峰出现；供试品简单包装后，在温度（40±2）℃，相对
湿度75％±5％的稳定性试验仪中放置30、60、90、180
d后，外观、含量、释放度无变化，无降解产物及其他
变化所生成的产物出现；在温度为（25±2）℃，相对
湿度60％±10％的条件下放置24个月，各项考察指标
（外观、含量、释放度及降解产物）无明显变化，说明
2.4.4 加速试验 取供试品3批，简单包装后，在温
度（40±2）℃，相对湿度75％±5％的稳定性试验仪中
放置30、60、90、180 d后，分别考察供试品外观、含
量、释放度及有关物质（降解产物及其他变化所生成
的产物）变化情况〔9〕。见表4。
2.4.3 高湿度试验 取供试品3批，置于（25±2）℃，
相对湿度90％±5％恒湿箱内，放置10 d，分别考察供
试品外观、含量、释放度及有关物质（降解产物及其
他变化所生成的产物）变化情况〔9〕。见表3。
表3 复方岩白菜素缓释片高湿度试验结果
批 号 时间/d 含量/％ 外 观
释 放 度/% 降解产物
（高效液相扫描）2 h 12 h 24 h
20100212 10 99.6 白色光滑，无杂色、无异物 36.5±0.49 76.5±0.41 95.6±0.82 无异常吸收峰
20100215 10 98.5 白色光滑，无杂色、无异物 35.7±0.26 74.9±0.11 97.5±0.91 无异常吸收峰
20100219 10 103.3 白色光滑，无杂色、无异物 38.8±0.29 77.9±0.48 98.5±0.86 无异常吸收峰
批 号 时间/d 含量/％ 外 观
释 放 度/% 降解产物
（高效液相扫描）2 h 12 h 24 h
20100212 0 98.9 白色光滑，无杂色、无异物 35.4±0.13 76.1±0.28 95.8±0.47 无异常吸收峰
30 99.1 白色光滑，无杂色、无异物 36.1±0.18 76.8±0.32 96.9±0.88 无异常吸收峰
60 98.2 白色光滑，无杂色、无异物 35.2±0.24 76.6±0.45 95.1±0.24 无异常吸收峰
90 98.4 白色光滑，无杂色、无异物 35.6±0.28 76.9±0.58 96.1±0.92 无异常吸收峰
180 98.3 白色光滑，无杂色、无异物 35.1±0.33 76.5±0.98 95.4±0.74 无异常吸收峰
20100215 0 99.5 白色光滑，无杂色、无异物 36.2±0.69 74.1±0.38 97.1±0.79 无异常吸收峰
30 99.6 白色光滑，无杂色、无异物 36.8±0.82 75.2±0.88 96.3±0.91 无异常吸收峰
60 98.9 白色光滑，无杂色、无异物 35.8±0.96 74.9±0.83 95.6±0.99 无异常吸收峰
90 99.2 白色光滑，无杂色、无异物 36.4±0.82 75.7±0.93 96.8±0.97 无异常吸收峰
180 98.5 白色光滑，无杂色、无异物 35.7±0.52 74.8±0.68 96.5±0.32 无异常吸收峰
20100219 0 102.9 白色光滑，无杂色、无异物 39.2±0.58 77.9±0.89 98.5±0.91 无异常吸收峰
30 101.6 白色光滑，无杂色、无异物 39.9±0.53 77.7±0.19 98.2±0.11 无异常吸收峰
60 102.2 白色光滑，无杂色、无异物 39.8±0.78 80.2±0.36 98.9±0.56 无异常吸收峰
90 101.7 白色光滑，无杂色、无异物 39.5±0.78 77.4±0.29 98.1±0.19 无异常吸收峰
180 101.4 白色光滑，无杂色、无异物 38.6±0.85 77.2±0.76 97.9±0.29 无异常吸收峰
表4 复方岩白菜素缓释片加速试验结果
大理学院学报总第 114期 医学
10
批 号 时间/月 含量/％ 外 观
释 放 度/% 降解产物
（高效液相扫描）2 h 12 h 24 h
20100212 0 99.8 白色光滑，无杂色、无异物 35.8±0.22 75.2±0.52 94.9±0.32 无异常吸收峰
6 99.5 白色光滑，无杂色、无异物 35.6±0.44 75.3±0.18 95.3±0.57 无异常吸收峰
12 98.9 白色光滑，无杂色、无异物 35.8±0.76 76.1±0.46 94.8±0.89 无异常吸收峰
24 98.2 白色光滑，无杂色、无异物 35.5±0.69 76.4±0.23 93.8±0.16 无异常吸收峰
20100215 0 99.2 白色光滑，无杂色、无异物 34.6±0.41 72.3±0.78 96.3±0.56 无异常吸收峰
6 99.4 白色光滑，无杂色、无异物 34.9±0.71 72.8±0.12 96.9±0.25 无异常吸收峰
12 98.9 白色光滑，无杂色、无异物 35.9±0.32 73.8±0.26 95.8±0.48 无异常吸收峰
24 98.8 白色光滑，无杂色、无异物 34.7±0.24 72.5±0.48 95.9±0.91 无异常吸收峰
20100219 0 101.2 白色光滑，无杂色、无异物 37.9±0.61 76.4±0.96 97.2±0.73 无异常吸收峰
6 102.1 白色光滑，无杂色、无异物 36.6±0.78 75.8±0.24 96.9±0.25 无异常吸收峰
12 99.9 白色光滑，无杂色、无异物 36.9±0.23 76.8±0.38 95.8±0.79 无异常吸收峰
24 98.6 白色光滑，无杂色、无异物 37.2±0.11 76.1±0.44 96.6±0.49 无异常吸收峰
表5 复方岩白菜素缓释片长期试验结果
复方岩白菜素缓释片具有良好的稳定性，有效期暂
定为2年。
复方岩白菜素缓释片具有镇咳、祛痰、平喘作
用，且平喘作用优于普通复方岩白菜素片〔10-11〕。复
方岩白菜素缓释片制备工艺简单，质量可控，服用剂
量小（175 mg/d），次数少（1次/d），特别适用于中老
年人慢性支气管炎和哮喘病，可减少患者服药次数
和给药剂量，但其生物等效性试验还有待研究。
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［基金项目］大理州科学技术局科研基金资助项目（KY414740）
［收稿日期］2013-03-19 ［修回日期］2013-04-15
［作者简介］刘祖祥，主管药师，主要从事医院药学研究.
*通信作者：王成军，高级实验师.
（责任编辑 李 杨）
刘祖祥，何 旭，赵翠云，等 复方岩白菜素缓释片释放度与稳定性考察 第 12卷总第 114期
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